Orsaker till och patogenes vid akromegali och gigantism

Den stora majoriteten av fallen av sjukdomen är sporadiska, men fall av familjär akromegali har beskrivits.

Teorin om hypofyssyndrom lades fram redan i slutet av 1800-talet. Därefter demonstrerade främst inhemska forskare inkonsekvensen i lokalistiska uppfattningar om hypofysens exklusiva roll i sjukdomens patogenes med hjälp av omfattande kliniskt material. Det bevisades att primära patologiska förändringar i diencephalon och andra delar av hjärnan spelar en betydande roll i dess utveckling.

Ett karakteristiskt drag för akromegali är ökad utsöndring av tillväxthormon. Emellertid observeras inte alltid ett direkt samband mellan dess innehåll i blodet och kliniska tecken på sjukdomsaktivitet. I cirka 5–8 % av fallen, med en låg eller till och med normal nivå av somatotropiskt hormon i blodserum, har patienter uttalad akromegali, vilket förklaras antingen av en relativ ökning av innehållet av en speciell form av tillväxthormon med hög biologisk aktivitet, eller en isolerad ökning av nivån av IGF.

Partiell akromegali, som kännetecknas av en ökning av enskilda delar av skelettet eller organen, är vanligtvis inte förknippad med överdriven utsöndring av tillväxthormon och är en medfödd lokal vävnadsöverkänslighet.

Litteraturen beskriver ett brett spektrum av patologiska och fysiologiska tillstånd som har ett direkt eller indirekt samband med utvecklingen av akromegali. Dessa inkluderar psykoemotionell stress, täta graviditeter, förlossningar, aborter, klimakteriala och postkastrationssyndrom, extrahypofysiska hjärntumörer, huvudskador med hjärnskakning, påverkan av specifika och ospecifika infektiösa processer på det centrala nervsystemet.

Således kan orsakerna till akromegali som syndrom vara primär patologi i hypotalamus eller överliggande delar av centrala nervsystemet, vilket leder till stimulering av somatotropisk funktion och hyperplasi av hypofysceller; primär utveckling av en tumörprocess i hypofysen med autonom hypersekretion av somatotropiskt hormon eller dess aktiva former; en ökning av innehållet eller aktiviteten av IGF i blodet, vilket direkt påverkar tillväxten av ben- och ledapparaten; ökad känslighet för verkan av somatotropiskt hormon eller IGF i perifera vävnader; tumörer som utsöndrar somatotropiskt hormon eller STH-frisättande faktor och ektopiska tumörer i andra organ och vävnader i kroppen - lungor, mage, tarmar, äggstockar.

Patologisk anatomi

Den främsta orsaken till akromegali och gigantism är hypofysadenom hos somatotrofer och somatotropin- och prolaktinutsöndrande celler, vars förhållande varierar från fall till fall. Det finns två typer av hypofysadenom som producerar somatotropiskt hormon: acidofila celladenom (rikt granulerade och svagt granulerade) och kromofoba adenom. Mycket sällan är somatotropinom onkocytiska celltumörer.

Acidofila celladenom är en inkapslad eller icke-inkapslad godartad tumör, vanligtvis bestående av acidofila celler, mer sällan med en blandning av stora kromofoba celler eller övergångsformer. Tumörceller bildar strängar och fält separerade av ett rikt vaskulariserat stroma. De identifieras vid ljusmikroskopinivå, ultrastrukturellt och immuncytokemiskt som somatotrofer med talrika sekretoriska granuler med en diameter på 300-400 nm. Vissa celler innehåller stora nukleoler, intensivt utvecklat endoplasmatiskt retikulum och ett litet antal sekretoriska granuler, vilket återspeglar deras höga sekretoriska aktivitet.

Kromofoba hypofysadenom orsakar utveckling av akromegali eller gigantism hos i genomsnitt 5 % av patienterna. De är dåligt granulerade tumörer. Cellerna som bildar dem är mindre än acidofila, cytoplasman är mager med ett litet antal elektrontäta granuler 80-200 nm i diameter med ett elektrontätt membran och en perigranulär areola. Cellkärnan är kompakt och innehåller nukleoler. De största cellerna inkluderar ett stort antal sekretoriska granuler, dock färre än i acidofila adenom. Kromofoba adenom med fast eller trabekulär struktur upptar den nedre laterala delen av hypofysen. Fall har beskrivits där kromofoba adenom med ultrastrukturella egenskaper hos TSH-producerande celler, men också utsöndrande somatotropiskt hormon, ligger till grund för utvecklingen av akromegali.

Hos vissa patienter med akromegali och gigantism, på grund av hypersekretion av STH-RH från hypotalamus, uppstår diffus eller multifokal hyperplasi av acidofila celler i hypofysen. Akromegali kan också utvecklas hos patienter med apudom av olika lokaliseringar, med öcellstumörer som producerar antingen somatotropiskt hormon eller STH-RH, vilket stimulerar somatotroferna i adenohypofysen. Ibland har den en parakrin effekt, som stimulerar bildandet av somatotropiskt hormon av tumörcellerna själva. STH-RH produceras också av gangliocytom i hypotalamus, havrecells- och skivepitelcancer i lungorna samt bronkialkarcinoider.

Cirka 50 % av patienter med akromegali har en förstorad nodulär sköldkörtel, vilket kan bero på överproduktion av TSH av tumörceller.

Patienter med akromegali och gigantism uppvisar splanchnomegali orsakad av hypertrofi av parenkymstrukturer och överdriven tillväxt av fibrös vävnad. Hypertrofi av binjurarna är hos vissa patienter associerad med hyperproduktion av ACTH av både tumörceller och paraadenomatös hypofysvävnad. Bentillväxt och patologiska förändringar i dem orsakas av hög funktionell aktivitet hos osteoblaster. I sjukdomens sena skede liknar de förändringar vid Pagets sjukdom.

Patienter med akromegali tillhör riskgruppen för polyper och tarmcancer. De förekommer hos mer än 50 % av patienterna och kombineras med hudmärken (papillomatos), vilka är externa markörer för kolonpolyper.