Williams syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av distinkta ansiktsdrag, mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning, inlärningssvårigheter, kardiovaskulära avvikelser (fokal eller diffus stenos av artärer av medelstor till stor kaliber) och idiopatisk hyperkalcemi.

Ofta har barn med denna diagnos fantastiska oratoriska färdigheter, stor framgång inom musikalisk konst och kännetecknas av en hög nivå av empati.

Epidemiologi

Williams syndrom förekommer med en frekvens av 1:10 000, lika mycket hos män som kvinnor. I de flesta fall är det sporadiskt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker Williams syndrom

Orsakerna till Williams syndrom är ännu inte helt klarlagda, men det är säkert känt att med denna sjukdom bevaras den parade uppsättningen kromosomer i fullständig form.

Störningen manifesterar sig på genetisk nivå – en del av kromosomen från det sjunde paret går förlorad, vilket är anledningen till att denna saknade del inte överförs vid befruktningen. Som ett resultat utvecklar barnet symtom som är karakteristiska för Williams syndrom – varje gen har sin egen "specialisering", därför sker specifika externa och interna förändringar i frånvaro av någon av dem.

Eftersom patologin vanligtvis uppstår spontant (på grund av en kromosomal mutation vid befruktningen) kan man dra slutsatsen att sjukdomens natur är medfödd, inte ärftlig. Endast i sällsynta fall är sjukdomen ärftlig - när minst en av föräldrarna har Williams syndrom.

Sådana genetiska avvikelser uppstår vanligtvis som ett resultat av negativ inverkan på barnets föräldrars kropp - ett "skadligt" yrke, dålig ekologi på den framtida faderns och moderns bostadsort, etc. Men sådana genmutationer kan också uppstå spontant, utan någon uppenbar anledning.

[ 4 ]

Patogenes

Nästan alla fall av Williams syndrom involverar haploinsufficiens (dvs. förlust av 1 av 2 kopior) på grund av en deletion i kromosom 7, i intervallet 7q11.23, med avsaknad av ELN-genen som ansvarar för elastinsyntes. Storleken på deletionen kan variera.

Williams syndrom orsakas inte bara av haploinsufficiens av elastin, utan också av deletion av en region som sträcker sig över mer än 28 gener och anses därför vara ett sammanhängande gendeletionssyndrom. Haploinsufficiens av elastin leder till utveckling av kardiovaskulära patologier (inklusive supravalvulär aortastenos), bindvävspatologi och ansiktsdysmorfologi.

Andra gener i deletionsregionen, såsom LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 och ett antal andra påverkar den kognitiva profilen, utvecklingen av hyperkalcemi, kolhydratmetabolismrubbningar och hypertoni.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symtom Williams syndrom

Barn med detta syndrom har speciella ansiktsdrag som liknar en älva. Sjukdomen beskrevs först 1961 av den nyzeeländska barnkardiologen J. Williams, som studerade hjärt-kärlsystemet hos patienter med utvecklingsstörning och karakteristiska manifestationer i utseende.

Till skillnad från andra genetiska sjukdomar är barn med Williams syndrom i allmänhet sociala, vänliga och trevliga. Föräldrar rapporterar ofta att de inte märker några avvikelser i sina barns mentala utveckling.

Men det finns en annan sida av myntet. Många barn har livshotande hjärt-kärlsjukdomar. Barn med WS behöver ofta dyr och kontinuerlig medicinsk vård och tidig psykologisk korrigering (såsom talträning eller arbetsterapi), vilket kanske inte täcks av försäkringar eller statlig finansiering.

Många vuxna med denna diagnos arbetar som volontärer eller anställda.

Under skolåren upplever barn ofta svår isolering, vilket kan leda till depression. De är extremt sociala och har ett normalt behov av att interagera med andra, men misslyckas ofta med att förstå nyanserna i social interaktion.

Ett ovanligt utseende ansikte, utvecklingsstörning och allvarliga fysiska funktionsnedsättningar är de viktigaste tecknen på Williams syndrom. Dessa inkluderar hjärtfel, plattfot eller klumpfot, mycket elastiska leder och problem med rörelseapparaten. Malocclusion bildas ofta (eftersom tänderna hos sådana barn bryter ut ganska sent). Dessutom är tänderna små, brett placerade, oregelbundet formade och ofta drabbade av karies.

Under de första två åren av livet är sjuka barn mycket svaga - de äter dåligt, de har en stark konstant törst, de lider ofta av förstoppning, som ersätts av diarré, såväl som kräkningar. När de blir äldre får barn nya särdrag i utseende - en långsträckt hals, ett smalt bröst, en låg midja.

Om dessa barn i spädbarnsåldern ligger betydligt efter sina jämnåriga i längd och vikt, börjar de tvärtom drabbas av övervikt när de blir äldre. Ofta är Williams syndrom förknippat med metabola problem - ökade nivåer av kalcium och kolesterol i blodet.

Sjukdomar i hjärtat och blodkärlen

De flesta personer med Williams syndrom har hjärtsjukdom (aortastenos) och kärlsjukdom (lungartärstenos, aorta nedåtgående och intrakraniella artärer) av varierande svårighetsgrad. Njurartärstenos leder till hypertoni i 50 % av fallen.

[ 11 ], [ 12 ]

Hyperkalcemi (högt kalcium i blodet)

Vissa barn med WS har förhöjda kalciumnivåer i blodet. Frekvensen och orsaken till denna abnormitet är okända. Hyperkalcemi är en vanlig orsak till irritabilitet och "kolik" i barndomen.

I de flesta fall försvinner hyperkalcemi av sig själv i barndomen utan behandling, men ibland kvarstår den under hela livet.

Låg födelsevikt/långsam viktuppgång

De flesta barn med Williams syndrom har en lägre födelsevikt än sina friska jämnåriga. Långsam viktuppgång är också vanligt, särskilt under de första levnadsåren.

Matningsproblem

Många små barn har problem med amning. Dessa inkluderar låg muskeltonus, stark kräkreflex, dålig sugförmåga/sväljning etc.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mag-tarmsjukdomar

Refluxgastrit, kronisk förstoppning och divertikulit i sigmoidkolon upptäcks ofta.

Endokrin patologi

Vuxna med Williams syndrom är mer benägna att vara överviktiga, ha nedsatt glukostolerans och ha diabetes mellitus än friska individer. De är också mer benägna att ha en underutvecklad sköldkörtel med subklinisk hypotyreos.

[ 16 ]

Njuravvikelser

Ibland förekommer avvikelser i njurstrukturen med en kränkning av deras funktionella kapacitet. Njurstensjukdom och blåsdivertiklar utvecklas ofta.

Bråck

Ljumskbråck och navelbråck är vanligare vid Williams syndrom än i den allmänna befolkningen.

Hyperakusi (känslig hörsel)

Barn med denna diagnos har känsligare hörsel än andra friska barn.

Muskuloskeletala systemet

Små barn har ofta låg muskeltonus och instabilitet i lederna. När de blir äldre kan ledstelhet (kontrakturer) utvecklas.

Överdriven vänlighet (socialitet)

Personer med Williams syndrom är väldigt trevliga. De har utmärkta färdigheter i att tala inför publik och är mycket artiga. De tenderar att vara rädda för främlingar och föredrar att kommunicera med vuxna.

[ 17 ], [ 18 ]

Psykisk retardation, inlärningssvårigheter och uppmärksamhetsstörning

De flesta personer med WS har inlärningssvårigheter och kognitiva funktionsnedsättningar.

Mer än 50 % av barn med Williams syndrom har uppmärksamhetsstörning (ADD eller ADHD), och cirka 50 % har fobier, såsom rädsla för höga ljud.

Vid 30 års ålder har de flesta med WS diabetes eller prediabetes, mild till måttlig sensorineural hörselnedsättning (en form av dövhet på grund av problem med hörselnerven).

[ 19 ], [ 20 ]

Första tecken

När man känner igen symtom på Williams syndrom hos ett barn måste föräldrar vara uppmärksamma på hur barnet utvecklas utöver yttre manifestationer från tidig ålder. Sjuka barn har en försvagad kropp och ligger också efter sina jämnåriga i utveckling, både mentalt och fysiskt.

Den fysiska utvecklingen hos sjuka barn normaliseras vid 3 års ålder, men avvikelser i talet börjar. Men föräldrar kan inte alltid identifiera problemet, eftersom barnet är mycket sällskapligt och aktivt. Bland tecknen som tyder på Williams syndrom finns också röstens klangfärg, hes och låg.

Barn med denna störning börjar tala ganska sent – det visade sig att de säger sina första ord först vid 2–3 års ålder, och de kan uttala hela fraser först vid 4–5 års ålder. Syndromet orsakar också problem med visuell koordination och motoriska färdigheter.

Rörelserna hos sådana barn är ryckiga och ganska otympliga, de har svårt att behärska ens de mest grundläggande färdigheterna, de kan inte ta hand om sig själva självständigt. Men samtidigt är de mycket intresserade av musik och visar goda musikaliska förmågor.

[ 21 ]

Älvansikte vid Williams syndrom

Personer med Williams syndrom har distinkta ansiktsdrag som liknar en älvas ansikte:

• Låg ögonställning, svullna ögonlock (detta märks mest vid skrattar);
• Stor mun med fylliga läppar och missformat bett;
• Oproportionerligt bred panna;
• Fyllda kinder;
• Baksidan av huvudet är konvex;
• Näsryggen är platt, själva näsan är liten och uppåtböjd, nässpetsen är trubbig och rundad;
• Lätt spetsig haka;
• Öronen är ganska lågt ansatta;
• Ögonen är blå eller gröna och kan ha märkbara "stjärnformade" eller vita spetsmönster på irisen. Ansiktsdragen blir tydligare med åldern.

Williams-Campbells syndrom

Det så kallade Williams-Campbells syndrom är en patologi som uppstår på grund av medfödd defekt utveckling av elastiska och broskiga vävnader i den distala delen av bronkerna (2-3/6-8 förgreningssektioner). Bronkialväggens defekta struktur orsakar deras hypotona dyskinesi - de expanderar kraftigt vid inandning och kollapsar vid utandning. Williams och Campbell beskrev 1960 manifestationen av generaliserad bronkiektasi hos 5 barn (sjukdomen uppstod på grund av medfödd defekt utveckling av bronkialramverket).

Syndromet kan diagnostiseras i tidig ålder - sjukdomen manifesterar sig som kronisk obstruktiv bronkit. Bland de viktigaste symptomen är stridorandning, regelbunden våthosta, andnöd vid liten fysisk ansträngning, svag röst.

Komplikationer och konsekvenser

Vid Williams syndrom har barnet en förhöjd kalciumnivå i blodet, vilket kan leda till utveckling av vissa komplikationer. Arteriell hypertoni utvecklas ofta i samband med utveckling av kronisk hjärtsvikt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik Williams syndrom

Diagnosen Williams syndrom ställs primärt utifrån kromosomanalysdata. Eftersom vissa avvikelser inte kan fastställas med enkel analys utförs dock även speciella genetiska tester under diagnosprocessen, vilka kan bekräfta att en viss del av en kromosom i det sjunde paret saknas.

Prenatal screening kan avslöja tecken på polycystisk dysplastisk njursjukdom, medfödda hjärtfel, ökad nackupplösning hos fostret och låga nivåer av alfa-fetoprotein (MSAFP) i moderns blod.

[ 29 ], [ 30 ]

Tester

Vid diagnos av Williams syndrom utförs följande tester:

• FISH-test av kromosomdelar för att bekräfta diagnosen;
• Blodprov för att bestämma kreatininnivåer;
• Urinprov;
• Analys av kalciumnivåer i blodserum, samt bestämning av förhållandet mellan kreatinin- och kalciumnivåer i urinen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentell diagnostik

Följande instrumentella procedurer utförs för Williams syndrom:

• Kardiodiagnostik är en fullständig klinisk undersökning utförd av en kardiolog som specialiserar sig på barnsjukdomar. Undersökningen omfattar mätning av blodtryck i armar och ben, samt ett elektrokardiogram.
• Diagnostik av det urogenitalsystemet – ultraljud av njurarna och urinledaren, samt en studie av njurarnas funktionella aktivitet.

Differentiell diagnos

Vid Williams syndrom kan fenotypiska manifestationer av Noonans syndrom observeras.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandling Williams syndrom

Eftersom Williams syndrom är en genetisk sjukdom kan modern medicin ännu inte bota den. Det finns endast allmänna stödjande rekommendationer:

• Eliminera barnets behov av ytterligare intag av D-vitamin och kalcium;
• Om det finns en förhöjd kalciumnivå är det nödvändigt att försöka minska den;
• Vid förträngning av blodkärl (svår form) kan kirurgisk behandling ordineras;
• Sjukgymnastikövningar för att förbättra rörligheten i lederna;
• Avancerad kurs i psykologisk och pedagogisk utveckling;
• Symtomatisk behandling.

Personer med denna diagnos kräver regelbunden övervakning av hjärt-kärlsystemet för att undvika utveckling av arteriell hypertoni och hjärtsvikt.

Förebyggande

Förebyggande behandlingsmetoder för barn med Williams syndrom.

Under 1 år:

• Övervaka noggrant risken för att utveckla otit i media;
• Hantera svårigheterna med övergången till fast föda när du äter;
• Undvik att ta multivitaminläkemedel som innehåller D-vitamin.

Ålder 1-5 år:

• Övervaka din kost;
• Vid behov, genomgå terapikurser: logoped, träningsterapi, sensorisk integration;
• Förhindra risken för förstoppning;
• Om ett barn har en oförklarlig temperaturökning bör han eller hon kontrolleras för urinvägsinfektion.

Åldrar 5-12:

• En rätt kost tillsammans med regelbunden fysisk aktivitet (barn med Williams syndrom blir ofta överviktiga i tidig tonår);
• Terapi som syftar till att minska barnets ångest (avslappningstekniker, konsultationer med psykolog, läkemedelsbehandling).

Åldrar 12-18:

• Diskutera sjukdomen med tonåringen och hänvisa honom till en särskild stödgrupp;
• För att hjälpa till att uppnå självständighet;
• Uppmuntra regelbunden motion, konstant aktivitet och rörelse;
• Uppmuntra regelbundna läkarbesök för undersökningar av mag-tarmkanalen och urinvägarna;
• Övervaka tonåringens psykiska hälsa och spåra eventuella avvikelser.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognos

Även om barn med Williams syndrom i allt högre grad halkar efter sina jämnåriga i intellektuell utveckling med åldern, tack vare deras förmåga att lyssna, såväl som deras följsamhet och sociala förmåga, är prognosen för att förbättra deras mentala tillstånd gynnsam. I processen att undervisa sådana barn är det nödvändigt att ta hänsyn till deras spontanitet och överdrivna skratt, såväl som deras fåniga humör - därför bör lektionerna hållas i en lugn miljö. Det är också nödvändigt att ta bort alla onödiga föremål som kan distrahera barnet från rummet. Barn med Williams syndrom bör kommunicera med friska jämnåriga - detta har en positiv effekt på deras vidare utveckling.

Förväntad livslängd

Personer med Williams syndrom har en kortare förväntad livslängd än andra.

Hjärt- och kärlsjukdom (kranskärlsinsufficiens) är den främsta orsaken till förtida död vid Williams syndrom.

De flesta experter förknippar det med förhöjda kalciumnivåer, vilket orsakar förkalkning av artärer och hjärtmuskler i tidig ålder. 75 % utvecklar supravalvulär aortastenos, vilket ibland kräver operation. Eftersom personer med detta syndrom är mycket mottagliga för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar rekommenderas de att genomgå förebyggande undersökningar varje år.

[ 43 ]

Handikapp

Även om Williams syndrom är en medfödd genetisk sjukdom är det inte en genetiker som remitterar sådana barn för funktionsnedsättningsregistrering, utan en psykiater. Detta beror på att ett barn med genetiska avvikelser har utvecklingsstörning, som endast kan diagnostiseras av psykiatriker. Det är den försening i mental utveckling som hindrar en sådan person från att fungera normalt, vilket är grunden för att tilldela hen en funktionsnedsättning.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]