Orsaker och patogenes vid diabetisk neuropati

Orsaker och patogenes för diabetisk neuropati

Patogenesen för diabetisk neuropati är inte helt klarlagd. Den huvudsakliga initiala patogenetiska faktorn för diabetisk neuropati är kronisk hyperglykemi, vilket i slutändan leder till förändringar i nervcellernas struktur och funktion. Den viktigaste rollen spelas förmodligen av mikroangiopati (förändringar i vasa nervorum med nedsatt blodtillförsel till nervfibrerna) och metabola störningar, vilka inkluderar:

• aktivering av polyolshunten (fruktosmetabolismstörning) - en alternativ väg för glukosmetabolism, vilket resulterar i att den omvandlas till sorbitol under inverkan av aldosreduktas, sedan till fruktos, leder ackumuleringen av sorbitol och fruktos till hyperosmolaritet i det intercellulära utrymmet och svullnad i nervvävnaden;
• minskning av syntesen av komponenter i nervcellernas membran, vilket leder till störningar i ledningsförmågan av nervimpulser. I detta avseende verkar användningen av cyanokobalamin, som är involverat i syntesen av nervens myelinskida, minska smärta i samband med skador på det perifera nervsystemet och stimulerar nukleinsyrametabolismen genom aktivering av folsyra, vara effektiv vid diabetisk neuropati;
• icke-enzymatisk och enzymatisk glykosylering av strukturella proteiner i nervpelaren (myelin och tubulin), vilket leder till demyelinisering och störning av nervimpulsledning; glykosylering av proteiner i kapillärbasalmembranet orsakar dess förtjockning och störningar av metaboliska processer i nervfibrer. I detta avseende minskar användningen av cyanokobalamin, som är involverat i syntesen av nervens myelinskida, smärta i samband med skador på det perifera nervsystemet, stimulerar nukleinsyrametabolismen genom aktivering av folsyra, vilket verkar effektivt vid diabetisk neuropati;
• ökad oxidativ stress och hämning av antioxidantsystemet med efterföljande ansamling av fria radikaler (direkt cytotoxisk effekt). För att hämma denna process används tioktinsyra - ett koenzym i den oxidativa dekarboxyleringen av alfa-ketosyror;
• autoimmuna processer (enligt vissa data hämmar antikroppar mot insulin nervtillväxtfaktorn, vilket leder till atrofi av nervfibrer).

Epidemiologi för diabetisk neuropati

Frekvensen av olika former av neuropati bland patienter med diabetes når 65–80 %. Diabetisk neuropati utvecklas i alla åldrar, men kliniska manifestationer är vanligare hos personer över 50 år. Den drabbar patienter med diabetes mellitus typ 1 och 2 med nästan lika stor frekvens. Den vanligaste formen av skada på det perifera nervsystemet är diabetisk diffus perifer polyneuropati (cirka 80 %). Den näst vanligaste är autonom diabetesneuropati (finns hos 15 % av patienter med diabetes vid diagnostillfället och hos 50 % – 20 år efter sjukdomsdebut). Oftast påverkas den autonoma innervationen i hjärt-kärlsystemet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klassificering av diabetisk neuropati

Diffus neuropati inkluderar:

Distal symmetrisk neuropati:

• med övervägande skador på sensoriska nerver (sensorisk form av diabetisk neuropati);
• med övervägande skador på motornerverna (motorisk form av diabetisk neuropati), med kombinerad skada på sensoriska och motoriska nerver (sensorimotorisk form av diabetisk neuropati);

Autonom neuropati:

• Mag-tarmkanalen: gastrisk atoni, diabetisk enteropati (nattlig och postprandial diarré),
• hjärt-kärlsystemet: icke-hjärtinfarkt, ortostatisk hypotoni, hjärtrytmrubbningar;
• blåsa;
• reproduktionssystemet: erektil dysfunktion, retrograd ejakulation;
• andra organ och system: nedsatt pupillreflex, nedsatt svettning, frånvaro av symtom på hypoglykemi.

Fokal neuropati inkluderar:

• kranialnervsneuropati;
• mononeuropati (övre eller nedre extremiteter);
• multipel mononeuropati;
• polyradikulopati,
• plexopati;
• tunnelsyndrom (i strikt bemärkelse är de inte neuropatier, eftersom de orsakas av kompression av en eventuellt oförändrad nerv).

Följande stadier av diabetisk polyneuropati utmärks:

• stadium 0 - inga manifestationer av neuropati;
• stadium 1 (subkliniskt) - förändringar i det perifera nervsystemet, detekteras genom speciella kvantitativa neurologiska tester, medan det inte finns några kliniska manifestationer av neuropati;
• stadium 2 - stadiet av kliniska manifestationer, när det, tillsammans med förändrade neurologiska tester, finns tecken och symtom på neuropati;
• stadium 3 - kännetecknas av allvarlig försämring av nervfunktionen, vilket leder till allvarliga komplikationer, inklusive utveckling av diabetisk fotsyndrom

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]