Symtom på metaboliskt syndrom hos barn

Störningar som förenas inom ramen för metabolt syndrom är asymptomatiska under lång tid och börjar ofta bildas i tonåren och ungdomen, långt före den kliniska manifestationen av typ 2-diabetes mellitus, arteriell hypertoni och aterosklerotiska kärlskador. De tidigaste manifestationerna av metabolt syndrom är dyslipidemi och arteriell hypertoni. Ofta uppträder inte alla komponenter i detta syndrom samtidigt. Den fenotyp det kommer att manifestera sig i beror på interaktionen mellan genetiska och miljömässiga faktorer i ontogenesen.

Metaboliskt syndrom förenar en grupp metaboliska och kliniska tecken (markörer) som endast kan beaktas i närvaro av insulinresistens. Nästan alla komponenter i detta syndrom är etablerade riskfaktorer för utveckling av hjärt-kärlsjukdomar:

• bukfetma (fettavlagringar i bukhålan, på den främre bukväggen, bålen, nacken och ansiktet - androidtyp av fetma);
• insulinresistens (låg cellernas känslighet för insulin);
• hyperinsulinemi;
• nedsatt glukostolerans eller typ 2-diabetes mellitus;
• arteriell hypertoni;
• dyslipidemi;
• hyperandrogenism hos flickor;
• kränkning av hemostas (minskning av blodets fibrinolytiska aktivitet);
• hyperurikemi;
• mikroalbuminuri.

I pediatrisk praxis kan prekliniska och kliniska manifestationer av metabolt syndrom ofta döljas under täckmanteln av diagnosen hypotalamiskt pubertetssyndrom (juvenil dyspituitarism, juvenil basofilism, etc.).

Hypotalamiskt pubertetssyndrom är ett neuroendokrin syndrom med åldersrelaterad omstrukturering av kroppen med dysfunktion i hypotalamus, hypofysen och andra endokrina körtlar. Denna sjukdom kan utvecklas både primärt (hos personer med initialt normal kroppsvikt) och sekundärt (hos barn och ungdomar som redan har primär, leptin-övervikt). Sjukdomen observeras oftast i åldern 10 till 18 år.

Kliniska manifestationer av hypotalamiskt pubertetssyndrom: fetma, rosa hudränder, snabbare fysisk utveckling, lång kroppsbyggnad, pubertetsrubbningar, onormal hårväxt i ansiktet och på kroppen, menstruationsrubbningar, blodtrycksstabilitet, olika vegetativa störningar. Enhetligheten i de kliniska manifestationerna av hypotalamiskt pubertetssyndrom gjorde det möjligt att identifiera en klinisk triad som är karakteristisk för denna sjukdom, vilken inkluderar:

• fetma med rosa striae;
• längd;
• arteriell hypertoni.

Hos barn och ungdomar med hypotalamiskt pubertetssyndrom (vanligtvis sekundärt) registreras ofta bukfetma, högt blodtryck, svår insulinresistens och hyperinsulinemi, diabetiska kolhydratmetabolismrubbningar och aterogena lipidmetabolismrubbningar, vilket indikerar bildandet av juvenilt metabolt kardiovaskulärt syndrom redan i barndomen och tonåren.

Obesitas

Fetma är den ledande kliniska markören för metabolt syndrom.

De enklaste och mest tillförlitliga metoderna (kriterierna) för att diagnostisera fetma baserat på fettfördelning inkluderar:

• midjemått (WC) i cm;
• Beräkning av midje-höft-förhållandet (WHR).

För barn har normativa data (nomogram) nu utvecklats. För ungdomar kan vuxenkriterier användas. Vid bukfetma:

• OT/OB för pojkar är mer än 0,81; för flickor - mer än 1,0;
• Midjemåttet för pojkar är mer än 94 cm, för flickor - mer än 80 cm.

Inom pediatrisk praxis delas fetma oftast in i grader beroende på övervikt. Diagnosen baseras på att mäta kroppsvikten, jämföra den med den maximala tabellindikatorn för ett barn av en given ålder, kön och längd, och beräkna (i %) dess övervikt. I detta fall skiljer man åt följande grader av fetma: I grad - övervikt på 10-25%, II grad - 26-49%, III grad - 50-99%, IV grad - 100% och mer.

Hos barn från 2 år och uppåt kan graden av fetma bestämmas med hjälp av Quetelet-index för en specifik ålder och kön: BMI = vikt (kg)/längd (m) ^². Till exempel är längden 1,5 m, kroppsvikten 48 kg; BMI = 48 kg/(1,5 m) ^² = 21,3 kg/m² ^. Kroppsvikt inom 85:e-95:e percentilen av BMI bedöms som övervikt, och över 95:e percentilen som fetma. Bedömning av fetma med hjälp av BMI kan vara felaktig hos atletiskt byggda ungdomar.

Klassificering av fetma baserat på kroppsmasseindex (WHO, 1997)

Klassificering av fetma	BMI, kg/ m²
Normal kroppsvikt	18,5–24,9
Före fetma	25,0–29,9
Fetma stadium I	30,0–34,9
Fetma stadium II	35,0–39,9
Fetma stadium III	>40,0

Central (abdominal-visceral) fetma detekteras med en indirekt parameter - viktminskning (WC), den är oberoende associerad med var och en av de andra komponenterna i metabolt syndrom, inklusive insulinresistens, och bör vara huvudkriteriet för diagnos av metabolt syndrom. Vid bestämning av standardparametrar för WC för barn och ungdomar kan man använda IDF:s rekommendationer (2007). För ungdomar (10-16 år) kan man använda WC-standarder för vuxna (européer), för barn (6-10 år) - parametrar som överstiger 90:e percentilen. Eftersom BMI korrelerar i mindre utsträckning än WC med visceralt fett och insulinresistens, är det lämpligt att endast använda denna parameter för att bestämma graden av fetma (hos barn och ungdomar bestäms BMI-standarder med hjälp av nomogram beroende på kön och ålder). Med tanke på att visceral fetma fortfarande är en indirekt parameter för att bedöma visceral fetma (en direkt metod är att bestämma arean av visceralt fett med hjälp av datortomografi), gör identifiering av visceral fett och HOMA-R-index som obligatoriska kriterier det möjligt att undvika fel vid diagnos av metabolt syndrom (både över- och underdiagnos) hos barn och ungdomar.

Insulinresistens

Det finns indirekta och direkta metoder för att bedöma insulinresistens. Indirekta indikatorer som karaktäriserar insulinresistens inkluderar: OGTT, basal insulineminivå och en liten homeostasmodell med HOMA-R-parametern.

HOMA-R beräknas med hjälp av formeln:

Fastande blodglukosnivå, mmol/lx fastande insulinnivå, μU/ml/22,5.

HOMA-R-värden på 3-4 anses vara gränsfall (normal HOMA-R är upp till 2). Insulinresistens bestäms vid HOMA-R lika med 4 eller mer. Direkta metoder för att bedöma insulinresistens inkluderar insulintoleranstest och euglykemiskt hyperinsulinemiskt clamptest.

Arteriell hypertoni

Patogenesen för arteriell hypertoni vid metabolt syndrom baseras på insulinresistens och den kompensatoriska hyperinsulinemi som orsakas av den, vilken fungerar som den huvudsakliga mekanismen som utlöser ett antal patologiska länkar - njur-, kardiovaskulära och endokrina. Sambandet mellan hyperinsulinemi och arteriell hypertoni är så uppenbart att det alltid är möjligt att förutsäga den snabba utvecklingen av arteriell hypertoni hos individer med obehandlad hyperinsulinemi. Det senare leder till utveckling av arteriell hypertoni genom de mekanismer som anges nedan.

• Insulin ökar natriumreabsorptionen i njurarnas proximala tubuli, vilket leder till hypervolemi och en ökning av natrium- och kalciumhalten i blodkärlens väggar, vilket orsakar deras förträngning och en ökning av det totala perifera kärlmotståndet.
• Insulin ökar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, vilket ökar hjärtminutvolymen, vilket orsakar vasokonstriktion och en ökning av det totala perifera kärlmotståndet.
• Insulin, som en mitogen faktor, ökar proliferationen av vaskulära glatta muskelceller, vilket minskar deras lumen och ökar OPSS.

Ökat OPSS leder till minskat renalt blodflöde, vilket orsakar aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Överdriven reninutsöndring från njurarna upprätthåller en ihållande ökning av det systemiska artärtrycket och bildar arteriell hypertoni.

Dessutom har mekanismerna för patogenesen av arteriell hypertoni vid fetma i samband med hyperleptinemi diskuterats nyligen. Vid långvarig persistens av dyslipidemi utvecklas aterosklerotiska förändringar i njurkärlen, vilket också kan leda till utveckling av renovaskärl arteriell hypertoni.

Blodtrycksnivåer hos barn och ungdomar bedöms med hjälp av percentiltabeller beroende på kön, ålder och längd. Blodtryck (systoliskt eller diastoliskt) > 95:e percentilen för ett barn av en given ålder, kön och längd anses vara förhöjt.

Dyslipidemi

Vid insulinresistens och abdominal-visceral fetma, på grund av förändringar i aktiviteten hos lipoproteinlipas och hepatiskt triglyceridlipas, saktar nedbrytningen av lipoproteiner rika på triglycerider. Hypertriglyceridemi utvecklas, vilket leder till anrikning av högdensitetslipoproteiner (HDL) och LDL med triglycerider. Detta leder till en ökning av koncentrationen av små täta LDL-partiklar och en minskning av nivån av HDL i plasma. Överdrivet intag av fria fettsyror i levern främjar ökad syntes av triglycerider och utsöndring av lipoproteiner med mycket låg densitet och apolipoprotein B.

Dyslipidemi vid abdominal-visceral fetma kännetecknas av:

• ökade nivåer av fria fettsyror;
• hypertriglyceridemi;
• minskat HDL;
• ökat LDL-innehåll;
• ökning av innehållet av små täta LDL-partiklar;
• förhöjda nivåer av apolipoprotein B;
• ökning av LDL/HDL-förhållandet;
• markant postprandial ökning av triglyceridrika lipoproteiner.

Den vanligaste varianten av dyslipidemi vid metabolt syndrom är lipidtriaden: en kombination av hypertriglyceridemi, låga HDL-nivåer och en ökning av andelen små täta LDL-partiklar.

Patienter med visceral fetma kännetecknas också av en kombination av hyperinsulinemi, ökat apolipoprotein B och andelen små täta LDL-partiklar, vilket är känt som den aterogena metaboliska triaden.

Under senare år har många forskare fäst stor vikt vid hypertriglyceridemi, särskilt under den postprandiala perioden, som en faktor som påskyndar utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar.

Störningar i kolhydratmetabolismen

Det är nödvändigt att regelbundet övervaka glykemi hos barn och ungdomar med metabolt syndrom och identifiera tidiga störningar i kolhydratmetabolismen. Följande fasteplasmaglukosnivåer är av diagnostiskt värde:

• upp till 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) - normalt;
• >6,1 (>110 mg/dl), men <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - nedsatt fasteglukos;
• >7,0 (>126 mg/dl) - preliminär diagnos av diabetes mellitus, vilket bör bekräftas genom upprepad bestämning av blodsockernivåerna andra dagar.

Vid ett oralt glukostoleranstest används följande värden för plasmaglukoskoncentration 2 timmar efter en glukosbelastning som utgångspunkter:

• <7,8 mmol/L (<140 mg/dl) - normal glukostolerans;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dl) men <11,1 mmol/L (<200 mg/dl) - nedsatt glukostolerans;
• >11,1 mmol/L (>200 mg/dL) – preliminär diagnos av diabetes mellitus, vilken bör bekräftas av efterföljande studier.

Typ 2-diabetes mellitus

Typ 2-diabetes mellitus förekommer numera oftare hos unga människor. Om registreringen av denna sjukdom hos barn och ungdomar tidigare var extremt sällsynt, så förvånar det för närvarande inte längre någon att typ 2-diabetes mellitus uppträder vid 10-14 års ålder. Men på grund av den suddade kliniska bilden av sjukdomen i denna ålder ställs diagnosen ofta sent.

För att fastställa geners avgörande bidrag till utvecklingen av typ 2-diabetes är det nödvändigt att skilja mellan diabetogena gener och ospecifika, eller underlättande gener (gener som reglerar aptit, energiförbrukning, ansamling av bukfett etc.), vilka kan inkluderas i riskfaktorerna för utveckling av typ 2-diabetes. Det finns ett nära samband mellan genetiska och miljömässiga faktorer (irrationell kost, låg fysisk aktivitet, sjukdomar etc.) i patogenesen av typ 2-diabetes. Cirka 90 % av patienterna med typ 2-diabetes är överviktiga eller feta. Fetma är den viktigaste modifierbara riskfaktorn för denna sjukdom, vilket är anledningen till att en särskild term "DiObesity" till och med har dykt upp.

För närvarande har ett flertal studier visat att insulinresistens spelar en ledande roll i sjukdomens patogenes hos de flesta patienter med typ 2-diabetes. I detta avseende har typ 2-diabetes sedan 90-talet av 1900-talet klassificerats som en grupp kliniska markörer för metabolt syndrom.

Diagnostiska kriterier för typ 2-diabetes mellitus, liksom typ 1-diabetes mellitus, föreslogs av WHO (1999). Hos barn med typ 2-diabetes mellitus utvecklas sjukdomen vanligtvis långsamt, under flera veckor eller månader. Den diagnostiseras ofta först under förebyggande undersökningar i skolan eller vid läkarbesök på grund av klåda, furunkulos och andra sjukdomar. Ibland diagnostiseras diabetes mellitus först när ett sjukt barn först besöker en läkare på grund av dess komplikationer. I efterhand kan man konstatera att många patienter har haft latenta kliniska manifestationer av diabetes mellitus under lång tid: måttlig polydipsi och polyuri med övervikt på natten, ökad trötthet, minskad prestation och akademiska prestationer i skolan, en ökning eller oförklarlig minskning (hos barn med övervikt) av kroppsvikt med bibehållen aptit, mottaglighet för olika förkylningar och hudsjukdomar, etc.

Samtidigt uppvisar 6–9 % av barn och ungdomar med typ 2-diabetes mellitus tydliga manifestationer av hyperglykemi (svaghet, törst, klåda) och ketoacidos. I dessa fall tillåter inte de kliniska symtomen på sjukdomen att verifiera typen av diabetes mellitus, och förekomsten av diabetisk ketoacidos vid manifestationen utesluter inte typ 2-diabetes mellitus. Oftast kännetecknas dock debuten av typ 2-diabetes mellitus i barndomen av måttligt uttryckta störningar i kolhydratmetabolismen mot bakgrund av normal basal och ökad stimulerad insulinsekretion. De viktigaste riskfaktorerna för utveckling av typ 2-diabetes mellitus är ärftlighet, fetma och kvinnlig tillhörighet.

Kolhydratmetabolismrubbningar vid typ 2-diabetes mellitus kännetecknas av varierande grad av kompensation. Konventionellt kan tre svårighetsgrader av typ 2-diabetes mellitus urskiljas. Mild grad (grad I) inkluderar fall av diabetes mellitus där kompensation av sjukdomen (normoglykemi och aglukosuri) endast uppnås genom kost. Måttlig diabetes mellitus (grad II) kännetecknas av möjligheten att uppnå kompensation av kolhydratmetabolismen genom att använda antingen endast orala hypoglykemiska medel eller det senare i kombination med insulin. Svår diabetes mellitus (grad III) betraktas vid uttalade vaskulära komplikationer: mikroangiopati (proliferativ retinopati, nefropati stadier II och III), neuropati. Det är viktigt att notera att många läkare uppfattar typ 2-diabetes mellitus som en mild sjukdom eller en mild form av diabetes mellitus. Detta beror ofta på antagandet om mindre strikta kriterier för kompensation av denna sjukdom, vilket inte är sant.

Hyperandrogenismsyndrom

Relativt nyligen - i slutet av 1900-talet - föreslogs och argumenterades grundligt för konceptet att två sammanhängande komponenter är involverade i patogenesen av polycystiskt ovariesyndrom:

• ökad aktivitet av cytokrom P450 C17-a, vilket avgör överproduktion av androgener i äggstockarna/binjurarna;
• hyperinsulinemisk insulinresistens som leder till flera defekter i regleringen av kolhydrat-, fett-, purin- och andra typer av metabolism.

Det finns många övertygande bevis för att det finns en enda universell abnormitet vid polycystiskt ovariesyndrom som avgör överdriven fosforylering av serin (istället för tyrosin) i både steroidogena enzymer (17beta-hydroxylas och C17,20-lyas) och i substraten för beta-subenheten av insulinreceptorn (IRS-1 och IRS-2). De slutliga effekterna av ett sådant patologiskt fenomen skiljer sig dock åt: aktiviteten hos steroidogenesenzymer fördubblas i genomsnitt, vilket medför hyperandrogenism, medan insulinkänsligheten på postreceptornivå i perifera vävnader minskar nästan tvåfaldigt, vilket negativt påverkar metabolismtillståndet som helhet. Dessutom bidrar reaktiv hyperinsulinism, som uppstår kompensatoriskt som svar på patologisk resistens hos målcellerna mot insulin, ytterligare till överdriven aktivering av androgensyntetiserande celler i äggstocks-binjurekomplexet, vilket ytterligare förstärker hydrogeneringen av kroppen hos en flicka och en kvinna, redan från barndomen.

Ur klassisk terminologi kännetecknas polycystiskt ovariesyndrom av två obligatoriska tecken:

• kronisk anovulatorisk ovariell dysfunktion, vilket bestämmer bildandet av primär infertilitet;
• ett symtomkomplex av hyperandrogenism, som har tydliga kliniska (oftast) och/eller hormonella manifestationer.

Polycystiskt ovariesyndrom omfattar en mängd olika metabola störningar orsakade av hyperinsulinism.

Hirsutism är inte bara ett symptom på polycystiskt ovariesyndrom, det mest slående och iögonfallande när det gäller medicinsk diagnos, utan också en faktor som är mest traumatisk för flickors psyke.

Androgenetisk alopeci är en tillförlitlig diagnostisk markör för virila varianter av AGA. Liksom andra typer av endokrin alopeci är den diffus snarare än fokal (nesting). Till skillnad från alopeci vid andra sjukdomar i de endokrina körtlarna (primär hypotyreos, polyglandulär insufficiens, panhypopituitarism, etc.) kännetecknas androgenetisk alopeci av en viss dynamik. Som regel manifesterar den sig med håravfall i tinningregionen (bitemporal alopeci med bildandet av symtom på temporala kala fläckar eller "privy councilor's bald spot" och "widows peak"), och sprider sig sedan till parietalregionen (parietal alopeci, skallighet).

Diagnosen polycystiskt ovariesyndrom är en exklusionsdiagnos. För att verifiera detta, utöver förekomsten av de två kliniska inklusionskriterierna som diskuterats ovan (anovulering + hyperandrogenism), krävs även ett tredje - frånvaron av andra endokrina sjukdomar (medfödd dysfunktion i binjurebarken, viriliserande tumörer, Itsenko-Cushings sjukdom, primär hyperprolaktinemi, sköldkörtelpatologi). I detta avseende måste diagnosen polycystiskt ovariesyndrom kompletteras med tre ytterligare undersökningar (detta är oerhört viktigt inte bara och inte så mycket för att bekräfta diagnosen, utan för vidare användning som kriterier vid val av differentierad behandling på individuell basis):

• på 7:e-10:e dagen i menstruationscykeln - gonadotropiskt index (LH/FSH) >2, prolaktin är normalt eller något förhöjt (i cirka 20 % av fallen);
• på den 7:e-10:e dagen av menstruationscykeln avslöjas karakteristiska tecken genom ultraljud;
  • bilateral ökning av äggstocksvolymen (mer än 6 ml/m2 ^kroppsyta, dvs. med hänsyn till individuella parametrar för fysisk utveckling enligt längd och kroppsvikt vid tidpunkten för bäckenultraljud);
  • äggstocksvävnaden är av polycystisk typ, dvs. 10 små omogna folliklar eller mer med en diameter på upp till 8 mm visualiseras på båda sidor, liksom en ökning av arean av det hyperekoga stroma i märgen på båda äggstockarna;
  • äggstocks-uterin index (genomsnittlig äggstocksvolym/uterintjocklek) >3,5;
  • förtjockning (skleros) av kapseln i båda äggstockarna.

Störningar i blodkoagulationssystemet

Vid metabolt syndrom registreras en ökning av fibrinogennivåer och innehållet av fibrinolysinhibitorer - faktor 7 och plasminogenaktivatorinhibitor I. Detta, mot bakgrund av skador på kärlväggen, ökar kraftigt sannolikheten för trombocytbildning. I detta avseende är användningen av trombocythämmande medel och andra läkemedel som förbättrar mikrocirkulationen i den komplexa behandlingen av detta syndrom patogenetiskt motiverad.

Hyperurikemi

Det har nu visats att koncentrationen av urinsyra i blodet tillförlitligt korrelerar med svårighetsgraden av bukfetma och triglyceridemi, och hos patienter med arteriell hypertoni och hyperurikemi observeras vänsterkammarmyokardhypertrofi oftare. För de initiala stadierna av metabolt syndrom är utvecklingen av hyperurikemi mindre typisk. Nedsatt purinmetabolism sker parallellt med en ökning av kroppsvikt och Quetelet-index, samt en ökning av nivån av triglycerider i blodet, dvs. när störningen i lipidmetabolismen utvecklas. Samtidigt sker en tillförlitlig ökning av glykemi och aktiviteten i renin-angiotensin-aldosteronsystemet i senare stadier av sjukdomen än uppkomsten av urikemi. I framtiden kan en ökad nivå av urinsyra i blodet leda till utveckling av urat-tubolointerstitiell nefrit, där, som ett resultat av en immunologisk mekanism, fibroblastisk degeneration av interstitiella celler uppstår. Hyperurikemi fungerar också som en faktor som leder till progression av kardiovaskulära skador vid metabolt syndrom, en faktor i progressionen av arteriell hypertoni. Dessutom ställer förekomsten av förhöjda urinsyranivåer ytterligare krav på behandlingen av arteriell hypertoni. Det är särskilt känt att tiaziddiuretika, när de tas under lång tid, bidrar till utveckling och progression av hyperurikemi, därför bör deras användning vid arteriell hypertoni i samband med metabolt syndrom begränsas.

Psykiska och kardiovaskulära störningar hos barn och ungdomar med metabolt syndrom

Hög frekvens av registrering av ångest-depressiva tillstånd, kognitiv funktionsnedsättning, introversion och neuroticism, störningar i den emotionella-volitionella sfären och kommunikativa-interpersonella interaktioner. Betoning av individuella karaktärsdrag (obalanserade, dystymiska, exciterbara och ängsliga typer) hos barn och ungdomar med fetma och metabolt syndrom åtföljs av en minskning av deras livskvalitet.

De förändringar som upptäcks i hjärt-kärlsystemet hos barn och ungdomar med metabolt syndrom bör kombineras till ett enda hjärt-kärlsyndrom. Det är lämpligt att inte specificera arteriell hypertoni separat i strukturen för metabola syndrommarkörer, utan att inkludera det som ett av kriterierna för ett enda hjärt-kärlsyndrom. Denna definition är motiverad och mer korrekt i sin essens, eftersom det å ena sidan finns ett tillförlitligt bekräftat samband mellan metabolt syndrom och hjärt- och kärlpatologi, och å andra sidan är ett sådant samband inte begränsat till arteriell hypertoni. Det bör särskilt betonas att inte bara hjärtat utan även kärl på alla nivåer är involverade i den patologiska processen vid metabolt syndrom, dvs. vi talar om hjärt-kärlpatologi. Således representeras hjärt-kärlsyndrom, tillsammans med arteriell hypertoni, av syndromet av autonom dysfunktion (manifesteras bland annat av störningar i hjärtfrekvensvariabilitet), endotelial dysfunktion och systolisk-diastolisk dysfunktion i myokardiet. Samtidigt kan graden av uttryck av de ovan beskrivna störningarna i hjärt-kärlsystemet hos barn och ungdomar med metabolt syndrom variera individuellt och beror på graden av uttryck av insulinresistens.

Det bör noteras att redan i stadiet av fetma och bibehållen insulinkänslighet hos barn och ungdomar registreras initiala förändringar i metaboliska, psykologiska och kardiovaskulära parametrar. I framtiden, med långvarig bibehållen övervikt hos barn och avsaknad av snabba korrigerande åtgärder, fortsätter dessa störningar mot bakgrund av ökad insulinresistens och kronisk kompensatorisk hyperinsulinemi att fortskrida och leda till bildandet av en ond cirkel.

Etiologisk faktor

Enligt moderna koncept är den förenande grunden för alla manifestationer av metabolt syndrom primär insulinresistens och samtidig, troligtvis genetiskt betingad hyperinsulinemi.

Utvecklingen av insulinresistens är förknippad med "nedbrytningar" på receptor- och postreceptornivåer. Studier visar att dess natur är polygen och kan vara associerad med mutationer i följande gener: insulinreceptorsubstrat, glykogensyntas, hormonkänsligt lipas, beta3-adrenerga receptorer (Trp64Arg (W/R) polymorfism av beta3-AR-genen), TNF-a, frikopplingsprotein, samt med molekylära defekter i proteiner som överför insulinsignaler (Rad-protein, intracellulära glukostransportörer GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Enligt den rådande uppfattningen spelar ansamlingen av överskott av fettvävnad i bukregionen och neurohormonella och regulatoriska störningar som åtföljer fetma en viktig roll i utvecklingen och utvecklingen av insulinresistens. Hyperinsulinemi fungerar å ena sidan som en kompensatorisk faktor, dvs. nödvändig för att övervinna insulinresistens och upprätthålla normal glukostransport in i cellerna; å andra sidan som en patologisk faktor som bidrar till uppkomsten och utvecklingen av metaboliska, hemodynamiska och organstörningar, vilket i slutändan leder till utvecklingen av typ 2-diabetes mellitus och dyslipidemi.

Hittills har alla möjliga orsaker och mekanismer för utveckling av insulinresistens vid bukfetma inte studerats fullt ut, och inte alla komponenter i metabolt syndrom kan kopplas samman och förklaras enbart med detta fenomen. Insulinresistens är en minskning av insulinkänsliga vävnaders reaktion på insulin vid tillräcklig koncentration. Bland de exogena faktorer som stimulerar uppkomsten och utvecklingen av insulinresistens beaktas hypodynami, överdriven konsumtion av mat rik på fett (både animaliska och vegetabiliska) och kolhydrater, stress och rökning.

Abdominal fettvävnad delas in i visceral (intraabdominal) och subkutan. Fettvävnad har auto-, para- och endokrina funktioner och utsöndrar ett stort antal ämnen med olika biologiska effekter som i synnerhet kan orsaka utveckling av komplikationer i samband med fetma, inklusive insulinresistens. Bland dem finns TNF-α och leptin. Många anser att TNF-α är en mediator av insulinresistens vid fetma. Leptin, som huvudsakligen utsöndras av adipocyter, verkar på hypotalamusnivå och reglerar ätbeteende och aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, såväl som ett antal neuroendokrina funktioner. En betydande ökning av massan av visceral fettvävnad kombineras vanligtvis med metabola störningar, främst med insulinresistens, vilket leder till bildandet av en ond cirkel. En viktig roll i utvecklingen och progressionen av insulinresistens och associerade metabola störningar spelas av överskott av bukfettvävnad, neurohormonella störningar i samband med fetma och ökad aktivitet i det sympatiska nervsystemet.

Hormonella störningar vid metabolt syndrom (ökade koncentrationer av kortisol, insulin, noradrenalin, ökade testosteron och androstendion hos flickor; minskat progesteron; minskad testosteronkoncentration hos pojkar och unga män) bidrar till fettavlagringar främst i den viscerala regionen, samt utveckling av insulinresistens och metabola störningar på cellnivå.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]