Taksol

Ett antal antineoplastiska och immunomodulerande läkemedel innefattar kemoterapeutiska medel - taxaner, varav Taxol är en typisk representant. Taxol är en känd antitumörmedicin av vegetabiliskt ursprung. Dess internationella namn är Paclitaxel.

Indikationer Taksol

Taxol kan ordineras för maligna tumörer av olika ursprung och lokalisering.

• För kemoterapi för äggstockscancer:
  • som initial behandling i kombination med cisplatin, patienter med spridd metastaser eller kvarvarande tumörprocess (större än 10 mm) efter första laparotomi
  • som ett komplicerat behandlingsalternativ, patienter med spridning av ovariemetastaser om den tidigare behandlingen inte gav det förväntade resultatet.
• För kemoterapi för bröstcancer:
  • som en hjälp postoperativ behandling, patienter med spridning av metastaser till lymfkörtlarna;
  • som en inledande terapi för ytterligare tumörtillväxt efter tilläggsbehandling med antracyklinläkemedel;
  • som ett komplicerat behandlingsalternativ, om tidigare behandlingar inte gav de förväntade resultaten;
  • som en ytterligare behandling efter användningen av antracykliner och cyklofosfamid;
  • utgångs behandling för cancer metastas, i kombination med läkemedlet trastuzumab när immunhistokemisk analys indikerade nivån av uttryck av HER-3 + 2, medan närvaron av kontraindikationer till användning av antracykliner.
• För kemoterapi för lungcancer från lungceller:
  • som initial behandling i kombination med Cisplatinum eller för ensidig behandling av patienter som inte är visade kirurgiskt ingripande och bestrålning.
• För kemoterapi för hiv-associerad angiosarkom Kaposi:
  • som en mer komplex behandling efter den första kursen, vilket inte gav positiva resultat.

[1], [2], [3], [4], [5],

Släpp formulär

Antineoplastisk medicin Taxol är en genomskinlig viskös vätska, nästan färglös, som är ett koncentrat för tillverkning av en infusionslösning.

I 1 ml av lösningen innehåller 6 mg av den aktiva ingrediensen paclitaxel. Ytterligare ingredienser är ricinolja och etanol.

Taxol tappas i 5 ml flaskor, 16,7 ml, 25 ml eller 50 ml. Varje flakonchik packas i en kartong, vilken är inbäddad i anteckningen till läkemedlet.

Namnen på analoger från Taxol

Antineoplastisk medicin Taxol har ett tillräckligt stort antal analoger med samma aktiva substans paclitaxel:

• Abitaxel är en koncentrerad beredning producerad av Argentina;
• Viztaksel - ett verktyg som tillverkats av ett gemensamt amerikanskt indiskt företag
• Intaksel är ett preparat tillverkat i Tyskland och Indien;
• Kanataksen är ett kanadensiskt koncentrerat läkemedel;
• Mitotax är en lösning av indisk produktion;
• Neotaxel är en koncentrerad infusionsvätska av gemensam produktion från Indien och Cypern.
• Pacimeduck är en tysk förberedelse;
• Paclinor är ett verktyg för anglo-indisk produktion;
• Paklitax är ett indiskt läkemedel;
• Paclitaxel Ebwee är ett läkemedel från det österrikiska läkemedelsföretaget;
• Paclitaxel Aktavis är en förberedelse av det rumänska-isländska företaget;
• Paclitaxel Amax är ett läkemedel som släpps ut i Storbritannien.
• Paclitaxel Maine är ett joint venture mellan Australien och Storbritannien.
• Paclitaxel Vista är ett italienskt läkemedel;
• Paclitaxel Lens är ett ryskt koncentrat;
• Paclitaxel Teva är en koncentrerad lösning som produceras i Israel och Nederländerna.
• Paclitaxel Farmex är ett ukrainsk läkemedel;
• Paclitero är en produkt av indiskt ursprung;
• Paklichhop - ett preparat producerat av Argentina tillsammans med Indien;
• Papalit är en ukrainsk drog;
• Pantium är ett läkemedel som tillverkas i Indien och Storbritannien.
• Praxel - ett preparat från Mexiko;
• Stritoxol är ett indiskt antitumörmedel;
• Taksaval - tillverkad i Luxemburg
• Taxomede är ett tysk-schweiziskt läkemedel;
• Tapeclet är en koncentrerad medicin som produceras i Indien;
• Egilitax är ett ungerskt och tyskt läkemedel.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Antineoplastisk medicin Taxol erhålls genom biosyntes. Principen om läkemedlets effektivitet består i dess förmåga att aktivera "bindningen" av rörformiga komponenter från tubulins dimera molekylstrukturer, hämma depolymerisationsprocessen och blockera det dynamiska utbytet i interfasen. Dessa reaktioner leder till en störning av den mitotiska cellulära funktionen.

Dessutom provocerar Taxol bildandet av onormala bindningar av rörformiga komponenter genom cellcykeln och förstärker också bildandet av ett stort antal rörformiga stjärnor under mitos.

Taxol i vissa doser hämmar de blodbildande processerna i benmärgen.

Många studier tyder på att Taxol kan ha en mutagen och embryotoxisk egenskap och bidrar också till en minskning av organismens reproduktionskapacitet.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetik

Kinoliska egenskaper hos Taxol studerades efter intravenös administrering av läkemedlet i en mängd av 135 mg / m ^ och 175 mg / m ^ i tre timmar och en dag.

Innehållet av den aktiva beståndsdelen i serum reduceras relativt de två kinetiska faserna. Medelvärdet Vd bestäms i intervallet 198 till 688 l / m².

Kinetiska egenskaper med ökande doser förlorar linjäritet. När dosen ökar med 30% ökar gränsvärdet med 75%.

Den ackumulativa effekten av läkemedlet har inte observerats, även vid upprepad behandling med Taxol.

Graden av bindning till plasmaproteiner är omkring 89%.

Metabolismen av läkemedlet sker i levern.

Halveringstiden och total clearance kan variera beroende på mängden läkemedel som administreras och infusionsvaraktigheten.

Cirka en och en halv till 12% av den administrerade mängden Taxol utsöndras från kroppen med urinvätskan i oförändrat tillstånd, vilket kan tala om en intensiv extrarenal clearance.

Metaboliska egenskaper hos läkemedlet med nedsatt njurfunktion bestämdes ej.

Effekten av hemodialys vid utsöndring av läkemedlet från kroppen detekterades inte.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering och administrering

Antineoplastisk medicin Taxol administreras intravenöst, med hjälp av ett droppsystem.

• Vid initial behandling av äggstockscancer kan dosen vara 135 mg / m², följt av tillsats av cisplatin. Klyftan mellan kemoterapi kurser är 21 dagar.
• Upprepad behandling av cancer hos äggstockarna och bröstkörteln genomförs 175 mg / m² av läkemedlet, vilket administreras 3 timmar med ett intervall mellan kemoterapi kurser vid 21 dagar.
• Vid den första behandlingen av lungcancer med lungceller, administreras 175 mg / m² Taxol, som administreras i tre timmar. Klyftan mellan kemoterapi kurser är 21 dagar.

Innan behandling med Taxol genomgår obligatorisk premedikation, inklusive användning av kortikosteroider, antihistaminer och H2-receptorantagonister. Ett exemplifierande premedikationsschema kan se ut så här:

• 20 mg dexametason i munnen inom 12 timmar och 6 timmar före Taxol-infusionsstart
• 50 mg difenhydramin i form av intravenös injektion, cimetidin 300 mg eller Ranitidine 50 mg i en halvtimme före infusion av Taxol.

 Omedelbart före infusionsstart spädas Taxol till en nivå av 0,3-1,2 mg per ml med följande lösningar:

• isotonisk natriumkloridlösning;
• 5% glukos;
• 5% glukos i 0,9% natriumklorid;
• 5% glukos i Ringers injektionslösning.

Infusion Taxol utförs med ett speciellt system med membranfilter (porediameter - högst 0,22 mikron).

[26], [27], [28], [29],

Använd Taksol under graviditet

Antitumor läkemedel Taxol är förbjudet för användning av gravida och ammande patienter.

Kvinnor av reproduktiv ålder måste först tänka på användningen av tillförlitliga preventivmedel före behandling med läkemedlet.

Taxol har visat mutagena och embryotoxiska egenskaper.

Kontra

Taxol kan inte tilldelas:

• gravida och ammande kvinnor
• med fasta tumörer i kombination med nivån av neutrofiler under 1500 per μl;
• med HIV-associerad Kaposi angiosarcoma i kombination med neutrofila nivåer under 1000 per μL;
• med utvecklingen av allvarliga okontrollerade smittsamma processer mot bakgrund av Kaposi's angiosarcoma;
• med stor sannolikhet att utveckla en allergisk reaktion på komponenterna i Taxol.

Eventuella kontraindikationer är:

• trombocytopeni (upp till 100 000 / μl);
• otillräcklig leverfunktion
• akut fas av infektiösa patologier;
• komplicerad förlopp av ischemisk hjärtsjukdom;
• led av hjärtinfarkt
• störningar av en varm rytm.

Termen "villkorlig kontraindikation" innebär att användningen av läkemedlet tillåts, men under läkens strikt övervakning, med regelbunden leverans av nödvändiga test för att övervaka patientens tillstånd.

[23]

Bieffekter Taksol

Vanligtvis tolereras Taxol i en standarddos av patienter, oberoende av patientens åldersegenskaper.

Av de allvarligaste biverkningarna kan man särskilja:

• förtryck av hematopoiesis, markerad neutropeni;
• infästning av infektion (främst nederlag i andningssystemet);
• sänkning av antalet blodplättar;
• sänkning av hemoglobin - anemi;
• mielosupressiya.

Drogen orsakar en relativt sällsynt förekomst av läkemedlet, men ibland manifesteras sådana reaktioner av en kraftig blodtryckssänkning, Quincks svullnad, andfåddhet och utbredd utbrott.

Hos vissa patienter observerades en minskning av hjärtaktiviteten, åtföljd av vissa förändringar på EKG.

Ibland orsakade användningen av Taxol neuropati, parestesi och extremt sällan - encefalopati.

Många patienter hade smärta i musklerna och lederna.

Håravfall ses hos nästan alla patienter som behandlas med Taxol.

Vidare är det möjligt under behandlingen:

• utvidgning av levern
• illamående, diarré, enterokolit;
• försämring av hud och naglar;
• Lokala manifestationer på injektionsstället.

 Behandling av eventuella sidosymtom är symptomatisk. Ibland ersätts ett läkemedel med en annan, enligt doktorens eget gottfinnande.

[24], [25]

Överdos

Eventuella symtom på överdosering:

• undertryckande av benmärgens hematopoetiska funktion
• inflammatoriska processer i matsmältningsorganet;
• utveckling av perifer neuropati.

Eftersom det inte finns någon speciell motgift som skulle neutralisera verkningen av Taxol rekommenderas att symptomatisk behandling utförs i sådana fall.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaktioner med andra droger

Cisplatin orsakar en minskning av clearance av den aktiva substansen Taxol och 33%.

Användningen av Doxorubicin i kombination med Taxol leder till en ökning av dosen av doxorubicin och produkten av dess metabolism i serum. Dessutom kan denna kombination av droger leda till neutropeni och stomatit.

Kombinerad behandling med cimetidin, ranitidin, dexametason och difenhydramin påverkar inte anslutningen av den aktiva substansen Taxol med plasmaproteiner.

För att inte störa metaboliska processer av den aktiva beståndsdelen av taxol, samtidigt rekommenderas inte att utföra behandling med läkemedel som inducerar eller hämmar isozymer CYP2C8 och CYP3A4 (Rifampicin, fenytoin, erytromycin, etc).

Dessutom kan metaboliska processer hämma ketokonazol, ciklosporin, testosteron, quercetin, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Förvaringsförhållanden

Taxol lagras under normala temperaturförhållanden, på mörk plats, stängt från barns tillgång.

Om läkemedlet är lagrat i kylskåpet kan det förekomma en lösning i lösningen. När temperaturen på läkemedlet bringas till rumstemperaturen (omkring + 20 ° C) försvinner fällningen. Läkemedlets kvalitet påverkar inte på något sätt denna situation.

Om sedimentet inte löser upp och den synliga grumligheten har uppstått, ska läkemedlet kasseras.

Den utspädda lösningen förlorar inte dess egenskaper i 27 timmar, men de ska inte förvaras i kylskåp, men ska användas inom en snar framtid.

[40], [41], [42]

Hållbarhetstid

Antitumor läkemedlet Taxol behålls i upp till 2 år.