Orsaker till atopisk dermatit hos barn

Orsakerna till atopisk dermatit hos barn varierar. Sjukdomens förekomst påverkas avsevärt av kön, klimatiska och geografiska särdrag, teknogen nivå, ekonomiskt tillstånd och befolkningens livskvalitet.

På grund av sin höga prevalens och stadiga ökning av incidensen bland barn intar atopisk dermatit en av de ledande platserna i den övergripande strukturen av allergiska sjukdomar. Enligt resultaten av studier som genomförts vid 155 kliniska centra runt om i världen (ISAAC-programmet - Internationell studie av astma och allergi i barndomen) varierar frekvensen av atopisk dermatit bland barn från 10 till 46 %. Epidemiologiska studier inom ramen för ISAAC-programmet (1989-1995) visade att i Ryssland och OSS-länderna varierar prevalensen av atopisk dermatit hos barn från 5,2 till 15,5 %. Ytterligare studier visade ett direkt beroende av prevalensen av atopisk dermatit på graden och arten av miljöföroreningar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Livskvalitet

Atopisk dermatit, som bibehåller sina kliniska manifestationer under många år, har en negativ inverkan på barns fysiska och mentala utveckling, förändrar deras vanliga livsstil, bidrar till bildandet av psykosomatiska störningar, leder till social missanpassning, svårigheter att välja yrke och bilda familj. Samtidigt störs ofta relationerna i familjen med sjuka barn: föräldrarnas arbetsförluster ökar, problem uppstår i bildandet av barnets miljö, de materiella kostnaderna för att ordna livet, följa regim och kost etc. ökar. Lidande och olägenheter för patienter orsakas inte bara av patologiska hudprocesser och klåda, utan också av begränsningar i daglig aktivitet (fysisk, social, professionell), vilket kraftigt minskar livskvaliteten.

Riskfaktorer och orsaker till atopisk dermatit hos barn

Atopisk dermatit utvecklas som regel hos individer med en genetisk predisposition för atopi under påverkan av externa och interna miljöfaktorer. Bland riskfaktorerna för utveckling av atopisk dermatit hos barn spelar endogena faktorer (ärftlighet, atopi, hudhyperreaktivitet) den ledande rollen, vilka i kombination med olika exogena faktorer leder till sjukdomens kliniska manifestation.

Orsaker till atopisk dermatit hos barn (Kaznacheeva LF, 2002)

Okontrollerbara orsaker	Villkorligt kontrollerade orsaker	Kontrollerbara orsaker (faktorer som bildas i familjeförhållanden)
Genetisk predisposition för atopi. Klimatiska och geografiska faktorer	Före förlossning. Perinatal. Ogynnsamma miljöförhållanden i bostadsområdet .	Kost (matvanor, familjens mattraditioner etc.). Hushåll (levnadsförhållanden). Faktorer orsakade av: brott mot hudvårdsregler; förekomst av kroniska infektionsplatser; ogynnsamt psykologiskt klimat; brott mot vaccinationsreglerna.

Endogena orsaker till atopisk dermatit hos barn

80 % av barn som lider av atopisk dermatit har en familjehistoria av allergier (neurodermatit, matallergier, hösnuva, bronkialastma, återkommande allergiska reaktioner). Dessutom spåras sambandet med atopiska sjukdomar oftast genom moderns linje (60–70 %), mer sällan – genom faderns linje (18–22 %). För närvarande har endast den polygena karaktären av atopisk arv fastställts. Om båda föräldrarna har atopiska sjukdomar är risken att utveckla atopisk dermatit hos ett barn 60–80 %, hos en av föräldrarna – 45–56 %. Risken att utveckla atopisk dermatit hos barn vars föräldrar är friska når 10–20 %.

Förutom genetiskt betingad IgE-beroende hudinflammation kan den atopiska genotypen bero på icke-immuna genetiska faktorer, såsom ökad syntes av proinflammatoriska substanser av mastceller. Sådan selektiv induktion (excitation) av mastceller åtföljs av hyperreaktivitet i huden, vilket i slutändan kan bli den huvudsakliga implementeringsfaktorn för sjukdomen. Det finns också en möjlighet till en förvärvad nedbrytning av immunsvaret (liknande den atopiska genotypen) eller spontan mutation som ett resultat av exponering för olika stressiga situationer (sjukdomar, kemiska och fysikaliska agenser, psykisk stress, etc.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Exogena orsaker till atopisk dermatit hos barn

Bland de exogena orsakerna till atopisk dermatit hos barn skiljer man mellan utlösande faktorer (kausala faktorer) och faktorer som förvärrar triggerns verkan. Utlösande faktorer kan vara ämnen av allergiframkallande natur (mat, hushåll, pollen etc.) och icke-allergiframkallande faktorer (psykoemotionell stress, förändringar i den meteorologiska situationen etc.).

Beroende på barnens ålder fungerar olika etiologiska orsaker till atopisk dermatit hos barn som utlösare eller relevanta faktorer ("bovar") för atopisk hudinflammation. Hos små barn uppstår alltså sjukdomen i 80–90 % av fallen på grund av matallergier. Enligt litteraturen kan graden av sensibiliserande potential hos olika produkter vara hög, medelhög eller svag, men i de flesta fall provoceras matallergier i tidig ålder av proteiner från komjölk, spannmål, ägg, fisk och soja.

Varför blir huden målorganet för en allergisk reaktion, och atopisk dermatit är den tidigaste kliniska markören för atopi hos små barn? Förmodligen kan de anatomiska och fysiologiska egenskaperna hos barn i denna ålder predisponera för utveckling av allergiska reaktioner, nämligen:

• enorm resorptiv yta i tarmen;
• minskad aktivitet hos ett antal matsmältningsenzymer (lipas, disackaridaser, amylas, proteaser, trypsin, etc.);
• hudens, det subkutana fettlagrets och blodkärlens unika struktur (extremt tunt lager av epidermis, själva dermis med rikliga vaskulariseringar, ett stort antal elastiska fibrer, löst subkutant fettlager);
• låg produktion av diaminoxidas (histaminas), arylsulfatas A och B, fosfolipas E, som finns i eosinofiler och deltar i inaktiveringen av allergimediatorer;
• vegetativ obalans med otillräcklig sympatikotoni (dominans av kolinerga processer);
• övervägande produktion av mineralkortikoider jämfört med glukokortikoider;
• minskad produktion av IgA och dess sekretoriska komponent - IgAS;
• åldersrelaterad dysfunktion i det adrenerga cykliska nukleotidsystemet: minskad syntes av adenylatcyklas och cAMP, prostaglandiner;
• en unik strukturell struktur av plasmamembranets dubbelskikt: ökat innehåll av arakidonsyra (en föregångare till prostaglandiner), leukotriener, tromboxan och en därmed sammanhängande ökning av nivån av trombocytaktiverande faktor.

Det är uppenbart att med en omotiverat massiv antigenbelastning och ärftlig predisposition kan dessa åldersrelaterade egenskaper leda till utveckling av en atopisk sjukdom.

Allt eftersom barn växer upp förlorar matallergier gradvis sin dominerande roll, och vid 3–7 års ålder är utlösande faktorer för allergisk inflammation hushållsallergener (syntetiska rengöringsmedel, biblioteksdamm), kvalster (Dermatophagoides Farinae och D. Pteronissinus), pollen (sädesslag, gräs, träd och ogräs). Hos barn i åldern 5–7 år bildas sensibilisering för epidermala allergener (hund-, kanin-, katt-, fårhår etc.), och deras påverkan genom skadad hud kan vara ganska intensiv.

En särskild grupp av orsaker till atopisk dermatit hos barn är bakteriella, svamp- och vaccinallergener, vilka vanligtvis verkar i samband med andra allergener och förstärker individuella samband med allergisk inflammation.

Under senare år har många författare noterat den enorma betydelsen av enterotoxin-superantigenet Staphylococcus aureus i utvecklingen och förloppet av atopisk dermatit, vars kolonisering observeras hos nästan 90 % av patienterna. Utsöndring av toxinsuperantigener av stafylokocker stimulerar produktionen av inflammationsmediatorer av T-celler och makrofager, vilket förvärrar eller upprätthåller hudinflammationen. Lokal produktion av stafylokockenterotoxin på hudytan kan orsaka IgE-medierad frisättning av histamin från mastceller, vilket utlöser mekanismen för atopisk inflammation.

Hos ungefär 1/3 av patienterna är orsaken till atopisk dermatit hos barn mögel- och jästsvampar - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, under vilkas inverkan vanligtvis en ytlig svampinfektion utvecklas. Man tror att, utöver själva infektionen, kan en allergisk reaktion av omedelbar eller fördröjd typ på svampens komponenter spela en roll för att upprätthålla atopisk inflammation i detta fall.

Hos små barn orsakas atopisk dermatit ibland av en virusinfektion som kallas herpes simplex.

Ibland kan utlösaren för sjukdomens kliniska manifestation vara vaccination (särskilt med levande vacciner) som utförs utan att hänsyn tas till klinisk och immunologisk status och lämplig förebyggande åtgärder.

I vissa fall kan orsakerna till atopisk dermatit hos barn vara läkemedel, oftast antibiotika (penicilliner, makrolider), sulfonamider, vitaminer, acetylsalicylsyra (aspirin), metamizolnatrium (analgin) etc.

Icke-allergiska orsaker till atopisk dermatit hos barn inkluderar psyko-emotionell stress, plötsliga förändringar i väderförhållanden, tobaksrök, livsmedelstillsatser etc. Mekanismerna för deras deltagande i utvecklingen av atopisk dermatit är dock fortfarande inte helt klarlagda.

Gruppen av exogena orsaker till atopisk dermatit hos barn, som förvärrar utlösande faktorers verkan, inkluderar klimat- och geografiska zoner med extrema temperaturer och ökad solinstrålning, antropogen miljöförorening, exponering för xenobiotika (industriell förorening, bekämpningsmedel, hushållskemikalier, läkemedel etc.).

Faktorer som brott mot kost, kostregim och hudvårdsregler är viktiga för att upprätthålla allergisk inflammation, särskilt hos spädbarn och små barn.

Bland hushållsorsakerna till atopisk dermatit hos barn som ökar effekten av triggers kan följande urskiljas: dålig hygien i hemmet (torr luft, låg luftfuktighet, "samlare" av husdamm och kvalster etc.), syntetiska tvättmedel, att ha husdjur i lägenheten (hundar, katter, kaniner, fåglar, fiskar), passiv rökning.

Allt detta leder till ökad torrhet i hud och slemhinnor, en minskning av deras bakteriedödande egenskaper, hämning av fagocytos och ökad permeabilitet för allergener.

Kroniska infektioner i familjen (mikrobiella proteiner kan selektivt stimulera produktionen av T-hjälpare typ 2), psykologiska konflikter (bildar asteno-neurotiska reaktioner, hyperreaktivitetssyndrom), störningar i det centrala och autonoma nervsystemet, somatiska sjukdomar (lungor, mag-tarmkanal, njurar), psykosomatiska och metabola störningar har också en ihållande utlösande effekt.

[ 11 ]

Patogenes av atopisk dermatit hos barn

I den multifaktoriella patogenesen av atopisk dermatit spelar immunsjukdomar en ledande roll. Det är allmänt erkänt att sjukdomsutvecklingen är baserad på en genetiskt bestämd egenskap hos immunsvaret, kännetecknad av övervikt av aktiviteten hos T-hjälpare typ 2, vilket leder till hyperproduktion av totalt IgE och specifikt IgE som svar på miljöallergener.

Skillnaderna i immunsvaret mellan de atopiska och icke-atopiska (normala) typerna bestäms av funktionen hos T-cellssubpopulationer som innehåller motsvarande pooler av minnes-T-celler. Minnes-T-cellspopulationen kan, när den ständigt stimuleras av ett antigen, styra kroppens T-cells (CD4+) svar längs vägen för att producera T-hjälpare av typ 1 (Th1) eller typ 2 (Th2). Den första vägen är typisk för individer utan atopi, den andra - för atopi. Hos patienter med atopisk dermatit åtföljs övervikten av Th2-aktivitet av en hög nivå av interleukiner (IL-4 och IL-5), vilka inducerar produktionen av totalt IgE, mot bakgrund av minskad produktion av γ-interferon.

Den immunologiska utlösande faktorn för atopisk dermatit är interaktionen mellan antigener och specifika antikroppar på mastcellernas yta, vilka hos barn (särskilt i tidig ålder) är koncentrerade i stora mängder i dermis och det subkutana fettlagret. I sin tur förstärker icke-immunrelevanta faktorer allergisk inflammation genom ospecifik initiering av syntesen och frisättningen av proinflammatoriska allergimediatorer, såsom histamin, neuropeptider och cytokiner.

Som ett resultat av kränkningen av de biologiska membranens integritet tränger antigener in i kroppens inre miljö -> presentation av antigener av makrofager på molekylen av det stora histokompatibilitetskomplexet klass II (MHC) och det efterföljande uttrycket av antigener av Langerhans-celler, keratinocyter, endotel och leukocyter -> lokal aktivering av T-lymfocyter med en ökning av differentieringsprocessen av T-hjälpare (CD4+) längs den Th2-liknande vägen -> aktivering av syntesen och utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> ökad produktion av totalt IgE och specifikt IgE med ytterligare fixering av Fc-fragment av det senare till specifika receptorer på mastceller och basofiler -> ökat antal dendritiska celler och mastceller i dermis -> störning av prostaglandinmetabolismen -> kolonisering av S. aureus och deras produktion av superantigener -> implementering av allergisk inflammation med dominerande lokalisering i huden.

Även om immunstörningar är av primär betydelse i patogenesen av atopisk dermatit, styrs aktiveringen av immunkompetenta celler av neuroimmuna interaktioner vars biokemiska substrat är neuropeptider (substans P, neurotensiner, kalcitoninogenliknande peptid) som produceras av nervfibrernas ändar (C-fibrer). Som svar på olika stimuli (extrem temperatur, tryck, rädsla, överexcitation, etc.) frigörs neuropeptider i C-fibrer, vilket resulterar i vasodilatation, manifesterad av erytem (axonreflex). Det peptiderga nervsystemets deltagande i manifestationen av atopisk dermatit beror på den anatomiska kopplingen mellan Langerhansceller, blodkärl och C-fibrer.

Således har atopisk dermatit hos barn mycket olika orsaker, så den kliniska manifestationen av sjukdomen utvecklas som ett resultat av den kombinerade effekten på kroppen av genetiska faktorer, utlösare och faktorer som förstärker deras effekt.