Patogenes av kronisk bronkit

De viktigaste patogenetiska faktorerna för kronisk bronkit är:

1. Dysfunktion i det lokala bronkopulmonala försvarssystemet och immunsystemet.
2. Strukturell omorganisation av bronkialslemhinnan.
3. Utveckling av den klassiska patogenetiska triaden (hyperkrini, dyskrini, mukostas) och frisättning av inflammatoriska mediatorer och cytokiner.

Dysfunktion i det lokala bronkopulmonala försvarssystemet

Följande lager urskiljs i bronkialslemhinnan: epitelskiktet, basalmembranet, lamina propria, muscularis och det submukosala (subepiteliala) skiktet. Epitelskiktet består av cilierade celler, bägarceller, intermediära celler och basalceller; serösa celler, Clara-celler och Kulchitsky-celler finns också.

Cilierade celler dominerar i epitelskiktet; de har en oregelbunden prismatisk form och cilierade cilier på sin yta och utför koordinerade rörelser 16-17 gånger per sekund - i ett uträtat, stelt tillstånd i munriktningen och i ett avslappnat tillstånd - i motsatt riktning. Cilierna rör slemhinnan som täcker epitelet med en hastighet av cirka 6 mm/min och avlägsnar dammpartiklar, mikroorganismer och cellulära element från bronkialträdet (rengöring, dräneringsfunktion för bronkierna).

Bägarceller finns i epitelskiktet i mindre mängder än cilierade celler (1 bägarcell per 5 cilierade celler). De utsöndrar slemhinnesekret. I små bronker och bronkioler finns bägarceller normalt inte, men de uppträder vid patologiska tillstånd.

Basala och intermediära celler är belägna djupt inne i epitelskiktet och når inte dess yta. Intermediära celler har en avlång form, basala celler har en oregelbunden kubisk form, de är mindre differentierade jämfört med andra celler i epitelskiktet. Fysiologisk regenerering av det bronkiala epitelskiktet utförs på grund av intermediära och basala celler.

Serösa celler är få till antalet, når epitelets fria yta och producerar serös sekretion.

Claras sekretoriska celler finns huvudsakligen i de små bronkerna och bronkiolerna. De producerar sekret, deltar i bildandet av fosfolipider och eventuellt surfaktant. När bronkialslemhinnan irriteras omvandlas de till bägarceller.

Kulchitsky-celler (K-celler) finns i hela bronkialträdet och tillhör de neurosekretoriska cellerna i APUD-systemet ("aminprekursorupptag och dekarboxylering").

Basalmembranet är 60-80 mikron tjockt, ligger under epitelet och fungerar som dess bas; celler från epitelskiktet är fästa vid det. Det submukosala skiktet bildas av lös bindväv som innehåller kollagen, elastiska fibrer, samt submukosala körtlar som innehåller serösa och slemmiga celler som utsöndrar slemmiga och serösa sekret. Kanalerna i dessa körtlar samlas i en epitelial samlingskanal som mynnar ut i bronkernas lumen. Sekretionsvolymen från de submukosala körtlarna är 40 gånger större än sekretionen från bägarceller.

Produktionen av bronkialsekret regleras av det parasympatiska (kolinerga), sympatiska (adrenerga) och "icke-adrenerga, icke-kolinerga" nervsystemet. Mediatorn i det parasympatiska nervsystemet är acetylkolin, i det sympatiska - noradrenalin, adrenalin; i det icke-adrenerga, icke-kolinerga (NANC) - neuropeptider (vasoaktiv intestinal polypeptid, substans P, neurokinin A). Neurotransmittorer (mediatorer) i NANC-systemet samexisterar i nervändarna i parasympatiska och sympatiska fibrer med de klassiska mediatorerna acetylkolin och noradrenalin.

Neurohumoral reglering av submukosala körtlar och följaktligen produktionen av bronkialsekret utförs genom interaktion mellan receptorer i slem- och serösa celler med neurotransmittorer - mediatorer av det parasympatiska, sympatiska och icke-adrenerga-icke-kolinerga nervsystemet.

Volymen av bronkial sekretion ökar huvudsakligen vid kolinerg stimulering, såväl som under inverkan av substans P, en mediator av NANH. Substans P stimulerar sekretion från bägarceller och submukosa körtlar. Mukociliär clearance (dvs. funktionen av det cilierade epitelet) i bronkierna stimuleras genom excitation av beta2-adrenoreceptorer.

Det lokala bronkopulmonala försvarssystemet är av stor betydelse för att skydda bronkerna från infektion och aggressiva miljöfaktorer. Det lokala bronkopulmonala försvarssystemet inkluderar den mukociliära apparaten; surfaktantsystemet; närvaron av immunoglobuliner, komplementfaktorer, lysozym, laktoferrin, fibronektin, interferoner i bronkialinnehållet; alveolära makrofager, proteashämmare, bronkassocierad lymfoidvävnad.

Dysfunktion i den mukociliära apparaten

Den grundläggande strukturella enheten i den mukociliära apparaten är den cilierade epitelcellen. Den cilierade epitelcellen täcker slemhinnorna i övre luftvägarna, bihålorna, mellanörat, luftstrupen och bronkerna. Det finns cirka 200 cilier på ytan av varje cilierad epitelcell.

Huvudfunktionen hos den mukociliära apparaten är att avlägsna främmande partiklar som har kommit in i luftvägarna tillsammans med sekret.

På grund av ciliernas koordinerade rörelse rör sig den tunna sekretfilmen som täcker bronkialslemhinnan i proximal riktning (mot svalget). Den effektiva aktiviteten hos den mukociliära apparaten beror inte bara på ciliernas funktionella tillstånd och rörlighet, utan också på bronkialsekretets reologiska egenskaper. Normalt innehåller bronkialsekret 95 % vatten, de återstående 5 % är slemmiga glykoproteiner (muciner), proteiner, lipider och elektrolyter. Mukociliär clearance är optimal med tillräckligt flytande och elastisk bronkialsekret. Med tjock och viskös sekretion hämmas ciliernas rörelse och rengöringen av det trakeobronkialträdet kraftigt. Men med alltför flytande sekretion försämras även mukociliär transport, eftersom det inte finns tillräcklig kontakt och vidhäftning av sekretet till det cilierade epitelet.

Medfödda och förvärvade defekter i mukociliärapparaten är möjliga. Medfödd sjukdom observeras vid Kartagener-Siewerts syndrom (situs viscerum inversus + kongenital bronkiektasi + rinosinusopati + infertilitet hos män på grund av otillräcklig spermierörlighet + defekt i ciliärepitelets funktion).

Vid kronisk bronkit, under inverkan av ovan nämnda etiologiska faktorer, sker en störning av det cilierade epitelets funktion (mukociliär transport), dess dystrofi och död, vilket i sin tur bidrar till koloniseringen av mikroorganismer i bronkialträdet och den inflammatoriska processens ihållande.

Störningen av mukociliär transport underlättas också av otillräcklig produktion av testosteron i testiklarna hos män (testosteron stimulerar funktionen hos det cilierade epitelet), vilket ofta observeras vid kronisk bronkit under påverkan av långvarig rökning och alkoholmissbruk.

[ 1 ], [ 2 ]

Dysfunktion i det pulmonella surfaktantsystemet

Surfaktant är ett lipid-proteinkomplex som täcker alveolerna som en film och har egenskapen att minska deras ytspänning.

Lungornas surfaktantsystem inkluderar följande komponenter:

• surfaktanten i sig är en ytaktiv film i form av ett enkelskiktat monomolekylärt membran; den är belägen i alveolerna, alveolära kanalerna och andningsbronkiolerna av 1:a-3:e ordningen;
• hypofas (underliggande hydrofilt lager) - ett flytande medium beläget under det mogna ytaktiva medlet; det fyller ojämnheterna i själva ytaktiva medlet och innehåller reservmogna ytaktiva medel, osmiofila kroppar och deras fragment (sekretoriska produkter av typ II-alveolocyter) och makrofager.

Tensid består till 90 % av lipider; 85 % av dessa är fosfolipider. Huvudkomponenten i tensid är således fosfolipider, av vilka lecitin har den största ytaktiviteten.

Tillsammans med fosfolipider innehåller det ytaktiva medlet apoproteiner, som spelar en viktig roll för att stabilisera fosfolipidfilmen, samt glykoproteiner.

Syntes av pulmonellt surfaktant utförs av typ II-alveocyter, vilka är belägna i de interalveolära septa. Typ II-alveocyter utgör 60 % av alla alveolära epitelceller. Det finns också bevis för att Clara-celler deltar i syntesen av surfaktanter.

Halveringstiden för ett tensid överstiger inte 2 dagar, tensidförnyelse sker snabbt. Följande vägar för utsöndring av tensid är kända:

• fagocytos och nedbrytning av surfaktant av alveolära makrofager;
• avlägsnande från alveolerna genom luftvägarna;
• endocytos av surfaktant av typ I alveolära celler;
• minskning av halten tensider under inverkan av lokalt producerade enzymer.

De viktigaste funktionerna hos tensider är:

• minskar ytspänningen i alveolerna under utandning, vilket förhindrar att alveolväggarna klibbar ihop och att lungan kollapsar vid utandning. Tack vare det ytaktiva medlet förblir alveolernas bikakesystem öppet under djup utandning.
• förhindrar kollaps av små bronker under utandning, minskar bildandet av slemagglomerat;
• skapande av optimala förhållanden för slemtransport genom att säkerställa tillräcklig vidhäftning av sekret till bronkialväggen;
• antioxidantverkan, skydd av alveolväggen från de skadliga effekterna av peroxidföreningar;
• deltagande i förflyttning och avlägsnande av bakteriella och icke-bakteriella partiklar som har passerat den mukociliära barriären, vilket kompletterar den mukociliära apparatens funktion; förflyttningen av surfaktant från ett område med låg till ett område med hög ytspänning hjälper till att avlägsna partiklar i områden av bronkialträdet som saknar ciliärapparaten;
• aktivering av den bakteriedödande funktionen hos alveolära makrofager;
• deltagande i absorptionen av syre och reglering av dess inträde i blodet.

Produktionen av tensider regleras av ett antal faktorer:

• excitation av det sympatiska nervsystemet och följaktligen beta-adrenerga receptorer (de finns på typ II-alveocyter), vilket leder till en ökning av syntesen av surfaktanter;
• ökad aktivitet i det parasympatiska nervsystemet (dess neurotransmittor, acetylkolin, stimulerar syntesen av surfaktant);
• glukokortikoider, östrogener, sköldkörtelhormoner (accelererar syntesen av ytaktivt ämne).

Vid kronisk bronkit störs produktionen av surfaktanter under inverkan av etiologiska faktorer. Tobaksrök och skadliga föroreningar (kvarts, asbestdamm etc.) i inandningsluften spelar en särskilt uttalad negativ roll i detta avseende.

Minskad syntes av surfaktanter vid kronisk bronkit leder till:

• ökad viskositet av sputum och störning av transporten av bronkialinnehåll;
• störning av icke-ciliär transport;
• kollaps av alveolerna och obstruktion av de små bronkerna och bronkiolerna;
• kolonisering av mikrober i bronkialträdet och förvärring av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkierna.

Brott mot innehållet av humorala skyddsfaktorer i bronkialinnehållet

Immunglobulin A-brist

Bronkialinnehållet innehåller immunoglobuliner IgG, IgM, IgA i varierande mängder. Huvudrollen i att skydda trakeobronkialträdet från infektion ligger hos IgA, vars innehåll i bronkialsekretet är högre än i blodserumet. IgA i bronkerna utsöndras av celler i den bronkassocierade lymfoidvävnaden, i synnerhet av plasmaceller i bronkernas submukosala lager (sekretorisk IgA). IgA-produktionen i luftvägarna är 25 mg/kg/dag. Dessutom innehåller bronkialsekretet en liten mängd IgA, som kommer hit från blodet genom transudation.

IgA utför följande funktioner i bronkopulmonala systemet:

• har en antiviral och antimikrobiell effekt, förhindrar spridning av virus, minskar mikrobernas förmåga att fästa sig vid bronkialslemhinnan;
• deltar i aktiveringen av komplement via den alternativa vägen, vilket främjar lys av mikroorganismer;
• förstärker den antibakteriella effekten av lysozym och laktoferrin;
• hämmar IR-cellulär och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet;
• har egenskapen att binda till vävnads- och främmande proteinantigener, eliminera dem från cirkulationen och därmed förhindra bildandet av autoantikroppar.

IgA uppvisar sina skyddande egenskaper huvudsakligen i de proximala delarna av luftvägarna. I de distala delarna av bronkerna spelar IgG den viktigaste rollen i antimikrobiellt skydd, vilket kommer in i bronkialsekretet genom transudation från blodserumet.

Bronkialsekret innehåller också en liten mängd IgM, som syntetiseras lokalt.

Vid kronisk bronkit minskas innehållet av immunoglobuliner, främst IgA, i bronkialsekret avsevärt, vilket stör det antiinfektiva skyddet, främjar utvecklingen av cytotoxiska reaktioner med skador på bronkierna och progressionen av kronisk bronkit.

[ 3 ], [ 4 ]

Komplementkomponentbrist

Komplementsystemet är ett system av blodserumproteiner som inkluderar 9 komponenter (14 proteiner) som, när de aktiveras, kan förstöra främmande ämnen, främst infektiösa agens.

Det finns två vägar för komplementaktivering: klassisk och alternativ (properdin).

Immunkomplex, som oftast inkluderar IgM, IgG och C-reaktivt protein, deltar i komplementaktivering via den klassiska vägen. Immunkomplex som involverar immunoglobulinerna A, D och E aktiverar inte komplementsystemet.

I den klassiska komplementaktiveringsvägen aktiveras komponenterna C1q, C1r, C1g initialt sekventiellt med deltagande av Ca-joner, vilket resulterar i bildandet av den aktiva formen av C1. Komponenten (aktiv form) har proteolytisk aktivitet. Under dess inflytande bildas det aktiva C3-komplexet (höljet) från komponenterna C2 och C4, och därefter, med dess deltagande, bildas det så kallade "membranattackblocket" (aktiva komponenter C5-C6-C7-C8-C9). Detta protein är en transmembrankanal som är permeabel för elektrolyter och vatten. På grund av det högre kolloidosmotiska trycket i den mikrobiella cellen börjar Na ⁺ och vatten tränga in i den, vilket resulterar i att cellen sväller och lyserar.

Den alternativa vägen för komplementaktivering kräver inte deltagande av tidiga komplementkomponenter C1, C2, C4. Bakteriella polysackarider, endotoxiner och andra faktorer kan vara aktivatorer av den alternativa vägen. Komponent C3 delas upp i C3a och C3b. Den senare, i kombination med properdin, främjar bildandet av "membranattackblocket" C5-C9, och sedan sker cytolys av det främmande medlet (som vid aktivering via den klassiska vägen).

I bronkialinnehållet finns de flesta komplementfaktorer i små mängder, men deras bronkoprotektiva roll är mycket viktig.

Komplementsystemet för bronkialsekret har följande betydelse:

• deltar i inflammatoriska och immunreaktioner i lungvävnad;
• skyddar bronkerna och lungvävnaden från infektion och andra främmande agens genom att aktivera komplement via den alternativa vägen;
• deltar i processen med mikrobiell fagocytos (kemotaxi, fagocytos);
• aktiverar mukociliär clearance;
• påverkar utsöndringen av slemglykoproteiner i bronkierna (via komponent C3a).

De flesta av komplementsystemets biologiska effekter uppnås tack vare närvaron av receptorer för komponenterna. Receptorer för C3a-komponenten finns på ytan av neutrofiler, monocyter, eosinofiler, trombocyter och alveolära makrofager.

Vid kronisk bronkit störs syntesen av komplementkomponenter, vilket är av stor betydelse för utvecklingen av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkierna.

Minskat lysozyminnehåll i bronkialsekret

Lysozym (muramidas) är ett bakteriedödande ämne som finns i bronkialsekret, producerat av monocyter, neutrofiler, alveolära makrofager och serösa celler i bronkialkörtlarna. Lungorna är rikast på lysozym. Lysozym spelar följande roll i bronkialsekret:

• ger skydd av bronkopulmonala systemet mot infektion;
• påverkar sputumets reologiska egenskaper (lysozym interagerar in vitro med sura glykoproteiner i slem, fäller ut mucin, vilket försämrar sputumets reologi och mukociliär transport).

Vid kronisk bronkit minskas produktionen av lysozym och dess innehåll i bronkialsekret och lungvävnad avsevärt, vilket bidrar till utvecklingen av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkierna.

Minskat laktoferrininnehåll i bronkialsekret

Laktoferrin är ett järnhaltigt glykoprotein som produceras av körtelceller och finns i nästan alla kroppssekret som tvättar slemhinnorna. I bronkerna produceras laktoferrin av serösa celler i bronkernas körtlar.

Laktoferrin har bakteriedödande och bakteriostatiska effekter. Vid kronisk bronkit minskar laktoferrinproduktionen och dess innehåll i bronkialsekret avsevärt, vilket bidrar till att upprätthålla den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkopulmonala systemet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Minskning av fibronektininnehåll i bronkialsekret

Fibronektin är ett högmolekylärt glykoprotein (molekylvikt 440 000 dalton), som förekommer i olöslig form i bindväv och på membranytan hos vissa celler, och i löslig form - i olika extracellulära vätskor. Fibronektin produceras av fibroblaster, alveolära makrofager, monocyter och endotelceller, finns i blod, cerebrospinalvätska, urin, bronkialsekret, på membranen hos monocyter, makrofager, fibroblaster, blodplättar och hepatocyter. Fibronektin binder till kollagen, fibrinogen och fibroblaster. Fibronektins huvudsakliga roll är deltagande i intercellulära interaktioner:

• förbättrar monocyters fästning på cellytor, lockar monocyter till inflammationsstället;
• deltar i eliminering av bakterier, förstörda celler, fibrin;
• förbereder bakteriella och icke-bakteriella partiklar för fagocytos.

Vid kronisk bronkit minskar innehållet av fibronektin i bronkialinnehållet, vilket kan bidra till utvecklingen av den kroniska inflammatoriska processen i bronkerna.

Överträdelse av interferoninnehåll i bronkialinnehåll

Interferoner är en grupp lågmolekylära peptider med antiviral, antitumör- och immunreglerande aktivitet.

Det finns alfa-, beta- och gammainterferon. Alfainterferon har en övervägande antiviral och antiproliferativ effekt och produceras av B-lymfocyter, O-lymfocyter och makrofager.

Beta-interferon kännetecknas av antiviral aktivitet och produceras av fibroblaster och makrofager.

Gammainterferon är en universell endogen immunmodulator. Den produceras av T-lymfocyter och NK-lymfocyter. Under påverkan av gammainterferon ökar antigenbindningen i cellerna, uttrycket av HLA-antigener, lysen av målcellerna, produktionen av immunoglobuliner och makrofagernas fagocytiska aktivitet ökar, tumörcellstillväxten hämmas och den intracellulära reproduktionen av bakterier undertrycks.

Halten av interferoner i bronkialsekret under kronisk bronkit minskas avsevärt, vilket bidrar till utveckling och upprätthållande av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkierna.

Brott mot förhållandet mellan proteaser och deras hämmare

Proteashämmare inkluderar alfa1-antitrypsin och alfa2-makroglobulin. De produceras av neutrofiler, alveolära makrofager och levern. Normalt sett finns det en viss balans mellan bronkial sekretionsproteaser och antiproteasskydd.

I sällsynta fall kan kronisk icke-obstruktiv bronkit innebära en genetiskt betingad minskning av antiproteasaktivitet, vilket bidrar till skador på bronkopulmonala systemet orsakade av proteaser. Denna mekanism är av mycket större betydelse vid utveckling av lungemfysem.

Dysfunktion hos alveolära makrofager

Alveolära makrofager utför följande funktioner:

• fagocytera mikrobiella och främmande icke-mikrobiella partiklar;
• delta i inflammatoriska och immunreaktioner;
• utsöndrar komplementkomponenter;
• utsöndrar interferon;
• aktivera den antiproteolytiska aktiviteten hos alfa2-makroglobulin;
• producera lysozym;
• producerar fibronektin och kemotaktiska faktorer.

En signifikant minskning av funktionen hos alveolära makrofager har fastställts vid kronisk bronkit, vilket spelar en betydande roll i utvecklingen av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkierna.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dysfunktion i det lokala (bronkopulmonala) och allmänna immunsystemet

I olika delar av det bronkopulmonala systemet finns kluster av lymfoid vävnad - bronkassocierad lymfoid vävnad. Detta är källan till bildandet av B- och T-lymfocyter. I bronkassocierad lymfoid vävnad finns T-lymfocyter (73%), B-lymfocyter (7%), O-lymfocyter (20%) och många naturliga mördare.

Vid kronisk bronkit kan funktionen hos T-suppressorer och naturliga mördare, både i det lokala bronkopulmonala systemet och generellt, minskas avsevärt, vilket bidrar till utvecklingen av autoimmuna reaktioner och störningar i det antimikrobiella och antitumörförsvarssystemet. I vissa fall minskar funktionen hos T-hjälparlymfocyter och bildandet av skyddande IgA störs. Ovan nämnda störningar i det bronkopulmonala immunsystemet är av stor patogenetisk betydelse vid kronisk bronkit.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Strukturell omorganisation av bronkialslemhinnan

Strukturell omorganisation av bronkialslemhinnan är den viktigaste faktorn i patogenesen av kronisk bronkit. Slem produceras av bronkialkörtlarna i det submukosala lagret av luftstrupen och bronkerna till bronkiolerna (dvs. i luftvägarna som har ett lager av broskvävnad), såväl som av bägarceller i luftvägsepitelet, vars antal minskar när luftvägarnas kaliber minskar. Strukturell omorganisation av bronkialslemhinnan vid kronisk bronkit består av en betydande ökning av antalet och aktiviteten hos bägarceller och hypertrofi av bronkialkörtlarna. Detta leder till en överdriven mängd slem och försämring av sputumets reologiska egenskaper och bidrar till utvecklingen av mukostas.

Utveckling av den klassiska patogenetiska triaden och frisättning av inflammatoriska mediatorer och cytokiner

En obligatorisk faktor i patogenesen av kronisk bronkit är utvecklingen av den klassiska patogenetiska triaden, som består av en ökning av slemproduktionen (hyperkrini), en kvalitativ förändring i bronkial slem (den blir viskös, tjock - dyskrini) och slemstasis (mukostas).

Hyperkrini (hypersekretion av slem) är förknippad med aktivering av sekretoriska celler, vilket kan resultera i en ökning av storleken (hypertrofi) och antalet av dessa celler (hyperplasi). Aktivering av sekretoriska celler orsakas av:

• ökad aktivitet i det parasympatiska (kolinerga), sympatiska (alfa- eller beta-adrenerga) eller icke-adrenerga icke-kolinerga nervsystemet;
• frisättning av inflammatoriska mediatorer - histamin, arakidonsyraderivat, cytokiner.

Histamin frisätts främst från mastceller, vilka finns i stora mängder i submukosa nära de sekretoriska körtlarna och i basalmembranet nära bägarcellerna. Under inverkan av histamin exciteras H1- och H2-receptorerna i de sekretoriska cellerna. Stimulering av H1-receptorerna ökar utsöndringen av slemglykoproteiner. Stimulering av H2-receptorerna leder till en ökning av inflödet av natrium och klor i luftvägarnas lumen, vilket åtföljs av en ökning av inflödet av vatten och följaktligen en ökning av sekretionsvolymen.

Derivat av arakidonsyra - prostaglandiner (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotriener (LTC4, LTD4) stimulerar slemutsöndring och ökar innehållet av glykoproteiner i den. Bland derivaten av arakidonsyra är leukotriener de mest kraftfulla sekretostimulerande medlen.

Det har fastställts att bland cytokiner har tumörnekrosfaktorn en stimulerande effekt på utsöndringen av bronkialkörtlar.

Frisättningen av dessa inflammatoriska mediatorer beror på följande orsaker:

• den inflammatoriska reaktionen främjar inflödet av inflammatoriska effektorceller (mastceller, monocyter, makrofager, neutrofiler, eosinofiler) i subepitelvävnaderna, vilka, när de är aktiva, frisätter inflammatoriska mediatorer - histamin, arakidonsyraderivat, trombocytaktiverande faktor, tumörnekrosfaktor, etc.);
• epitelceller själva kan frigöra inflammatoriska mediatorer som svar på yttre påverkan;
• Plasmaexsudation ökar inflödet av inflammatoriska effektorceller.

Av stor betydelse för utvecklingen av kronisk bronkit är hyperproduktionen av proteolytiska enzymer av neutrofiler - neutrofil elastas, etc.

Överdriven mängd slem, kränkning av dess reologiska egenskaper (överdriven viskositet) under förhållanden med minskad funktion av det cilierade epitelet (ciliärinsufficiens) leder till en kraftig nedgång i slemsevakueringen och till och med blockering av bronkiolerna. Bronkialträdets dräneringsfunktion försämras därmed kraftigt, medan mot bakgrund av hämning av det lokala bronkopulmonala försvarssystemet skapas förutsättningar för utveckling av bronkogen infektion, och mikroorganismernas reproduktionshastighet börjar överstiga deras elimineringshastighet. Därefter, med förekomsten av en patogenetisk triad (hyperkrini, dyskrini, mukostas) och ytterligare hämning av det lokala försvarssystemet, är infektionen i bronkialträdet konstant närvarande och orsakar skador på bronkialstrukturerna. Den tränger in i de djupa lagren av bronkialväggen och leder till utveckling av panbronkit, peribronkit med efterföljande bildande av deformerande bronkit och bronkiektasi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologi

Vid kronisk bronkit ses hypertrofi och hyperplasi av trakeobronkialkörtlarna och en ökning av antalet bägarceller. En minskning av antalet cilierade celler och skivepitelmetaplasi av epitelet noteras. Bronkialväggens tjocklek ökar med 1,5-2 gånger på grund av hyperplasi av bronkialkörtlarna, vasodilatation, ödem i slemhinnan och submukösa lager, cellinfiltration och skleroserade områden. Vid exacerbation av kronisk bronkit noteras infiltration av neutrofila leukocyter, lymfoida och plasmaceller.

Vid kronisk obstruktiv bronkit finns de mest uttalade tecknen på obstruktion i de små bronkerna och bronkiolerna: utplåning och stenos på grund av uttalat inflammatoriskt ödem, cellproliferation och fibros, ärrförändringar; bildandet av bronkiolektas med distal utplåning är möjligt.