Neurosyfilis

Neurosyphilis är en form av syfilis, en infektionssjukdom orsakad av bakterien treponema pallidum. Denna form kännetecknas av skador på nervsystemet av bakterien och kan utvecklas när som helst av sjukdomen. Neurosyphilis kan manifestera sig på olika sätt, inklusive meningit, ryggmärg och hjärnskador och nervskador.

Infektionen fortsätter i flera steg, med början med primär syfilis, som kännetecknas av utseendet på ett hårt, smärtfritt sår på platsen för bakteriens inträde. Sekundär syfilis kan manifesteras av ett hudutslag, slemhinnor och andra symtom. Om den inte behandlas kan syfilis gå vidare till ett latent stadium som så småningom kan leda till tertiär syfilis med skador på hjärtat, blodkärlen, ögonen, benen och nervsystemet, inklusive utvecklingen av neurosyfilis. [1]

Symtom på neurosyfilis kan variera från milda till allvarliga och inkludera huvudvärk, yrsel, beteendeförändringar, förlamning, svaghet i lemmarna, synstörningar, minnes- och koordinationsproblem och psykiska förändringar. Diagnos av neurosyfilis inkluderar analys av cerebrospinalvätska, serologiska tester för syfilis och neurologisk undersökning.

Behandling för neurosyfilis inkluderar vanligtvis antibiotika, främst intravenöst penicillin, i flera veckor. Tidig upptäckt och behandling av syfilis kan förhindra utveckling av neurosyfilis och andra allvarliga konsekvenser av sjukdomen.

Epidemiologi

Innan antibiotika tillkomst var neurofilis vanligt och inträffade hos 25-35 procent av patienterna med syfilis. Det förekommer nu oftare hos patienter med humant immunbristvirus (HIV) infektion, särskilt hos dem som inte behandlas, har låga CD4+ -räkningar eller detekterbara nivåer av HIV-RNA. Trots detta är tidiga former av neurosifilis vanligare än senare former. Riskabelt sexuellt beteende gör människor sårbara för syfilis och HIV. Således är neurofilis vanligare bland människor som också har hög risk för HIV. [2], [3]

Risken för neurosyfilis är 2 till 3 gånger högre hos vita än hos svarta och 2 gånger vanligare hos män än hos kvinnor.

I vissa delar av Afrika kan förekomsten vara cirka 2 300 fall per 100 000 befolkning. [4]

Patogenes

Patogenesen av neurosifilis involverar flera viktiga steg, från invasionen av treponema pallidumbakterien i kroppen till utvecklingen av neurologiska lesioner. Här är de viktigaste aspekterna av patogenesen av neurosifilis:

Treponema pallidum invasion

• Inträde genom slemhinnor eller hud: Primär kontakt med bakterien uppstår vanligtvis genom mikrotrauma på slemhinnor eller hud under sexuell kontakt.
• Sprid genom kroppen: När den har invaderats sprids T. pallidum snabbt genom blodomloppet och lymfsystemet, vilket gör att det kan nå det centrala nervsystemet (CNS). [5]

CNS-penetration

• Tidig penetration: T. pallidum kan penetrera CNS tidigt i infektionen, vilket kan leda till asymptomatisk neurosyfilis eller tidiga former av symtomatisk neurosyfilis. [6]
• Immunsystemomgång: Bakterien har unika mekanismer som gör det möjligt att undvika värdens immunsvar, vilket gynnar dess överlevnad och multiplikation i CNS.

Inflammatorisk respons

• Immunsvar: Infiltration av CNS av T. pallidum inducerar ett immunsvar som kännetecknas av inflammation i cerebrala membran, cerebrala kärl och hjärnparenkym.
• Gummibildning: I de senare stadierna av neurosyfilis kan GUMMA-bildning, granulomatösa knölar som kan orsaka vävnadsförstörelse och CNS-dysfunktion.

CNS-skada

• Meningovaskulär neurosifilis: Inflammation i hjärnans blodkärl kan leda till ischemi och stroke.
• Parenchymatous neurosifilis (progressiv förlamning och tabes dorsalis): direkt skada på nervvävnad av bakterie och inflammatoriskt svar leder till nervcelldegeneration, förändringar i hjärnparenkym och ryggmärg.
• Neurodegeneration: Kronisk inflammation och skador på nervvävnad kan leda till neurodegenerativa förändringar som liknar dem vid neurodegenerativa sjukdomar.

Effekterna av HIV

• Accelererad patogenes: Neurosifilis kan utvecklas snabbare hos patienter med HIV-infektion på grund av minskade immunförsvar, vilket ökar risken för att utveckla svår sjukdom.

Patogenesen av neurosifilis är komplex och involverar interaktion mellan patogen, värdimmunsystemet och det neurologiska systemet. Effektiv behandling kräver snabb upptäckt och adekvat antibiotikaterapi för att förhindra ytterligare CNS-skador.

Symtom neurosyfilis

Neurosyphilis kategoriseras i tidig och sen syfilis. Cerebrospinalvätska (CSF), cerebrala membran och vaskulära strukturer påverkas i de tidiga stadierna av neurosyfilis och i det sena stadiet; Hjärnvävnad och ryggmärgsparenkym påverkas. Således kan neurofilis uppvisa många olika symtom.

Neurosyphilis kan utgöra olika symtom beroende på sjukdomens stadium. Här är några typiska symtom baserade på ny forskning:

1. Neurologiska symtom:

   • Huvudvärk.
   • Tinnitus (ringer i öronen).
   • Synskada.
   • Ataxia (nedsatt samordning av rörelser).
   • Bensvaghet.
   • Anal Incontinence (Chang et al., 2011).

2. Psykiatriska och kognitiva symtom:

   • Personlighetsförändringar.
   • Paranoida villfarelser.
   • Auditiv och visuell hallucinationer.
   • Minnesnedsättningar och abstrakt tänkande förmågor (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Symtom på sen neurosyfilis kan inkludera demens, tabes dorsalis (lesioner i de bakre kolonnerna i ryggmärgen), allmän förlamning, sensorisk ataxi eller tarm/urinblåsan dysfunktion (Marra, 2009).

Specifika diagnostiska metoder inkluderar serologiska test (RPR- och TPPA-test) och cerebrospinalvätska (CSF) -analys för att bekräfta diagnosen neurosyfilis. Behandling involverar vanligtvis antibiotika såsom bensylpenicillin, som kan lyckas i cirka 75% av fallen (Chang et al., 2011).

Det är viktigt att notera att neurofilis kan härma många psykiatriska störningar och bör betraktas som en möjlig diagnos hos patienter med oväntade psykiatriska symtom, särskilt med snabbt progressiv kognitiv nedgång (Sobhan et al., 2004).

Lenin hade neurosyfilis

Information om hälsan hos historiska figurer, inklusive Vladimir Lenin, är ofta baserad på anekdotiska bevis, antaganden och spekulationer. Huruvida Lenin led av neurosyphilis är en fråga om debatt bland historiker och läkare. Vissa källor hävdar att Lenin hade symtom som kunde indikera närvaron av neurosifilis, inklusive hans allvarliga hälsoproblem under de senaste åren av hans liv, till exempel flera slag och partiell förlamning.

Det finns emellertid lite bevis för detta, och många forskare bestrider denna teori, vilket tyder på andra orsaker till hans medicinska problem, inklusive möjlig förgiftning, genetiska sjukdomar eller andra neurologiska tillstånd. Det finns inga officiella medicinska dokument eller avgörande bevis för att stödja Lenins diagnos av neurosifilis, och mycket av det som är tillgängligt är baserat på begränsad medicinsk information och eftermortemanalys av hans hälsa.

Det är viktigt att notera att medicinska diagnoser av historiska figurer bör ses med försiktighet, särskilt när de är baserade på begränsad data och inte stöds av tillförlitliga medicinska journaler. Således bör alla påståenden om Lenins sjukdomar, inklusive neurosyfilis, betraktas som hypotetiska och inte slutgiltiga bekräftade.

Stages

Obehandlad syfilis utvecklas i fyra steg: primär, sekundär, latent och tertiär. Primary syphilis is characterized by a typical painless syphilitic ulcer, called a chancre, which appears in the area of inoculation after an incubation period lasting 2-3 weeks.Secondary syphilis appears weeks or months later in nearly 25% of untreated patients, and lymphadenopathy, gastrointestinal disturbances, and central nervous system changes are observed.At the end of the latent period, tertiary syphilis develops hos 25% av obehandlade patienter. Tertiär syfilis ses 1-30 år efter primär infektion. Denna inflammatoriska sjukdom fortskrider långsamt när neurosifilis eller gummos syfilis. [7], [8]

Stegen av neurosyfilis är nära besläktade med de allmänna stadierna av syfilis eftersom neurosifilis kan utvecklas i något av dessa stadier om treponema palliduminfektion tränger in i centrala nervsystemet. Här är en kort beskrivning av stadierna av syfilis och de potentiella neurologiska manifestationerna förknippade med dem:

Primär syfilis

I detta skede bildas ett hårt, smärtfritt magsår (chancre) på platsen för bakteriens inträde. I sällsynta fall kan primär syfilis åtföljas av meningit, vilket är en tidig form av neurosifilis. [9]

Sekundär syfilis

Detta steg kännetecknas av ett omfattande utslag, slemhinnor och lymfadenopati. Neurosyphilis kan i detta skede manifestera sig som meningit, meningovaskulär neurosifilis och tidiga tecken på parenkymatiska neurosyfilis, såsom mild kognitiv försämring eller beteendeförändringar.

Latent syfilis

I detta skede visar inte infektionen kliniskt, men bakterien förblir i kroppen. Neurosyphilis kan fortfarande utvecklas i detta skede, ofta utan uppenbara symtom, vilket gör det svårt att diagnostisera utan specifika tester.

Tertiär syfilis

Detta är ett sent stadium av sjukdomen som kan utvecklas många år efter den första infektionen. Neurosyphilis kan i detta skede manifestera sig som gummatös neurosifilis, progressiv förlamning (generalens pares) och tabes dorsalis.

Det är viktigt att notera att neurosifilis kan utvecklas när som helst av syfilis och inte alltid följer den progressiva ordningen för stadierna i den övergripande sjukdomen. Tidig diagnos och behandling av syfilis är avgörande för att förhindra utveckling av neurosifilis och andra allvarliga komplikationer.

Formulär

Neurosyphilis kan manifestera sig i olika former, beroende på de delar av nervsystemet och sjukdomens omfattning. Här är de viktigaste formerna av neurosifilis:

1. Asymptomatisk neurosifilis.

• Detta är den vanligaste formen som inträffar före utvecklingen av symtomatisk syfilis.
• Patienterna är inte medvetna om att de påverkas och inte har några tecken på neurologisk sjukdom.
• Det definieras av närvaron av cerebrospinalvätskavvikelser hos en patient med serologiska tecken på syfilis men utan neurologiska symtom.
• Innan penicillinens tillkomst var diagnosen VNS viktig för att förutsäga prognos och patientresultat med avseende på de neurologiska följderna i syfilis.

2. Meningovaskulär neurosifilis

Meningovaskulär neurosifilis är en sällsynt form av tidig neurosifilis som orsakar smittsam arterit och ischemisk infarkt. Detta tillstånd kan manifestera hos unga patienter med få fall av cerebral blödning, särskilt hos patienter infekterade med HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Meningovaskulär neurosifilis kan diagnostiseras baserat på kliniska tecken och blod- och cerebrospinalvätskanalys. Magnetisk resonansangiografi kan visa oegentligheter i basilarartären, som är karakteristisk för detta tillstånd (Gállego et al., 1994).

Intressant nog har förekomsten av meningovaskulär syfilis ökat (38,5% av alla neurosifilisfall) och ischemisk stroke med en speciell klinisk presentation är en välkänd komplikation av meningovaskulär syfilis (Pezzini et al., 2001). Högupplösta fartygsväggavbildning (HR-VWI) är en av de tekniker som används för att direkt visualisera fartygsväggen. I ett sällsynt fall av meningovaskulär neurosifilis där vaskulit av intrakraniella artärer utvärderades med användning av HR-VWI, förbättrades patientens symtom gradvis efter behandling med intravenös penicillin G och orala antiplatelettmedel (Inui et al., 2021).

Meningovaskulär neurosifilis är en differentiell diagnos hos unga patienter med hjärninfarkt, särskilt hos patienter infekterade med HIV. Korrekt och snabb behandling kan stoppa progression och eventuellt förbättra symtomatologin. Diagnos och övervakning av förbättringar kan övervakas med intrakraniell arteriell väggavbildning med användning av kontrastförstärkt MRI (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenkymatisk neurosifilis

Parenchymatous neurosifilis är en form av neurosifilis där parenkym i hjärnan och ryggmärgen påverkas. Denna form av sjukdomen kan manifestera flera år eller till och med decennier efter den primära syfilisinfektionen. Parenchymatous neurosyfilis faller i två huvudkategorier: progressiv förlamning (generalens pares) och tabes dorsalis.

Progressiv förlamning (General's Pares).

Progressiv förlamning är den mest allvarliga formen av parenkymatous neurosifilis. Det påverkar hjärnan och kännetecknas av en gradvis försämring av kognitiv funktion, vilket leder till demens. Bland symtomen på progressiv förlamning är:

• Mentala förändringar inklusive personlighetsförändringar, förlust av kritiskt tänkande, apati eller mani.
• Talstörningar som stamning, svårigheter att formulera tankar.
• Skakning av händer och ansikte, särskilt den karakteristiska "paralytiska tremor".
• Rörelsestörningar, svaghet.
• Förändringar i synen, möjligen utvecklingen av Argyll-Robertson-syndrom, där eleven inte svarar på ljus men närhetssvaret bevaras.

TABES DORSALIS

Tabes dorsalis påverkar de bakre kolonnerna i ryggmärgen och rötterna på de bakre nerverna, vilket resulterar i degeneration av nervsystemet. Symtom på tabes dorsalis inkluderar:

• Allvarlig smärta i benen, korsryggen, buken, som kan vara attackliknande.
• Sensorisk störning, särskilt i de nedre extremiteterna, vilket resulterar i förlust av känsla av smärta och temperatur.
• Ataxia - Nedsatt samordning av rörelser, särskilt i mörkret.
• Frånvaro av knä- och Achilles-reflexer.
• Dysfunktion av bäckenorgan.
• Utveckling av artropati (gemensam förstörelse) på grund av förlust av sensation.

Diagnos av parenkymatous neurosifilis inkluderar serologiska tester för syfilis, analys av cerebrospinalvätska och neurologisk undersökning. Behandling består vanligtvis av långvariga kurser av antibiotika, främst intravenös penicillin. Tidig diagnos och behandling kan bromsa utvecklingen av sjukdomen, men skador på nervsystemet som redan har inträffat är ofta irreversibel.

4. Fokal neurosifilis.

• Skador på specifika delar av nervsystemet, vilket kan resultera i fokala neurologiska symtom som förlamning, synskada, hörselnedsättning och så vidare.

5. Tidig neurosyfilis

Tidig neurosyphilis är en infektion i centrala nervsystemet av Treponema pallidum som kan uppstå i vilket skede som helst av syfilis, inklusive de tidigaste stadierna. Den tidiga formen av neurosifilis involverar huvudsakligen cerebrala membran, cerebrospinalvätska och kärl i hjärnan eller ryggmärgen. Kliniska manifestationer kan inkludera asymptomatisk neurosifilis, akut syfilitisk meningit, meningovaskulär syfilis och syfilisassocierad uveit, som också kan följa tidig neurosifilis (Marra, 2009). Förekomsten av neurosyfilis ökas bland patienter som är infekterade med HIV, särskilt bland män som har sex med män (MSM), vilket gör denna grupp särskilt sårbar för att utveckla tidig neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnos av neurosyfilis kräver klinisk, serologisk och cerebrospinal vätskanalys, medan behandling involverar antibiotikabehandling, vanligtvis intravenös penicillin. Det är viktigt att notera att även med adekvat terapi i de tidiga stadierna av syfilis kan neurosifilis utvecklas hos vissa patienter, särskilt de som lever med HIV (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

Med tanke på ökningen av syfilisfall under de senaste åren, särskilt bland HIV-infekterade MSM, är syfilisprofylax och tidig diagnos av neurosifilis avgörande för att förhindra utveckling och utveckling av denna sjukdom. Det är viktigt att grundligt utvärdera patienter med syfilis för neurologiska, oftalmologiska och audiologiska symtom och tecken, samt en låg tröskel för diagnostisk ländryggpunkter för att utesluta diagnos av neurosifilis för att säkerställa tillräcklig och snabb behandling.

6. Sent-början neurosifilis

Sen neurosifilis är en form av neurosyfilis som kan uppstå i vilket skede som helst av syfilis sjukdom, inklusive de tidigaste stadierna. Tidiga former av neurosifilis påverkar huvudsakligen hjärnmembranen, cerebrospinalvätskan och blodkärl i hjärnan eller ryggmärgen. Sen former av neurosyfilis påverkar främst parenkym i hjärnan och ryggmärgen. Uveit och hörselnedsättning förknippade med syfilis är vanligast i de tidiga stadierna av sjukdomen och kan följa tidig neurofilis. Behandlingen av ögonsjukdom och hörselnedsättning förknippad med syfilis är densamma som för neurosifilis. Neurosyphilis är vanligare hos patienter som är infekterade med HIV, och mycket av den senaste litteraturen berör denna riskgrupp. Den här artikeln ger en kritisk översyn av den senaste litteraturen om diagnos, kliniska fynd, riskfaktorer och hantering av neurosyphilis (Marra, 2009).

Fall av neurosyfilis i en befolkning med höga saminfektioner med syfilis och HIV i San Francisco från 1985 till 1992 beskrivs. Neurosyphilis definierades av den nya cerebrospinalvätskreaktivitet VDRL; 117 patienter med neurosyfilis identifierades. Medelåldern var 39 år, 91%var manliga, 74 (63%) var vita och 75 (64%) var HIV-infekterade. Trettioåtta (33%) presenterade med tidiga symtomatiska neurosifilis syndrom. Sex (5%) hade sen neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Fall av neurosyfilis med allvarliga neuropsykiatriska symtom hos kompromiserade patienter presenteras, vilket visar att även med tidig antibiotikabehandling är det möjligt att utveckla sena former av sjukdomen, vilket kräver noggrant val av behandling och diagnos i sena stadier (Jantzen et al., 2012).

Dessa studier betonar behovet av medvetenhet om sen-början neurosyfilis som en möjlig diagnos hos patienter med en lämplig klinisk presentation, särskilt hos personer som är infekterade med HIV, och vikten av tidig diagnos och behandling för att förhindra allvarliga följder.

7. Latent neurosifilis

Latent neurosyfilis är en form av syfilis som påverkar det centrala nervsystemet (CNS) utan öppna kliniska symtom. Detta tillstånd kan utvecklas hos personer med latent syfilis, inklusive de som är infekterade med HIV. Det är viktigt att notera att neurosifilis kan utvecklas när som helst av sjukdomen, även i de tidiga stadierna. Diagnos och behandling av latent neurosifilis kräver noggrann uppmärksamhet, inklusive analys av cerebrospinalvätska (CSF) för att bekräfta diagnosen. Här är några viktiga punkter från aktuell forskning om detta ämne:

1. En studie visade att hos HIV-infekterade patienter med latent syfilis var förekomsten av bekräftad neurosifilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reaktivt test i cerebrospinalvätska) 9,1%. Detta betonar behovet av noggrann screening och diagnos av neurosifilis i denna grupp patienter (Holtom et al., 1992).
2. Fall av neurosyfilis efter behandling av latent syfilis med bensatinpenicillin har beskrivits. Detta stöder data om att standarddoser av varken bensatinpenicillin eller prokainpenicillin ger treponemicidala koncentrationer av penicillin i CSF. Effektiv behandling av neurosyfilis kan uppnås genom administrering av intravenös bensylpenicillin (Jørgensen et al., 1986).
3. Det nuvarande kliniska spektrumet av neurosifilis hos patienter utan immunbrist inkluderar meningovaskulär, meningeal och allmänna paralytiska former. Jämfört med den preantibiotiska eran finns det en minskning av förekomsten av sena former av neurosifilis, främst tabes dorsalis. De ospecifika neuroimaging-resultaten och bättre resultat för tidiga former betonar vikten av tidig diagnos och behandling (Conde-Sendín et al., 2004).

Dessa studier betonar vikten av noggrann övervakning och diagnos av neurosyfilis, särskilt hos patienter med latent syfilis och de som är infekterade med HIV. Tidig upptäckt och adekvat behandling kan förhindra utveckling av allvarliga och irreversibla neurologiska följder.

8. Gummous neurosifilis.

Gummose neurosyfilis är en form av tertiär syfilis som kännetecknas av långsamt progressiv inflammation och granulombildning, allt från mikroskopiska lesioner till stora tumörliknande massor. Även om kutan, slemhinnor och beniga gummoslesioner inte är ovanliga, är neurosifilis i form av gummas sällsynt. Användningen av F18-2-Fluoro-2-deoxy-D-glukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) är effektivt för att bedöma den metaboliska aktiviteten hos hjärnmassor, särskilt för att vägleda biopsi och betygsättning av gliomas. Emellertid utgör den inflammatoriska karaktären av lesioner såsom neurosyfilitiska gummor utmaningar för diagnostiska metoder inklusive CT, MRI och PET. Eftersom FDG inte är en specifik markör för malignitet, kan neurosyfilitisk GUMMA efterlikna ett högkvalitativt gliom genom att visa intensivt FDG-upptag, vilket är ett potentiellt diagnostiskt fel (Lin et al., 2009).

Ett fall av gummatös neurosifilisskada av den tredje kranialnerven, bekräftad av MR-fynd, har också beskrivits. En 44-årig kvinna presenterade med dubbelsyn och högersidig huvudvärk. MRI visade kontrastförbättrade skador i den övre hjärnstammen och tredje kranialnerven. Serologiska test och ländryggen avslöjade närvaron av aktiv syfilis. Efter intravenös penicillin G-behandling visade kontroll MRI en minskning av lesionsstorleken med fullständig upplösning inom 3 månader (Vogl et al., 1993).

Diagnos och behandling av neurosifilis i form av GUMMA kräver ett omfattande tillvägagångssätt, inklusive serologiska tester, MRI och i vissa fall PET för att bedöma metabolisk aktivitet hos lesionerna. Behovet av tidig upptäckt och adekvat behandling betonas i dessa studier, eftersom neurosifilis kan efterlikna andra sjukdomar och orsaka allvarliga neurologiska komplikationer.

Diagnostik neurosyfilis

Diagnos av neurosyfilis är utmanande, särskilt hos patienter infekterade med HIV. Detektion av treponema pallidum-DNA i cerebrospinalvätska (CSF) genom polymeraskedjereaktion (PCR) är en viktig aspekt, även om PCR inte alltid upptäcker neurosyfilis, även med Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) test för CSF (MARRA et al., 1996). Dessutom involverar diagnosen neurosyfilis hos HIV-infekterade patienter med tidig syfilis utvärdering av flera laboratorietester, inklusive treponema pallidumpartikelagglutination (TPPA), fluorescerande treponemal antikroppsabsorbans (FTA-ABS) och inno-lia syfilisiska oöverträffande oöverträffade csf-samplar. Viktiga prediktorer för neurosifilis är huvudvärk, visuella symtom, CD4-räkning mindre än 500 celler/μL och viremi enligt definitionen av HIV-1 RNA-räkning ≥50 kopior/ml (Dumaresq et al., 2013).

Trots svårigheterna förblir bestämningen av serologiska och CSF-kriterier nyckeln till diagnosen neurosyphilis. Det är viktigt att betona att diagnosen av symtomatisk neurosifilis kräver överensstämmelse med kliniska, serologiska och SMW-kriterier, medan serologiska och SMW-kriterier är tillräckliga för att diagnostisera asymptomatisk neurosifilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis är vanligare hos patienter som är infekterade med HIV, och mycket av den nuvarande litteraturen fokuserar på denna riskfyllda grupp.

Hos patienter med neurosyfilis är cerebrospinalvätska (CSF) ofta onormal med både pleocytos och förhöjda proteinkoncentrationer. Den venereala sjukdomens forskningslaboratorium (VDRL) cerebrospinalvätskan anses generellt guldstandarden för specificitet men erkänns ha begränsad känslighet. [10], [11]

Andra cerebrospinalvätsketester inklusive serologiska analyser såsom snabb plasmareagin (RPR) [12], fluorescerande treponemal antikroppadsorption (FTA-ABS) [13] och treponema pallidumhemagglutinationsanalys[14] och molekylära analyser inklusive PCR [15] har alla utvärderats för cerebrospinalvätska och har varierande specificitet och känslighet för diagnos av neurosyfilis.

Vid inställningen av antibiotika och HIV-saminfektion kan de kliniska manifestationerna av neurosifilis varieras, vilket gör diagnos särskilt utmanande. Det avancerade stadiet av sjukdomen kan vara irreversibel, så tidig upptäckt och behandling är idealiska. Det är också viktigt att överväga behovet av neuropenetrativa antibiotika vid behandling (Hobbs et al., 2018).

Dessa uppgifter betonar behovet av hög misstanke om neurosyfilis och rutinmässig serologisk screening hos patienter med neurologiska och psykiatriska symtom, särskilt hos individer [16] infekterad med HIV.

Punktering för neurosifilis

Lumbal Puncture (LP) spelar en nyckelroll i diagnosen neurosifilis, särskilt hos patienter med HIV-infektion och syfilis utan neurologiska symtom. En studie av Ghanem et al. (2009) visade att kriterier baserade på snabba plasmareagin (RPR) titer och CD4-cellantal, istället för kriterier baserade på sjukdomssteg, förbättrade förmågan att identifiera asymptomatisk neurosifilis. Vissa kriterier, såsom LP hos patienter med sen latent syfilis eller syfilis med okänd varaktighet, oavsett CD4-cellantal eller RPR-titer, kan förbättra diagnosen asymptomatisk neurosyfilis (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) fann att neurologiska manifestationer och serum RPR var associerade med neurosifilis. I multivariat analys förblev Log2RPR associerad med neurosyfilis. Hos patienter utan neurologiska manifestationer ökade risken för neurosyfilis gradvis med ökande log2rpr. En serum RPR på 1/32 identifierades som den bästa avstängningspunkten för att bestämma om han skulle utföra LP (känslighet 100%, specificitet 40%) (Libois et al., 2007).

Dessa studier betonar behovet av LP för att diagnostisera neurosifilis, särskilt hos patienter med HIV-infektion och syfilis, även om de inte har några neurologiska symtom. Att definiera exakta kriterier för att utföra LP kan hjälpa till att identifiera asymptomatisk neurosifilis och förhindra efterföljande neurologiska komplikationer. [17]

Patienterna bör följas upp efter behandling vid 3, 6, 9, 12 och 24 månader med seriella icke-reponemala test. En 4-faldig minskning av dessa parametrar indikerar framgångsrik behandling. [18]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnosen av neurosifilis inkluderar övervägande av ett antal sjukdomar vars symtom och manifestationer kan överlappa varandra med neurosyfilis. Detta är nödvändigt för att göra en exakt diagnos och föreskriva tillräcklig behandling. Här är några av de tillstånd och sjukdomar som bör beaktas vid differentiell diagnos av neurosifilis:

1. Viral encefalit och meningit

Dessa tillstånd kan ha en liknande klinisk presentation som meningovaskulär neurosifilis, inklusive huvudvärk, feber, nedsatt medvetande och meningealskyltar.

2. Multipel skleros (MS)

MS kan härma neurosifilis genom neurologiska symtom som visuella störningar, ataxi, parestesier och svaghet i extremiteterna.

3. Neurologiska manifestationer av HIV-infektion

Speciellt i de sena stadierna av HIV-infektion, när HIV-associerad demens eller HIV encefalopati kan utvecklas, vars symtom kan likna neurosifilis.

4. Lyme-sjukdom (neuroborrelios)

Denna sjukdom, orsakad av Borrelia som överförs av fästingar, kan också manifestera sig med meningit, radikuloneurit och andra neurologiska symtom.

5. Neurosifilis hos patienter med latent syfilis

Det är nödvändigt att skilja neurosifilis från latent syfilis, där antikroppar mot patogenen finns i patientens blod, men neurologiska symtom är frånvarande.

6. Tuberkulös meningit

Karakteriserad av kronisk meningit med lesioner i cerebrala membranen, kan det efterlikna meningovaskulär neurosifilis.

7. Primära och metastatiska hjärntumörer

Tumörer kan orsaka lokala neurologiska symtom och beteendeförändringar, som liknar vissa former av neurosifilis.

Metoder för differentiell diagnos:

Serologiska tester för syfilis (såsom RPR och TPHA), cerebrospinalvätskanalys, hjärn-MRI och specifika tester för att utesluta andra sjukdomar (t.ex. HIV-test, borrelios-testning) används för differentiell diagnos.

Grundlig historiauttag, klinisk undersökning och omfattande undersökning gör det möjligt att fastställa en exakt diagnos och välja en lämplig behandlingsstrategi.

Behandling neurosyfilis

Behandling av neurosyphilis involverar vanligtvis antibiotikabehandling, främst intravenös penicillin, som är det antibiotikum som valts för denna sjukdom. Rekommendationer kan variera beroende på regionala protokoll och individuella patientegenskaper, men allmänna behandlingsriktlinjer inkluderar följande:

1. Intravenös penicillin G: Standardbehandlingsregimen inkluderar intravenös penicillin G vid höga doser. Till exempel innebär en vanligt förekommande regim att administrera 18-24 miljoner enheter med penicillin per dag, uppdelade i 3-4 miljoner enheter var fjärde timme under 10-14 dagar. Den exakta doseringen och varaktigheten av behandlingen kan variera.
2. Andra antibiotika: För patienter som är allergiska mot penicillin kan alternativa regimer inklusive doxycyklin eller ceftriaxon övervägas, även om penicillin förblir det föredragna alternativet på grund av dess höga effektivitet.
3. Övervakning och uppföljningsutvärdering: Serologiska test bör utföras regelbundet efter behandling för att övervaka svar på terapi. Detta kan inkludera upprepade blod- och cerebrospinalvätskestester med intervall efter att behandlingen har slutförts.
4. Behandling av sexuella partners: Det är också viktigt att se till att patientens sexuella partners undersöks och vid behov behandlas för att förhindra spridning av infektion.
5. HIV-infekterade patienter: Patienter med saminfektion av HIV och syfilis kan kräva speciella behandlingsrekommendationer och längre uppföljning eftersom HIV kan påverka utvecklingen och behandlingen av syfilis.

Tidig upptäckt och adekvat behandling av neurosyfilis är avgörande för att förhindra långvarig neurologisk skada och förbättra patientens resultat. Samråd med en infektionssjukdom eller STD-specialist rekommenderas alltid för att bestämma den bästa behandlingsplanen.

Kliniska riktlinjer

Höjdpunkter från de tyska riktlinjerna för diagnos och behandling av neurosifilis publicerad av German Society for Neurology (DGN) som kan vara användbara för att förstå metoder för hantering av denna sjukdom:

1. Diagnostiska kriterier: sannolikt neurosifilis kan diagnostiseras baserat på närvaron av:
   • Subakut eller kroniska neuropsykiatriska symtom.
   • Ökade cellantal i cerebrospinalvätska (CSF) eller bevis på störning av blod-CSF-barriärer.
   • Positiv effekt av antibiotikabehandling mot neurosyfilis på klinisk kurs och CSF-fynd.
   • Ett positivt serum TPHA/TPPA- eller FTA-test.
2. Behandlingsrekommendationer: Intravenös penicillin eller ceftriaxon under 14 dagar rekommenderas för behandling av neurosifilis. Kliniska data, serum VDRL-titer och CSF-cellantal bör användas som indikatorer på terapeutisk effekt.
3. Bedömning av terapeutisk effekt: Normalisering av serum Rapid Plasma Rein (RPR) Titer kan exakt förutsäga behandlingsframgång i de flesta fall, vilket potentiellt kan undvika behovet av efterföljande ländryggen i vissa fall. Det kan emellertid vara mindre exakt när det gäller att förutsäga behandling av behandling hos patienter som är infekterade med HIV som inte får antiretroviral terapi jämfört med dem som är.

För mer detaljerade rekommendationer och kliniska hanteringsstrategier bör den fullständiga texten i riktlinjerna konsulteras. Ryssland kan också ha sina egna nationella riktlinjer för behandling av neurosyphilis, tillgängliga genom professionella medicinska samhällen eller på sjukvårdswebbplatser.

Prognos

Prognosen för neurosifilis beror på flera faktorer, inklusive sjukdomsstadiet vid tidpunkten för behandlingsinitiering, närvaron av saminfektioner (t.ex. HIV) och terapiets aktualitet och tillräcklighet. I allmänhet kan tidig diagnos och adekvat behandling avsevärt förbättra prognosen.

Med tidig behandling.

• Tidig upptäckt och behandling av neurosifilis, särskilt i det asymptomatiska eller tidiga symtomatiska stadiet, resulterar vanligtvis i fullständig botemedel eller betydande förbättring av kliniska symtom.
• Återhämtning från behandlingen kan vara fullständig, men vissa patienter kan uppleva resterande symtom, särskilt om behandlingen initieras sent i sjukdomsprocessen.

Med sen behandling.

• Sen initiering av behandlingen kan leda till irreversibla neurologiska skador, inklusive demens, personlighetsförändringar, visuell och hörselnedsättning, samordning och rörelsestörningar. I sådana fall blir prognosen mindre gynnsam.
• Tabes dorsalis och progressiv förlamning är former av sen neurosifilis som är svåra att behandla och patienter har ofta kvar med betydande begränsningar.

HIV-infektion och neurosifilis

• Patienter med HIV och neurosifilis kan ha en svårare sjukdomskurs och en sämre prognos på grund av immunsuppression. I sådana fall är noggrann medicinsk övervakning och aggressiv antibiotikabehandling viktiga.

Betydelse av övervakning

• Regelbunden övervakning av patienter efter behandling är nödvändig för att bedöma effekten av terapi och tidig upptäckt av möjliga återfall.

I allmänhet förbättras prognosen i neurosyphilis med tidig diagnos och initiering av behandlingen. Även med snabb behandling kan vissa former av neurosyfilis lämna varaktiga eller permanenta neurologiska följder.

Lista över studier relaterade till studien av neurosifilis

1. "Neurosyphilis" - Författare: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Den här artikeln granskar den kliniska presentationen, diagnosen och behandlingen av neurosifilis och diskuterar rollen som ländryggen i de tidiga infektionsstadierna.
2. "Uppdatering på Neurosyphilis" - av C. Marra (2009). Den här artikeln ger en kritisk översyn av ny forskning om diagnos, kliniska manifestationer, riskfaktorer och hantering av neurosyfilis.
3. "Neurosyphilis och påverkan av HIV-infektion.". - Författare: E Ho, S Spudich (2015). En översyn av den kliniska presentationen, diagnostiska laboratoriefynd, behandling och hantering av neurosifilis, med fokus på effekterna av HIV-infektion.
4. "Neurosyphilis hos patienter med HIV" - av E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). En översyn av komplikationer av syfilis, särskilt neurosifilis, hos patienter med HIV.
5. "En uppdaterad granskning av de senaste framstegen inom neurosyfilis" - Författare: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). En aktuell granskning av neurosifilis, inklusive epidemiologi, kliniska manifestationer, laboratoriefynd, komorbiditeter, diagnos, behandling, prognos och större studier.

Litteratur

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Nationell guide. Kort upplaga / redigerad av Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: Geotar-media, 2020.