Paklitaxel

Paclitaxel är ett läkemedel som har antitumöregenskaper, som framställs semi-syntetiskt på grundval av naturliga råvaror erhållna från Taxus baccata, yew berry - mahogny från yew-familjen.

Huvudområdet för dess tillämpning ligger i planet för de mediciner som föreskrivs för kemoterapi för patienter med cancer. Detta antitumörmedel inkluderas i behandlingsregimen för maligna lesioner i lunga, struphuvud, nasofarynx och den orala mukosala kaviteten, bröstcancer, äggstockscancer och liknande. D.

Detta läkemedel, som är en kraftfull mitotisk inhibitor, ger en stimulerande effekt på de processer där dimeriska tubulinmolekyler är involverade i sammansättningen av mikrotubuli. Användningen av paclitaxel bidrar också till stabilisering av deras struktur och leder till en minskning av graden av dynamisk omorganisation vid interfassteget, vilket orsakar störning av den cellulära myotoniska funktionen. På grund av dess användning framkallas framväxten av mikrotubulärgenererade anomala kluster under hela livscykeln hos celler, och dessutom bildas multipelstjärnbuntar av mikrotubuli under mitos.

Ytterligare utveckling av nya regimer och kombinationsfunktioner vid administreringen av detta läkemedel pågår också, vilket är mycket lovande när det gäller att säkerställa en hög individualisering av kemoterapi baserat på molekylärgenetisk genotypning av tumörformationer.

[1], [2],

Indikationer Paklitaxel

Indikationer för användning av paklitaxel beror på dess höga effektivitet som ett läkemedel bland de som används för att behandla alla typer av onkologer.

Så dess användning i äggstockscancer är tillrådligt. I detta fall ingår läkemedlet i första linjeterapi med en vanlig form av denna maligna lesion eller med kvarvarande tumörbildning inte överstigande 1 centimeter. Dessutom används en kombination av paclitaxel och cisplatin efter en laparotomi. Ovariecancer med andrahandsbehandling inbegriper användningen av läkemedlet i närvaro av metastaser och den otillräckliga uppnådda åtgärden av terapeutisk effekt som produceras genom normala terapeutiska åtgärder.

Indikationer för användning av paklitaxel kan vara förekomst av bröstcancer. I grund och botten, när det finns lesioner av lymfkörtlarna efter slutet av adjuvansbehandling, standard kombinationsbehandling; om sjukdomen återkommit under halvårsperioden från det ögonblick då adjuvansbehandling startades. Som andrahandsbehandling - med metastatiska fenomen av bröstcancer i händelse av att de accepterade standard terapeutiska åtgärderna har visat deras inkonsekvens.

Vidare är rationalen för att inkludera detta läkemedel i behandlingsregimen som andrahandsbehandling den brist på den korrekta effekten av liposomalantracyklinbehandling i samband med Kaposi sarkom i AIDS.

Paclitaxel har också visat sig användas för lungcancer i icke-småcellsform med förstahandsbehandling. Här ingår i kombination med cystoplatin. Men läkemedlet är endast förskrivet till de patienter som inte ska behandlas kirurgiskt och inte ger röntgenbehandling.

Andra fall där användningen av paclitaxel kan vara motiverad inkluderar skrynklig typ av nacke och huvudcancer, blåscancer i övergångscellformen, maligna former i matstrupen och leukemi.

På grundval av ovanstående blir det sålunda uppenbart att indikationer för användning av paclitaxel täcker ett stort antal fall av onkologiska sjukdomar. I vart och ett av dem uppvisar läkemedlet detta eller det, men som regel ganska hög grad av effektivitet vid komplex behandling av cancer.

[3], [4], [5],

Släpp formulär

Formen av Paclitaxel presenteras i form av ett koncentrat, vilket används vid beredning av lösningen för dess efterföljande administrering med hjälp av intravenös infusionsmetod.

I den 1 miljonen av läkemedlet innehåller paklitaxel 6 milligram. Utöver detta är den huvudsakliga aktiva beståndsdelen i kompositionen närvaron av olika hjälpämnen: kväve, etanol av vattenfritt, makrogolglycerol-ricinoleatrenat.

Koncentratet finns i en injektionsflaska gjord av transparent hydrolytiskt glas i klass I. Kapaciteten hos flaskan kan vara olika och är 5 respektive 16,7 milliliter. Korken på flaskan är tillverkad av bromobutyl, ett aluminiumskal bildas över det och bildar en kåpa, där det finns ett polypropylenlock.

Flaskan är placerad i en kartong, där tillsammans med tillverkaren också placeras ett veckat ark innehållande instruktioner för användning av läkemedlet Paclitaxel. När det gäller antalet flaskor av sådan förpackning bör det i detta sammanhang noteras att det också skiljer sig åt i en viss mängd. Så om du öppnar lådan finns det bara en enda 30-milligram flaska, där 5 ml. Av läkemedlet eller i en större förpackning av ampuller med liknande kapacitet kan vara 10. En variant föreslås också som 1 injektionsflaska med 100 mg, motsvarande 16,7 milliliter. Behandlingsregimen i vilken Paclitaxel används, dosen som skall administreras, kan appliceringsfrekvensen vara olika och högst individuell med avseende på varje enskild patient, så att en eller annan form av frisättning av läkemedlet kan vara det mest lämpliga.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodynamik

Farmakodynamik Paclitaxel manifesteras i läkemedlets antitumör farmakologiska verkan. Dess användning ger en effekt av att hämma mitosprocesserna och har också en cytotoxisk effekt. Inmatning i specifika relationer med beta-tubulin av mikrotubuli, orsakar störningar i depolymerisationen av detta protein av central betydelse.

Effekten av Paclitaxel är att den normala dynamiska omorganisationen av nätverket bildad av mikrotubuli undertrycks. Detta är extremt viktigt när fas av interfasen kommer, och utan vilken cellerna blir oförmögna att utföra funktioner under mitos.

Ett karakteristiskt drag hos preparatets farmakologi är också det faktum att i mitosfasen leder till bildandet av flera centrioler. Paclitaxel främjar att mikrotubuli bildas av onormala balkar under den period då den sista cellcykeln och mitos när de bildar kluster har på utseendet likhets stjärnor - Aster.

Farmakodynamik Paclitaxel är dessutom karaktäriserad av förtryck av de hematopoetiska processerna i benmärgen. Dessutom, vilket framgår av resultaten av experimentella studier, har läkemedlet embryotoxiska egenskaper och kan leda till en minskning av reproduktiv funktion.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Kärnan i de processer som karakteriserar farmakokinetiken för paclitaxel är följande.

Som en följd av intravenös administrering av läkemedlet börjar dess koncentration i blodplasma minska, sålunda som det förekommer, motsvarande tvåfaskinetik.

För att bestämma de specifika farmakokinetiska egenskaperna hos paclitaxel genomfördes studier av de processer som ägde rum vid 3 och även efter 24 timmar efter det att det infördes. Doserna som användes var 135 respektive 175 milligram per kvadratmeter. På grundval av de erhållna resultaten blev det möjligt att fastställa att läkemedlets icke-farmakokinetik blev icke-linjär med att öka dosen i vilken infusionen utfördes med passage av mer än 3 timmar. En dosökning på 30 procent, det vill säga från 135 till 175 mg / m², resulterade i en ökning av Cmax på 75 procent och AUC i 81.

Genom att utföra flera upprepade behandlingskurser, vilket också avslöjades, orsakar inte en tendens att utveckla en kumulativ effekt på grund av att läkemedlet tas.

Dessutom visade sig att paclitaxel binder till proteiner med 89-98 procent.

Farmakokinetiken för paklitaxel hittills har inte studerats tillräckligt. Den tillgängliga informationen motiverar antagandet att det biotransformeras i levern, vilket resulterar i att hydroxylerade metaboliter bildas. Lämnar kroppen tillsammans med eliminering av gallan.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Dosering och administrering

Administreringssättet och dosen Paclitaxel regleras av ett antal praktiska recept, som måste följas vid hanteringen av detta läkemedel.

Det bör noteras att behandlingssteget, när den omedelbara introduktionen börjar, måste föregås av en särskild förberedande period, under vilken, utan undantag, någon som har ordinerats Paclitaxel, är det nödvändigt att genomgå premedicinering. Dess väsen ligger i det faktum att antihistamin och glukokortikosteroidpreparat av H2-antagonister av histaminreceptorer används för att förhindra en uttalad överkänslighetsreaktion. Ett exempel på detta är att dexametason administreras i en dos av 20 mg från 12 till 6 timmar före infusionen. Ett alternativ till dexametason är difenhydramin (50 mg) eller ett annat läkemedel med liknande effekt. Och även från 30 minuter till en timme - intravenöst ranitidin 50 mg. Eller cimetidin i en 300 milligram mängd.

Infusionslösningen är beredd innan den faktiska starten av Paclitaxel-administreringen.

För detta görs koncentratet kombinerat med en 0,9% lösning av natriumklorid. Tillåts i kombination beredning som 5% dextroslösning, dextros-lösning i natriumklorid för injektion, och tillsats av Ringers lösning med 5 procent dextroslösning, slutlig koncentration av som bör vara 0,3-1,2 mg / ml.

Introduktion Paclitaxel utförs genom intravenös infusion där läkemedlet i en enstaka dos av 135-175 mg / m2 ska komma in i kroppen under en period av 3 till 24 timmar. Varje kurs är separerad från föregående avbrott med minst 21 dagar. Läkemedlet används tills neutrofilantalet i blodet är minst 1500 / μl, och blodplättarna är 100 000 / μl respektive.

Behandlingen med detta läkemedel av Kaposi sarkom i AIDS sker genom introduktionen av det vid 100 mg / m2 i 3 timmar med 14 dagars intervall.

Administreringssättet och dosen av detta antineoplastiska medel kan vara olika baserat på historien, arten av sjukdomen, scenen och svårighetsgraden hos varje enskild patient, faktorerna för individuell tolerans mot komponenterna i paclitaxel.

[25], [26], [27],

Använd Paklitaxel under graviditet

Användningen av paklitaxel under graviditet bör ge anledning till oro minst på grund av det faktum att trots bevisad effekt som ett medel för att hjälpa till att bota många former av cancer, är för närvarande inte helt klarlagt alla dess mekanismer i människokroppen. Och för en kvinna i en situation där hennes kropp är särskilt sårbar, förvärvar något hot av ett externt utövat inflytande ett förhöjt värde till viss del. Samma uttalande gäller framtiden för den lilla mannen för vilken hon är ansvarig.

Denna medicin på grundval av de befintliga kriterierna för att utvärdera eventuell påverkan på barnet under perioden fosterutvecklingen (FDA), tilldelas kategori D. Detta tyder på att, trots bevis för att det föreligger risk för fostret kan motiveras i en viss uppsättning faktorer och omständigheter Paclitaxel . Förskriva läkemedel endast när det är fråga om liv och död av en kvinna väntar barn eller om en hög sannolikhet för att den påstådda positivt för hennes förändring i vad som bara är möjligt minst benägna att tänka negativa effekter på fostret.

Eftersom preparatet har bekräftat fostotoxiska och embryotoxiska egenskaper experimentellt, är användning av Paclitaxel under graviditet endast föreskriven i undantagsfall. En kvinna under behandlingen med dess användning ska använda tillförlitliga preventivmedel och under amning är det nödvändigt att sluta amma barnet under hela behandlingsbanan.

Kontra

Kontraindikationer för användning av Paclitaxel kan orsakas främst på individuell överkänslighet som till läkemedlet och till medicineringen, i en doseringsform som har en närvaro makrogolglitserola ricinoleat.

Paklitaxel hör till listan över de beredningar som elimineras från behandlingen av Kaposis sarkom krets kunna inträffa vid AIDS, om neutrofiler indikatorer registreras i Khodnev behandling, kännetecknad av en mängd som inte överstiger 1000 / l.

Vad bör noteras med avseende på det ursprungliga beloppet, där neutrofiler är närvarande, är att om de är i fast tumörbildningar inte når 1500 / l, avser detta faktum till rangen av ett läkemedel oacceptabelt för användning vid behandling.

Applicera Paclitaxel med alla möjliga försiktighetsåtgärder tillåtna för trombocytopeni mindre än 100 000 / μl. Om dess kvantitativa index ligger under den nedre gränsen på 1500 / μl är läkemedlet tydligt kontraindicerat.

Under förbudet är i fallet med leversvikt på grund av allvarlig ischemi, arytmi och har en historia av hjärtinfarkt patienten i mindre än sex månader sedan.

Neka användning av Paclitaxel rekommenderas också under graviditet och under amning och amning.

Det finns också några fall som inte kontraindiceras direkt, men kräver ökad uppmärksamhet under administrering av Paclitaxel. Detta är kroniskt hjärtsvikt, angina, hjärtrytmstörningar. Detta inkluderar ett antal infektionssjukdomar.

Liksom alla andra läkemedel har Paclitaxel sina styrkor och svagheter och uppvisar aggressiv radikal handling, vilket precis som skiljer många av de läkemedel som används vid cancer mot cancer. Men samtidigt blir kostnaden för effektiviteten som uppnås på detta sätt ofta oönskade biverkningar. Därför finns kontraindikationer för användning av paclitaxel och speciella föreskrifter som syftar till att förebygga och minska risken för alla medföljande negativa fenomen.

[23], [24]

Bieffekter Paklitaxel

Hur ofta och med vilken grad av manifestation biverkningar av Paclitaxel manifesteras signifikant betingas av det faktum att de skiljer sig på ett dosberoende sätt.

Under de första timmarna efter att läkemedlet introducerades är det möjligt att utveckla en allergisk reaktion som bronkospasm, sänka blodtrycket, rodnad i ansiktet, smärta i bröstbenet, hudutslag.

De organ i människokroppen som deltar i processerna som är associerade med utförandet av den hematopoetiska funktionen kan visa sin specifika reaktion på användningen av läkemedlet i form av utveckling av anemi, trombocytopeni och neutropeni. Huvudfaktorn, enligt vilken det är nödvändigt att begränsa dosens ökning, är att appliceringen av ökade doser leder till hämning av benmärgsfunktionen, att dess granulocytkim påverkas särskilt av dess toxiska effekt. Nivån av neutrofilt innehåll når sin extremt låga nivå i tidsintervallet från den 8 till den 11: e dagen, följt av normalisering efter en treveckorsperiod.

Den karakteristiska symptomatologin under behandling med användning av paclitaxel är inneboende i hjärt-kärlsystemet. Biverkningar visas som utseendet på ogynnsam dynamik av förändringar som uppstår vid artärtrycket, främst med en tendens att minska den. Ökningen av blodtrycket noteras i färre fall. Resultatet av administreringen av läkemedlet är förekomsten av snabb hjärtslag, bradykardi, fenomenet atrioventrikulärt blockad, utvecklingen av vaskulär trombos och tromboflebit. Förändringar i hjärtrytmen noteras på elektrokardiogrammet.

På grund av den aktiva aktiviteten hos läkemedlet i kroppen, attackeras centrala nervsystemet från dess sida. Detta är huvudsakligen fallet med parestesi. Ibland uppstår anfall som grandmal, anfall av ataxi, encefalopati, synfel och vegetativ neuropati. Den senare verkar ofta som en orsak till paralytisk tarmobstruktion och ortostatisk hypotension.

Paklitaxel kan påverka leverfunktion, vilket leder till det faktum att aktiverat serum levertransaminas (AST huvudsakligen), alkaliskt fosfatoza och bilirubin. Möjlig leverencefalopati och hepatonekros.

Andningsorganen svarar på läkemedlets verkan med lungfibros, interstitiell lunginflammation, utseendet av lungemboli. När Paclitaxel används samtidigt med strålbehandling, finns det en ökad risk att strålningspneumonit kan utvecklas.

Den resulterande dysfunktionen i matsmältningssystemet återspeglas i utseende av illamående, kräkningar diarré, förstoppning, utveckling av anorexi.

Förekomsten av biverkningar kan besegras och muskuloskeletala systemet, ett hundra manifesteras i myalgi och artralgi.

Biverkningar Paclitaxel kan påverka olika organ och system i kroppen och har ganska allvarliga konsekvenser. Därför är det mycket viktigt att användningen av läkemedlet utförs under medicinsk övervakning och med en noggrant utvald dosering, vilket leder till det största möjliga positiva resultatet och samtidigt påverkar patientens tillstånd negativt.

Överdos

För att bestämma optimal dos och de nödvändiga doserna av Paclitaxel för varje enskild patient används informationen i den speciella medicinska referenslitteraturen. Uppgiften för en medicinsk specialist i detta sammanhang är att välja lägsta möjliga dos som bidrar till den positiva utvecklingen av läkning och samtidigt för att förhindra uppkomsten av negativa konsekvenser som kan ha en plats, om det krävs för att överskrida den optimala mängden av läkemedlet.

Vid introduktion av orimligt höga doser kännetecknas en överdos av en viss lista av symptomatiska manifestationer.

Läkemedlet, när det kommer i människokroppen i alltför stora mängder, orsakar en signifikant minskning av aktiviteten hos processer associerade med benmärgens hematopoietiska funktion.

Centralnervsystemet påverkas också, svaret är utvecklingen av perifer neuropati.

Det finns en förekomst av mukosit, där inflammatoriska processer utvecklas i slemhinnorna i olika inre organ, och deras sårbildning sker.

För att undvika sådana negativa konsekvenser av överdosering under hela behandlingsperioden där Paclitaxel används, ska kontinuerlig medicinsk övervakning av patientens tillstånd utföras. Särskild uppmärksamhet krävs för mängden neutrofiler i blodet. Om deras värden är mindre än 500 / mm3 i mer än en vecka, eller när perifer neutropeni påverkas allvarligt, bör efterföljande kurser genomföras med 20 procent reduktion av doserna.

Överdosering Paclitaxel ger ingen specifik behandling, arten av alla behandlingsåtgärder är symptomatisk. Motgift mot läkemedlet hittills existerar inte.

[28], [29], [30], [31]

Interaktioner med andra droger

Baserat på studier Paclitaxel interaktioner med andra läkemedel kan hävdas att när de administreras efter en efter den andra Paclitaxel och cisplatin myelotoxisk effekten av olika infusions högre svårighetsgrad när de utförs i sekvens - första cisplatin, följt Paclitaxel. Den totala klaringen av den senare i detta avseende var ungefär 20 procent lägre i medelvärdet.

När cimetidin tidigare togs innan infusionen av läkemedlet underkastades det totala clearance av Paclitaxel i dess medelvärden av förändringar inte.

Data från in vivo, in vitro kan ange att den metaboliska processer Paclitaxel inhiberas i dess komplexa ansökan med läkemedel som hämmar mikrosomal oxidation, nämligen verapamil, diazepam, ketokonazol, kinidin, cyklosporin, cimetidin, och så vidare.

I de fall där användningen av läkemedlet åtföljs av samtidig införlivande av dexametason, ranitidin och difenhydramin i behandlingsregimen, påverkar detta inte på något sätt dess bindning mot proteiner i blodplasman.

Interaktioner Paclitaxel med andra läkemedel, beroende på kombinationerna, kan antingen öka eller till och med minska svårighetsgraden av vissa aspekter av dess användning. I vissa fall kan detta hjälpa till att uppnå en bättre terapeutisk effekt av läkemedlet, medan det i andra kan leda till en minskning av effektiviteten av användningen. Alla dessa faktorer måste beaktas vid upprättandet av en rationell behandlingsplan.

[32], [33], [34], [35],

Förvaringsförhållanden

Drogen är ett potent läkemedel, och på grund av detta, i enlighet med kriterierna i de särskilda förhållanden under vilka läkemedel bör lagras, tillhör en grupp B. Detta innebär att villkoren för Paclitaxel lagrings kräver i första hand särskilda försiktighetsåtgärder, liksom det faktum att Det måste hållas skilt från alla andra farmakologiska produkter.

Vi kan inte ignorera en sådan specifik egenskap som det faktum att några av de komponenter som ingår i Paklitaxel kan orsaka extraktion av di-2-geksilftalata (degP) av mjukgjorda behållare som är tillverkade av polyvinylklorid. Och ju längre läkemedlet lagras i en sådan behållare, desto mer ökar koncentrationen i lösningen, och därför tvättas DEHP med en allt större grad. På denna grund, hur man lagrar och använder för införandet av läkemedlet behöver du utrustning i tillverkningen som inte användes för polyvinylklorid.

Lagringsförhållandena för Paclitaxel i resten är i grunden inte mycket annorlunda än de grundläggande reglerna och principerna som de måste följa när de hanterar många av läkemedlen. Detta gäller först och främst behovet av att säkerställa lämplig temperaturreglering (i det här fallet är 25 grader Celsius) och att utesluta ljus. Traditionell är också en rekommendation att hålla läkemedel där de inte kan komma i händerna på barn.

[36], [37], [38]

Hållbarhetstid

Hållbarhet för läkemedlet är 2 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte Paclitaxel efter det angivna utgångsdatumet.