Patogenes av osteoporos hos barn

Benvätska är ett dynamiskt system där processerna för resorption av det gamla benet och bildandet av ett nytt ben, som utgör en cykel av benvävsmodellering, uppträder samtidigt under hela livet.

I barndomen utsätts ben för mer intensiv remodeling, särskilt under perioder av kraftig tillväxt. De mest intensiva processerna för tillväxt och mineralisering av ben förekommer i perioder av tidig ålder, prepubertal. Under pubertalet och efter pubertalperioderna förekommer också en signifikant tillväxt av skelettet, fortsätter benmassan att öka.

Intensiv tillväxt med samtidig histologiska mognad skapar för ben barn speciella situation där det är mycket känslig för eventuella negativa effekter (power störningar, motor regim av muskeltonus och andra droger.).

De ständigt förekommande processerna för resorption och bildandet av ny benvävnad regleras av olika faktorer.

De inkluderar:

• kalciumregulerande hormoner (paratyroidhormon, kalcitonin, aktiv metabolit av vitamin D- _3- kalcitrol);
• andra hormoner (glukokortikosteroider, binjur ochrogen, könshormoner, tyroxin, somatotrop hormon, insulin);
• tillväxtfaktorer (insulinliknande tillväxtfaktorer - IRF-1, IRF-2, tillväxtfaktor för fibroblaster, transformerande tillväxtfaktor beta, tillväxtfaktor för trombocytursprung, epidermal tillväxtfaktor);
• lokala faktorer som produceras av benceller (interleukiner, prostaglandiner, osteoklastaktiverande faktor).

Betydande framsteg i att förstå mekanismerna för osteoporos har uppnåtts genom upptäckten av nya familjemedlemmar till tumörnekrosfaktor-ligander, och (osteoprotegerin), den nya receptorn (receptoraktivering av kärntranskriptionsfaktor). De spelar en nyckelroll i bildandet, differentieringen och aktiviteten av benceller och kan vara molekylär mediatorer av andra mediatorer av remvävning av benvävnad.

Överträdelse av produktionen av ovanstående faktorer, deras interaktion, känslighet mot motsvarande receptorer leder till utvecklingen av patologiska processer i benvävnaden, den vanligaste av vilken är osteoporos med efterföljande frakturer.

Reduktion av benmassa vid osteoporos uppstår på grund av obalans i benreformeringsprocesser.

I det här fallet utmärks 2 huvudsakliga patologiska egenskaper hos benmetabolism:

• osteoporos med en hög intensitet av benmetabolism, i vilken förbättrad resorption inte kompenseras av en normal eller ökad process för benbildning
• osteoporos med låg benomsättning, när resorptionsprocessen är på en normal eller något förhöjd nivå, men det finns en minskning av intensiteten i processen för benbildning.

Båda typerna av osteoporos kan utvecklas som olika situationer i samma patient.

Den mest allvarliga varianten av sekundär osteoporos hos barn utvecklas vid behandling av glukokortikosteroider. Härav är stor betydelse för behandlingstiden med glukokortikosteroider, dosen, barnets ålder, svårighetsgraden av den underliggande sjukdomen, förekomsten av ytterligare riskfaktorer för utvecklingen av osteoporos. Det föreslås att barn inte har en "säker" dos av glukokortikosteroider för påverkan på benvävnad.

Glukokortikoid osteoporos orsakas av de biologiska effekterna av naturliga hormoner i binjurebarken - kortikosteroider, vilka är baserade på molekylära interaktioner av glukokortikoider till motsvarande receptorer på cellerna i benvävnaden.

Huvuddragen hos glukokortikosteroider är en negativ effekt på båda processerna, som utgör grunden för remodeling av benvävnad. De försvagar benbildning och accelererar benresorptionen. Patogenesen av steroid osteoporos är multikomponent.

Å ena sidan har glukokortikosteroider en direkt hämmande effekt på funktionen hos osteoblaster (benceller som är ansvariga för osteogenes):

• sakta mognad av osteoblastprekursorceller;
• hämmar den osteoblaststimulerande effekten av prostaglandiner och tillväxtfaktorer;
• öka den hämmande effekten av parathyroidhormon på mogna osteoblaster;
• främja apoptos av osteoblaster, undertrycka syntesen av benmorfogen protein (en viktig faktor för osteoblastogenes).

Allt detta leder till en minskning av benbildning.

Å andra sidan har glukokortikosteroider en indirekt stimulerande effekt på benresorption:

• sakta absorptionen av kalcium i tarmarna, som påverkar slemhinnans celler;
• minska reabsorptionen av kalcium i njurarna;
• leda till en negativ balans av kalcium i kroppen och övergående hypokalcemi;
• detta stimulerar i sin tur utsöndringen av parathyroidhormon och ökar resorptionen av benvävnad.

Förlusten av kalcium beror huvudsakligen på undertryckandet av vitamin D-syntes och uttrycket av dess cellulära receptorer.

Den dubbla effekten av glukokortikosteroider i benet orsakar den snabba utvecklingen av osteoporos och som en följd den ökade risken för frakturer under de första 3-6 månaderna av behandling med glukokortikosteroider. Den största förlusten av benvävnad (från 3-27 till 30-50%, enligt olika författare) hos vuxna och barn utvecklas även under det första året av användning av glukokortikosteroider. Även om den efterföljande minskningen av BMD är mindre uttalad kvarstår den negativa dynamiken under hela perioden med glukokortikosteroider. Hos barn förvärras denna effekt av åldersrelaterad benvävnad, eftersom glukokortikosteroider verkar på det växande benet. För glukokortikoidskador på skelettet i barndomen är typiskt fördröjning av linjär tillväxt.

Med utvecklingen av osteoporos lider både kortikal och trabekulär benvävnad. Ryggraden är nästan 90% sammansatt av trabekulär vävnad, i lårbenet överskrider inte innehållet 20%. De strukturella skillnaderna mellan det kortikala och trabekulära benet är graden av mineralisering. Cortikalt ben förkalkas i genomsnitt med 85%, trabekulärt ben med 17%.

Strukturella egenskaper hos benet bestämmer dess funktionella skillnader. Kortikalt ben utför mekaniska och skyddande funktioner, trabekulär - metabolisk (homeostatisk, upprätthåller en konstant koncentration av kalcium- och fosforreformering).

Remodeling processer är mer aktiva i trabekulärt ben, så tecknen på osteoporos, särskilt när man använder glukokortikosteroidläkemedel, förekommer tidigare i ryggkotorna, senare i lårbenets nacke. Tunnning av trabeculae och störning av deras struktur betraktas som huvuddefekten vid osteoporos, eftersom det under omständigheterna för störd remodeling är tillräcklig bildning av ny kvalitativ benvävnad omöjlig uppträder benförlust.

Cortikalt ben är tunnare på grund av resorptiva kaviteter, vilket leder till porositet i benvävnad. Förlust av benmassa, porositet, utseende av mikrofrakturer - grunden för benfrakturer direkt i barndomen och / eller i framtida livstid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],