Syndrom av kromosomala brott i Nijmegen

Nijmegenbrottsyndromet beskrivs först 1981. Weemaes CM som ett nytt syndrom med kromosomal instabilitet. Sjukdomen manifesteras mikrocefali, fördröjning av fysisk utveckling, specifika sjukdomar i ansiktsskelettet, hudfärg spots "kaffe med mjölk" och flera uppdelningar 7 och kromosom 14 återfanns i 10-årig pojke. För närvarande finns ett internationellt NBS-register, som omfattar mer än 130 patienter (ej offentliggjorda uppgifter). Information om ryska patienter med NBS skickas också till detta register. År 2000 publicerade International Group for Study of NBS data om analys av kliniska och immunologiska störningar i 55 NBS-ballonger, vilket ger den mest fullständiga karakteriseringen av syndromet. År 1998 klonade två grupper av forskare NBS-genen, som heter HBS1. Mer än 60 patienter med N-BS undersöktes. De allra flesta av dem var homozygota för mutationen nukleotiderna 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), vilket ledde till en förskjutning av läsramen och uppkomsten av en för tidig stoppkodon. Dessa resultat bekräftade antagandet att mutationen med NBS har en "grundareffekt".

Symptom på syndromet av kromosomala brott Nijmegen

Syndromet av kromosomavbrott i Nijmegen är främst bland befolkningen i Centraleuropa, särskilt bland polerna. År 2005 inkluderade registret 55 personer, 31 av dem män och 24 kvinnor. Alla patienter hade mikrocefali och en försening i fysisk utveckling, hälften av den intellektuella utvecklingen är normal, andra har en fördröjning i den intellektuella utvecklingen i varierande grad. Hos alla patienter de typiska kränkningar av strukturen hos ansiktsskelettet i en sluttande panna, utskjutande mitten ansikte, lång näsa, hypoplastisk käken, "Mongoloid" ögonform, epikanta, stora öron, tunt hår. Vissa har telangiectasier på scleral conjunctiva. De flesta patienter har "kaffe och mjölk" fläckar på huden. De vanligaste sjukdomar i skelettet är krökt och syndaktyli, sällsynta atresi eller stenos i anus, ovariedysgenesi, hydronefros, höftledsdysplasi. De flesta patienter som lider av återkommande och kroniska bakteriella luftvägsinfektioner, övre luftvägarna och urinvägarna är färre infektioner i mag-tarmkanalen. Hos 22 av 55 patienter utvecklades olika maligna neoplasmer, främst B-celllymfomer. Patienter med NBS beskrev också utvecklingen av autoimmuna sjukdomar, hemocytopeni. På den del av lymfsystemet spårar olika sjukdomar: hypo- eller hyperplasi i lymfkörtlarna, hepatosplenomegali.

Laboratoriedata

Under laboratorieundersökningen detekterades normala koncentrationer av alfa-fetoprotein (i motsats till ataxia-telangiectasi). Från serum koncentrationer av immunglobuliner avslöjade olika störningar: agammaglobulinemi (30%), selektiv IgA-brist, IgG reduktion vid hög koncentration av IgA och IgM, IgG subklassbrist; utvecklingen av specifika antikroppar är nedsatt. Vid analys av subpopulationerna av lymfocyter detekterades oftast minskningen av det relativa innehållet av CD3 + och CD4 + -celler vid normal CD8 + -nivå. Proliferativ respons av lymfocyter till fytohemagglutinin reduceras.

Karyotypen av normal hos alla patienter, kromosomavvikelse, såsom med A-T, som representeras huvudsakligen rearranzhirovkoy 7 och kromosom 14 på de platser där de immunoglobulingener och T-cellreceptor. Normalt behöver lymfocyter och fibroblaster av patienter med NBS inte växa i cellodling, dessutom de skiljer sig från normal överkänslighet mot joniserande strålning och kemisk radiomimetikam. Bestrålning inducerar ett ökat antal kromosomavvikelser. Dessutom kan celler av patienter med NB5 inte stoppa eller sakta ner cellfasens S-fas efter exponering för höga doser av strålning.

Behandling av syndromet av kromosomala nedbrytningar Nijmegen

De grundläggande principerna för behandling för patienter med NBS liknar dem i OVIN och hyper-IgM syndrom. Patienter med NBS ordineras intravenös immunoglobulinersättningsterapi och antimikrobiell, antiviral, antifungal terapi. Vid behandling av maligna neoplasmer hos АТ och NBS beaktas den ökade känsligheten för strålning och kemoterapi.