Toviaz

Toviaz (Fesoterodin) är ett läkemedel som används för att behandla symtom på överaktiv blåsa. Överaktiv blåsa kännetecknas av frekventa, starka och plötsliga urinträngningar och eventuell urininkontinens.

Fesoterodin är ett antimuskarint (antikolinergt) medel. Det blockerar muskarinreceptorer i urinblåsan, vilket får urinblåsans detrusormuskel att slappna av. Detta minskar frekvensen och kraften i blåskontraktioner, vilket förbättrar urinkontrollen och minskar frekvensen och intensiteten av urineringsbehovet.

Indikationer Toviaza

1. Täta urineringar: Ökad urineringsfrekvens under dagen och på natten (pollakiuri).
2. Brådska: En stark och plötslig trängsel att urinera som är svår att kontrollera.
3. Trängningsinkontinens: Ofrivillig urinförlust på grund av ett akut behov av att urinera.

Fesoterodin hjälper till att minska frekvensen och intensiteten av urineringsbehovet, vilket förbättrar urinkontrollen och livskvaliteten hos patienter med symtom på överaktiv blåsa.

Släpp formulär

1. 4 mg tabletter: filmdragerade depottabletter.
2. 8 mg tabletter: filmdragerade depottabletter.

Farmakodynamik

1. Muskarinreceptorantagonism: Fesoterodin är en muskarinreceptorantagonist. Läkemedlet blockerar muskarinreceptorer (M3-receptorer) i blåsans glatta muskulatur. Dessa receptorer ansvarar för muskelkontraktion när de stimuleras av acetylkolin.
2. Minskade blåskontraktioner: Genom att blockera M3-receptorer minskar fesoterodin spontana och ofrivilliga kontraktioner av blåsan. Detta resulterar i en minskning av frekvensen och styrkan av urineringsbehovet.
3. Ökad blåskapacitet: Läkemedlet hjälper till att öka blåskapaciteten, vilket gör att du kan hålla mer urin innan du behöver urinera. Detta minskar urineringsfrekvensen och förbättrar kontrollen över urineringen.
4. Minska trängningar: Fesoterodin hjälper till att minska urineringsbehovet, vilket förbättrar livskvaliteten för patienter med överaktiv blåsa.
5. Omvandling till aktiv metabolit: Fesoterodin är en prodrug som omvandlas i kroppen till den aktiva metaboliten 5-hydroximetyltolterodin (5-HMT). Denna aktiva metabolit har muskarinreceptorantagonistaktivitet.
6. Perifer verkan: Fesoterodin verkar primärt på perifera muskarinreceptorer i urinblåsan, vilket minimerar centrala biverkningar såsom förvirring och hallucinationer.

Farmakokinetik

1. Absorption:

   • Efter oral administrering hydrolyseras fesoterodin snabbt av ospecifika esteraser till dess aktiva metabolit 5-hydroximetyl-tolterodin (5-HMT).
   • Den maximala koncentrationen av den aktiva metaboliten i blodplasma uppnås cirka 2 timmar efter administrering.

2. Distribution:

   • Distributionsvolymen för den aktiva metaboliten (5-HMT) är cirka 169 liter.
   • 5-HMT är 50 % bundet till plasmaproteiner.

3. Metabolism:

   • Efter hydrolys till den aktiva metaboliten 5-HMT metaboliseras den vidare i levern av enzymerna CYP2D6 och CYP3A4.
   • Hos individer som har dåliga metaboliserare via CYP2D6 kan koncentrationen av den aktiva metaboliten vara högre.

4. Exkretion:

   • Den huvudsakliga utsöndringsvägen för den aktiva metaboliten och dess metaboliter är via njurarna.
   • Cirka 70 % av dosen utsöndras i urinen, varav cirka 16 % är oförändrad 5-HMT.
   • Cirka 7 % utsöndras i avföringen.
   • Halveringstiden för den aktiva metaboliten är cirka 7–8 timmar.

5. Särskilda populationer:

   • Hos patienter med njursvikt kan koncentrationen av den aktiva metaboliten öka.
   • Hos patienter med leversvikt är förändringar i metabolismen möjliga, vilket också kräver dosjustering.

Dosering och administrering

Rekommenderad dosering:

För vuxna:

• Initial dos: Det rekommenderas vanligtvis att börja med 4 mg en gång dagligen.
• Underhållsdos: Beroende på behandlingssvar och läkemedlets tolerans kan läkaren öka dosen till 8 mg en gång dagligen.

Bruksanvisning:

• Tabletttagning: Tabletterna ska tas oralt med tillräcklig mängd vatten.
• Administreringstid: Tabletterna kan tas oavsett födointag.
• Frekvens: Läkemedlet tas en gång om dagen, helst vid samma tidpunkt varje dag för att upprätthålla en stabil nivå av läkemedlet i kroppen.

Särskilda instruktioner:

• Missad dos: Om du missar en dos, ta den så snart som möjligt. Om det nästan är dags för nästa dos, ta inte dubbel dos för att kompensera för den missade dosen. Fortsätt bara att ta den som vanligt.
• Överdosering: Vid överdosering, sök omedelbart läkarvård. Symtom på överdosering kan inkludera muntorrhet, hjärtklappning, yrsel och dimsyn.

Särskilda patientkategorier:

• Patienter med nedsatt njurfunktion: Dosjustering kan krävas för patienter med mild eller måttlig nedsatt njurfunktion. För patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderas det inte att överskrida en dos på 4 mg dagligen.
• Patienter med nedsatt leverfunktion: För patienter med måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas det också att inte överskrida 4 mg per dag. Läkemedlet rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion.
• Äldre patienter: För äldre patienter skiljer sig doseringen vanligtvis inte från standarddosen, men deras allmänna hälsotillstånd och risken för biverkningar bör beaktas.

Använd Toviaza under graviditet

1. Konsultation med läkare: Innan du börjar ta fesoterodin under graviditet bör du rådgöra med din läkare. Läkaren kommer att bedöma behovet av att använda läkemedlet med hänsyn till moderns hälsa och eventuella risker för fostret.
2. Nytta kontra risk: Användning av fesoterodin under graviditet kan endast motiveras i fall där den potentiella nyttan för modern överväger de möjliga riskerna för fostret.
3. Första trimestern: Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt användning av läkemedel under graviditetens första trimester, då fostrets viktigaste organ och system bildas. Under denna period är det särskilt viktigt att undvika onödig användning av läkemedel.
4. Alternativ: Om möjligt, överväg alternativa behandlingar eller läkemedel med mer etablerad säkerhet hos gravida kvinnor.

Kontra

1. Överkänslighet: Läkemedlet är kontraindicerat för personer med känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot fesoterodin, dess aktiva metabolit (5-hydroximetyltolterodin) eller någon annan ingrediens i läkemedlet.
2. Trångvinkelglaukom: Toviaz kan öka det intraokulära trycket och är därför kontraindicerat för patienter med okontrollerad trångvinkelglaukom.
3. Takyarytmier: Fesoterodin kan förvärra takyarytmier och bör undvikas hos patienter med detta tillstånd.
4. Myasteni: Läkemedlet är kontraindicerat för patienter med myastenia gravis eftersom det kan förvärra deras tillstånd.
5. Svår njursvikt: Toviaz är kontraindicerat vid svår njursvikt (kreatininclearance <30 ml/min), eftersom läkemedlet kan ansamlas i kroppen och orsaka toxiska effekter.
6. Svår leversvikt: Läkemedlet är kontraindicerat för patienter med svår leverdysfunktion (Child-Pugh klass C) på grund av risk för ackumulering och toxicitet.
7. Gastrointestinal obstruktion: Toviaz är kontraindicerat för patienter med gastrointestinal obstruktion, inklusive paralytisk ileus, på grund av risken för försämring av tillståndet.
8. Svår ulcerös kolit och toxisk megakolon: Läkemedlet är kontraindicerat vid svår ulcerös kolit och toxisk megakolon, eftersom antikolinerga effekter kan förvärra dessa tillstånd.
9. Uretral stenos och urinretention: Toviaz är kontraindicerat för patienter med urinretention eller signifikant uretral stenos eftersom det kan förvärra dessa tillstånd.

Bieffekter Toviaza

1. Mycket vanliga biverkningar (mer än 10 %):

   • Torr mun.

2. Vanliga biverkningar (1–10 %):

   • Förstoppning.
   • Torra ögon.
   • Huvudvärk.
   • Trötthet.
   • Dyspepsi (matsmältningsbesvär).
   • Torr hud.
   • Snabb hjärtrytm (takykardi).
   • Dimsyn.

3. Mindre vanliga biverkningar (0,1–1 %):

   • Urinvägsinfektioner.
   • Svårigheter att urinera (urinretention).
   • Buksmärtor.
   • Yrsel.
   • Dåsighet.
   • Illamående.
   • Bihåleinflammation.
   • Influensaliknande symtom.

4. Sällsynta biverkningar (0,01–0,1 %):

   • Allergiska reaktioner såsom hudutslag eller klåda.
   • Anafylaktiska reaktioner.
   • Angioödem.
   • Förvirring av medvetandet.
   • Hallucinationer.
   • Hjärtrytmrubbningar (t.ex. förlängning av QT-intervallet, arytmi).

5. Mycket sällsynta biverkningar (mindre än 0,01 %):

   • Psykiatriska störningar (t.ex. ångest, depression).
   • Kramper.
   • Försämring av glaukomsymtom.
   • Andningssvårigheter.

Överdos

1. Svår muntorrhet
2. Svårigheter att urinera (akut urinretention)
3. Utvidgning av pupillerna (mydriasis)
4. Takykardi (snabb hjärtrytm)
5. Arytmier
6. Svår yrsel
7. Spänning och ångest
8. Kramper
9. Rödhet i huden
10. Hypertermi (ökad kroppstemperatur)
11. Svår synnedsättning
12. Förvirring, hallucinationer och delirium

Behandling av överdosering

Behandling av överdosering av fesoterodin syftar till att lindra symtom och stödja vitala funktioner. Åtgärder kan inkludera:

1. Andnings- och kardiovaskulärt stöd: Administrera syrgas, upprätthåll blodtrycket, övervaka hjärtaktiviteten och säkerställ tillräcklig andning.
2. Magsköljning: Kan vara till hjälp om stora mängder av läkemedlet nyligen har tagits.
3. Aktivt kol: Användning av aktivt kol kan bidra till att minska läkemedlets absorption från mag-tarmkanalen om det har gått en kort tid sedan administreringen.
4. Symtomatisk behandling: Behandling av symtom som takykardi och kramper vid behov. Detta kan inkludera betablockerare för att kontrollera takykardi eller antikonvulsiva medel för kramper.
5. Motgift: I vissa fall kan fysostigmin användas för att motverka de antikolinerga effekterna, men dess användning bör övervakas noggrant på grund av eventuella biverkningar.

Interaktioner med andra droger

1. CYP3A4-hämmare:

   • Läkemedel som hämmar CYP3A4-enzymet (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan öka fesoterodindosen i blodet, vilket kan öka dess biverkningar. I sådana fall kan en minskning av fesoterodindosen vara nödvändig.

2. CYP3A4-inducerare:

   • Läkemedel som inducerar CYP3A4-enzymet (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin) kan minska blodkoncentrationen av fesoterodin, vilket kan minska dess effektivitet. Dosjustering kan vara nödvändig.

3. Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6:

   • Patienter som tar läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 kan uppleva förändringar i koncentrationen av fesoterodin och dess metaboliter. Detta gäller särskilt patienter med dålig metabolism via CYP2D6.

4. Antikolinerga läkemedel:

   • Samtidig användning med andra antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin, skopolamin, vissa antidepressiva medel och antipsykotika) kan öka antikolinerga biverkningar såsom muntorrhet, förstoppning, dimsyn och svårigheter att urinera.

5. Läkemedel som förlänger QT-intervallet:

   • Samtidig användning med läkemedel som förlänger QT-intervallet (t.ex. klass IA och III antiarytmika, vissa antidepressiva medel och antipsykotika) kan öka risken för hjärtarytmier.

6. Läkemedel som förändrar gastrointestinal motilitet:

   • Läkemedel som förändrar gastrointestinal motilitet (t.ex. metoklopramid) kan påverka absorptionen av fesoterodin.