Prostatacancerhormonbehandling

Prostatacancerhormonbehandling ordineras i sjukdoms tidiga skeden, med återfall och även hos unga patienter både som en del av en kombinationsbehandling och som en självständig metod.

År 1941 etablerades den hormonella karaktären av prostatacancer (PCa), eftersom kastration och administrering av östrogener saktrade kursen av metastatiska tumörer. Sedan denna tid anses antiandrogenbehandling vara grunden för behandling av avancerade stadier av prostatacancer. Behandlingar och behandlingsformer är dock inte tydligt definierade.

Även om prostatacancerhormonbehandling ger en bra symptomatisk effekt är det inte bevisat att det påverkar livslängden.

Tillväxten och funktionen i prostatakörteln kräver androgenstimulering. Testosteron, som inte är cancerframkallande, ökar proliferationen av tumörceller. De flesta av det testiklarna som producerar androgener och endast 5-10% av androgener (androstendion, dehydroepiandrosteron, dehydroepiandrosteron sulfat) producerar binjurar. Sekretionen av gsgoherope regleras av hypotalamus-hypofys-gonadsystemet. GnRH utsöndras av hypotalamus stimulerar frisättningen av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon av den främre hypofysen. Under påverkan av luteiniserande hormon syntetiserar testikelns Leydig-celler testikelen. I prostataceller, under verkan av 5α-reluktazy det omvandlas till dihydrotestosteron, testosteron överlägsen androgen aktivitet av 10 gånger. I perifera vävnader aromatas katalyserar omvandlingen av testosteron till östradiol och båda de ger negativ feedback, inhibera utsöndringen av luteiniserande hormon i frånvaro av androgener prostataceller som är mottagliga för apoptos (programmerad död). Med anti-androgenbehandling förstås någon behandling som bryter mot androgenernas verkan.

Kan störa verkan av androgener genom att hämma deras utsöndring i testiklarna (genom kirurgisk eller medicinsk kastrering) eller blockad av androgenreceptorn i prostatakörteln (med användning av antiandrogener). En kombinerad tillämpning av dessa metoder är möjlig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikationer för hormonbehandling för prostatacancer

Läsning	Logiska grunden
kastrering
Avlägsna metastaser; det finns symtom	Minskar symtom och minskar risken för allvarliga komplikationer (komprimering av ryggmärgen, patologiska frakturer, obstruktion av urinvägarna, extraostala metastaser)
Avlägsna metastaser; inga symptom	Fördröjning av progression och förebyggande av associerade symtom och komplikationer
Metastaser i lymfkörtlarna	Långvarig överlevnad och sjukdomsfri period
Lokalt dispergerade tumörer	Fördröjning av progression
Antiandrogenı
Kort kurs	Minskning av risken för exacerbation vid början av bakning med analoger av gonadoliberin
Monoterapi (för icke-steroida antiandrogener)	Alternativ kastration för lokalt avancerade tumörer

Med avlägsna metastaser är medianöverlevnaden 28-53 månader, endast 7% av patienterna överlever i 10 år. Prognosen beror på baslinjen PSA-nivå, Gleason-indexet, antalet metastaser och närvaron av benvärk. I tumörer T _3-4 M ₀ M _{0 är} medianöverlevnaden ofta mer än 10 år.

Med långvarig hormonbehandling av prostatacancer, särskilt hos relativt unga patienter som har sexliv, blir toleransen av behandlingen avgörande. I detta avseende behandlas mer och mer monoterapi med nonsteroidala androgener (bicalutamid), vilket möjliggör en normal nivå av testosteron och har måttliga biverkningar.

Biverkningarna av långvarig antiandrogenbehandling har länge varit kända. Några av dem minskar livskvaliteten (speciellt hos unga patienter), förvärrar förloppet av samtidiga sjukdomar i ålderdom.

Testectomy

Kirurgisk kastration betraktas fortfarande som en "guldstandard", med vilken andra typer av hormonbehandling för prostatacancer jämförs. Bilateral orchiektomi sänker testosteronnivåerna med 95%>, men inte till noll. Orchiectomy - normal eller subkapsel (med bevarande av magen och epididymis) är en enkel operation, praktiskt taget utan komplikationer och lätt utförs under lokalbedövning. Den största nackdelen med orchiektomi är ett psykologiskt trauma, i samband med vilket vissa män inte är redo att komma överens om en sådan operation. På senare år har orchiektomi använts mindre ofta, vilket är förknippat med tidig diagnos och utveckling av inte mindre effektiv läkemedelskastration.

Östrogener för prostatacancer

Östrogener inhiberar sekretionen av GnRH, påskynda inaktivering av androgen och experimentella data har en direkt cytotoxisk effekt på epitelet av prostatakörteln. Dietylstilbestrol används vanligtvis. Tidigare rekommenderas att utse den med 5 mg / dag via munnen, men på grund av bildandet i den första passagen genom levern metaboliter som orsakar trombos, ofta hade kardiovaskulära komplikationer (den främsta orsaken till hög dödlighet). Det försökte förskriva dietylstilbestrol a vid 3 och 1 mg / dag. Det var jämförbart med effektivitet för orchiektomi, men risken för komplikationer var fortfarande mycket högre. I detta avseende, efter upptäckten av antiandrogener och gonadoliberinanaloger, förlorade dietylstilbestrol dess popularitet.

I den förnyade intressen för östrogen spelade tre faktorer en roll: 

• östrogener orsakar inte osteoporos och kognitiv försämring (till skillnad från gonadoliberinanaloger); 
• frekvensen av remission (minskning i PSL-nivån) mot bakgrunden av användningen av dietylstilbestrol och dietylstilbasgrol-difosfat når 86%; 
• Östrogenreceptorer är involverade i patogenesen av tumörer.

Att minska bieffekt av östrogener på det kardiovaskulära systemet rekommenderas att införa dem parenteralt (kringgå levern) och kombinera med de mottagande cardioprotectors I skandinavisk studie, som inkluderade 917 patienter och jämförde effekten av intramuskulär administrering poliestradiola fosfat och flutamid med orhiektomisy eller triptorelin terapi överlevnad och risk för död hjärt-kärlsjukdomar var densamma, även poliestradiola fosfat mycket mer sannolikt att orsaka kardiovaskulära komplikationer. Vid tillsats till dietylstilbestrol (1-3 mg / dag), låg dos warfarin (1 mg / dag) eller acetylsalicylsyra (75-100 mg / dag), förblev risken för hjärt-kärlsjukdom och lungemboli hög.

Meta-analys bekräftade samma effekt av dietylstilbestrol och orchiektomi, men de biverkningar som uppstår även vid låga doser av läkemedlet störa dess utbredda användning. Sammanfattningsvis kan man säga att ytterligare studier behövs för att ytterligare använda östrogener som hormonbehandling för prostatacancer i första raden.

[7], [8], [9]

Analoger av gonadoliberin i prostatacancer

GnRH-analoger långverkande (buserelin, goserelin, leuprolid och triptorelin) används i ungefär 25 år, nu är den vanligaste typen av hormonbehandling för prostatacancer.

Dessa läkemedel administreras en gång var 1, 2 eller 3 månader. De stimulerar hypofysen GnRH-receptorer och orsakar en kort skur av utsöndringen av luteiniserande hormon, follikelstimulerande hormon och testosteron (2-3 dagar efter den första injektionen, verkningstiden - fram till slutet av den första veckan). Långtidsbehandling minskar antalet receptorer av gonaloliberin och slutligen undertrycker produktionen av ovanstående hormoner. Nivået av testosteron sjunker till postastraciopion om 2-4 veckor, men hos 10% av patienterna är denna effekt frånvarande.

Enligt meta-analys motsvarar analoger av gonadoliberi effektivitet med orkektomi och dietylstilbestrol. Indirekta jämförelser visar att alla förberedelser av denna grupp är likvärdiga.

Närvarande gonadoliberiia analoger är standard vy hormonterapi av prostatacancer, eftersom de saknar den nackdelar orkidektomi (kirurgi, trauma) och dietilegilbestrola (kardiotoxicitet). Deras stor nackdel - Risken för exacerbation på grund av en kort frisättning av testosteron: ökad skelettsmärta, ryggmärgskompression, obstruktion av urinröret (upp till njursvikt), hjärtattack, lungemboli (på grund av ökad blodproppar). Emellertid, den stora majoriteten av återfall inträffar i en liten grupp av patienter (4-10%) med tumörer M ₁ som har massiva symptomatiska benmetastaser. Mycket mer benägna att bara nämna asymtomatiska förhöjda PSA-nivåer eller onormal ben scintigrafi. Den samtidiga tillsättningen av antiandrogener minskar signifikant risken för exacerbationer, men inte eliminera den helt. Antiandrogener administreras från dagen för administrationen av GnRH-analog och avbryter 2 veckor. Med hotet av kompression av ryggmärgen omedelbart tillgripa för att minska testosteronnivå via gonadoliberiia orkidektomi eller antagonister.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin-antagonister i prostatacancer

Dessa läkemedel konkurrerar med gonadoliberin för dess receptorer i hypofysen och reducerar omedelbart nivån av luteiniserande, follikelstimulerande hormoner och testosteron. Tillsammans med denna viktiga fördel är antagonister inte utan nackdelar; många av dem orsakar livshotande allergiska reaktioner, dessutom har långverkande läkemedel inte utvecklats.

Jämförelse GnRH-antagonist abarelix med leuprorelin och leuprolid och bikalutamid kombination visade samma minskning i testosteronnivåer och PSA (utan dess övergående ökning). Biverkningar (inklusive allergiska reaktioner) är jämförbara vid användning av alla droger. Fjärrresultat av deras ansökan har ännu inte tagits emot. Abarelix godkändes nyligen för användning i USA, men endast i fall där metastatiska störningar gör det omöjligt att använda andra behandlingar.

Antiandrogener i prostatacancer

Aptiandrogeny konkurrera med testosteron och DHT för bindning till androgenreceptorn, vilket leder till apoptos av tumörceller isoleras nesteroidpye eller ren (nilutamid, flutamid, bikalutamid) och steroidala antiandrogener (diproteron, megestrol, Medroxiprogesteron). Om endast det första blocket androgenreceptorer och inte minska testosteronnivåerna (ibland även något högre), den senare har också progestagennos effekt genom att undertrycka den sekretoriska aktiviteten i hypofysen.

[16], [17], [18]

Steroidala antiandrogener

Steroida antiandrogener är syntetiska analoger av hydroxiprogesgeron och androgenreceptorblockerare. Dessutom, genom att tillhandahålla progestagenisk verkan, undertrycker de frisättningen av luteiniserande och follikelstimulerande hormoner och hämmar binjurfunktionen. Megestrol i höga doser har en cytotoxisk effekt.

Minskningen i testosteronnivåer, som uppstår vid användning av steroida antiandrogener, leder till impotens, försvagning av libido och ibland till gynekomasti. Dessutom kan det finnas kränkningar av levern och kardiovaskulärsystemet (mot bakgrund av cyproteronbehandling, når risken upp till 40%).

Ciproteron är det första allmänt använda läkemedlet från denna grupp. I en enda försök som jämförde den med läkemedelskastration var överlevnaden med cyproteron signifikant lägre än med goserelin.

Studien, där monoterapi med olika antiandrogener jämfördes (EOKTS-30892), omfattade 310 patienter. Det visade samma överlevnadshastighet mot användningen av cyproteron och flutamid med en median uppföljningstid på 8,6 år.

Non-steroida antiandrogener

Möjlig behandling med antiandrogener i monoterapi, eftersom patienter lider bättre än kastration. Angiandrogener minskar inte testosteronhalten, vilket förhindrar svaghet, osteoporos och förlust av sexuell lust hos patienter.

Gynekomasti, ömma nippel och flöde hos patienter som får bikalutamid och flutamid uppträder med samma frekvens, men andra biverkningar av bikalutamid är mindre än flutamid.

Monoterapi med flutamid har studerats i över tjugo år, men studier för att bestämma den effektivaste dosen av läkemedlet har inte utförts. Aktiva metaboliter av flutamid har en halveringstid på 5-6 timmar och för underhåll av terapeutisk koncentration läkemedlet ordineras 3 gånger om dagen (daglig dos - 750 mg).

Den största fördelen med flutamid är bevarande av erektion hos 80% av patienterna. Men efter 7 år från behandlingens början kan sexuell aktivitet inte utföras av mer än 20% av patienterna.

Överlevnad i monoterapi med flutamid är samma som med orchiektomi eller kombinerad hormonbehandling för prostatacancer. Särskilda biverkningar av flutamid - diarré och ökad aktivitet av leverenzym; fall av död från leversvikt beskrivs.

Initialt bikalutamid administreras i en monoterapi vid 50 mg / cyr (ofta i kombination med GnRH-analoger) som minskad överlevnad vid 3 månader jämfört med kastrering. I en dos av 150 mg / dag leder bikalutamid till en minskning av PSA-nivån i samma utsträckning som kastrering och utan försämrad bärbarhet. Monoterapi med bikalutamid (150 mg / dag) jämfördes med kirurgisk och läkemedelskastration i två stora studier omfattande 1 435 patienter.

Med metastatiska tumörer var bikalutamid underlägsen kastration, men medianöverlevnaden var bara 6 veckor från varandra. Ytterligare analys visade att kastration endast var effektivare hos patienter med en mycket hög baslinje PSA-nivå (mer än 400 ng / ml). Med lokalt avancerade tumörer förändrades överlevnaden inte på ett tillförlitligt sätt.

Inlämnad stort test (Early Prostate Cancer Program), som inkluderade 8113 patienter utan avlägsna metastaser, lägga bikalugamida vid en dos av 150 mg / dag till standardterapi (prostatektomi, radioterapi eller dynamisk observation) minskar risken för sjukdomsprogression eller återfall genom 42% (medianobservationstid - 3 år). När median nådde 5,4 år, med verkan bikalugamida msstnorasprostranonnyh tumörer har blivit mer uttalad, men hos patienter med lokaliserade tumörer överlevnad mot bakgrund bikalugamida var lägre än placebo

Sålunda, högdos bikalutamid ett alternativ till kastrering vid mestnorasprostranonnyh tumörer och i vissa fall med metastatiska tumörer, men inte lokaliserad under sin tilldelade.

Kombinerad prostatacancerhormonbehandling

Kastrering sänker nivån av testosteron genom 95%, men det finns adrenala androgener, vilka omvandlas till dihydrotestosteron i prostatakörteln, Bilaga antiandrogener (kombinerad hormonterapi eller maximal androgen blockad) eliminerar denna effekt.

Jämfört med kastration förbättrar kombinerad prostatacancerhormonbehandling 5 års överlevnad med mindre än 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kombination av antiandrogener med finasterid

Finasterid (en inhibitor av 5a-reduktas) minskar nivån av dihydrotestosteron i prostatakörteln och antiandrogener blockerar bindningen av den senare till receptorerna. Nivået av testosteron i blodet är samtidigt normalt, vilket förbättrar toleransen för behandlingen (potensrester). Kombinationen av finasterid och androgener är särskilt lämplig för de patienter som lägger stor vikt vid livskvaliteten. Men hittills finns inga långsiktiga resultat och randomiserade försök, så denna behandling är experimentell.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Intermittent hormonbehandling för prostatacancer

Antiandrogenbehandling kan inte eliminera alla tumörceller, och förr eller senare (ungefär två år senare) utvecklar tumören motstånd mot hormonbehandling. Enligt experimentella data kan motstånd uppstå mycket tidigt i samband med anpassning av tumörstamceller. Teoretiskt vid uppsägning innan hormon resistenta celler, ytterligare tillväxt av tumören kommer endast att stödja hormon stamceller, och återuppta igen orsaka hormonella remission; Sålunda kan paus i hormonbehandling sakta minska resistensutvecklingen. Dessutom kommer sådana behandlingspatienter att tolereras bättre. I preliminära försök har intermittent hormonbehandling för prostatacancer tillhandahålls symptomatisk effekt och reducerade nivån av PSA på samma sätt som den konstanta kombinations hormonbehandling, men randomiserade försök har ännu inte slutförts. Således, även om denna metod används i stor utsträckning i olika patientgrupper, bör den fortfarande betraktas som experimentell.

Fördröjd prostatacancerhormonbehandling

Hittills har den optimala tiden för hormonbehandling inte upprättats, liksom effekten av att fördröja (före uppkomsten av symptom på progression) på livskvalitet och överlevnad i ooperativa tumörer.

Enligt rapporten om att förbättra vårdkvaliteten Office (USA), förbättrar tidig hormon överlevnad i vissa fall där det var den viktigaste behandlingen, men i allmänhet inga signifikanta skillnader. Omedelbar hormonbehandling för prostatacancer minskade signifikant risken för progression och tillhörande komplikationer, men hade lite inflytande pas överlevnad 5-års överlevnad och risken för död i cancer skilde sig inte signifikant, och 10-års överlevnad var högre med endast 5,5%. Med tanke på dessa resultat ger American Society for Clinical Oncology inga rekommendationer om tidpunkten för hormonbehandlingens början. Enligt vissa tester, samtidig och adjuvant hormonterapi med bestrålning förlänger signifikant tid till progression och överlevnad jämfört med strålning och hormonterapi fördröjd sjukdomsprogression.

[31], [32], [33], [34], [35]

Biverkningar av antiandrogenbehandling

Beskrivning	Förebyggande och behandling
Kastrering
Förlust av sexuell lust, erektil dysfunktion	Inhibitorer av fosfodiesteras typ 5 (sildenafil), intracavernös injektion, vakuumanordningar
Tidvatten (hos 55-80% av patienterna)	Dietylstilbestrol, cyproteron, venlafaxin, klonidin
Gynekomasti och ömma nippel (dizgilstilbestrol - 49 80% av patienterna; kastrering - 10 -20% av patienterna; antiandrogener kastrering + - 50% bopnyh	Profylaktisk strålning, mastektomi, tamoxifen, aromatashämmare
Fetma	Fysisk belastning
Muskelatrofi	Fysisk belastning
Anemi (svår - hos 13% av patienterna med kombinerad hormonbehandling)	epoetin-ß
Osteoporos (förutom dietylstilbestrol)	Fysisk belastning av kalcium, D-vitamin, difosfonater
Minskad intelligens (förutom dietylstilbestrol)	Fysisk aktivitet, kalcium, vitamin D, difosfonater
östrogener
Kardiovaskulära sjukdomar (hjärtinfarkt, hjärtsvikt, stroke, djup venetrombos, lungemboli)	Parenteral administrering av antikoagulantia
Antiandrogenı
Steroid minskad libido erektil dysfunktion, gynekomasti (sällsynt)	Inhibitorer av fosfodiesteras typ 5 (sildenafil) intrakavernös injektion, vakuumanordningar Profylaktisk bestrålning mastektomi, tamoxifen, aromatasinhibitorer
Non-steroidal: gynekomasti (49-66% av patienterna), smärta i bröstvårtor (40-72%), heta blinkningar (9-13%)	Profylaktisk bestrålning, mastektomi, aromatasinhibitorer, Tamoxifen, Dietylstilbestrol, cyproteron, venlafaxin, klonidin

Livskvaliteten mot bakgrund av hormonersättningsterapi för prostatacancer har inte studerats tillräckligt. Det första försöket att erhålla en subjektiv bedömning av patientens fysiska tillstånd utfördes av D.A. Karnovsky (1947), som föreslog ett index för bedömning av livskvaliteten hos patienter med PCa. Detta är en sammanfattning av patientens organ och system, vilket möjliggör en objektiv bedömning av behandlingens effektivitet och säkerhet, och fungerar också som ett prognostiskt kriterium för prostatacancerprogressionen. Graderingsintervallet är från 100% (normalt tillstånd, frånvaro av tecken och symtom på sjukdomen) till 0 (dödsfall).

Kombinationen av orchiektomi och flutamid förvärrar livskvaliteten jämfört med orchiektomi och placebo, vilket är förknippat med förekomsten av känslomässiga störningar och diarré.

Omedelbart hormonterapi av prostatacancer (orhiekgomiya, GnRH-analoger eller kombinerad behandling), försämrar livskvaliteten jämfört med fördröjd på grund av förekomsten av svaghet, känslomässiga störningar och minska effektiviteten.

Vid behandling av gonadoliberinanaloger (oavsett stadium) noterar patienter ofta dålig hälsa, ångest och upplever oftare en positiv effekt av behandlingen än efter en orkektomi.

När man jämför prostata hormon (leuprolid, goserelin eller cyproteron) och dynamisk övervakning cancer i senare skeden av behandlingen sjukdom ofta orsakas impotens och minskning av intelligens, men emotionella störningar observeras ofta hos patienter som får tsiprogerona®.

I en randomiserad studie som jämförde effekten av bikallaamid och kastration utvärderades livskvaliteten. Tio parametrar utvärderades: sexuell lust, erektion, arbetsförmåga, humör, energi, kommunikation, aktivitetsbegränsning, smärta, viloläge och allmän hälsa. Observationsperioden är ett år. Liksom vid avlägsna metastaser och med lokalt distribuerade tumörer minskade bikalutamid mindre effektivitet och sexuell attraktion än kastration. Ytterligare analys visade att hos patienter som var sexuellt aktiva före studien var sexuell attraktion och känsla av attraktivitet vanligare med bikalutamid. Det är känt att motorbehandling med bikalutamid (i motsats till läkemedelskastration) gör det möjligt att undvika utveckling av osteoporos. De vanligaste biverkningarna av antiandrogener är gynekomasti och smärta i bröstvårtan (hos 66 och 73% av patienterna på bakgrund av bikalutamid). Deras förekomst är förknippad med en obalans mellan androgener och östrogener i bröstkörtlarna. Dessa symtom kan lätt tolereras och kräver sällan behandling avskrivning. De stoppas vanligtvis av bröstkörtelns zon i bröstkörtlarna, ibland utförs det omedelbart före utnämningen av antiandrogener.

Vad gäller förhållandet mellan kostnad och effektivitet är orchiektomi överlägsen andra metoder (speciellt om det utförs med symtom som är förknippade med metastasering). Det ger den längsta perioden av relativt fullt liv. Den minst lönsamma metoden är kombinerad hormonbehandling, en ökning av överlevnadsfrekvens vid utnämningen och är ekonomiskt mycket dyr.

I avancerade stadier av sjukdomen saktar prostatacancerhormonbehandling progacancerprogressionen, förhindrar komplikationer och har symtomatisk effekt. En ökning av överlevnaden är inte bevisad. Orkektomi och olika varianter av läkemedelskastration (analoger av gonadoliberin, dietylstilbestrol) i detta fall är lika effektiva.

Med lokalt avancerade tumörer är icke-steroida anti-androgener, i form av monoterapi, inte sämre än kastrering i effektivitet.

Kombinationen av kastration och administrering av icke-steroida antiandrogener (kombinerad hormonbehandling för prostatacancer) ökar något överlevnad men tolereras hårt av patienterna.

Effektiviteten av periodisk hormonbehandling för prostatacancer och kombinerad användning av antiandrogen med finasterid har inte bevisats.

I de sena stadierna minskar risken för progression och associerade komplikationer (jämfört med fördröjd hormonbehandling) omedelbart att hormonbehandling börjar.

Observation med hormonbehandling

Huvudindikationerna för hormonbehandling är lokalt avancerade och metastatiska tumörer.

Observation genomförs för att bedöma effektiviteten av behandlingen, korrektheten av recepten, detektering av biverkningar och utnämnandet av symptomatisk behandling i progressionsprocessen. Det bör finnas tydligt definierade indikationer för ytterligare studier, eftersom det i många fall inte är deras beteende som är motiverat. Regelbunden undersökning är nödvändig vid fortsatt behandling med sjukdomsframsteg. Övervakningssystemet för hormonbehandling för prostatacancer är inte reglerat.

Nivån på PSA är en lämplig markör för att utvärdera kursen av metastatiska tumörer, mer tillförlitlig än aktiviteten av sur fosfatas. Många arbeten ägnas åt det initiala nivåns prognosvärde och minskningen av PSA-innehållet. Baslinjen återspeglar förekomsten av processen, men med låg differentiering producerar tumören ibland inte PSA. För att uppskatta varaktigheten av remission på grundval av denna indikator bör inte vara.

Observation av dynamiken i förändringar i PSA-nivå (absolutvärden vid 3 och 6 månader, minskningsgraden och miniminivån) gör det möjligt att utvärdera effektiviteten av hormonbehandling för prostatacancer. PSA-nivån vid 3 och 6 månader återspeglar prognosen, även om den inte anses vara ett absolut kriterium. Patienter med noll PSA-nivå har störst chans till stabil remission på grund av hormonbehandling.

Efter remission har man uppnått regelbunden observation för att upptäcka symptom på progression: med avlägsna metastaser uppträder de i genomsnitt 12-18 månader. En systematisk bestämning av PSA-koncentrationen avslöjar tidiga tecken på progression av processen. PSA-tillväxt uppträder vanligen några månader före symtomstart. Emellertid återspeglar PSA-innehållet inte fullt ut tumörens tillstånd. Hos 15-34% av patienterna observeras uppenbar progression vid normal PSA-nivå. Detta kan förklaras av det faktum att en minskning av PSA-nivån mot behandlingsbakgrunden inte alltid är proportionell mot en minskning av tumörmassan. Dessutom ökar prostatacancerhormonterapien andelen lågkvalitativa celler som producerar mindre PSA.

Bestämning av nivån av kreatinin möjliggör detektering av obstruktion av urinvägarna, där nefrostomi eller stentplacering är nödvändig. Reducerad hemoglobinkoncentration och uppreglering av leverenzymer kan indikera fortskridandet av processen, eller förekomst av biverkningar, som kräver avbrytande av behandlingen (lever orsaka icke-steroida antiandrogena läkemedel).

Man bör komma ihåg att hormonbehandling för prostatacancer leder till en minskning av hemoglobinnivå med i genomsnitt 20%.

Studien av AP-aktiviteten och dess ben-isoenzym kan användas för att detektera metastaser i benet, eftersom hormonbehandling inte påverkar dessa parametrar. Det bör beaktas att en ökning av AP-aktiviteten kan vara associerad med osteoporos i samband med androgenbrist. I sådana fall är det nödvändigt att bestämma aktiviteten av benalkalisk fosfatas.

Benscintigrafi är inte indikerad om PSA-nivån är oförändrad och det finns inga symtom på benskador, eftersom en ökning av PSA-innehållet är ett mer tillförlitligt tecken på progression. Dessutom är tolkningen av resultaten av scintigrafi svår, och uppkomsten av nya foci eller ökningen av gamla i frånvaro av symptom kan inte ligga till grund för förändring av behandlingen.

Om kliniska data eller laboratoriedata indikerar en progression av sjukdomen rekommenderas bröstdiagram, ultraljud i lever, njurar och TRUS. I avsaknad av symptom gör dessa studier inte. Med resistens mot hormonbehandling för prostatacancer, är undersökningsplanen vald individuellt.

Undersökningen utförs vid 3 och 6 månader efter hormonbehandlingens början:

• i frånvaro eller närvaro av avlägsna metastaser;
• resistens mot prostatacancerhormonbehandling.

Med god effekt av behandlingen (minskning av symtom, tillfredsställande känslomässigt tillstånd, god tolerans av behandling och en minskning av PSA-nivån mindre än 4 ng / md) utförs undersökningen var 3-6 månader.

När det gäller monoterapi med antiandrogena läkemedel, är en frekventare undersökning berättigad, eftersom det med processens progress kan avbryta patientens tillstånd.

Med sjukdomsprogressionen och frånvaron av effekten av terapin är det nödvändigt att sammanställa ett individuellt undersökningsschema.

Kliniska rekommendationer för övervakning av hormonbehandling

Uppföljningsundersökningar utförs vid 3 och 6 månader efter starten av hormonersättningsterapi för prostatacancer. Det innefattar att mäta nivån på PSA, PRI och en grundlig analys av symtomen för att bestämma effektiviteten och biverkningen av behandlingen. Undersökningen kan kompletteras med att bestämma nivån på hemoglobin, kreatinin och aktiviteten hos AP.

Examinationsschemat specificeras individuellt (med hänsyn till symptomen, prognosen och typen av behandling).

I avsaknad av metastaser och en god effekt av behandlingen utförs undersökningen var sjätte månad.

Sjukdomens framsteg och brist på effekt kräver ett individuellt undersökningsschema.

Röntgenundersökning i avsaknad av symptom på progression av processen visas inte.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],