Rollen av immunitetsindex för gravida kvinnor för prognos för utveckling av fetoplacental insufficiens

En studie utfördes för att bestämma cytokiner hos patienter under graviditetens andra trimester. Det visade att immunstörningar i närvaro av kroniska placenta insufficiens symptom (FPN) uppvisar ökad produktion av TNF-a, och en samtidig minskning av cytokinet IL-4, IL-10, IL-13, vilket visar att deras roll är att prognostisera den sannolika risken för FPN.

Trots intensiva studier av patogenesen av fetoplacental insufficiens (FPN) kvarstår immunförsvar i denna patologi otillräckligt. I synnerhet finns det ingen information i litteraturen om några diagnostiskt viktiga immunologiska markörer som kan fungera som prediktorer för utvecklingen av fetoplacental insufficiens. Av särskilt intresse i denna aspekt är studier av balansen mellan proinflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner. Som det är känt, med fysiologisk graviditet, skiftar balansen mot dominans av immunsuppressiva cytokiner, vilket främjar utvecklingen av immunologisk tolerans mot fosteralloantigener.

Syftet med denna studie var en retrospektiv utvärdering av immunitetsindex under andra kvartalet av graviditeten hos kvinnor med frånvaro och utveckling av FPN.

Analys av immunologiska parametrar under II trimestern (i termer av 16 till 22 veckor) analyserades i 32 gravida kvinnor, som delades in i 2 grupper: Den 1: a - med komplicerade graviditeter och närvaron av tecken på kronisk FPN (n = 19) och 2-I - med fysiologisk graviditet, frånvaro av tecken på kronisk FPN (n = 13). Grupper av gravida kvinnor var jämförbara i åldern (30,2 ± 0,8 och 32,3 ± 0,6 år) och graviditetsalder (18,8 ± 0,7 och 18,3 ± 0,5 veckor).

I grupp 1 under graviditet komplicerat hotande abort (8 fall), immunologisk konflikt (6), anemi av graviditet (5), intrauterin infektion (4), njursjukdom (3) och hjärt-kärlsjukdom (2 fall).

Spontan produktion av cytokiner (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) studerades i kulturer av helblodceller. Matematisk bearbetning av de erhållna resultaten utfördes med användning av mjukvarupaketet Statistica 6.0.

Analys av spontan produktion av proinflammatorisk (TNF-a, IL-2JL-12) och anti-inflammatorisk (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner hela blodceller av undersökta i II trimestern kvinnor, avslöjade en signifikant ökning den genomsnittliga nivån på produktion av TNF-a hos gravida kvinnor i grupp 1. I 10 (52,6%) av de 19 kvinnor i denna grupp, spontana produktionen av TNF-alfa var över den övre gränsen av intervallet typiskt för kvinnor med fysiologisk graviditet. Det bör noteras att i båda grupperna var signifikant variation i produktionen av cytokiner på de enskilda värden upptäcks. Ändå avslöjade jämförande analys av gravida kvinnor med placenta insufficiens distinkt tendens att minska intensiteten av produktionen av cytokiner, såsom IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) och IL 13 (43,1 + 11,6) jämfört med fysiologisk graviditet (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 och 106,7 ± 75,3, respektive). I 36,8-57,9% av kvinnorna i gruppen en nivå av cytokin produktionsdata som kommer ut från den undre gränsen av intervallet av tillåtna värden på genomsnittlig (median).

Skifta cytokin balansen mot proinflammatoriska cytokiner genom ökning av TNF-a och samtidig reduktion av IL-4, IL-10, IL-13 visar tydligt förbättrad TNF-korrelationsindex och / Tb-4, TNF-a / IL-lo och TNF a / 1b-13 (p <0,05) i grupper av kvinnor med respektive fysiologisk graviditet och fetoplacental insufficiens. Sålunda förekomsten av graviditeten med placenta-insufficiens, i vilken under II trimestern värdena för dessa index översteg den övre gränsen av området för friska gravida kvinnor var 63 och 57,9%, respektive.

Brott mot cytokinbalansen är uppenbarligen inte oavsiktlig, eftersom det bekräftas genom en utvärdering av den biologiska aktiviteten hos serumfaktorer. I jämförelse med friska gravida kvinnor hos kvinnor med fetoplacental insufficiens detekterades således en statistiskt signifikant minskning av serumets suppressoraktivitet. Samtidigt var indexet för suppressoraktivitet (ISA) hos kvinnor med fysiologisk graviditet - 0,59 ± 0,06 beräknat. U (p <0,05). Dessa data visar att gravida kvinnor med placenta insufficiens det finns en obalans av cytokiner och försvagningen av aktiviteten av antiinflammatoriska cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflammatoriska cytokiner (IL-2JL-12) hos den första gruppen av patienter med komplicerad graviditetsutveckling förändrades obetydligt och var opålitliga (p> 0,05).

Våra data tyder på att vissa immunologiska parametrar kan fungera som prediktorer för utveckling av placenta insufficiens. Således fann man att gravida kvinnor med placenta insufficiens senare utvecklade redan observerats i II trimestern överträdelse cytokin balansen mot dominans av pro-inflammatoriska cytokiner genom att öka TNF-a produktion och samtidig reduktion av IL-10 och IL-13 som manifesteras genom en ökning förhållande av indexen av TNF och / IL-lo och TNF-a / IL-13, en försvagning också undertryckande aktiviteten hos serumfaktorer.

Det förmodas att en viss nivå av TNF-alfa är nödvändigt för den normala utvecklingen av graviditet, som begränsande DNA-syntes trofoblastceller som uttrycker receptorer för TNF-a. Överdriven produktion av TNF-a leder emellertid till en störning av mikrocirkulationen och vävnadshypoxi, vilket kan påverka utvecklingen av graviditeten negativt. Som ett resultat, det finns en progressiv minskning i uteroplacentala blodflödet och störningar av metabolisk, trofiska, hormonell placental funktion. I serum av gravida kvinnor med fetalt tillväxt retardationssyndrom noteras höjda koncentrationer av TNF-a. Våra resultat indikerar att ökad spontan produktion av TNF-a (30 pg / ml) och en samtidig minskning av IL-4, IL-10 och IL-13 kan verka som en mycket specifik (91%) prediktiv sannolikt riskfaktor för utveckling av placenta insufficiens .

Baserat på denna studie kan vi konstatera att bildandet av moderkakan insufficiens i samband med immunfunktion, som förekommer i II trimestern av graviditeten. Immunförändringar manifesteras av ökad produktion av TNF-a och en samtidig minskning av IL-4, IL-10, IL-13. Utvärdering av känslighet och specificitet av immunologiska parametrar visade deras potentiella användning som en prediktor för ytterligare faktorer när man skapar en diagnostisk modell, effektiva i att prognostisera den troliga risken för placenta-insufficiens.

Prof. I.Yu.Kuz'mina. Rollen av immunitetsindex för gravida kvinnor för prognos för utveckling av fetoplacental insufficiens // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],