Utvärdering av nivåerna av antimüllerianskt hormon vid diagnos av polycystiskt ovariesyndrom

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) innefattar ett brett spektrum av karakteristiska kliniska och biokemiska parametrar. Mekanismerna för sjukdomsbildning är fortfarande dåligt förstådda, men dess huvudsakliga kännetecken är nedsatt follikulogenes, där utvecklingen av den dominerande follikeln saknas, vilket leder till anovulation och cystisk degeneration av äggstockarna. Follikeltillväxt från det primordiala stadiet till ägglossning av den dominerande follikeln är fortfarande den viktigaste delen av forskningen inom mänsklig reproduktion.

Follikulogenesen kan delas in i tre perioder. Under den första hormonoberoende perioden bildas en pool av växande folliklar, när de senare växer från det primordiella stadiet till det sekundära stadiet. De fakta som avgör tillväxtens början och differentieringen av primordiella folliklar har ännu inte fastställts. Emellertid föreslår ett antal författare att detta är en viss intraovariell hormonoberoende faktor som är associerad med bildandet av intercellulära kontakter och upprätthållandet av folliklar i vilotillstånd. Under den andra perioden av follikulogenesen sker basal tillväxt av folliklar från det sekundära stadiet till det stora antralstadiet (1-2 mm i diameter). Detta stadium av follikeltillväxt kan endast ske i närvaro av basala nivåer av hypofysgonadotropiner, främst FSH, och kallas den hormonkänsliga fasen. För närvarande har en faktor identifierats genom vilken man kan bedöma den hormonkänsliga fasen av follikulogenesen. Denna faktor är anti-Müllers hormon (AMH), ett glykoprotein som tillhör familjen av transformerande tillväxtfaktorer. Man tror att anti-Müllerskt hormon hos kvinnor syntetiseras av granulosaceller i preantrala och små antrala folliklar (mindre än 4 mm), och deltar även i övergången av "vilande" primordiala folliklar till den aktiva tillväxtfasen. Dessutom styr anti-Müllerskt hormon, tillsammans med FSH, processen för selektion av nya folliklar som befinner sig i stadiet av tidiga antrala folliklar. Som bekant är det omöjligt att direkt mäta poolen av primordiala folliklar, men deras antal återspeglas indirekt av antalet växande. Därför kommer en faktor som utsöndras huvudsakligen av växande folliklar att återspegla storleken på den primordiala poolen. Således är anti-Müllerskt hormon, som utsöndras av växande folliklar och kan testas i blodserum, en markör för äggstockarnas funktionella aktivitet och ett diagnostiskt kriterium för att bevara follikelapparaten.

Den tredje, eller hormonberoende, perioden av follikulogenes kännetecknas av bildandet av en pool av små antrala folliklar och deras tillväxt, selektion, mognad av den dominerande follikeln och själva ägglossningen. Om de två första stadierna sker under påverkan av intraovariella faktorer i frånvaro av gonadotropiner, regleras det sista stadiet direkt av hypofysen. Dysfunktion i hypotalamus-hypofys-binjure- och äggstockssystemen kan leda till störningar i follikulogenesen, ansamling av små antrala folliklar, vilket i betydande grad bidrar till utvecklingen av hyperandrogenism, produktion av anti-Müllerskt hormon och bildandet av polycystiskt ovariesyndrom.

Hittills är de vanligaste parametrarna för att bedöma tillståndet hos äggstocksreserven och för att diagnostisera polycystiskt ovariesyndrom att beräkna äggstockarnas volym och räkna antalet antrala folliklar. Det verkar inte råda någon tvekan om att äggstockarnas volym indirekt återspeglar äggstocksreserven, eftersom den beror på antalet växande folliklar, vilket i sin tur bestäms av storleken på den ursprungliga poolen. Forskare har dock olika åsikter när de betraktar äggstockarnas volym som ett adekvat test för att diagnostisera polycystiskt ovariesyndrom. Och om vissa författare hävdar att äggstockarnas volym är av betydande betydelse för att diagnostisera polycystiskt ovariesyndrom och förutsäga responsen på stimulering, har andra kommit till slutsatsen att det inte är särskilt informativt att bestämma äggstockarnas volym i detta avseende. De flesta forskare är överens om att räkning av antalet små antrala folliklar är en mer exakt metod för att diagnostisera ovariell hyperandrogenism.

Mätning av äggstocksvolym och beräkning av antalet antrala folliklar utförs med ultraljudsundersökning (US) av äggstockarna och är en vanlig metod för att diagnostisera polycystiskt ovariesyndrom. Hos 25 % av fertila kvinnor utan kliniska symtom på hyperandrogenism, med normala menstruationscykler, visualiseras dock en ultraljudsbild som liknar polycystiskt ovariesyndrom. Detta har lett till att värdet av ultraljudsdiagnostik ifrågasätts och har gett anledning att anse att en volymökning och förändringar i äggstockarnas struktur endast är indirekta tecken på polycystiskt ovariesyndrom. Det finns allt fler rapporter i litteraturen om att bestämningen av halten anti-Müllers hormon i blodet vid modern diagnostik av polycystiskt ovariesyndrom är mer exakt och specifik. Det antas att nivån av anti-Müllers hormon inte är beroende av hypofysgonadotropiner, inte förändras kraftigt under menstruationscykeln och därför återspeglar de processer som sker i själva äggstocken.

De presenterade motsägelsefulla uppgifterna indikerar komplexiteten i att diagnostisera polycystiskt ovariesyndrom. I detta avseende är en adekvat bedömning av diagnoskriterierna för denna sjukdom oerhört viktig.

Syftet med studien var att genomföra en jämförande analys av nivån av anti-Müllerskt hormon, äggstocksvolym och antalet antrala folliklar som diagnostiska kriterier för polycystiskt ovariesyndrom.

Totalt 30 patienter med polycystiskt ovariesyndrom i åldern 18 till 29 år (medelålder 24,4 ± 0,2 år) undersöktes på kliniken vid den statliga institutionen "IPEP". Diagnosen polycystiskt ovariesyndrom ställdes baserat på kriterierna i World Consensus of the European Society of Human Reproduction and Embryology och the American Society for Reproductive Medicine. Definitionen av polycystiskt ovariesyndrom bestäms av förekomsten av kronisk anovulation och hyperandrogenism av äggstocksgenes. Klargörande och verifiering av diagnosen polycystiskt ovariesyndrom utfördes efter ytterligare hormonundersökning och ultraljud. Jämförelsegruppen inkluderade 25 patienter med tuboperitoneal infertilitet utan kirurgiska ingrepp på äggstockarna, som tidigare upprepade gånger hade genomgått antiinflammatorisk behandling. Medelåldern för de undersökta patienterna var 26,2 ± 0,2 år. Kontrollgruppen inkluderade 30 friska kvinnor i åldern 24,4 ± 0,2 år med normal menstruationsfunktion som sökte klargörande av reproduktionssystemets tillstånd innan de planerade en graviditet.

Nivån av anti-Müllerskt hormon mättes i blodserumet på menstruationscykelns andra-tredje dag med hjälp av ELISA-metoden och ett kommersiellt kit från DSL (USA). Bedömningen av indikatorer för anti-Müllerskt hormon utfördes enligt litteraturdata vid följande nivåer: < 1 ng/ml - låg nivå av anti-Müllerskt hormon; från 1 till 4 ng/ml - genomsnittlig nivå av anti-Müllerskt hormon; över 4 ng/ml - hög nivå av anti-Müllerskt hormon.

Follikulogenesparametrar övervakades med hjälp av Aloka prosound SSD-3500SX-enheten (Japan). Ovarievolymen beräknades baserat på tre mätningar med formeln:

V = 0,5236 x L x B x D,

Där L är längden, W är bredden och T är tjockleken. Beroende på äggstockarnas volym urskiljs tre grupper: äggstockarnas volym är mindre än 5 cm3, 5–10 cm3 och mer än 10 cm3. I vårt arbete använde vi litteraturdata, enligt vilka man, beroende på antalet folliklar, urskiljer tre grupper av äggstockar: inaktiva (färre än 5 folliklar), normala (5–12 folliklar) och polycystiska (mer än 12 folliklar).

Diagnoskriteriet för ultraljudsundersökning av polycystiskt ovariesyndrom är en ökning av äggstocksvolymen på mer än 9 cm3 och förekomsten av perifera hypoekoiska strukturer (folliklar) med en diameter på 6-10 mm. I en sektion bör det finnas minst 8 icke-utvecklade folliklar i avsaknad av tecken på tillväxt av den dominerande follikeln.

Statistisk bearbetning av den erhållna datan utfördes med variationsstatistik och ett standardpaket av statistiska beräkningar. Tillförlitligheten hos avvikelser i medelvärden bestämdes med Students t-test. Avvikelser ansågs tillförlitliga vid p < 0,05. För att studera sambandet mellan indikatorerna användes korrelationsmetoden där korrelationskoefficienten (r) bestämdes och dess signifikans fastställdes med t-test med en 95 % tillförlitlighetsnivå (p < 0,05). Data presenteras som X±Sx.

Studiens resultat visade att nivån av anti-Müllerskt hormon i kontrollgruppen av kvinnor utan reproduktionsstörningar varierade från 2,1 till 5 ng/ml och var i genomsnitt 3,6 ± 0,2 ng/ml. Denna indikator togs som normen, vilket överensstämmer med litteraturdata. Det bör noteras att värdena för detta hormon hos 80 % av kvinnorna i kontrollgruppen motsvarade genomsnittliga nivåer och hos 20 % höga nivåer. Samtidigt hade 93,3 % av kvinnorna normal (5–10 cm3) äggstocksvolym och 6,7 % hade en ökad volym. Hos 83,3 % av kvinnorna i kontrollgruppen hade antalet antrala folliklar genomsnittliga värden.

Unga kvinnor med tubar-peritoneal infertilitetsfaktor skilde sig praktiskt taget inte från kvinnorna i kontrollgruppen vad gäller genomsnittliga parametrar för äggstocksreserv. Våra resultat av ultraljudsundersökning av äggstockarna visade att den genomsnittliga äggstocksvolymen hos dem inte skilde sig signifikant från kontrollgruppen (7,6 ± 0,3 och 6,9 ± 0,2 cm3; p > 0,05). Enskilda studier visade dock en hög andel patienter (16 %) med minskad (< 5 cm3) äggstocksvolym. Normal äggstocksvolym (5-10 cm3) i studiegruppen var 1,5 gånger mindre vanlig, medan ökad (> 10 cm3) var tre gånger vanligare än i kontrollgruppen. Det genomsnittliga antalet antrala folliklar skilde sig inte heller signifikant i båda grupperna (6,9 ± 0,3 och 6,2 ± 0,2; p > 0,05), även om andelen patienter med lågt follikeltal var högre och med normalt antal var lägre än i kontrollgruppen. Den genomsnittliga nivån av anti-Müllerskt hormon skilde sig inte från kontrollgruppen. Hos 12 % av den undersökta jämförelsegruppen var dock AMH lägre än nivån hos friska kvinnor, och hos 28 % översteg den normala värden. Det kan antas att de upptäckta förändringarna i äggstocksreservvärdena är en följd av tidigare inflammatoriska sjukdomar.

De undersökta kvinnorna med polycystiskt ovariesyndrom hade en ökning av alla beaktade parametrar för äggstocksreserven. Nivån av anti-Müllerskt hormon var 3,5 gånger högre än i kontroll- och jämförelsegruppen och varierade från 9,8 ng/ml till 14 ng/ml, och i genomsnitt 12,6 ± 0,2 ng/ml. Äggstocksvolymen hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom var 13,9 ± 0,3 cm3 och var signifikant (p < 0,05) högre än i kontroll- och jämförelsegrupperna (6,9 ± 0,2 respektive 7,6 ± 0,3 cm3). Individuell analys visade att en äggstocksvolym på mer än 10 cm3 noterades hos 21 (70 %) patienter med polycystiskt ovariesyndrom, medan den hos de återstående 9 (30 %) var mindre än 10 cm3, men mer än 8 cm3. Antalet antrala folliklar i äggstocken hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom var i genomsnitt 15,9 ± 0,3, vilket också signifikant översteg indikatorerna för de undersökta kvinnorna i andra grupper. Den genomförda korrelationsanalysen etablerade en direkt korrelation mellan anti-Müllerskt hormon och äggstockarnas volym (r = 0,53; p < 0,05) och antalet antrala folliklar (r = 0,51; p < 0,05).

Resultaten av den genomförda bedömningen av parametrarna för äggstocksreserv gav således otvivelaktiga bevis för att anti-Müllerskt hormon, äggstocksvolym och antalet antrala folliklar är ganska informativa tester vid diagnos av reproduktionspatologi och i synnerhet polycystiskt ovariesyndrom. De data vi erhöll sammanfaller med resultaten av studier som presenterats i litteraturen om vikten av att bestämma äggstocksvolymen och antalet antrala folliklar vid diagnos av polycystiskt ovariesyndrom. Trots detta bör den kvantitativa bestämningen av sådana parametrar behandlas kritiskt, eftersom ultraljud, enligt många forskare, dåligt återspeglar antalet antrala folliklar, och dessutom kräver det förbättring av ultraljudsutrustning och en specialists erfarenhet. Samtidigt bör det mest exakta diagnostiska testet för polycystiskt ovariesyndrom betraktas som anti-Müllerskt hormon, vars nivå över 10 ng/ml kan betraktas som ett diagnostiskt kriterium för polycystiskt ovariesyndrom.

Cand. med. sciences TL Arkhipkina. Utvärdering av nivån av anti-Müllerskt hormon vid diagnosen polycystiskt ovariesyndrom // International Medical Journal - Nr 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]