^

Hälsa

A
A
A

Nijmegens kromosombrottssyndrom.

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Nijmegen breakage syndrome beskrevs första gången 1981 av Weemaes CM som ett nytt syndrom med kromosomal instabilitet. Sjukdomen, som kännetecknas av mikrocefali, försenad fysisk utveckling, specifika ansiktsskelettavvikelser, café-au-lait-fläckar och multipla brott i kromosom 7 och 14, diagnostiserades hos en 10-årig pojke. Det finns för närvarande ett internationellt NBS-register som omfattar över 130 patienter (opublicerade data). Data om ryska patienter med NBS har också lämnats in till detta register. År 2000 publicerade International NBS Study Group data om analys av kliniska och immunologiska avvikelser hos 55 NBS-patienter; denna rapport ger den mest omfattande beskrivningen av syndromet. År 1998 klonade två forskargrupper NBS-genen och kallade den HBS1. Över 60 patienter med NBS undersöktes. Den stora majoriteten av dem var homozygoter för en mutation av 5 nukleotider - 657 deLS (657-661 del ACAAA), vilket ledde till en förskjutning i läsramen och uppkomsten av ett för tidigt stoppkodon. Dessa resultat bekräftade antagandet att mutationen i NBS har en "grundareffekt".

Symtom på Nijmegen kromosomnedbrytningssyndrom

Nijmegen kromosombrottssyndrom är vanligt främst bland befolkningen i Centraleuropa, särskilt bland polacker. År 2005 omfattade registret 55 personer, varav 31 var män och 24 var kvinnor. Alla patienter hade mikrocefali och försenad fysisk utveckling, hälften av dem hade normal intellektuell utveckling, medan resten hade försenad intellektuell utveckling i varierande grad. Alla patienter har karakteristiska avvikelser i ansiktsskelettets struktur i form av en sluttande panna, utskjutande mittendel av ansiktet, lång näsa, hypoplasi i underkäken, "mongoloid" ögonform, epicanthus, stora öron och gles hår. Vissa har telangiektasier på skleralkonjunktiva. De flesta patienter har "café au lait"-fläckar på huden. De vanligaste skelettavvikelserna är klinodaktyli och syndaktyli, mindre vanliga är analatresi eller stenos, ovariell dysgenes, hydronefros och höftdysplasi. De flesta patienter lider av återkommande och kroniska bakterieinfektioner i luftvägarna, ÖNH-organen och urinvägarna, och mag-tarmkanalens infektioner förekommer mer sällan. Olika maligna tumörer, främst B-cellslymfom, utvecklades hos 22 av 55 patienter. Autoimmuna sjukdomar och hemocytopeni har också beskrivits hos patienter med NBS. Olika störningar i lymfoidsystemet upptäcks: hypo- eller hyperplasi i lymfkörtlarna, hepatosplenomegali.

Laboratoriedata

Laboratorieundersökning visade normala (i motsats till ataxi-telangiektasi) koncentrationer av alfa-fetoprotein. Olika störningar observerades i serumimmunglobulinkoncentrationerna: agammaglobulinemi (30 % av fallen), selektiv IgA-brist, minskat IgG med höga koncentrationer av IgA och IgM, brister i IgG-subklasser; nedsatt produktion av specifika antikroppar. Vid analys av lymfocytsubpopulationer upptäcktes oftast en minskning av det relativa innehållet av CD3+ och CD4+ celler med en normal nivå av CD8+. Lymfocyternas proliferativa svar på fytohemagglutinin är reducerat.

Karyotypen hos alla patienter är normal, kromosomavvikelser, liksom vid AT, representeras huvudsakligen av omorganisering av kromosomerna 7 och 14 på platser där immunglobulingener och T-cellsreceptorn finns. Som regel växer lymfocyter och fibroblaster hos patienter med NBS dåligt i cellkultur, dessutom skiljer de sig från normala celler genom ökad känslighet för joniserande strålning och kemisk radiomimetik. Bestrålning inducerar ett ökat antal kromosomavvikelser. Dessutom kan cellerna hos NB5-patienter inte stoppa eller bromsa cellcykelns S-fas efter exponering för höga stråldoser.

Behandling av kromosombrottssyndrom i Nijmegen

Huvudprinciperna för behandling av patienter med NBS liknar de för CVID och hyper-IgM-syndrom. Patienter med NBS ordineras ersättningsterapi med intravenöst immunglobulin och antimikrobiell, antiviral och svampdödande behandling. Vid behandling av maligna neoplasmer i AT och NBS beaktas ökad känslighet för strålning och kemoterapi.

Vad behöver man undersöka?

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.