Vap 20.

Vap 20 innehåller ämnet alprostadil. Det tillhör gruppen prostaglandiner.

Indikationer Wapa 20.

Det används för att eliminera utplånande patologier av 3-4:e graden av kronisk typ (Fontaine-klassificeringen används), som inte är föremål för revaskularisering (eller om revaskularisering hos sådana personer inte har gett resultat).

Läkemedlet rekommenderas inte för behandling av utplånande patologier (kronisk typ) i perifera artärer av graden 4.

Släpp formulär

Släpps som koncentrat för infusionsberedning i glasampuller med en volym på 1 ml (typ I Ph.EUR). En separat förpackning innehåller 5 eller 10 ampuller med läkemedlet.

[ 1 ]

Farmakodynamik

Den aktiva komponenten i läkemedlet alprostadil är en vasodilator som hjälper till att öka blodcirkulationen genom att utföra processen för utvidgning av prekapillära sfinktrar med arterioler. Läkemedlet har en positiv effekt på mikrocirkulationsprocesser, såväl som blodets reologiska parametrar.

Efter intravenös infusion sker en ökning av erytrocyternas elasticitet, samt en hämning av deras aggregation vid ex vivo-indikationer. Samtidigt hämmar alprostadil effektivt processen för trombocytaktivering vid in vitro-verkan. Denna effekt sträcker sig till egenskaperna att ändra typen av trombocyter, såväl som aggregation och frisättning av komponenter som finns inuti granulerna, samt frisättning av ämnet tromboxan (hjälper till aggregationsprocesser). Läkemedlet hjälper till att minska bildandet av arteriella tromber i in vivo-försök på djur.

Användning av läkemedel aktiverar fibrinolysprocesser, vilket ökar dess individuella interna värden (plasmin med plasminogen, och dessutom plasminogenaktivatorns verkan inuti vävnaderna).

[ 2 ]

Farmakokinetik

Alprostadil är en syntetisk analog av naturlig PG: E1, som har en kort halveringstid. Vid oralt intag av läkemedlet i en dos på 60 mcg var den maximala plasmanivån hos en frisk person efter 2 timmar 6 pg/ml högre än det maximala värdet vid placebostadiet (är 2,4 pg/ml). Halveringstiden i α-stadiet är cirka 0,2 minuter (beräknat värde) och i β-stadiet - cirka 8 minuter. Som ett resultat når läkemedlet jämviktsnivån ganska snart efter infusionens början.

Alprostadil metaboliseras i lungorna – cirka 80–90 % i första passagen. De primära nedbrytningsprodukterna som bildas i första passagen är 15-keto-PGE1, och även PGE0 (den så kallade 13,14-dihydro-PGE1) med grundämnet 15-keto-PGE0 (som är 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – och fortsätter sedan att brytas ner (bland annat sker β-oxidation och ω-oxidation).

Sönderfallsprodukterna utsöndras i urin (88 %) och avföring (12 %). Fullständig utsöndring tar 72 timmar. Av de primära sönderfallsprodukterna kan endast elementet 15-keto-PGE₂0 bestämmas genom in vitro-exponering med lunghomogenat.

När alprostadil tas i en mängd av 60 mcg når PGE0 en maximal plasmanivå hos en frisk person inom 2 timmar - 11,8 pg/ml efter placebostadiet (motsvarande 1,7 pg/ml), medan halveringstiden är cirka 2 minuter vid α-stadiet och cirka 33 minuter vid β-stadiet. Maximalvärdet observeras efter 119 minuter. Motsvarande indikatorer för elementet 15-keto-PGE0 är: toppnivå - 151 pg/ml (medan placebo är 8 mcg/ml), α-halveringstiden är cirka 2 minuter och β-halveringstiden är 20 minuter; toppen nås efter 106 minuter.

Syntesen av alprostadil med makromolekylära element i plasma är 93 %.

[ 3 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska administreras intravenöst eller intraarteriellt, förutsatt att läkaren som utför ingreppet har erfarenhet inom angiologi, är bekant med moderna metoder för regelbunden övervakning av kardiovaskulära värden och har den utrustning som krävs för dessa ändamål. Lösningen kan inte administreras intravenöst med bolusmetoden.

För intravenös behandling av patologier grad 3.

Följande intravenösa behandlingsregim används: lös upp innehållet i 2 ampuller (motsvarande 40 mcg av läkemedlet) i en natriumkloridlösning (0,9 %; ta 50–250 ml) och administrera sedan den resulterande substansen under en period av 2 timmar. Denna dosering används 2 gånger om dagen.

Alternativ metod: en daglig infusion under 3 timmar. Tre ampuller (60 mcg alprostadil) ska administreras, vilka löses upp med samma mängd av ovanstående lösningsmedel.

För personer med nedsatt njurfunktion (njursvikt med CC-värden >1,5 mg/dl) bör intravenös behandling påbörjas med administrering av 1 ampull två gånger dagligen (två gånger 20 mcg Vap 20). Varje procedur varar i 2 timmar. Med hänsyn till den övergripande kliniska bilden är det tillåtet att öka dosen till den standarddos som anges ovan under en period av 2-3 dagar.

För personer med njursvikt, såväl som de som faller inom riskkategorin för hjärtdysfunktion, är det nödvändigt att begränsa den dagliga infusionsvolymen till 50–100 ml, och administreringen måste utföras med hjälp av en infusionsanordning.

Behandling av patologier av 3:e och 4:e graden genom att introducera läkemedel i artärområdet.

Nedan följer följande schema för intraarteriell behandling: lös upp 1 ampull (20 mcg av substansen) i natriumkloridlösning (0,9%). I detta fall kommer volymen av den färdiga lösningen att vara hälften av den medicinska ampullen (i 25 ml av denna lösning - 10 mcg av läkemedlet). Infusionen utförs med en speciell anordning i 1-2 timmar. Om toleransen för läkemedlet förblir tillfredsställande är det tillåtet att öka dosen till 1 ampull (eller 20 mcg av den aktiva komponenten), särskilt om det finns nekroser på kroppen. Ofta krävs 1 infusion per dag.

Vid infusion via en insatt kateter, med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och toleransen för läkemedlet, förskrivs en dos på 0,1–0,6 ng/kg/minut (ungefär en fjärdedel/halv ampull med läkemedlet). I detta fall är infusionstiden med hjälp av apparaten 12 timmar.

Efter 3 veckors behandling är det nödvändigt att avgöra om det är lämpligt att fortsätta använda läkemedlet. Om det inte finns något resultat måste läkemedlet avbrytas. Den terapeutiska kursen får inte vara längre än 1 månad.

[ 6 ], [ 7 ]

Använd Wapa 20. under graviditet

Läkemedlet ska inte förskrivas till gravida kvinnor, och om det är nödvändigt att använda det under amning, bör amning avbrytas under behandlingsperioden.

Kvinnor i reproduktiv ålder bör använda effektiv preventivmedel medan de använder läkemedlet för att undvika graviditet.

Prekliniska testdata visar att Vap 20 inte påverkar fertiliteten när det tas i rekommenderade medicinska doser.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av överkänslighet mot alprostadil eller andra komponenter i läkemedlet;
• vid störningar i hjärtfunktionen: dekompenserad hjärtsvikt (stadium 3 och 4 enligt NYHA-klassificeringen); otillräcklig behandling av hjärtarytmi och hjärtsvikt; arytmier av olika ursprung (inklusive de som orsakar utveckling av hemodynamiska störningar); aorta-/mitralisk stenos/insufficiens; felaktigt kontrollerad kranskärlssjukdom; kranskärlssjukdom och en nyligen genomgången (inom de senaste sex månaderna) hjärtinfarkt;
• misstanke om utveckling av lungödem (i kronisk eller akut form), gjord efter en röntgen- eller klinisk undersökning, samt en historia av lungödem eller lunginfiltration;
• kroniska obstruktiva lungpatologier i svår grad, och dessutom lungemboli;
• personer med dokumenterad leversjukdom (inklusive de som har symtom på akut leversvikt - förhöjda GGT- eller transaminasnivåer) eller allvarlig leversvikt (detta inkluderar en historia av det);
• njurdysfunktion (oliguri);
• förekomsten av en tendens att utveckla blödning (multipla skador, såväl som blödning/erosiv ulcerös patologi i tolvfingertarmen eller magsäcken i akut form);
• historia av stroke under de senaste sex månaderna;
• kraftigt lågt blodtryck;
• förekomsten av allmänna kontraindikationer för infusionsprocedurer (inklusive hjärtsvikt, hjärn- eller lungödem och hyperhydri);
• barn och ungdomar under 18 år.

[ 4 ]

Bieffekter Wapa 20.

Användningen av läkemedlet kan orsaka följande biverkningar:

• störningar i nervsystemet: främst parestesi i den extremitet på vilken ingreppet utfördes, samt huvudvärk. I sällsynta fall förekommer cerebrala kramper och en känsla av förvirring. Utveckling av psykos eller stroke och yrsel är möjlig;
• Mag-tarmkanalen: Mag-tarmkanalen observeras ibland, inklusive kräkningar med diarré och illamående, samt ökad tarmperistaltik (en effekt orsakad av alprostadil). Buksmärtor med halsbränna och anorexi kan förekomma;
• manifestationer av hjärt-kärlsystemet: i vissa fall kan angina eller takykardi förekomma och en sänkning av blodtrycket kan observeras. I sällsynta fall uppstår arytmi eller hjärtsvikt, vilket leder till akut lungödem, vilket kan orsaka allmän hjärtsvikt. Blockader och hjärtinfarkt kan observeras;
• reaktioner i matsmältningssystemet: leverenzymnivåerna kan ibland vara störda;
• manifestationer i andningssystemet: lungödem observeras ibland. Dyspné kan förekomma;
• störningar i det hematopoetiska systemets funktion: anemi eller leukocytos, såväl som trombocytopeni eller leukopeni observeras ibland;
• laboratorietestresultat: ibland observeras en ökning av temperatur eller transaminasnivåer. CRP-värden kan också ändras, men de återgår snabbt till det normala efter avslutad behandling;
• reaktioner i det subkutana lagret och huden: svullnad, rodnad och värmevallningar förekommer ofta;
• Systemiska störningar och manifestationer vid infusionsstället: svullnad och feberökning med ödem i administreringsområdet observeras ofta; dessutom observeras rodnad i venerna och utveckling av parestesi. Mer sällan börjar frossa med feber och hyperhidros. Flebit kan uppstå vid infusionsstället, och dessutom trombos i området för kateterinsättning. Lokal blödning, sjukdomskänsla och en störning av slemhinnornas känslighet med huden kan också förekomma;
• immunstörningar: ibland utvecklas allergiska reaktioner (ökad hudkänslighet – utslag, svullnad, hyperhidros, obehag i lederna med frossa, samt en pyrogen reaktion). Sällsynta – utveckling av anafylaktoida eller anafylaktiska symtom. Anafylaxi är möjlig;
• störningar i muskler och benfunktion: ibland uppträder tecken på störningar i ledområdet (inklusive smärta). Botbar hyperostos i området kring långa rörformiga ben observeras sporadiskt (vid användning av läkemedlet under en period längre än 1 månad);
• andra: ökad trötthet, anuri med vasalgi, en känsla av allmän svaghet, njursvikt och ortostatisk kollaps kan observeras.

[ 5 ]

Överdos

Symtom på överdosering är sänkt blodtryck samt reflextakykardi på grund av vasodilatation. Andra möjliga tecken är: hyperhidros, kräkningar, vasovagal synkope åtföljd av blekhet, samt hjärtsvikt, illamående och myokardischemi. Lokala symtom kan utvecklas: rodnad och svullnad i extremiteten där infusionen utförs, samt intoleransreaktioner.

Behandlingen bör vara symptomatisk. Läkemedlet har ingen specifik motgift. Om blodtrycket sjunker eller svår smärta uppstår när den erforderliga dosen överskrids, bör infusionen minskas eller avbrytas omedelbart. Om blodtrycket sjunker bör patienten först läggas på rygg med benen lätt upphöjda. Om symtomen på sjukdomen inte försvinner bör hjärt-kärlsystemet övervakas. Sympatomimetiska läkemedel bör förskrivas vid behov.

Interaktioner med andra droger

Under användning av Vap 20 kan potentiering av egenskaperna hos blodtryckssänkande läkemedel, såväl som läkemedel mot angina och vasodilatorer, observeras. Kombinationen av dessa läkemedel med alprostadil eller samtidig användning med andra vasodilatorer kräver konstant övervakning av det kardiovaskulära systemet (detta inkluderar övervakning av blodtrycket).

Adrenalin med noradrenalin, såväl som sympatomimetiska medel, försvagar läkemedlets vasodilaterande effekt.

Kombination med antitrombotiska läkemedel (läkemedel som hämmar trombocytaggregation, antikoagulantia och trombolytika) kan öka blödningsbenägenheten. Med tanke på den svaga hämmande effekten av Bap 20 på trombocytaggregation in vitro, bör det användas med försiktighet i kombination med antikoagulantia.

Samtidig användning av läkemedlen cefatetan och cefoperazon med cefamendol försvagar effekten av alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Förvaringsförhållanden

Vap 20 ska förvaras ljusskyddat och oåtkomligt för små barn. Temperaturförhållanden – mellan 2–8 °C.

[ 10 ]

Hållbarhetstid

Vap 20 är tillåten för användning inom 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 11 ]