Det patologiska algiska systemet: det antinociceptiva systemet

De ackumulerade fakta förenas till en sammanhängande teori om generatorsystem av GNKryzhanovsky (1980, 1997). Grunden för patologisk smärta är uppkomsten av en generator av patologiskt förstärkt excitation (GEI) i CNS. Generatorn av patologiskt förstärkt excitation är ett aggregat av hyperaktiva neuroner som producerar ett överdrivet okontrollerat flöde av impulser. GEI bildas i det skadade nervsystemet från primärt och sekundärt förändrade neuroner och representerar en ny patologisk integration ovanlig för aktiviteten i det normala nervsystemet, som uppstår på nivån av internuronala relationer. En egenskap hos generatorn är dess förmåga att utveckla självuppehållande aktivitet. GEI kan bildas i nästan alla delar av CNS, dess bildning och aktivitet är relaterad till typiska patologiska processer.

Generatorns uppkomst fungerar som en endogen mekanism för utvecklingen av den patologiska processen i nervsystemet och nervsjukdomar. GPPV bildas under påverkan av olika patogena faktorer av både exogent och endogent ursprung: denna process har en polyetiologisk natur. Generatorns aktivitet och naturen hos det impulsflöde som produceras av den bestäms av dess strukturella och funktionella organisation. I experimentet modelleras smärtsyndrom genom att skapa GPPV (applicering eller injektion av ett prokonvulsivt medel) i olika delar av nervsystemet: smärtsyndrom av spinalt ursprung (generator i ryggmärgens dorsala horn), trigeminusneuralgi (generator i trigeminusnervens kaudala kärna), talamussmärtsyndrom (generator i thalamuskärnan).

Hyperaktivering (disinhibition) av neuroner och uppkomsten av en generator är möjlig genom synaptiska och icke-synaptiska mekanismer. En länge existerande generator konsoliderar för det första sin struktur med neuroplastiska förändringar, och för det andra har den en patologisk effekt på andra strukturer i det nociceptiva systemet, vilket involverar dem i det patologiska algiska systemet (PAS). Kliniskt manifesterar sig ylandesyndrom när den somatosensoriska och orbitofrontala cortexen ingår i det patologiska algiska systemet. En förutsättning för bildandet av GPU och PAS är svagheten i de romotiska systemen, dvs. det antinociceptiva systemet (ANCS).

Den grundläggande organisationen av det patologiska algsystemet: nivåer och formationer av det förändrade smärtkänslighetssystemet, som utgör huvudstammen i PAS.

Perifera regioner: Sensibiliserade nociceptorer, fokus för ektopisk excitation (skadade och regenererande sår, demyeliniserade nervområden, neurom); grupper av hypersensibiliserade neuroner i spinalganglierna.

Spinal nivå: Aggregat av hyperaktiva neuroner (generatorer) i afferenta nociceptiva receptorer - i dorsala horn och kärnor i trigeminusnervens spinalkanal (kaudala kärnan).

Supraspinal nivå: Kärnor i hjärnstammens retikulära formation, thalamuskärnor, sensorimotorisk och orbitofrontal cortex, emotiogena strukturer.

Det nociceptiva systemets uppgift är således att informera om skadliga effekter. Överdrivna, långvariga nociceptiva impulser kan dock orsaka en nedbrytning av CNS-aktiviteten och därefter ett flertal dysfunktioner och organiska förändringar i andra organ och system.

Skydd mot överdriven nociceptiv information tillhandahålls av smärtskyddssystemet - det antinociceptiva systemet (ömsesidig reglering av funktioner). Aktivering av det antinociceptiva systemet utförs av en nociceptiv stimulus. Detta är ett särskilt exempel på det fysiologiska fenomenet med dualitet i det exciterande meddelandet. Samma signal går i två riktningar:

1. längs den nociceptiva vägen, vilket ger uppfattningen av smärta,
2. till smärtförsvarsstrukturerna och aktiverar dem för att undertrycka nociceptiv information.

Dessutom är det antinociceptiva systemet involverat i att undertrycka obetydliga nociceptiva stimuli som inte utgör ett hot mot kroppen. Svaghet i det antinociceptiva systemet kan leda till att en person börjar känna dessa nociceptiva signaler och upplever konstant smärta, som till exempel vid fibromyalgi. Samtidigt avslöjar klinisk och instrumentell undersökning inte somatisk eller neural patologi som kan förklara kronisk smärta. Detta förklarar effekten av neurotropa läkemedel (förstärker de hämmande funktionerna i centrala nervsystemet, aktiverar det antinociceptiva systemet vid fibromyalgi). Svaghet i det antinociceptiva systemet kan leda till kronisk smärta vid kliniskt uppenbar patologi i den somatiska sfären eller nervsystemet.

Det har nu visats att ryggmärgens bakre kolumner, kärnorna i den centrala grå substansens raphe, de paragigantocellulära och gigantocellulära kärnorna i den retikulära formationen, locus coeruleus, de parabrachiala kärnorna, substantia nigra, den röda och caudatuskärnan, kärnorna i septumregionen, tegmentum, hypotalamus, amygdala, de specifika och ospecifika kärnorna i thalamus, den frontala, motoriska och somatosensoriska cortexen i hjärnhalvorna, samt lillhjärnan deltar i att ge smärtlindring (det antinociceptiva systemets arbete). Det finns nära bilaterala kopplingar mellan dessa strukturer. Aktivering av ovanstående strukturer hämmar aktiviteten hos nociceptiva neuroner på olika nivåer i centrala nervsystemet, där neuronerna i ryggmärgens bakre horn upplever den största hämmande effekten.

Vid antinociception ges störst vikt åt de opioiderga, monoaminerga (serotonin, noradrenalin) systemen. Läkemedel som aktiverar dessa mediatorsystem kan användas vid behandling av akut och kronisk smärta (serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, opioider). Opioidsystemet börjar kontrollera nociception från terminalerna av A-sigma och C-afferenter, där opioidreceptorer finns. Endogena opioider är endorfiner och enkefaliner, vilka har en morfinliknande effekt på dessa receptorer. Det GABA-erga systemet deltar också aktivt i mekanismerna för reglering av smärtkänslighet. Endogena cannabinoider (anandamid och glycerolarakidonat) spelar också en betydande roll.

[ 1 ], [ 2 ]