Telzir

Telzir är ett systemiskt antiviralt läkemedel som tillhör gruppen proteashämmare.

Indikationer Telzira

Det används för behandling av HIV-infektion (kombinationsbehandling med ritonavir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Läkemedlet tillverkas i tabletter om 0,7 g, 60 st i en polyetenflaska. Det finns 1 sådan flaska i en förpackning.

En oral suspension tillverkas också i polyetenflaskor med en kapacitet på 225 ml. Förpackningen innehåller 1 sådan flaska, utöver detta ingår en doseringsspruta (volym 10 ml) och en adapter.

Farmakodynamik

Läkemedlet har en antiviral effekt, det är en prodrug till amprenavir.

Amprenavir-elementet är ett icke-peptidkonkurrerande ämne som hämmar aktiviteten hos HIV-proteas. Det förhindrar att viralt proteas klyver de polyproteinprekursorer som krävs för virusreplikation. Amprenavir hämmar selektivt replikationsaktiviteten hos HIV-1-element såväl som HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering av Telzir hydrolyseras det nästan fullständigt och snabbt och antar formen av amprenavir, såväl som ett organiskt fosfat, varefter det absorberas genom tarmepitelet.

Absorption.

Efter upprepad administrering av 1,4 g två gånger dagligen absorberas amprenavir snabbt, med maximala steady-state-nivåer på 4,82 (intervall 4,06–5,72) mcg/ml och ett tidsintervall på 1,3 (intervall 0,8–4) timmar.

Det geometriska medelvärdet av Cmin är 0,35 (intervall 0,27–0,46) μg/ml vid steady state, och AUC-värdena är 16,6 (intervall 13,8–19,6) μg/ml mellan doserna. AUC-värdena är likartade när någon form av läkemedlet tas på fastande mage. Emellertid är den maximala plasmanivån av amprenavir 14 % högre när det tas som suspension än när det tas som tabletter.

Samtidig administrering av fettrik mat och tabletter påverkar inte amprenavirs farmakokinetiska egenskaper i plasma.

Att ta suspensionen tillsammans med fet mat minskar AUC-nivån med 28 % och Cmax-värdena med 46 % (jämfört med att ta läkemedlet på fastande mage). Vuxna bör ta suspensionen på fastande mage. Barn och ungdomar bör ta den tillsammans med mat (detta medges av doseringsregimen för denna patientkategori).

Absolut biotillgänglighet av läkemedel hos människor är okänd.

Distributionsprocesser.

Den synbara distributionsvolymen för amprenavir är cirka 430 l (6 l/kg, för en person som väger 70 kg). Den höga Vd-nivån kan förklaras av substansens fria passage in i cirkulationssystemets vävnader.

Amprenavir syntetiseras med protein till cirka 90 %. Substansen syntetiseras med albumin och AAG-komponenten, men har en högre affinitet för den senare.

Utbytesprocesser.

Inuti kroppen omvandlas läkemedlet till amprenavir, som genomgår levermetabolism med hjälp av enzymet CYP3A4. Mindre än 1 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via njurarna.

Exkretion.

Halveringstiden för amprenavir är 7 timmar. Det utsöndras som metaboliska produkter via tarmarna (cirka 75 %) och via njurarna (cirka 14 %).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt (tabletter kan tas oavsett måltider, men suspensionen kan endast tas på tom mage).

Personer som inte har använt läkemedel som hämmar proteasaktivitet ordineras 1,4 g av läkemedlet två gånger dagligen. En behandling med att ta 1,4 g Telzir en gång dagligen i kombination med 0,2 g ritonavir (en gång dagligen) föreslås också. Det är möjligt att ta 0,7 g av läkemedlet (två gånger dagligen) tillsammans med 0,1 g ritonavir (också två gånger dagligen).

Personer som tidigare har tagit läkemedel som hämmar proteasaktivitet bör ta 0,7 g av läkemedlet två gånger dagligen, i kombination med ritonavir (i en dos på 0,1 g två gånger dagligen).

Båda doseringsregimerna kan användas i kombinationsbehandling med andra antiretrovirala läkemedel.

Patienter med mild till måttlig leverdysfunktion bör ta 0,7 g av läkemedlet två gånger dagligen (som monoterapi) eller samma dos i kombination med en engångsdos på 0,1 g ritonavir per dag.

Personer med allvarliga former av funktionella leversjukdomar behöver ta läkemedlet i en dos på 0,7 g/dag.

Barn som inte tidigare har genomgått behandling med antiretrovirala läkemedel ordineras följande doser:

• kategori 2–5 år – tar 30 mg/kg eller 20 mg/kg Telzir i kombination med ritonavir (3 mg/kg);
• kategori 6–18 år – användning av 30 mg/kg eller 18 mg/kg av läkemedlet tillsammans med ritonavir (3 mg/kg).

För barn som inte tidigare har tagit proteashämmare:

• grupp 2–5 år – användning av 20 mg/kg tillsammans med ritonavir (dos på 3 mg/kg);
• kategori 6–18 år – tar 18 mg/kg av läkemedlet i kombination med ritonavir (dos 3 mg/kg).

[ 35 ]

Använd Telzira under graviditet

Telzir får endast användas under graviditet i situationer där den potentiella nyttan för kvinnan är större än risken för negativa konsekvenser för fostret.

Läkemedlet kan inte användas under amning.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• måttliga eller svåra funktionella leversjukdomar;
• kombination (tillsammans med ritonavir) med läkemedel som har ett smalt läkemedelsindex och är basen för CYP3A4-elementet, samt med substanser vars verkningsmekanism sker med hjälp av CYP2D6-isoenzymet;
• kombination (tillsammans med ritonavir) med substansen rifampicin;
• förekomst av intolerans mot amprenavir med fosamprenavir och ritonavir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bieffekter Telzira

Att ta medicinen kan orsaka vissa biverkningar:

• störningar i samband med matsmältningsaktiviteten: kräkningar, buksmärtor och diarré med illamående förekommer ofta, och dessutom ökar aktiviteten hos AST- och ALT-elementen;
• reaktioner som påverkar centrala nervsystemet: huvudvärk uppträder ofta;
• andra: en ökning av TG- eller lipasnivåer noteras ofta.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Överdos

Det finns ingen motgift mot läkemedlet. Det finns inte heller några data om huruvida amprenavir kan avlägsnas från kroppen med hjälp av hemodialys eller peritonealdialys. Om en patient utvecklar förgiftning bör de placeras under specialistövervakning för att fastställa symtom på toxicitet och utföra nödvändiga stödjande åtgärder.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaktioner med andra droger

Fosamprenavir har ett brett spektrum av terapeutiska interaktioner eftersom dess funktion är att bromsa aktiviteten hos CYP3A4-isoenzymer, och i kombination med ritonavir även CYP2D6-elementet. Om det är nödvändigt att använda andra läkemedel under en behandlingskur som har en sådan kombination, är det nödvändigt att komma ihåg risken för negativa symtom och ändra doserna av läkemedel och behandlingsregimen därefter.

In vitro-tester visar att amprenavir uppvisar synergistiska effekter i kombination med nukleosidanaloger (inklusive zidovudin med didanosin, och även abakavir), samt med saquinavir, vilket hämmar proteasaktivitet.

Samtidig användning med ritonavir, och utöver indinavir och nelfinavir, resulterar i att amprenavir har en additiv effekt.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Förvaringsförhållanden

Telzir i tablettform, såväl som i form av oral suspension, måste förvaras vid temperaturer som inte överstiger 30 °C. Suspensionen får inte frysas. Läkemedel ska förvaras utom räckhåll för små barn.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Hållbarhetstid

Telzir (tabletter) kan användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum. Suspensionen har en hållbarhet på 2 år. En öppnad flaska kan förvaras i högst 28 dagar.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analoger

Följande läkemedel är analoger av läkemedlet: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]