Taxol

Ett antal antineoplastiska och immunmodulerande läkemedel inkluderar kemoterapeutiska medel – taxaner, varav en typisk representant är Taxol. Taxol är ett välkänt antitumörläkemedel av vegetabiliskt ursprung. Dess internationella namn är Paklitaxel.

Indikationer Taxol

Taxol kan förskrivas för maligna tumörer av olika ursprung och lokalisationer.

• För kemoterapi för äggstockscancer:
  • som initial behandling i kombination med cisplatin hos patienter med disseminerade metastaser eller kvarvarande tumör (större än 10 mm) efter den första laparotomien;
  • som ett andra, mer komplicerat behandlingsalternativ för patienter med disseminerade metastaser till äggstockarna, om tidigare behandling inte har gett förväntat resultat.
• För kemoterapi mot bröstcancer:
  • som adjuvant postoperativ behandling för patienter med metastaser som sprider sig till lymfkörtlarna;
  • som initial behandling för ytterligare tumörtillväxt efter adjuvant behandling med antracyklinläkemedel;
  • som ett mer komplext behandlingsalternativ om tidigare typer av terapi inte har gett de förväntade resultaten;
  • som tilläggsbehandling efter användning av antracykliner och cyklofosfamid;
  • som initial behandling för metastaserande cancer, i kombination med trastuzumab, om immunhistokemi indikerar HER-2-uttrycksnivå 3+, med samtidiga kontraindikationer för användning av antracykliner.
• För kemoterapi för icke-småcellig lungcancer:
  • som initial behandling i kombination med cisplatin, eller för unilateral behandling av patienter som inte är kandidater för kirurgi och strålbehandling.
• För kemoterapi av HIV-associerat Kaposis angiosarkom:
  • som en mer komplex behandling efter att den första kuren inte har gett positiva resultat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Antitumörläkemedlet Taxol är en transparent, viskös vätska, nästan färglös, som är ett koncentrat för beredning av en infusionslösning.

1 ml lösning innehåller 6 mg av den aktiva substansen paklitaxel. Ytterligare ingredienser är ricinolja och etanol.

Taxol flaskas i flaskor om 5 ml, 16,7 ml, 25 ml eller 50 ml. Varje flaska är förpackad i en kartong som innehåller en anteckning om läkemedlet.

Namn på analoger av läkemedlet Taxol

Antitumörläkemedlet Taxol har ett ganska stort antal analoger med samma aktiva ingrediens paklitaxel:

• Abitaxel är ett koncentrerat preparat som produceras i Argentina;
• Vizaxel är ett läkemedel som produceras av ett amerikansk-indiskt joint venture;
• Intaxel är ett läkemedel som produceras i Tyskland och Indien;
• Canataxen är ett kanadensiskt koncentrerat läkemedel;
• Mitotax är en lösning som produceras i Indien;
• Neotaxel är en koncentrerad infusionsvätska som produceras gemensamt av Indien och Cypern;
• Paklimedak är ett tyskt läkemedel;
• Paklinor är en produkt av anglo-indisk produktion;
• Paclitax är ett indiskt läkemedel;
• Paclitaxel Ebeve är ett läkemedel från ett österrikiskt läkemedelsföretag;
• Paclitaxel Actavis är ett läkemedel från ett rumänsk-isländskt företag;
• Paclitaxel Amaxa är ett läkemedel som tillverkas i Storbritannien;
• Paclitaxel Maine är en gemensam produkt från Australien och Storbritannien;
• Paclitaxel Vista är ett italienskt läkemedel;
• Paclitaxel Lens är ett ryskt koncentrat;
• Paclitaxel Teva är en koncentrerad lösning som tillverkas i Israel och Nederländerna;
• Paclitaxel Pharmex är ett ukrainskt läkemedel;
• Paclitero är en produkt av indisk tillverkning;
• Paklihop är ett läkemedel som produceras av Argentina i samarbete med Indien;
• Pactalik är ett ukrainskt läkemedel;
• Panthium är ett läkemedel som tillverkas i Indien och Storbritannien;
• Praxel är ett läkemedel från Mexiko;
• Stritoxol är ett indiskt antitumörläkemedel;
• Taxaval – producerad i Luxemburg;
• Taxomeda är ett tysk-schweiziskt läkemedel;
• Tapaklet är ett koncentrerat läkemedel som produceras i Indien;
• Egilitax är ett ungerskt och tyskt läkemedel.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Antitumörläkemedlet Taxol framställs genom biosyntes. Principen för läkemedlets effektivitet ligger i dess förmåga att aktivera "bindningen" av tubulära komponenter från dimera molekylstrukturer i tubulin, hämma depolymerisationsprocessen och blockera dynamisk omorganisering i interfasen. De listade reaktionerna leder till en störning av den mitotiska cellfunktionen.

Dessutom inducerar Taxol bildandet av onormala kopplingar mellan rörformiga komponenter genom hela cellcykeln och potentierar bildandet av ett stort antal rörformiga stjärnor under mitos.

Taxol i vissa doser hämmar hematopoetiska processer i benmärgen.

Ett flertal studier tyder på att Taxol kan ha mutagena och embryotoxiska egenskaper, och kan även bidra till en minskad reproduktionsförmåga hos kroppen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Taxols kinetiska egenskaper studerades efter intravenös administrering av läkemedlet i mängder på 135 mg/m² och 175 mg/m² under tre timmar och en dag.

Halten av den aktiva ingrediensen i serumet minskar i förhållande till de två kinetiska faserna. Den genomsnittliga Vd bestäms i intervallet från 198 till 688 l/m².

Kinetiska egenskaper förlorar linjäritet med ökande dosering. Således, med en 30% ökning av doseringen, ökar den maximala koncentrationen med 75%.

Ingen kumulativ effekt av läkemedlet observerades, inte ens vid upprepad behandling med Taxol.

Bindningsgraden till plasmaproteiner är cirka 89 %.

Läkemedlet metaboliseras i levern.

Halveringstiden och total clearance kan variera beroende på mängden administrerad läkemedel och infusionens varaktighet.

Ungefär en och en halv till 12 % av den administrerade mängden Taxol utsöndras oförändrad från kroppen med urinen, vilket kan tyda på intensiv extrarenal clearance.

Läkemedlets metaboliska egenskaper hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte fastställts.

Ingen effekt av hemodialys på elimineringen av läkemedlet från kroppen observerades.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering och administrering

Antitumörläkemedlet Taxol administreras intravenöst med hjälp av ett droppsystem.

• Vid initial behandling av äggstockscancer kan dosen vara 135 mg/m², med efterföljande tillägg av cisplatin. Intervallet mellan kemoterapikurerna är 21 dagar.
• Reterapi för äggstocks- och bröstcancer utförs med 175 mg/m² av läkemedlet, vilket administreras under 3 timmar med ett intervall på 21 dagar mellan kemoterapikurerna.
• Initial behandling för icke-småcellig lungcancer är 175 mg/m² Taxol administrerat under tre timmar. Intervallet mellan kemoterapikurerna är 21 dagar.

Före behandling med Taxol genomgår patienter obligatorisk premedicinering, inklusive användning av kortikosteroider, antihistaminer och H²-receptorantagonister. Ett ungefärligt premedicineringsschema kan se ut så här:

• 20 mg dexametason oralt 12 timmar och 6 timmar före starten av Taxol-infusion;
• 50 mg difenhydramin som intravenös injektion, cimetidin 300 mg eller ranitidin 50 mg en halvtimme till en timme före starten av Taxol-infusionen.

Omedelbart före infusionsstart späds Taxol till en nivå av 0,3–1,2 mg per ml med följande lösningar:

• isoton natriumkloridlösning;
• 5 % glukos;
• 5 % glukos i 0,9 % natriumklorid;
• 5 % glukos i Ringers injektionslösning.

Taxolinfusion utförs med hjälp av ett speciellt system med ett membranfilter (pordiameter – högst 0,22 mikron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Använd Taxol under graviditet

Antitumörläkemedlet Taxol är förbjudet för gravida och ammande patienter.

Kvinnor i reproduktiv ålder bör överväga att använda tillförlitliga preventivmetoder innan behandling med läkemedlet påbörjas.

Taxol har bevisat mutagena och embryotoxiska egenskaper.

Kontra

Taxol ska inte förskrivas:

• gravida och ammande kvinnor;
• i solida tumörer i kombination med en neutrofilnivå under 1500 per µl;
• vid HIV-associerat Kaposis angiosarkom i kombination med en neutrofilnivå under 1000 per μl;
• i utvecklingen av uttalade okontrollerade infektiösa processer mot bakgrund av Kaposis angiosarkom;
• om det finns en hög sannolikhet att utveckla en allergisk reaktion mot Taxols komponenter.

Villkorliga kontraindikationer är:

• trombocytopeni (upp till 100 000 per µl);
• otillräcklig leverfunktion;
• akut fas av infektiösa patologier;
• komplicerat förlopp av ischemisk hjärtsjukdom;
• tidigare hjärtinfarkt;
• hjärtrytmrubbningar.

Termen "villkorlig kontraindikation" innebär att användningen av läkemedlet är tillåten, men under strikt övervakning av en läkare, med regelbunden leverans av nödvändiga tester för att övervaka patientens tillstånd.

[ 22 ]

Bieffekter Taxol

Vanligtvis tolereras Taxol i standarddosering väl av patienter, oavsett patientens ålder.

Bland de allvarligaste biverkningarna kan följande särskilt framhävas:

• hämning av hematopoesen, svår neutropeni;
• tillsats av infektion (främst skador på andningsorganen);
• minskade trombocytnivåer;
• minskade hemoglobinnivåer – anemi;
• myelosuppression.

Läkemedlet orsakar allergier relativt sällan, men ibland manifesteras sådana reaktioner av en kraftig minskning av blodtrycket, angioödem, andnöd och utbredda utslag.

Hos vissa patienter observerades en avmattning av hjärtaktiviteten, åtföljd av vissa förändringar i EKG.

Ibland orsakade användningen av Taxol neuropati, parestesi och, mycket sällan, encefalopati.

Många patienter rapporterade muskel- och ledvärk.

Håravfall observerades hos nästan alla patienter som genomgick behandling med Taxol.

Dessutom är det möjligt under behandlingen att:

• förstorad lever;
• illamående, diarré, enterokolit;
• försämring av hud och naglar;
• lokala manifestationer på injektionsstället.

Behandling av eventuella biverkningar är symptomatisk. Ibland ersätts läkemedlet med ett annat, efter läkarens gottfinnande.

[ 23 ], [ 24 ]

Överdos

Möjliga symtom på överdosering:

• hämning av benmärgens hematopoetiska funktion;
• inflammatoriska processer i matsmältningskanalen;
• utveckling av perifer neuropati.

Eftersom det inte finns någon specifik motgift som skulle neutralisera effekterna av Taxol, rekommenderas symtomatisk behandling i sådana fall.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interaktioner med andra droger

Cisplatin orsakar en minskning av clearance-hastigheterna för den aktiva substansen Taxol med 33 %.

Användning av doxorubicin i kombination med taxol leder till ett överskott av doxorubicin och dess metabolit i blodserumet. Dessutom kan en sådan kombination av läkemedel leda till neutropeni och stomatit.

Samtidig behandling med cimetidin, ranitidin, dexametason och difenhydramin påverkar inte bindningen av den aktiva substansen taxol till plasmaproteiner.

För att inte störa de metaboliska processerna för den aktiva substansen Taxol rekommenderas det inte att samtidigt administrera behandling med läkemedel som inducerar eller hämmar CYP2C8- och CYP3A4-isoenzymerna (rifampicin, fenytoin, erytromycin, etc.).

Dessutom kan metaboliska processer hämmas av ketokonazol, ciklosporin, testosteron, quercetin och diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Förvaringsförhållanden

Taxol förvaras under normala temperaturförhållanden, på en mörk plats, utom räckhåll för barn.

Om preparatet förvaras i kylskåp kan sediment bildas i lösningen. När preparatets temperatur uppnår rumstemperatur (cirka +20 °C) försvinner sedimentet. Denna situation påverkar inte preparatets kvalitet på något sätt.

Om sedimentet inte löses upp och synlig grumlighet uppstår, ska läkemedlet kasseras.

Den utspädda lösningen förlorar inte sina egenskaper på 27 timmar, men det rekommenderas inte att förvara den i kylskåp, utan bör användas så snart som möjligt.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Hållbarhetstid

Antitumörläkemedlet Taxol förvaras i upp till 2 år.