Syndrom av hyperimmunoglobulinemia IgM

Hyper-IgM-syndrom är förknippat med en immunglobulin-brist och kännetecknas av normala eller förhöjda nivåer av serum-IgM och frånvaro eller reducerad mängd av andra serum immunoglobuliner, vilket leder till en ökad mottaglighet för bakterieinfektioner.

Syndrom av hyperimmunoglobulinemia IgM kan vara ärft på det kopplade till X-kromosom eller autosomaltyp. De flesta fall är associerade med genmutationer, är lokaliserade på X-kromosomen och kodar proteiner (CD154 eller CD40-ligand) på ytan av aktiverade Th. I närvaro av cytokiner normala CD40-ligand interagerar med B-lymfocyter och således signaler för att växla dem på IgM-produktion i hyperimmunglobulinemi IgG, IgA, IgE. När sammanlänkad med X-bunden syndrom överproduktion av IgM på T-lymfocyter fungerande offline CD154, B-lymfocyter och inte tar emot en signal för att växla isotyperna syntes. B-lymfocyter producerar således endast IgM; dess nivå kan vara normal eller förhöjd. Patienter med denna form av immunbrist observer neutropeni och ofta i tidig barndom - lunginflammation orsakad av pneumocystisk jiroveci (tidigare P . Carinii ). Med andra ord, de kliniska manifestationerna liknar dem kopplade till X-bunden agammaglobulinemi och omfattar återkommande bakteriella infektioner i bihålor och lungor för 1-2-åriga liv. Känsligheten för Cryptosporidium sp. Lymfoid vävnad är svagt uttryckt, eftersom det inte finns några germinella centra. Många patienter dör före pubertetsåldern, komfort som lever längre, utvecklar cirros eller B-celllymfom.

Minst 4 autosomala recessiva former av syndromet av hyperimmun-globulinemi IgM är associerade med defekter av B-lymfocyter. När två av dessa former (defekt aktiveringsinducerat cytidindeaminas och uracil-DNA-glykosylas eller uracil-DNA-glykosylas-brist) serum-IgM signifikant högre än vid ingrepp med X-bunden form; lymfoid hyperplasi märkt (lymfadenopati, splenomegali, tonsillär hypertrofi), autoimmuna störningar och möjligt.

Diagnosen är baserad på kliniska manifestationer, normal eller förhöjd IgM-nivå, låg nivå eller fullständig frånvaro av andra Ig. Behandling innefattar intravenös administrering av immunoglobulin i en dos av 400 mg / kg / månad. När ingrepp med X-bunden form i fallet neitropenii administrerades också granulocytkolonistimulerande faktor, och eftersom ogynnsam prognos, den föredragna benmärgstransplantation från HLA-identiska syskon.

Insufficiens av IgA

IgA-brist sätts vid en IgA-nivå av mindre än 10 mg / dl vid normala nivåer av IgG och IgM. Detta är den vanligaste immunbristen. Hos många patienter är det asymptomatiskt, men andra utvecklar återkommande infektioner och autoimmuna processer. Diagnosen är baserad på att mäta nivån av serumimmunoglobuliner. Vissa patienter utvecklar en generell variabel immunbrist, andra har en spontan förbättring. Behandlingen består i avlägsnande från blodet av komplex som innehåller IgA; Om det behövs, föreskrivs antibiotika.

Insufficiens av IgA påverkar 1/333 av befolkningen. Inherited av autosomal dominant typ med ofullständig penetrance. Insufficiens av IgA är vanligtvis associerad med en specifik HLA-haplotyp, mindre ofta med alleler eller deletioner av gener i regionen MHC-klass III-molekyler. IgA-brist förekommer också hos syskon hos barn med OVID och hos vissa patienter utvecklas det i OVID. I genetiskt predisponerade patienter kan användningen av läkemedel som fenytoin, sulfosalazin, kolloidalt guld och D-penicillamin leda till IgA-brist.

Symptom på IgA-brist

I många patienter är sjukdomen asymtomatisk; I andra fall uppmärksammas återkommande infektioner av paranasal och lung, diarré, allergiska tillstånd eller autoimmuna störningar (t.ex. Celiacsjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, SLE, kronisk aktiv hepatit). Efter införandet av IgA eller immunoglobulin kan anti-1GA-antikroppar bildas; anafylaktiska reaktioner på IVIG eller andra preparat som innehåller IgA kan också förekomma.

Diagnosen förväntas hos patienter med återkommande infektioner (inklusive giardiasis); anafylaktiska reaktioner på transfusion; om det finns en familjehistoria för OVID, brist på IgA eller autoimmuna störningar, liksom de som tog droger, mottagningen av vilka kan leda till utveckling av IgA-brist. Diagnosen bekräftas om IgA-nivån är <10 mg / dl vid normala nivåer av IgG och IgM, den normala antikroppstiter som svar på vaccination med antigener.

Prognos och behandling av IgA-brist

Ett litet antal patienter med IgA-brist utvecklar en OVID; andra har en spontan förbättring. Prognosen förvärras vid utvecklingen av autoimmuna processer.

Behandlingen består i att undvika produkter som innehåller IgA, eftersom även en liten del av den leder till utvecklingen av en anti-1gA-medierad anafylaktisk reaktion. Om transfusion av erytrocyter krävs, används endast tvättade röda blodkroppar eller frysta blodprodukter. Vid behov används antibiotika för att behandla bakterieinfektioner i örat, paranasala bihålor, lungor, gastrointestinala och urogenitala kanaler. IVIG är kontraindicerat, eftersom många patienter har antikroppar mot IgA, och när IVIG administreras mer än 99% IgG, vilka patienter behöver inte.