Rhabdovirus är orsakande agens för rabies och vesikulär stomatit

Rabies är en akut infektionssjukdom orsakad av ett rabdovirus som uppstår när en person blir biten av ett sjukt djur eller när saliv från ett sjukt djur kommer i kontakt med skadad hud eller slemhinnor. Denna infektion i centrala nervsystemet är nästan alltid dödlig.

De första omnämnandena av en sjukdom som överförs genom hundbett och som i beskrivningen är mycket lik rabies finns i kilskriftsliknande lertavlor från det antika Mesopotamien, daterade tillbaka till det tredje årtusendet f.Kr. Viruset isolerades och försvagades genom passager i hjärnan på en kanin år 1882 av I. Pasteur.

Vesikulär stomatit – en sjukdom som drabbar hästar, nötkreatur och grisar, ibland människor, och som förlöper godartat – orsakas också av ett rabdovirus. Detta virus är svagt patogent för människor. Det har studerats bättre än alla rabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Livscykel

Rhabdovirus är en familj som omfattar tre släkten: Vesikulovirus (10 däggdjursvirus, varav det typiska är vesikulärt stomatitvirus, eller VSV); yssavirus (6 serologiskt besläktade virus, varav det typiska är rabiesvirus); Sigmavirus (den enda representanten är sigma-Drosophila-viruset). Sex virus som orsakar fisksjukdomar och 13 virus som drabbar växter förblir oklassificerade. Rhabdovirus kännetecknas av en stavformad eller kulformad virion: 60-400 nm lång och 60-85 nm bred. Partiklarna är omgivna av ett tvåskiktat lipidmembranliknande membran med utskjutande spikar 10 nm långa och 3 nm breda. Under membranet finns en ribonukleokapsid med en spiralformad symmetri, där ränder är synliga under ett elektronmikroskop. Genomet för rhabdovirus representeras av en negativ enkelsträngad linjär icke-fragmenterad RNA-molekyl med en molekylvikt på 3,8 MDa; Fem gener som kodar för syntesen av strukturella proteiner har hittats, och ordningen för deras arrangemang har fastställts. Vid 3'-änden finns genen för nukleokapsidproteinet N (50 kDa). Den följs av genen för NSV-proteinet (30 kDa), en av komponenterna i det virala transkriptaset, som är en del av nukleokapsiden. Nästa gen kodar för matrisproteinet M (30 kDa) och bekläder det dubbla lipidmembranet inifrån. Därefter kommer genen för proteinet G (65 kDa), det externa glykoproteinet i den virala superkapsiden. Vid 5'-änden finns genen för den högmolekylära komponenten i det virala transkriptaset, proteinet L (160 kDa).

Interaktionen mellan rhabdovirus och celler och deras reproduktion sker enligt följande schema: adsorption av viruset på cellen (glykoprotein G) - penetration in i cellen genom endocytos - fusion med lysosommembranet - deproteinisering av viruset. Under inverkan av viriontranskriptas (RNA-polymeras) bildas cRNA, vilket fungerar som en matris för syntesen av vRNA och utför funktionen av mRNA. Därefter syntetiseras virusspecifika proteiner på värdcellens ribosomer. Proteinerna M och G är inbäddade i plasmamembranet. Nukleokapsiden som bildas under interaktionen mellan vRNA och proteinerna N, L och NS, som passerar genom membranet, är omsluten av en superkapsid. Det mogna virionet separerar från cellen genom knoppning.

Rabiesviruset är mycket likt vesikulärt stomatitvirus i sin struktur och intracellulära reproduktionsegenskaper. En viktig egenskap hos dessa virus är den uttalade hämningen av proteinbiosyntesprocesser i värdcellen genom att blockera initieringen av translation. Det finns flera serovarianter av vesikulärt stomatitvirus som skiljer sig åt i G-proteinet, vilket också är ett skyddande antigen.

Virusen reproducerar sig väl i kycklingembryon, njurceller från nyfödda hamstrar och i humana diploida cellkulturer. I cellkulturer orsakar vesikulärt stomatitvirus vanligtvis cytopatiska effekter och celldöd, och ibland symplastogenes.

Rabiesviruset har ett brett spektrum av värdar. Alla varmblodiga djur är känsliga för det. Graden av patogenicitet hos olika stammar av rabiesvirus för olika djur är inte densamma. Hos vissa arter av fladdermöss har viruset endast anpassat sig till spottkörtlarna, utan att orsaka tecken på sjukdom; infektion av andra djur leder alltid till döden.

Stammar av rabiesvirus som cirkulerar i naturen bland djur kallas gatustammar. De orsakar sjukdomar med en ganska lång inkubationstid och bildar vanligtvis specifika inklusionskroppar i cellernas cytoplasma. Infekterade djur kan uppleva en lång period av oro och aggressivitet. Viruset kan penetrera spottkörtlarna och det centrala nervsystemet. Successive passager i kaninens hjärna leder till bildandet av ett fixerat virus som inte kan reproducera sig ytterligare i några celler förutom nervceller. Det fixerade viruset reproducerar sig snabbt, inkubationsperioden är kort, inklusioner i celler hittas sällan. Detta virus är endast patogent för kaniner.

Rabiesviruset är inte särskilt stabilt i den yttre miljön, det inaktiveras snabbt vid exponering för ultravioletta strålar eller solljus. Vid kokning dör det efter 2 minuter, vid 60 °C - efter 5 minuter. Det inaktiveras snabbt av lösningar av lysol, kloramin, fenol, fettlösningsmedel och trypsin. I djurkroppar, särskilt vid låga temperaturer, överlever det i upp till 4 månader.

Immunitet

Eftersom rabies är dödligt har immunitet efter infektion inte studerats. Det har fastställts att antikroppar kan bildas under sjukdomen och efter vaccination. Immuniteten efter vaccination varar i upp till 1 år.

Epidemiologi för rabies

Rabies är en typisk zoonotisk sjukdom. Virusets huvudsakliga källa och reservoar är vilda och tama köttätare: hundar, katter, vargar, schakaler, rävar, skunkar, mungoer och fladdermöss. Sjukdomen överförs vanligtvis genom bett eller genom dreglande på skadad hud eller slemhinnor, eftersom viruset förökar sig i djurets spottkörtlar. Ett sjukt djur är smittsamt inte bara under sjukdomen, utan också under inkubationstiden på 2–3 dagar, ibland mer, innan de första tecknen på sjukdomen uppträder.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symtom på rabies

Primär reproduktion av rabiesviruset sker i muskelvävnad nära ingångsportarna, sedan penetrerar patogenen in i receptorerna i perifera sensoriska nerver och kommer in i det centrala nervsystemet via endoneuriet i Schwann-cellerna eller perineurala utrymmen. Där reproducerar viruset sig i neuronerna i hippocampus, medulla oblongata, kranialnerver och sympatiska ganglier, vilket orsakar inflammatoriska, dystrofiska och nekrotiska förändringar i nervsystemet. Under denna period reproducerar viruset sig även i cellerna i spottkörtlarna.

Den kortaste inkubationsperioden inträffar vid bett i huvudet och händerna, längre - vid bett i nedre extremiteterna; i allmänhet varierar den från 8 till 90 dagar. Tre stadier urskiljs i sjukdomsutvecklingen: förstadier (depression), upphetsning, förlamning. Först uppstår ångest, rädsla, ångest, obehagliga känslor i bettområdet. Efter 1-3 dagar uppstår uttalad upphetsning, spasmer i andnings- och sväljningsmusklerna, uttalad hydrofobi uppträder (hydrofobi är det andra namnet på denna sjukdom). Aggression, hörsel- och synhallucinationer är karakteristiska för denna period. Därefter utvecklas förlamning, och efter 5-7 dagar från sjukdomens början inträffar döden från förlamning av hjärt- eller andningscentra.

Laboratoriediagnostik av rabies

Rabies diagnostiseras med virusoskopiska, biologiska och serologiska metoder. Hjärnvävnad (hjärnbark och lillhjärna, Ammons horn, medulla oblongata) och spottkörtelvävnad undersöks i histologiska snitt eller utstryk från döda djur och människor. Specifika eosinofila inneslutningar (Babesh-Negri-kroppar) finns i hjärnvävnadens pyramidala celler. De är belägna i cytoplasman nära kärnan och är kluster av virala nukleokapsider. Deras utseende beror på virionernas svåra mognad i nervceller. Babesh-Negri-kroppar detekteras med speciella färgningsmetoder (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, etc.). De har en karakteristisk granulär struktur med basofila granuler på en acidofil bakgrund, deras storlek är 4-10 μm. Nackdelen med denna metod är att den endast kan användas efter en persons eller ett djurs död.

Viralt antigen kan detekteras i samma preparat med hjälp av direkt eller indirekt immunofluorescensreaktion.

Rabiesviruset kan isoleras från saliv från sjuka människor eller djur, såväl som från färskt obduktionsmaterial (hjärnvävnad, submandibulär spottkörtelvävnad) genom intracerebral infektion hos vita möss och kaniner eller hamstrar - intramuskulärt. Djuren utvecklar förlamning följt av döden. Hjärnan hos ett dött djur bör undersökas för att detektera Babes-Negri-kroppar eller viralt antigen med hjälp av immunofluorescensreaktion.

Antikroppar kan detekteras hos vaccinerade individer med hjälp av neutralisering, komplementfixering, immunofluorescens och immunosorbentreaktioner (RIM och IFM).

Specifik förebyggande och behandling av rabies

Rabiesförebyggande åtgärder består av att bekämpa rabies hos djur och förhindra att sjukdomen utvecklas hos människor som har blivit bitna eller slickade av ett sjukt djur. Programmet för att utrota rabies hos landdjur måste beaktas ur två aspekter:

1. utrotning av rabies hos hundar i stadsmiljö och
2. förbättring av naturliga fokus för rabiesinfektion.

Erfarenheterna från många länder visar övertygande att det är möjligt att bekämpa urbana epizootier genom att registrera och immunisera hundar. För att helt eliminera rabiesinfektion är det dock nödvändigt att förbättra dess naturliga fokus, och utrotning av vilda rovdjur ger endast ett tillfälligt och lokalt resultat och hotar utvecklingen av oönskade miljökonsekvenser. Utomlands finns det redan stora positiva erfarenheter av att förebygga rabies bland vilda djur (rävar, tvättbjörnar) genom att ge dem beten som innehåller vaccinet. Orala rabiesvacciner anses vara mycket lovande i detta avseende: ett levande modifierat helvirionsvaccin från försvagade vaccinstammar (SAD-Bern, Vnukovo-32) och ett rekombinant genetiskt modifierat oralt vaccin som använder vacciniaviruset som vektor, vilket uttrycker rabiesvirusets G-proteingen.

Vid bett eller dregling är det nödvändigt att noggrant tvätta såret eller huden där saliven har kommit i kontakt med tvålvatten, kauterisera såret med en alkohollösning av jod och börja med specifik profylax med ett rabiesvaccin och rabies-gammaglobulin. Istället för det tidigare använda höggradigt reaktogena Fermi-vaccinet (från hjärnvävnaden hos får infekterade med ett fast virus) rekommenderas nu ett rabiesvaccin i en inaktiverad kultur mot rabies för sjukdomsförebyggande, vilket görs på en cellkultur infekterad med ett försvagat rabiesvirus (stam Vnukovo-32). Akut terapeutisk och profylaktisk vaccination utförs med ett vaccin eller ett vaccin i kombination med rabies-gammaglobulin enligt de scheman som anges i bruksanvisningen. Vaccinationsschemat bestäms av bettets svårighetsgrad, dess lokalisering, tiden som gått sedan bettet, information om det bitande djuret och andra omständigheter.