Betydelsen av gravida kvinnors immunitetsindex för att förutsäga utvecklingen av foetoplacental insufficiens

En studie genomfördes för att bestämma cytokiner hos patienter i graviditetens andra trimester. Det visade sig att immunförsvarsstörningar vid tecken på kronisk fetoplacental insufficiens (FPI) manifesteras av ökad produktion av TNF-α och en samtidig minskning av cytokinerna IL-4, IL-10, IL-13, vilket bevisar deras roll i att förutsäga den sannolika risken för att utveckla FPI.

Trots intensiva studier av patogenesen för fetoplacentarinsufficiens (FPI) är immunsjukdomar vid denna patologi fortfarande otillräckligt studerade. I synnerhet finns det ingen information i litteraturen om några diagnostiskt signifikanta immunologiska markörer som skulle kunna tjäna som prediktorer för utvecklingen av fetoplacentarinsufficiens. Av särskilt intresse i denna aspekt är studier av balansen mellan proinflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner. Som bekant sker det under fysiologisk graviditet en förskjutning i balansen mot dominans av immunsuppressiva cytokiner, vilka bidrar till utvecklingen av immunologisk tolerans mot fosteralloantigener.

Syftet med denna studie var att retrospektivt utvärdera immunitetsindikatorer under graviditetens andra trimester hos kvinnor med avsaknad av och utveckling av FPN.

Analysen av immunologiska parametrar under andra trimestern (från vecka 16 till 22) utfördes på 32 gravida kvinnor, som delades in i två grupper: den första gruppen - med komplicerad graviditet och förekomst av tecken på kronisk FPN (n = 19) och den andra gruppen - med fysiologisk graviditet, avsaknad av tecken på kronisk FPN (n = 13). Grupperna av gravida kvinnor var jämförbara i ålder (30,2 ± 0,8 och 32,3 ± 0,6 år) och graviditetsålder (18,8 ± 0,7 och 18,3 ± 0,5 veckor).

I den första gruppen komplicerades graviditetsförloppet av hotet om graviditetsavbrott (8 fall), immunologisk konflikt (6), anemi hos gravida kvinnor (5), intrauterin infektion (4), njursjukdom (3) och kardiovaskulär patologi (2 fall).

Spontan produktion av cytokiner (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) studerades i helblodscellskulturer. Matematisk bearbetning av de erhållna resultaten utfördes med hjälp av programvarupaketet Statistica 6.0.

Analys av spontan produktion av proinflammatoriska (TNF-α, IL-2JL-12) och antiinflammatoriska (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner från helblodceller hos kvinnor som undersöktes under graviditetens andra trimester visade en tillförlitlig ökning av den genomsnittliga nivån av TNF-α-produktion hos gravida kvinnor i den första gruppen. Hos 10 (52,6%) av 19 kvinnor i denna grupp översteg den spontana produktionen av TNF-α den övre gränsen för det intervall som är typiskt för kvinnor med ett fysiologiskt graviditetsförlopp. Det bör noteras att i båda grupperna uppvisades signifikant variation i cytokinproduktionen på individuell nivå. En jämförande analys av indikatorerna visade dock en tydlig tendens till en minskning av produktionsintensiteten av cytokiner som IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) och IL-13 (43,1 + 11,6) hos gravida kvinnor med fetoplacental insufficiens jämfört med graviditetens fysiologiska förlopp (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 respektive 106,7 ± 75,3). Hos 36,8-57,9 % av kvinnorna i den första gruppen översteg produktionsnivån av dessa cytokiner den nedre gränsen för intervallet av genomsnittliga acceptabla indikatorer (median).

Förskjutningen i cytokinbalansen mot proinflammatoriska cytokiner på grund av en ökning av TNF-α och en samtidig minskning av IL-4, IL-10, IL-13 manifesterades tydligt av en ökning av indexen för TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 och TNF-α/IL-13-förhållandet (p < 0,05) i grupperna av kvinnor med fysiologisk graviditet respektive fetoplacental insufficiens. Samtidigt var frekvensen av gravida kvinnor med fetoplacental insufficiens, hos vilka värdena för dessa index under andra trimestern låg utanför den övre gränsen för friska gravida kvinnor, 63 respektive 57,9 %.

Cytokinobalansen är uppenbarligen inte en slumpmässig bedömning, eftersom den bekräftas genom bedömning av den biologiska aktiviteten hos serumfaktorer. Jämfört med friska gravida kvinnor observerades således en statistiskt signifikant försvagning av blodserumets suppressoraktivitet hos kvinnor med fetoplacental insufficiens. Samtidigt var suppressoraktivitetsindexet (SAI) hos kvinnor med fysiologisk graviditet 0,59 ± 0,06 beräknade enheter (p < 0,05). Dessa data visar att gravida kvinnor med fetoplacental insufficiens har en obalans av cytokiner och en försvagning av aktiviteten hos antiinflammatoriska cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflammatoriska cytokiner (IL-2JL-12) i den första gruppen patienter med komplicerad graviditet förändrades obetydligt och var insignifikanta (p>0,05).

De data vi erhöll indikerar att individuella immunologiska index kan fungera som prognostiska faktorer för utveckling av fetoplacentarinsufficiens. Således har det fastställts att hos gravida kvinnor med senare utvecklad fetoplacentarinsufficiens, redan under andra trimestern, observeras en kränkning av cytokinbalansen mot dominans av proinflammatoriska cytokiner på grund av en ökning av produktionen av TNF-α och en samtidig minskning av IL-10 och IL-13, vilket manifesteras av en ökning av indexen för TNF-α/IL-10 och TNF-α/IL-13-förhållandet, samt en försvagning av serumfaktorernas suppressoraktivitet.

Man tror att en viss nivå av TNF-a är nödvändig för normal graviditetsutveckling, eftersom den begränsar processerna för DNA-syntes av trofoblastceller som uttrycker receptorer för TNF-a. Överdriven produktion av TNF-a leder dock till mikrocirkulationsstörningar och vävnadshypoxi, vilket kan påverka graviditetsutvecklingen negativt. Som ett resultat sker en progressiv minskning av det uteroplacenta blodflödet och en störning av moderkakans metaboliska, trofiska och hormonella funktion. Ökade koncentrationer av TNF-a observeras i serum hos gravida kvinnor med fostertillväxthämningssyndrom. Våra resultat indikerar att ökad spontan produktion av TNF-a (mer än 30 pg/ml) och en samtidig minskning av IL-4, IL-10 och IL-13 kan fungera som en mycket specifik (91%) prognostisk faktor för den sannolika risken för fetoplacentainsufficiens.

Baserat på den genomförda studien kan man dra slutsatsen att bildandet av fetoplacentarinsufficiens är förknippat med immunförsvarsstörningar som uppstår under graviditetens andra trimester. Immunförsvarsstörningar manifesteras av ökad produktion av TNF-α och en samtidig minskning av IL-4, IL-10, IL-13. Den genomförda bedömningen av specificiteten och känsligheten hos dessa immunologiska parametrar visade potentialen för deras användning som ytterligare prediktorfaktorer för att skapa en diagnostisk modell som är effektiv för att förutsäga den sannolika risken för att utveckla fetoplacentarinsufficiens.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Betydelsen av indikatorer på gravida kvinnors immunitet för prognosen för utveckling av fetoplacental insufficiens // International Medical Journal - Nr 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]