Orsaker till och patogenes vid sicklecellanemi

Den huvudsakliga defekten i denna patologi är produktionen av HbS som ett resultat av en spontan mutation och deletion av β-globingenen på kromosom 11, vilket leder till att valin ersätts med glutaminsyra i VIP-positionen av polypeptidkedjan (a2 _, β2 _, 6val). Syreförlust orsakar avsättning av syrefria molekyler av onormalt hemoglobin i form av monofilament, vilka, som ett resultat av aggregering, omvandlas till kristaller, varigenom erytrocyternas membran förändras, vilket i slutändan åtföljs av bildandet av sicklecellanemi. Man tror att närvaron av sicklecellanemi-genen i kroppen ger patienten en viss grad av resistens mot malaria.

Bärare av sicklecellanemi (heterozygot form,AS)

Närvaron av sicklecellanemi i heterozygot tillstånd hos en person åtföljs vanligtvis av ett godartat sjukdomsförlopp. Bland afroamerikaner är cirka 8 % heterozygoter för HbS. Enskilda röda blodkroppar hos bärare av den onormala egenskapen innehåller en blandning av normalt hemoglobin (HbA) och sicklehemoglobin (HbS). Andelen HbS är från 20 till 45 %. Med en sådan andel sker inte "sickle"-processen under fysiologiska förhållanden. Bärartillståndet för sicklecellanemi påverkar inte den förväntade livslängden. Bärare bör undvika situationer som kan åtföljas av hypoxi (flygplan, dykning).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen av sicklecellanemi

Substitution av glutaminsyra med valin resulterar i att HbS får en neutral laddning vid pH 8,6 istället för den negativa elektriska laddning som är karakteristisk för HbA, vilket stärker bindningen mellan en hemoglobinmolekyl och en annan. Laddningsförändringen resulterar i strukturell instabilitet hos hela HbS-molekylen och en minskning av lösligheten hos den reducerade (syrefrisättande) formen av HbS. Det har fastställts att HbA som har frigjort syre är mindre lösligt i vatten än HbA mättat med syre. Lösligheten hos HbS som har frigjort syre minskar med 100 gånger. Inuti erytrocyten blir hemoglobin en gel, och vid reducerat partialtryck av syre fälls det ut i form av taktoider - spindelformade spetsiga kristaller. Taktoider sträcker erytrocyterna, vilket ger dem en skärform och främjar deras destruktion. Uppkomsten av skärformade erytrocyter ökar blodets viskositet avsevärt, vilket i sin tur minskar blodflödeshastigheten och leder till blockering av små kapillärer. Förutom hypoxi bidrar acidos (en minskning av pH-värdet från 8,5 till 6,5 minskar hemoglobins affinitet för syre) och en ökning av temperaturen (upp till 37,0 °C) till bildandet av gel inuti erytrocyten.

Bildningen av sicklecellsceller är viktig i sjukdomens vidare patogenes. S-erytrocyten förlorar sin plasticitet, genomgår hemolys, blodets viskositet ökar och reologiska störningar uppstår, eftersom sicklecellsformade erytrocyter fastnar i kapillärerna med efterföljande trombos (ocklusion) av kärlen. I de blodförsörjda vävnadsområdena uppstår infarkter som ett resultat av trombos, åtföljda av hypoxi, vilket i sin tur bidrar till bildandet av nya sicklecellserytrocyter och hemolys.

Patofysiologi för sicklecellanemi

En punktmutation i det sjätte kodonet i β-globingenen (ersättning av valin med glutaminsyra) leder till en förändring av globinproteinmolekylens egenskaper.

• HbS har en mer negativ laddning än HbA och, som ett resultat, en annan elektroforetisk mobilitet.
• Deoxiformen av Hb2S2 är mindre löslig, det vill säga att efter överföring av en syreatom polymeriserar Hb2S2, vilket förändrar erytrocyternas form (i form av en skära); processen för Hb2S2-polymerisation är delvis reversibel.
• Sickleformade erytrocyter klibbar ihop, fäster vid ytan av det vaskulära endotelet, vilket stör blodets reologiska egenskaper, vilket leder till vaso-ocklusiva kriser och stroke, och förstörs snabbt, vilket leder till hemolys.

Hematologiska egenskaper vid sicklecellanemi:

• anemi - måttlig till svår, normokrom, normocytisk;
• sicklecellanemitestet är positivt;
• retikulocytos;
• neutrofili (ganska vanligt);
• trombocytantalet är ofta förhöjt;
• morfologi hos perifera bloderytrocyter:
  • sickleceller;
  • hög polykromatitet;
  • normoblaster;
  • målinriktade röda blodkroppar;
  • Glada kroppar (möjligen);
• ESR är låg (sickleformade röda blodkroppar kan inte bilda rouleaux);
• hemoglobinelektrofores - Hb S rör sig långsammare än Hb A.