Williams syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) - genetisk sjukdom som kännetecknas av att särskilja yttre egenskaper, försämrad kognitiv utveckling av mild till måttlig svårighetsgrad, närvaron av svårigheter i utbildning, kardiovaskulära abnormaliteter (lokal eller diffus stenos av artärer mitten eller grovkalibriga) och idiopatisk hyperkalcemi .

Ofta har barn med en sådan diagnos förvånande oratoriska förmågor, stora framgångar i musikalsk konst och en hög grad av empati.

Epidemiologi

Williams syndrom uppträder vid en frekvens av 1: 10 000, lika på män och kvinnor. I de flesta fall är det sporadiskt.

[1], [2], [3],

Orsaker williams syndrom

Orsakerna till Williams syndrom har ännu inte helt förstått, men det är exakt känt att i denna sjukdom bevaras paret med kromosomer i en fullvärdig form.

Störningen manifesterar sig på den genetiska nivån - en del av kromosomen från det 7: e paret förloras, på grund av vad detta saknade område inte överförs vid tidpunkten för uppfattningen. På grund av detta utvecklar barnet karakteristiska Williams syndromssymtom - var och en av generna har sin egen "specialisering", så i avsaknad av någon av dem uppträder specifika externa och interna förändringar.

Eftersom patologi vanligtvis uppträder spontant (på grund av en kromosomal mutation vid uppfattningen) kan man dra slutsatsen att arten av sjukdomen är medfödd, inte ärftlig. Endast i sällsynta fall är sjukdomen ärftlig - när minst en av föräldrarna har Williams syndrom.

Sådana genetiska avvikelser uppträder vanligen som ett resultat av de negativa effekterna på barnets föräldrar -. "Ohälsosamma" yrke, en dålig miljö i bostadsort far och mor i framtiden, etc. Men dessa genmutationer kan också uppstå spontant, utan någon uppenbar anledning.

[4]

Patogenes

I praktiskt taget alla fall sker Williams syndrom haploinsufficiency (dvs förlusten av en av två kopior) för deletioner i kromosom 7, i 7q11.23 intervall, med frånvaron av ELN gen som är ansvarig för syntesen av elastin. Storleken på raderingen kan variera.

Williams syndrom orsakas inte bara av elastins haploinsufficiens utan också genom avlägsnande av en region som täcker mer än 28 gener och anses därför vara ett syndrom av deletion av intilliggande gener. Hypopoiesis elastin leder till utvecklingen av kardiovaskulära patologier (inklusive nadklapannogo aortal stenos), patologi av connectiv och dysmorfologi i ansiktet.

Andra gener i området för deletionen, såsom LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-en, och ett antal andra Limk1 påverka kognitiv profil, utveckling av hyperkalcemi, metabolisk störning och hypertoni.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symtom williams syndrom

Barn med detta syndrom har speciella ansiktsfunktioner som ser ut som en elf. Den första som beskriver denna sjukdom år 1961 var Nya Zeelands barnkardiolog J. Williams, som studerade hjärt-kärlsystemet hos patienter som hade en fördröjning i mental utveckling och karakteristiska manifestationer i utseende.

Till skillnad från andra genetiska störningar tenderar barn med Williams syndrom att vara sociala, vänliga och söta. Föräldrar säger ofta att de inte märker några avvikelser i deras barns mental utveckling.

Men det finns en annan sida till myntet. Många barn har livshotande hjärt- och kärlsjukdomar. Barn med WS kräver ofta dyra och konstant vård och tidig psykologisk korrigering (till exempel talutbildning eller arbetsterapi) som inte kan täckas av försäkring eller offentlig finansiering.

Många vuxna med denna diagnos arbetar som volontärer eller anställda.

Under skolperioden upplever barn ofta stark isolering, vilket kan leda till utveckling av depression. De är extremt sällskapliga och har ett normalt behov av att kommunicera med andra, men kan ofta inte förstå nyanser av social kommunikation.

Ansiktet av en ovanlig form, en försening i mental utveckling, samt allvarliga fysiska funktionsnedsättningar är de viktigaste symptomen på Williams syndrom. Bland dem är hjärtefekter, plana fötter eller klumpfoot, hög elasticitet i lederna, problem med muskuloskeletala systemet. Ofta bildas en felaktig bit (eftersom dessa barns tänder skärs ganska sent). Dessutom är tänderna små, brett åtskilda, oregelbundet formade, ofta drabbade av tandförfall.

Under de första 2 åren av livet är sjuka barn väldigt svaga - de äter illa, de har en stark konstant törst, de lider ofta av förstoppning, som ersätts av diarré och även från kräkningar. Att växa upp får barnen nya kännetecken i utseende - en långsträckt nacke, en smal sternum, en låg midjeposition.

Om barnen i barndomen kraftigt släpar efter sina kamrater i höjd och vikt, blir de äldre, de tvärtom börjar drabbas av övervikt. Ofta med Williams syndrom finns problem med ämnesomsättningen - förhöjda nivåer av kalcium och kolesterol i blodet.

Sjukdomar i hjärtat och blodkärl

De flesta personer med Williams syndrom har hjärtsjukdom (naklapanny aortastenos) och blodkärl (stenos i lungartären, fallande aorta och intrakraniella artärer) av varierande svårighetsgrad. Njurartärstenos i 50% av fallen leder till utveckling av hypertoni.

[11], [12]

Hypercalcemia (förhöjda nivåer av kalcium i blodet)

Vissa barn med WS har en förhöjd nivå av kalcium i blodet. Frekvensen och orsaken till denna patologi är okänd. Hypercalcemia är en vanlig orsak till irritabilitet och "kolik" i barndomen.

I de flesta fall övergår hyperkalcemi i sig som ett barn utan behandling, men ibland fortsätter den hela livet.

Låg födelsevikt / långsam viktökning

De flesta barn med Williams syndrom har en lägre födelsevikt än friska kollegor. En långsam viktökning är också karakteristisk, särskilt under de första åren av livet.

Matningsproblem

Många unga barn har problem i samband med amning. De är förknippade med låg muskelton, uttalad emetisk reflex, dålig suga / svälja, etc.

[13], [14], [15]

Gastrointestinala sjukdomar

Finn ofta reflux gastrit, kronisk förstoppning och divertikulit hos sigmoid-kolon.

Endokrina patologi

Vuxna med Williams syndrom är mer benägna att drabbas av fetma, ett brott mot glukostolerans och diabetes mellitus jämfört med friska människor. Underutveckling av sköldkörteln med subklinisk hypotyreoidism är också vanligare

[16]

Njuranomalier

Ibland finns det abnormiteter i njurarnas struktur med en överträdelse av deras funktionella förmåga. Ofta utvecklar njurssten sjukdom, divertikula av blåsan.

Bråck

Innginal och navelbråck är vanligare i Williams syndrom än i den allmänna befolkningen.

Hyperacusis (känslig hörsel)

Barn med denna diagnos har en mer känslig hörsel än andra friska barn.

Muskuloskeletala systemet

Små barn har ofta låg muskelton och gemensam instabilitet. När de blir äldre kan en gemensam styvhet (kontraktur) utvecklas.

Överdriven vänlighet (socialitet)

Personer med Williams syndrom är mycket trevliga. De har utmärkta oratoriska förmågor och är väldigt artiga. De är vanligtvis rädda för främlingar, och föredrar att kommunicera med vuxna.

[17], [18]

Fördröjning i mental utveckling, inlärningsförmåga och uppmärksamhetsunderskott

De flesta med WS har inlärningssvårigheter och kognitiv försämring.

Mer än 50% av barnen med Williams syndrom har uppmärksamhetsunderskott (ADD eller ADHD) och cirka 50% har fobier, till exempel rädsla för höga ljud.

Vid en ålder av 30 år drabbar de flesta personer med WS diabetes mellitus eller har prediabetes, mild eller måttlig sensorineural hörselnedsättning (en form av dövhet på grund av nedsatt hörselfunktion).

[19], [20]

Första tecken

När barnet känner igen symtomen på Williams syndrom måste föräldrarna förutom yttre manifestationer uppmärksamma hur det utvecklas från en tidig ålder. Sjuka barn har en försvagad kropp, och ligger också bakom kamrater i utveckling, både psykiskt och fysiskt.

Den fysiska utvecklingen av sjuka barn normaliseras senast 3: e året, men i talavvikelserna börjar. Men föräldrar kan inte alltid identifiera problemet, eftersom barnet är mycket sällskapligt och aktivt samtidigt. Också bland tecknen som pekar på Williams syndrom - ljudet av röst, hes och låg.

Talande barn med denna sjukdom börjar ganska sent - det visade sig att de bara talar de första orden bara om 2-3 år, och de kan bara uttala hela fraser i 4-5 år. Syndromet har också problem med visuell samordning och motorisk kompetens.

Dessa barns rörelser är impetuösa och ganska besvärliga, det är svårt för dem att behärska även de enklaste färdigheterna, de kan inte ta hand om sig själva. Men medan de är mycket intresserade av musik och visar bra musikalisk förmåga.

[21]

Elfens ansikte med Williams syndrom

Personer som lider av Williams syndrom har speciella ansiktsfunktioner som ser ut som elva ansikte:

• Låg ögonposition, svullna ögonlock (det här märks mest när man skrattar);
• Mouth stor i storlek med fulla läppar och oregelbundet formad bit;
• Oproportionerligt bred panna
• Fulla kinder
• Naken är konvex
• Platt näsa, näsan är liten och vänd upp, näspipen är stump och rundad;
• En lätt spetsig haka;
• Öronen är ganska låga;
• Ögon blå eller grön, kan ha märkbara "stjärna" eller vita lacy mönster på deras iris. Ansiktsegenskaperna blir tydligare med åldern.

Williams-Campbell syndrom

Den så kallade syndromet Williams-Campbell kallas patologi som uppstår på grund av medfödd defekt utveckling i den distala delen av bronkerna och elastiska broskvävnaden (2-3 / 6-8 kontor). Defekt struktur bronkial väggar orsakar dem hypoton dyskinesi - de snabbt expandera när inandnings och utandnings avta. Williams och Campbell år I960 har beskrivit en manifestation av generaliserad bronkiektasi på 5 barn (överträdelsen inträffade som ett resultat av medfödd defekt utvecklingen av ramen för bronkerna).

Diagnos av syndromet kan vara i en tidig ålder - sjukdomen manifesteras i form av kronisk obstruktiv bronkit. Bland de viktigaste tecknen - stridoroznoe andetag, vanlig våthosta, utseendet på dyspné med små fysiska övningar, en svag röst.

Komplikationer och konsekvenser

I Williams syndrom har barnet en förhöjd nivå av kalcium i blodet, vilket kan uttryckas i utvecklingen av vissa komplikationer. Arteriell hypertoni utvecklas ofta med utvecklingen av kroniskt hjärtsvikt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostik williams syndrom

Diagnosen av Williams syndrom bestäms primärt på basis av kromosomanalys. Men, som några enkla analys för att fastställa avvikelser inte kan, och särskilda genetiska tester utförs i processen för diagnos, som kan bekräfta att en viss del av en kromosom 7 par saknas. 

Genomföra prenatal screening kan avslöja tecken på polycystiskt dysplastiska njure, medfött hjärtfel, ökad fetal occipital transparens och minskade nivåer av alfa-fetoprotein (MSAFP) i blodet hos modern.

[29], [30]

Analyser

Vid diagnostisering av Williams syndrom utförs följande test:

• FISH-test kromosom delar för att bekräfta diagnosen;
• Blodprovtagning för att klargöra nivån av kreatinin;
• Urin undersökning
• Analys av kalciumnivåer i blodserum, samt bestämning av förhållandet mellan kreatinin och kalcium i urinen.

[31], [32], [33]

Instrumentdiagnostik

Med Williams syndrom utförs följande instrumentprocedurer:

• Cardiodiagnostics är en fullständig klinisk undersökning av en kardiolog, som specialiserat sig på barndomssjukdomar. Bland förfarandena - mätning av blodtryck i händer och fötter samt ett elektrokardiogram.
• Diagnos av det urogenitala systemet - ultraljud av njure och urinläkare samt studier av njurens funktionella aktivitet.

Differentiell diagnos

Med Williams syndrom kan fenotypa manifestationer av Noonan syndrom observeras .

[34], [35], [36], [37]

Behandling williams syndrom

Eftersom Williams syndrom är en genetisk patologi, är modern medicin ännu inte kapabel att bota den. Det finns endast stöd för allmänna rekommendationer:

• Eliminera barnet från ytterligare användning av D-vitamin, såväl som kalcium;
• Om det finns en ökad kalciumnivå bör du försöka minska den.
• Med nedsättning av blodkärl (svår form) kan kirurgisk behandling ordineras;
• Fysioterapi övningar för att förbättra rörligheten av lederna;
• Förstärkt kurs i psykologisk och pedagogisk utveckling;
• Symtomatisk behandling.

Personer med denna diagnos kräver regelbunden övervakning av kardiovaskulärsystemet för att undvika utveckling av högt blodtryck och hjärtsvikt.

Förebyggande

Förebyggande behandlingsmetoder för barn med Williams syndrom.

Under 1 års ålder:

• Övervaka noggrant risken för inflammation i mellanörat;
• Vid matning, för att hantera svårigheter vid övergången till fast mat;
• Avvisa från multivitaminmedicin, där det finns vitamin D.

I åldern 1-5 år:

• Följ kosten
• Om det behövs, ta kurser av terapi: talterapeut, övningsterapi, sensorisk integration;
• Förhindra möjligheten till förstoppning;
• Om ett barn har en orimlig temperaturökning, måste du kontrollera den för infektion i urinvägarna.

I åldern 5-12 år:

• Den korrekta kosten, tillsammans med konstant fysisk aktivitet (barn med Williams syndrom i tidig ungdom, lider ofta av övervikt).
• Terapi syftar till att minska barnets ångest (avslappningsteknik, råd från en psykolog, behandling med mediciner).

I åldern 12-18:

• Diskutera med sin tonåring sin sjukdom och skicka även till en särskild supportgrupp;
• Hjälpa till att få självständighet;
• Uppmuntra regelbunden motion, konstant aktivitet och rörelse;
• Uppmuntra regelbundna besök till läkare för att kontrollera mag-tarmkanalen och urinvägarna;
• Observera ungdomens psykiska hälsa, följ eventuella avvikelser.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognos

Även om barn med Williams syndrom i takt med åldern i allt högre grad släpar efter sina kamrater i den intellektuella utvecklingen, tack vare deras förmåga att lyssna, liksom klagomål och sociability, är prognosen för att förbättra deras mentala tillstånd gynnsam. I arbetet med att undervisa sådana barn måste man ta hänsyn till deras spontanitet och överdriven glädje, liksom det dumma humöret - därför bör lektionerna genomföras i en avslappnad atmosfär. Också du måste ta bort från rummet alla extra saker som kan distrahera barnet. Barn med Williams syndrom ska kommunicera med friska kamrater - detta har en gynnsam effekt på deras vidare utveckling.

Livslängden

Människor med Williams syndrom har en kortare livslängd än andra.

Kardiovaskulära sjukdomar (koronarinsufficiens) är huvudorsaken till den tidiga döden i Williams syndrom.

De flesta specialister associerar med en ökad kalciumnivå - på grund av detta i en tidig ålder utvecklas förkalkning av hjärtkärl och muskler. Hos 75% av patienterna är förhöjningen av aortan övervärderad, ibland är det i sådana fall kirurgiskt ingripande nödvändigt. Eftersom människor med ett sådant syndrom är mycket mottagliga för utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar, rekommenderas att de granskas varje år för förebyggande ändamål.

[43]

Funktionshinder

Även om Williams syndrom är en medfödd genetisk störning är det inte den genetiker som leder funktionshinder hos sådana barn, men psykiateren. Detta beror på det faktum att ett barn med en genetisk defekt har mental retardation, vilket bara psykiater kan diagnostisera. Den normala funktionen och den vitala aktiviteten hos en sådan person hämmas exakt av förseningen i mental utveckling, på grundval av vilken han är utsatt för funktionshinder.

[44], [45], [46], [47]