Paclitaxel-jen

En av företrädarna för antineoplastiska och immunmodulerande läkemedel baserade på paklitaxel är Paclitaxel-jen - en injektionslösning tillverkad av det indiska läkemedelsföretaget "Genom Biotech pvt. AB ».

[1], [2], [3]

Indikationer Paclitaxel-jen

Antineoplastiskt läkemedel Paclitaxel-Jen används som en del av cancer kemoterapi av äggstockscancer, bröst, med icke-småcellig lungcancer, Kaposis sarkom i HIV-infekterade patienter.

[4], [5], [6], [7]

Släpp formulär

Det antineoplastiska medlet Paclitaxel-jen tillverkas i form av en injektionslösning för intravenösa infusioner.

Preparatet representeras av den aktiva ingrediensen paclitaxel, vars innehåll i 1 ml är 6 mg.

Bland de ytterligare ingredienserna finns en viss mängd citronsyra, ricinolja, alkoholisk denaturerad alkohol.

[8], [9],

Farmakodynamik

Läkemedlet anses vara en typisk representant för antimitotiska cytostatiska antitumörmediciner. Dess princip av terapeutisk effekt är relaterad till störningar i celldelningsprocessen. Paclitaxel-jen antiviserar uppsamlingen av mikrotubes från tubulin dimerer, normaliserar nuvarande processer och hämmar depolymerisation, frustrerar balansen av dimerer och polymerer på sidan av den senare.

Paclitaxel-Jen involverad i induktionen av bildning av onormala uppsamlings mikrorör för cellcykeln och provocera bildningen av multipla "ray" mikrotuber i den mitotiska period, vilket orsakar stopp livscykel G ^-fas eller M-fas.

Som ett resultat av effekterna av Paclitaxel-jen utlöses bildningen av spindeln av mitos. Tumörcellen upphör att dela, cellens skelett och dess rörlighet, processerna för intracellulär rörelse och den transmembrala överföringen av impulser bryts, vilket tillsammans leder till cancercellens död.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Kinetiska egenskaper hos paklitaxel-jen studerades med en tre timmars intravenös infusion av en lösning i en mängd av 135-175 mg per m².

Den genomsnittliga fördelningsvolymen var 198-688 liter per m². Innehållet av den aktiva beståndsdelen i blodbanan reduceras enligt en tvåfaskurva. Ökad dosering leder till utvecklingen av olinjärt beroende.

 Ökning av dosen med 30% leder till en ökning av begränsningskoncentrationen och AUC med 75% respektive 81%.

Upprepade multipla infusioner orsakar inte ackumulering av den aktiva beståndsdelen.

Förbindelsen med plasmaproteiner kan sträcka sig från 89 till 98%.

Premedikering med cimetidin, ranitidin, dexametason, difenhydramin har ingen effekt på föreningen av den aktiva ingrediensen med proteiner.

Metaboliska processer har inte studerats nog, men det är känt att biologiska omvandlingsreaktioner uppträder i levern med bildandet av hydroxyliniska slutprodukter. Halveringstiden för det aktiva ämnet uppträder inom 3-52,7 timmar, med en genomsnittlig clearance på 11,6-24 liter per timme per m².

Avlägsnande av läkemedlet sker genom gallan.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosering och administrering

Före infusion spädes Paclitaxel-jen-lösningen i 5% glukos eller saltlösning, innehållande 0,3-1,2 mg paklitaxel i 1 ml.

Normal dosering Paklitaxel-Jen - 175 mg per m: 3-timmars infusion var tredje vecka (om blodplättsinnehåll i blodflödet är lika med eller högre än 100 tusen, och det absoluta antalet neutrofiler är lika med eller större än 1500 per 1 mm ^, och i andra situationer behandling. åtgärder skjuts upp till återhämtning av blodantalet). Om den initiala behandlingen av patienten detekteras stark neutropeni (absolut neutrofilantal under 500 nummer 1 mm ^) för en vecka eller mer, eller neutropeni inträffar på en bakgrund av infektioner, doseringen av paklitaxel-Jen minskas med 20%.

Före behandlingen av Paclitaxel-jen föreskrivs patienter förbehandling, vilket innefattar användning av:

• glukokortikosteroidhormoner (t.ex. 20 mg dexametason intramuskulärt eller oralt i 12 timmar och 6 timmar före infusion av paclitaxel);
• antihistaminer (till exempel 50 mg difenhydramin intravenöst-jetvis i en halvtimme före infusion av paklitaxel);
• läkemedel-blockerare av h2-histaminreceptorer (till exempel 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin intravenöst en halvtimme före infusion av paklitaxel).

Infusionen av Paclitaxel-jen utförs med ett membranfilter integrerat i infusionssystemet med celler som inte är större än 0,22 μm. Systemet bör inte använda delar gjorda av polyvinylklorid.

[26], [27], [28]

Använd Paclitaxel-jen under graviditet

Behandling av paklitaxel-jen och perioder av graviditet och amning är inkompatibla.

Kontra

Ej föreskriven behandling Paclitaxel-jen:

• med en tendens till överkänslighet mot läkemedlet;
• med en signifikant neutropeni (under 1500/1 mm3);
• gravida och ammande patienter.

[19], [20], [21],

Bieffekter Paclitaxel-jen

Infusionslösning Paclitaxel-jen i en standarddos och med kompetent infusion ger vanligtvis inte biverkningar. Toxisk effekt kan uppenbaras av förtryck av hematopoetisk funktion. Neutrofili finns runt 8-11 dagar, och på dag 22 normaliseras neutrofiltalet. Signifikant neutropeni återfinns hos 27% av patienterna: det är kortlivat och leder inte till infektiösa komplikationer. Endast i 1% av fallen är varaktigheten av en signifikant grad av neutropeni i den fjärde graden mer än en vecka.

Framväxten av komplexa fall av trombocytopeni och anemi återfinns hos patienter med låga hematopoetiska reserver (med flera benmetastaser, frekventa kemoterapeutiska kurser).

För att förhindra utvecklingen av hematopoietiska komplikationer under behandlingsperioden bör Paclitaxel-jen observera veckovisa förändringar i blodtal och, i närvaro av indikationer, sänka infusionsmängden av läkemedlet.

För att förhindra överkänslighetsreaktioner utförs premedicinering alltid först. Detta gör det möjligt att minska till 3% svårighetsgraden av sådana reaktioner.

Initiala tecken på överkänslighet i form av dyspné, hypertoni och bröstsmärta uppstår vid infusions början (i tredje till tionde minut). Om åtgärder vidtas för att förebygga allergier i tid, är det inte nödvändigt att stoppa infusionsinledningen.

Hos 3% av patienterna kan bradykardi förekomma och en 22% minskning av blodtrycket. Sådana fall är inte en ursäkt för ytterligare behandling eller stopp av infusionen.

För att förhindra eventuella störningar måste ett elektrokardiogram ordineras före infusion och genom kemoterapikursen.

Paclitaxel-jen är neurotoxisk och kan provocera utvecklingen av övergående perifera sensoriska neuropatier.

Hos 60% av patienterna finns det smärtor i musklerna och lederna.

Alopeci är typisk för nästan alla patienter som behandlas med Paclitaxel-jen.

Dessutom kan indikationer på dyspepsi, stomatit, förändringar i levertransaminasaktiviteten och ökad mängd bilirubin uppträda under kemoterapin av Paclitaxel-jen.

[22], [23], [24], [25]

Överdos

Tecken på överdosering är:

• Utseendet av ödem;
• smärtsamma förnimmelser;
• rodnad vid injektionsstället
• svaghetstillstånd
• dyspepsi;
• en droppe i blodtrycket;
• sänkning av hjärtfrekvensen;
• hudutslag;
• känsla av lokal klåda.

Diagnos kan hittas: förtryck av benmärgsfunktion, mukosit, perifer neuropati.

När en överdos är föreskriven symptomatisk behandling, eftersom det inte finns någon speciell medicinering med antidotens egenskaper.

[29], [30], [31],

Interaktioner med andra droger

Kombinationen av paklitaxel-jen med cisplatin leder till mer signifikant myelosuppression.

Användningen av ketokonazol kan hämma de metaboliska reaktionerna av paklitaxel.

Innehållet av doxorubicin i blodserumet kan öka med introduktionen av paklitaxel först och sedan - doxorubicin.

Preparat av testosteron, quercetin, etinylestradiol, retinsyra hämmar bildningen av hydroxypaklitaxel "in vitro". Som ett resultat av kombinationen med sådana läkemedel som substrat, hämmare och inducerare av CYP 2C8 och CYP 3A4 kan de kinetiska egenskaperna hos paclitaxel-jen "in vivo" variera.

[32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Paclitaxel-jen förvaras i kylskåp, vilket ger konstanta temperaturvärden på + 2 ° C till + 8 ° C. Förvaringsplatsen måste vara mörk och inte tillgänglig för barn.

[35], [36], [37]

Hållbarhetstid

Paketet lagras med Paclitaxel-jen upp till 2 år.

[38], [39], [40], [41], [42]