Revazio

Revatio har en vasodilaterande effekt på kroppen.

Indikationer Revazio

Det används för att behandla pulmonell hypertension, en grupp patologier där det sker en progressiv ökning av kärlmotståndet i lungorna, vilket resulterar i högerkammarsvikt.

Släpp formulär

Frisättning sker i tabletter, i en mängd av 15 stycken, förpackade i blisterförpackningar. I en förpackning - 90 tabletter eller 6 blisterförpackningar.

Farmakodynamik

Sildenafil är en selektiv substans med en kraftfull hämmande effekt på cGMP-elementet i den specifika komponenten i PDE-5. Den senare främjar processen för nedbrytning av cGMP-elementet och finns i penisens kavernösa kroppar, såväl som i lungkärlen. På grund av ökningen av nivån av cGMP i lungkärlens glatta muskelceller, sker deras avslappning. Under behandling av pulmonell hypertension vidgar sildenafil lungkärlen och andra kärl (men i mindre utsträckning).

Sildenafil är selektivt specifikt med avseende på PDE-5-komponenten – det verkar mycket mer aktivt på den än på andra kända isoenzymer, såsom PDE-11 (700 gånger starkare) och PDE-1 (80 gånger starkare).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Sildenafil absorberas ganska snabbt. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 41 %. Det tar cirka 1 timme för läkemedlet att nå maximala plasmanivåer (detta kräver att läkemedlet tas på fastande mage).

Efter intag av 60-120 mg av läkemedlet (tre gånger om dagen) sker en ökning av Cmax-värdena, såväl som AUC, vilket är proportionellt mot dosstorleken. Vid intag av 240 mg av läkemedlet per dag sker en icke-linjär ökning av läkemedelsindikatorerna. Att ta det tillsammans med feta rätter med högt kaloriinnehåll leder till en förlängning av tiden för att nå toppindikatorer med ytterligare 1 timme. I detta fall minskar läkemedlets maximala plasmavärden med cirka 29 % och absorptionsgraden minskar med 11 % (i genomsnitt).

Distribution.

Distributionsvolymen för sildenafil är 105 l. Vid intag av 60 mg av läkemedlet per dag är substansens maximala jämviktsvärden cirka 113 ng/ml. Komponenten sildenafil, tillsammans med dess huvudsakliga cirkulerande N-demetylprodukt av metabolismen, syntetiseras i blodet med plasmaprotein - cirka 96%. Utsöndring av substansen sker också med spermier: efter 1,5 timmar har friska män cirka 0,0002% av den konsumerade delen.

Metaboliska processer.

Metaboliska processer utförs huvudsakligen i levern, med hjälp av isoenzymer i mikrosomerna i hemoprotein P450-systemet: såsom CYP3A4-elementet (den huvudsakliga metaboliska vägen), såväl som CYP2C9-elementet (ankillvägen). Den huvudsakliga cirkulerande produkten av metabolismen - N-demetylerad sildenafil - verkar också selektivt med avseende på PDE, aktivitetsindikatorn med avseende på PDE-5-komponenten in vitro-tester är 50% av den totala effekten av sildenafil.

Plasmametabolitnivån är cirka 40 % av sildenafils nivå. Dessa värden skiljer sig åt hos personer med förhöjt pulmonellt arteriellt tryck – de är cirka 72 %. N-demetylmetaboliten omvandlas och dess terminala halveringstid är cirka 4 timmar.

Ungefär 36 % av ett läkemedels totala medicinska aktivitet kommer från nedbrytningsprodukten av huvudsubstansen.

Exkretion.

Den totala clearancehastigheten är 41 l/timme och läkemedlets terminala halveringstid är 3–5 timmar. Utsöndring sker i form av metaboliska produkter – cirka 80 % av den intagna dosen utsöndras via tarmarna och ytterligare 13 % via njurarna.

Farmakokinetiska egenskaper för speciella patientkategorier.

Äldre människor.

Eftersom clearance-hastigheterna minskar kommer nivån av fritt sildenafil med dess metaboliska produkt att vara 90 % högre. Eftersom proteinsyntesen av sildenafil i plasma bestäms av ålder, kommer nivåerna av fritt rörligt sildenafil att vara cirka 40 % högre.

Förekomst av problem med njurfunktionen.

Om allvarlig njursvikt observeras minskar sildenafils clearance avsevärt, vilket orsakar en ökning av de aktiva substansvärdena: AUC (med 100 %) och Cmax (med 88 %). Samma indikatorer för substansens metaboliska produkt är: AUC - +200 % och Cmax - +79 % (jämfört med indikatorerna hos friska personer).

Förekomst av funktionella leversjukdomar.

Vid milda till måttliga former av sjukdomen (med poäng på 5–9 enligt Child-Pugh) minskar clearance-hastigheten, vilket orsakar en ökning av AUC- (+85 %) och Cmax- (+47 %)-värden.

Förekomst av PAH hos patienten.

Css-nivån av ämnet ökar med 20–50 % och Cmin-värdena fördubblas. Det finns en tendens att clearancevärdena minskar eller att biotillgängligheten av det aktiva ämnet ökar hos individer med PAH, jämfört med liknande värden hos friska individer.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, och den vanliga dagliga dosen är 60 mg, vilket tas i 3 doser, med intervall på 6–8 timmar, oavsett kost. Du kan inte ta mer än de ordinerade 60 mg per dag.

Korrigering av dosstorlek vid njursjukdom. Vid dålig tolerans av substansen sildenafil är det nödvändigt att minska dosen - ta 20 mg av läkemedlet två gånger dagligen.

Om patienten behöver kombinationsbehandling med saquinavir eller erytromycin, bör den dagliga dosen av Revatio minskas till 40 mg – i detta fall bör den delas upp i två separata portioner. Vid kombination med telitromycin, klaritromycin och nefazodon minskas den dagliga dosen till 20 mg.

[ 13 ]

Använd Revazio under graviditet

Att ta läkemedlet är endast tillåtet i situationer där den sannolika nyttan för modern är större än förekomsten av komplikationer och negativa reaktioner hos fostret.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• förekomsten av överkänslighet mot alla delar av läkemedlet;
• veno-ocklusiv patologi i lungområdet;
• användning av NO-donatorer, alla former av nitrater, och dessutom kraftfulla hämmare av CYP3 A4-isoenzymet (inklusive ritonavir med itrakonazol och ketokonazol);
• synförlust i ett öga som ett resultat av utvecklingen av en icke-arteritisk inflammatorisk process av ischemisk typ i den främre delen av synnerven;
• personer med ärftliga degenerativa sjukdomar i näthinnans område (inklusive retinit);
• svåra stadier av leverdysfunktion (mer än 9 poäng enligt Child-Pugh);
• en historia av hjärtinfarkt eller stroke;
• kraftigt sänkt blodtryck – systemiska indikatorer är upp till 90 mm Hg och diastoliska indikatorer är upp till 50 mm Hg;
• hypolaktasi, laktasenzymbrist och malabsorptionssyndrom;
• amningsperiod;
• kategorin patienter under 18 år.

Försiktighet krävs vid förskrivning i följande fall:

• förhöjt pulmonellt arteriellt tryck (1:a eller 4:e funktionsklass);
• anatomisk deformation av penis (inklusive kavernös fibros, vinkling och penisens krökning);
• olika patologier som bidrar till utvecklingen av priapism (dessa inkluderar sicklecellanemi, plasmacytom och leukemi);
• sjukdomar som orsakar blödning, samt förvärringar av ulcerösa processer i mag-tarmkanalen;
• hjärtsvikt;
• instabil angina;
• typer av arytmi som kan vara livshotande;
• förhöjda blodtrycksvärden – mer än 170/100 mm Hg;
• obstruktion i området kring vänster kammares utflödeskanal (inklusive aortastenos, och även den obstruktiva formen av kardiomyopati, som har en hypertrofisk natur);
• Blygt syndrom eller hypovolemi;
• icke-arteritisk ischemisk neuropati i den främre regionen av synnerven eller närvaron av denna patologi i anamnesen;
• användning av måttligt aktiva läkemedel som hämmar CYP3 A4-isoenzymet (dessa inkluderar saquinavir, telitromycin med erytromycin och klaritromycin, samt nefazodon), och dessutom α-blockerare;
• användning vid behandling med läkemedel som inducerar CYP3 A4-isoenzymet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bieffekter Revazio

Användningen av läkemedlet kan orsaka följande biverkningar:

• inflammatorisk process i subkutan vävnad, anemi, bihåleinflammation i ospecificerade former, samt en minskning av blodtrycket och influensa;
• vätskeretention i kroppen, vilket manifesterar sig i form av svullnad;
• uppkomsten av huvudvärk, parestesi, brännande känsla, ångestkänslor, samt sömnlöshet, hypoestesi och tremor;
• blödning i näthinneområdet, synstörningar (inklusive dubbelseende, dimsyn, fotofobi, cyanopsi och kromatopsi), problem med ögonkänslighet, rodnad eller inflammation i ögonområdet. Försämrad synskärpa kan också observeras;
• plötslig utveckling av dövhet, och utöver detta yrsel;
• förekomsten av näsblod, hosta eller rinnande näsa, samt utveckling av bronkit och nästäppa;
• uppkomsten av uppblåsthet, hemorrojder, dyspepsisymtom, samt utveckling av gastrit, GERD, gastroenterit och diarré. Torrhet i munslemhinnan kan också förekomma;
• utveckling av erytem, hudutslag och alopeci, samt nattlig hyperhidros;
• muskelvärk och smärta i rygg och lemmar;
• förlängd erektion, hematospermi, gynekomasti och priapism;
• ett tillstånd av feber och utveckling av hyperemi.

[ 12 ]

Överdos

De viktigaste tecknen på berusning är värmevallningar, huvudvärk, nästäppa, yrsel, samt synstörningar och matsmältningsbesvär.

För att eliminera de resulterande störningarna är symtomatiska behandlingsprocedurer nödvändiga, eftersom hemodialys inte ger resultat.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

I kombination med läkemedel som hämmar aktiviteten hos isoenzymer i hemoprotein P450-systemet (såsom element som CYP3A4 och CYP2C9) observeras en minskning av läkemedlets clearancenivå. I kombination med inducerande läkemedel ökar dessa värden tvärtom.

Kombination med ritonavir (i en dos av 1 g/dag), läkemedel som hämmar HIV-proteas, och även läkemedel med stark hämmande effekt på CYP3A4-isoenzymet, leder till en ökning av Cmax-nivån för sildenafil (med mer än 300 %), såväl som AUC-värden (med cirka 1000 %).

Kombination med saquinavir, såväl som CYP3A4-isoenzymer och läkemedel som hämmar HIV-proteasaktivitet, ökar maximala sildenafilnivåer med cirka 140 % och AUC-nivåer med 210 %.

När läkemedlet interagerar med telitromycin, klaritromycin eller nefazodon kan symtom uppstå som liknar effekterna av substansen ritonavir.

Kombination med erytromycin eller saquinavir ökar AUC-värdena för Revatio sjufaldigt. Därför bör dosstorlekarna av läkemedlet justeras.

Vid samtidig användning med cimetidin (0,8 g), läkemedel som hämmar aktiviteten hos hemoprotein P450, samt läkemedel som ospecifikt hämmar effekten av isoenzymet CYP3A4, ses en ökning av plasmavärdena för sildenafil (dos 50 mg) hos en frisk person (med 56 %).

I kombination med läkemedel som svagt inducerar CYP3A4-isoenzymet tredubblas clearancenivån för läkemedlets aktiva komponent. Användning av sildenafil, även vid en dos på 60 mg under behandling av PAH, tillsammans med bosentan, minskar AUC-värdena för sildenafil.

[ 16 ]

Förvaringsförhållanden

Revatio ska förvaras torrt. Temperaturen bör vara högst +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Hållbarhetstid

Revatio kan användas i 5 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

Recensioner

Revatio har väldigt få recensioner. De flesta patienter noterar att läkemedlet är ganska dyrt, men samtidigt är det mycket effektivt för att eliminera symtomen på PAH - det underlättar andningsprocessen och minskar dessutom svårighetsgraden av svettningar och andnöd.