Thalassemia: Orsaker, symtom, diagnos, behandling

Talassemi (ärftlig leptotsitoz, Medelhavet anemi, talassemi major och minor) - grupp av ärftliga hemolytiska anemier mikrocytisk kännetecknas av en abnormitet i hemoglobin syntes. De är speciellt typiska för människor i Medelhavet, afrikanskt, asiatiskt ursprung. Symtom och klagomål orsakas av utvecklingen av anemi, hemolys, splenomegali, benmärgshyperplasi och multipla transfusioner med järnöverbelastning. Diagnosen är baserad på en kvantitativ analys av hemoglobin. Tung behandling innefattar blodtransfusion, splenektomi, kelaterapi, stamcellstransplantation.

Orsaker talassemi

Thalassemia (hemoglobinopati-b) är den vanligaste ärftliga störningen av hemoglobinsyntes. Resultatet av en obalanserad syntes av hemoglobin är störningen av produktionen av minst en polypeptidkedja (b och y 5).

Beta-talassemi är ett resultat av kränkning av syntesen av beta polypeptidkedjor. Autosomalt arv typ, heterozygota patienter är asymtomatiska bärare och anemi har mild eller måttlig svårighetsgrad (thalassemi mindre) vid en homozygot form (betatalassemi major eller Cooley anemi) har svår anemi med medullär hyperplasi.

Beta-talassemi är resultatet av en minskning av syntesen av beta-polypeptidkedjan, har mer komplex av medfödda anomalier, eftersom kontrollen av syntesen

Betakedjor utförs av 2 par gener (4 gener). Den heterozygotiska formen med en genetisk defekt [beta-thalassemia-2 (latent)] är vanligtvis inte kliniskt manifest. I heterozygot form med defekter i två av fyra gener [betatalassemi-en (typiskt)] utvecklat asymtomatisk mikrocytär anemi, mild till måttlig svårighetsgrad. Abnormaliteter i 3 av de 4 gener i större skadeprodukter betakedja, vilket resulterar i bildningen av tetramerer med överskott Betva kedjor (NbN) eller pediatriska y-kedjor (Hb Barts). Anomalier i de 4-generna leda till döden i livmodern, är Hb med brist b-krets inte kan överföra O ₂. Vid svarta är frekvensen av talassemi cirka 25%, men endast 10% har en anomali på mer än 2 gener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symtom talassemi

Kliniska symtom på thalassemi är likartade, men varierar i allvarliga manifestationer. Stor b-talassemi förekommer i åldern 1 till 2 år med symtom på allvarlig anemi, posttransfusion och överbelastning av överbelastning av järn. Patienter har gulsot, sår på benen och kolelithiasis (som i sicklecellsjukdom). Typisk är en massiv splenomegali. Sequestration av erytrocyter i mjälten kan utvecklas vilket ökar destruktionen av transfuserade normala röda blodkroppar. Hyperplasi i benmärgen orsakar förtjockning av skallenbenen och målarutskotten. Inblandning av rörformiga ben predisponerar till patologiska frakturer, tillväxtstörningar och möjligen en försening i sexuell utveckling. Ackumulering av järn i myokardiet kan leda till utveckling av hjärtsvikt. Typisk är leverens hemosideros, vilket leder till nedsatt leverfunktion och cirros. Patienter med HbH har ofta symtom på hemolytisk anemi och splenomegali.

Diagnostik talassemi

Thalassemi är misstänkt hos patienter med familjehistoria, karakteristiska symtom och tecken på mikrocytisk hemolytisk anemi. Om misstänkt för thalassemi utförs de studier som rekommenderas för mikrocytisk och hemolytisk anemi med en kvantitativ bestämning av hemoglobin. Det finns en ökning av serum bilirubin, järn och ferritin nivåer.

Med stor beta-thalassemi detekteras svår anemi, ofta med hemoglobin mindre än 60 g / l. Antalet erytrocyter ökar i jämförelse med nivået av hemoglobin, eftersom det finns en uttalad mikrocytos av cellerna. Specifik för diagnos av förändringar bestäms i det perifera blodutstryk: ett stort antal kärnförsedda erytrocyter, mishenevidnyh cell, små, blek röda blodkroppar, basofil punktatsiya.

En kvantitativ studie av hemoglobin bestämmer ökningen av HbA, som är karakteristisk för småblodsmedel. Med en stor beta-talassemi ökar nivån av HbF vanligen, ibland upp till 90% och HbA ökar vanligtvis med mer än 3%. När thalassemia procentuell HbF och HbA, vanligtvis inom det normala intervallet, och bestämma en eller dubbla genetiska anomalier karakteristiska för talassemi, utesluta andra orsaker till mikrocytär anemi. HbH-sjukdom kan etableras vid detektering av HbH eller Bartz-fraktionen genom elektrofores av hemoglobin. Det är möjligt att identifiera specifika molekylära förändringar, men detta förändrar inte den kliniska hanteringen av patienten. För prenatal diagnos och genetisk rådgivning utförs genkartläggning.

Om en benmärgsundersökning utförs (till exempel för att utesluta andra orsaker) bestäms erytroidhypplasi i myelogrammet. Vid radiografi hos patienter med stor beta-talassemi bestäms förändringar på grund av kronisk benmärgshyperplasi. På skallen röntgenbild bestäms kortikal gallring, ökade diplopicheskih utrymmen med struktur i form av "solljus" och uppträdandet av granuler eller fenomen «slipat glas» ( «matt"). Rörben kan ha uttunning av cortex, expansion av medullarutrymmet och foci av osteoporos. Vertebrala kroppar kan kännetecknas av närvaron av en granulat eller fenomenet "markglas". Fingerna i fingrarna kan vara konvexa eller rektangulära i form.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling talassemi

Patienter med liten beta- och beta-talassemi behöver inte behandlas. Splenomegali kan vara effektiv hos patienter med HbH i närvaro av allvarlig anemi eller splenomegali.

Barn med stor beta-talassemi bör få så få transfusioner som möjligt för att förhindra överbelastning av järn. Undertryck av onormal hemopoiesis med användning av periodiska transfusioner av erytrocytmassa kan dock vara effektiv hos patienter med allvarliga manifestationer av sjukdomen. För att förhindra eller minska hemokromatos bör överflödig (transfusion) järn avlägsnas (till exempel genom chelatbehandling). Splenektomi kan minska behovet av transfusionsterapi hos patienter med splenomegali. Transplatatsiya Allogena stamceller kan vara effektiv, men kräver närvaron av en histokompatibel donator, dessutom risken för komplikationer, inklusive dödliga, denna metod för behandling, och behovet av långtids immunosuppressiv behandling begränsa dess användning.

Prognos

Förväntad livslängd hos patienter med liten beta-talassemi eller liten beta-talassemi är normalt. Utsikterna för patienter med HbH varierar. Hos patienter med stor beta-talassemi minskar livslängden, bara vissa patienter överlever till den sexuellt mogna åldern eller längre.

[17], [18]