Neofyllin

Neofyllin är en luftrörsvidgare av metylxantingruppen.

Indikationer Neofyllin

• Bronkial astma.
• Kroniska obstruktiva lungsjukdomar (kronisk obstruktiv bronkit, lungemfysem).
• Pulmonell hypertoni.
• Centralt nattligt apnésyndrom.

Farmakodynamik

Verkningsmekanismen beror huvudsakligen på blockering av adenosinreceptorer, hämning av fosfodiesteraser, ökning av intracellulärt cAMP-innehåll, minskning av intracellulär koncentration av kalciumjoner, som ett resultat av vilket den glatta muskulaturen i bronkerna, mag-tarmkanalen, gallvägarna, livmodern, kranskärl, hjärn- och lungkärl slappnar av, det perifera vaskulära motståndet minskar; ökar tonen i andningsmusklerna (interkostala muskler och diafragma), minskar pulmonellt kärlmotstånd och förbättrar blodsyresättningen, aktiverar andningscentrumet i medulla oblongata, ökar dess känslighet för koldioxid, förbättrar alveolär ventilation, vilket leder till en minskning av svårighetsgraden och frekvens av apnéepisoder; eliminerar angiospasm, ökar kollateralt blodflöde och blodsyresättning, minskar perifokalt och allmänt cerebralt ödem, minskar sprit och följaktligen det intrakraniella trycket; förbättrar blodets reologiska egenskaper, minskar trombos, hämmar trombocytaggregation (genom att hämma trombocytaktiveringsfaktor och prostaglandin F2α), normaliserar mikrocirkulationen; har en antiallergisk effekt, hämmar degranulering av mastceller och minskar nivån av allergimediatorer (serotonin, histamin, leukotriener); ökar njurblodflödet, har en diuretisk effekt på grund av en minskning av tubulireabsorptionen, ökar utsöndringen av vatten, klorjoner, natrium.

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas teofyllin fullständigt i mag-tarmkanalen, biotillgängligheten är cirka 90%, vid intag av teofyllin i form av långtidsverkande tabletter nås den maximala koncentrationen på 6 timmar. Bindning till blodplasmaproteiner är: hos friska vuxna - cirka 60%, hos patienter med levercirros - 35%. Det penetrerar genom histohematiska barriärer och distribueras i vävnader. Cirka 90 % av teofyllin metaboliseras i levern med deltagande av flera cytokrom P450 isoenzymer till inaktiva metaboliter - 1,3-dimetylurinsyra, 1-metylurinsyra och 3-metylxantin. Utsöndras huvudsakligen av njurarna i form av metaboliter; oförändrat utsöndras hos vuxna upp till 13%, hos barn - upp till 50% av läkemedlet. Penetrerar delvis i bröstmjölken. Elimineringshalveringstiden för teofyllin beror på ålder och förekomst av samtidiga sjukdomar och är som följer: hos vuxna patienter med bronkialastma - 6-12 timmar; hos barn från 6 månader - 3-4 timmar; hos rökare - 4-5 timmar; hos äldre personer och vid hjärtsvikt, leverdysfunktion, lungödem, kronisk obstruktiv lungsjukdom och bronkit - mer än 24 timmar, vilket kräver lämplig korrigering av intervallet mellan läkemedelsintag.

Terapeutiska koncentrationer av teofyllin i blod är: för bronkodilatoreffekt - 10-20 µg/ml, för excitatorisk effekt på andningscentrum - 5-10 µg/ml. Toxiska koncentrationer är över 20 µg/ml.

Kontra

Överkänslighet mot läkemedelskomponenterna och andra xantinderivat (koffein, pentoxifyllin, teobromin), akut hjärtsvikt, angina pectoris, akut hjärtinfarkt, akuta hjärtrytmrubbningar, paroxysmal takykardi, extrasystole, svår arteriell hypertension, vidsträckt blodtryck, hypertension, hypertension , hemorragisk stroke, glaukom, retinal blödning, blödning i anamnesen, mag- och duodenalsår (i exacerbation), gastroesofageal reflux, epilepsi, ökad beredskap för anfall, okontrollerad hypotyreos, hypertyreos, tyreotoxikos, lever- och/eller njurfunktion, lever- och/eller njurfunktion, användning till barn samtidigt med efedrin.

Bieffekter Neofyllin

Biverkningar observeras vanligtvis vid plasmakoncentrationer av teofyllin > 20 mcg/ml.

Andningsorgan, bröstkorg och mediastinumorgan: ökad andningsfrekvens.

Mag-tarmkanalen: halsbränna, minskad aptit/anorexi vid långvarig användning, illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré, gastroesofageal reflux, förvärring av magsår, stimulering av magsyrasekretion, tarm-atoni, matsmältningsblödning.

Lever och gallvägar: leverdysfunktion, gulsot.

Njur- och urinvägar: ökad diures, särskilt hos barn, urinretention hos äldre män.

Metabolism: hypokalemi, hyperkalcemi, hyperurikemi, hyperglykemi, rabdomyolys, metabol acidos.

Nervsystemet: yrsel, huvudvärk, irritabilitet, ångest, rastlöshet, agitation, sömnstörningar, sömnlöshet, tremor, förvirring/förlust av medvetande, delirium, kramper, hallucinationer, presynkopalt tillstånd, akut encefalopati.

Kardiovaskulära systemet: hjärtklappning, takykardi, sänkt blodtryck, arytmier, kardialgi, ökad frekvens av angina attacker, extrasystole (ventrikulär, supraventrikulär), hjärtsvikt.

Blod och lymfsystem: aplasi av erytrocyter.

Immunsystem: överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, bronkospasm.

Hud och subkutan vävnad: hudutslag, exfoliativ dermatit, hudklåda, urtikaria.

Allmänna störningar: ökad kroppstemperatur, svaghet, feberkänsla och ansiktshyperemi, ökad svettning, dyspné.

Laboratorieparametrar: elektrolytobalans, syra-basobalans och ökade kreatininnivåer i blodet.

I de flesta fall minskar biverkningarna när dosen av medicinen minskas.

Rapportering av misstänkta biverkningar.

Att rapportera misstänkta biverkningar efter registrering av ett läkemedel är en viktig procedur. Detta möjliggör fortsatt övervakning av nytta/risk-förhållandet för läkemedlet i fråga. Hälso- och sjukvårdspersonal bör rapportera alla misstänkta biverkningar genom det nationella rapporteringssystemet.

Överdos

Överdosering observeras om serumkoncentrationen av teofyllin överstiger 20 mg/ml (110 µmol/L).

Symtom. Allvarliga symtom kan utvecklas 12 timmar efter överdosering med depotformen.

Matsmältningskanalen: illamående, kräkningar (ofta svåra former), epigastrisk smärta, diarré, hematemes, pankreatit.

Centrala nervsystemet: delirium, agitation, ångest, demens, giftig psykos, tremor, ökade extremitetsreflexer och kramper, muskulär hypertoni. I mycket svåra fall kan koma utvecklas.

Kardiovaskulärt system: sinustakykardi, ektopisk rytm, supraventrikulär och ventrikulär takykardi, arteriell hypertoni/hypotension, kraftigt blodtrycksfall.

Metaboliska störningar: metabol acidos, hypokalemi (genom överföring av kalium från plasma till celler kan utvecklas snabbt och allvarligt), hypofosfatemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rabdomyolys.

Övriga: respiratorisk alkalos, hyperventilering, akut njursvikt, uttorkning eller ökning av andra manifestationer av biverkningar.

Behandling. Avbrytande av läkemedlet, magsköljning, intravenöst aktivt kol, osmotiska laxermedel (inom 1-2 timmar efter överdosering); hemodialys. Kontroll av teofyllinnivån i blodserum fram till normalisering av index, övervakning av EKG och njurfunktion.

Diazepam är indicerat för anfallssyndrom.

Hos patienter utan bronkialastma, vid svår takykardi, kan icke-selektiva β-adrenoblockerare användas. I svåra fall är det möjligt att påskynda elimineringen av teofyllin genom hemosorption eller hemodialys.

Hypokalemi bör undvikas/förebyggas. Vid hypokalemi krävs akut intravenös infusion av kaliumkloridlösning, övervakning av plasmanivåerna av kalium och magnesium.

Om stora mängder kalium används kan hyperkalemi utvecklas under återhämtningen. Om plasmanivån av kalium är låg, bör plasmakoncentrationen av magnesium mätas så snart som möjligt.

Antiarytmika som har antikonvulsiv verkan, såsom lidokain, bör undvikas vid ventrikulära arytmier på grund av risken för förvärrade anfall. Antiemetika som metoklopramid eller ondansetron ska användas vid kräkningar.

Vid takykardi med adekvat hjärtdebitering är det bättre att inte använda behandling.

Vid livshotande överdos med hjärtrytmrubbningar - administrering av propranolol till icke-astmatiska patienter (1 mg för vuxna och 0,02 mg/kg kroppsvikt för barn). Denna dos kan administreras var 5-10:e minut tills hjärtrytmen normaliseras, men överskrid inte den maximala dosen på 0,1 mg/kg kroppsvikt. Propranolol kan orsaka svår bronkospasm hos patienter med astma, så i sådana fall bör verapamil användas.

Ytterligare behandling beror på graden av överdosering och förgiftningsförloppet, samt de symtom som finns.

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som ökar clearance av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroxid, isoproterenol, litium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbiturater (särskilt fenobarbital och pentobarbital). Effekten av teofyllin kan också vara mindre hos rökare. Hos patienter som tar ett eller flera av de ovan nämnda läkemedlen samtidigt med teofyllin är det nödvändigt att övervaka koncentrationen av teofyllin i serum och justera dosen vid behov.

Läkemedel som minskar clearance av teofyllin: allopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoxifyllin, disulfiram, interferon, nizatidin, kalciumantagonist, amolin, amolidan , ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, oxpentifyllin, isoniazid, lincomycin, metotrexat, zafirlukast, mexiletin, fluorokinoloner (ofloxacin, norfloxacin, vid användning av ciprofloxacin är det nödvändigt att minska dosen med minst 300 %), enoxacin -% makrolid (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, tiabendazol, viloxazinhydroklorid, orala preventivmedel, influensavaccin. Hos patienter som samtidigt tar ett eller flera av de ovan nämnda läkemedlen med teofyllin, bör koncentrationen av teofyllin i serum övervakas och dosen reduceras vid behov.

Plasmakoncentrationen av teofyllin kan minskas vid samtidig användning av teofyllin och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Samtidig administrering av teofyllin och fenytoin kan resultera i minskade nivåer av det senare.

Efedrin förstärker effekterna av teofyllin.

Kombinationen av teofyllin och fluvoxamin bör undvikas. Om det är omöjligt att undvika denna kombination, bör patienterna ta halv dos av teofyllin och noggrant övervaka plasmakoncentrationerna av det senare.

Kombinationerna av teofyllin och adenosin, bensodiazepin, halotan och lomustin bör användas med särskild försiktighet. Halotananestesi kan orsaka allvarliga hjärtrytmrubbningar hos patienter som tar teofyllin.

Samtidig användning av teofyllin och stora mängder mat och drycker som innehåller metylxantiner (kaffe, te, kakao, choklad, coca-cola och liknande styrkande drycker), läkemedel som innehåller xantinderivat (koffein, teobromin, pentoxifyllin), α och β-adrenerg agonist selektiva och icke-selektiva), bör glukagon undvikas med tanke på potentiering av teofyllineffekter.

Samtidig administrering av teofyllin med β-adrenoblockerare kan motverka dess bronkdilaterande effekt; med ketamin, kinoloner - minskar anfallströskeln; med adenosin, litiumkarbonat och β-receptorantagonister - minskar effektiviteten av den senare; med doxapram - kan orsaka stimulering av det centrala nervsystemet.

Teofyllin kan förstärka effekterna av diuretika och reserpin.

Samtidig användning av teofyllin och β-receptorantagonister bör undvikas, eftersom teofyllin kan förlora sin effekt.

Det finns motstridiga bevis för potentiering av teofyllineffekter vid influensatillstånd.

Xantiner kan förvärra hypokalemi på grund av behandling med β-adrenoreceptoragonister, steroider, diuretika och hypoxi. Detta gäller för inlagda patienter med svår astma och det finns ett behov av att övervaka serumkaliumnivåerna.

Förvaringsförhållanden

Förvaras i originalförpackningen vid en temperatur som inte överstiger 25 °С.

Förvara utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Teofyllin bör endast administreras när det är absolut nödvändigt och med försiktighet vid instabil angina pectoris, hjärtsjukdomar där takyarytmi kan observeras; vid hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, njur- och leverdysfunktion, vid hypertyreos, vid akut porfyri, vid kronisk alkoholism och lungsjukdomar, patienter med anamnes på magsår och patienter över 60 år.

Användning av teofyllin vid svår ateroskleros, sepsis är möjlig med försiktighet, under medicinsk övervakning, om det finns indikationer för användning av teofyllin. Begränsning av användningen av teofyllin vid gastroesofageal reflux är förknippad med effekten på glatt muskulatur i kardioesofageal sphincter, vilket kan förvärra patientens tillstånd vid gastroesofageal reflux, vilket ökar refluxen.

Rökning och alkoholkonsumtion kan leda till en ökning av clearance av teofyllin och följaktligen till en minskning av dess terapeutiska effekt och behovet av högre doser.

Under behandling med teofyllin är det nödvändigt att utföra noggrann övervakning och minska dosen hos patienter med hjärtsvikt, kronisk alkoholism, leverdysfunktion (särskilt vid cirros), med minskad syrekoncentration i blodet (hypoxemi), med feber, patienter med lunginflammation eller virusinfektioner (särskilt influensa) på grund av möjlig minskning av clearance av teofyllin. Samtidigt är det nödvändigt att övervaka plasmanivåer av teofyllin som överstiger det normala intervallet.

Observation krävs vid behandling av patienter med magsår, hjärtarytmier, arteriell hypertoni, andra kardiovaskulära sjukdomar, hypertyreos eller akuta febertillstånd med teofyllin.

Patienter med en historia av anfall bör undvika teofyllin och använda alternativ behandling.

Ökad uppmärksamhet krävs vid användning av läkemedlet hos patienter som lider av sömnlöshet, såväl som hos äldre män med en tidigare historia av prostataförstoring på grund av risken för urinretention.

Om aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) krävs, bör patienter som redan har använt teofyllin få sina plasmateofyllinnivåer övervakade igen.

Med hänsyn till omöjligheten att garantera bioekvivalens för enskilda läkemedel som innehåller teofyllin med förlängd frisättning bör byte från behandlingen med läkemedlet Neofyllin, i form av depottabletter, till ett annat läkemedel i xantingruppen med förlängd frisättning. utförs genom upprepad dostitrering och efter klinisk utvärdering.

Vid behandling med teofyllin bör särskild försiktighet iakttas vid svår astma. I sådana situationer rekommenderas det att övervaka serumkaliumnivån.

Förvärrade astmasymtom kräver akut läkarvård. Vid akut astmatisk attack hos en patient som får långverkande teofyllin ska intravenös aminofyllin administreras mycket försiktigt.

Hälften av den rekommenderade laddningsdosen av aminofyllin (vanligtvis 6 mg/kg) bör administreras med försiktighet, dvs. 3 mg/kg.

Om det är nödvändigt att använda teofyllin hos barn med pyrexi eller barn med epilepsi och anfall i anamnesen, är det nödvändigt att noggrant observera deras kliniska tillstånd och övervaka plasmateofyllinnivåer. Teofyllin är inte det valda läkemedlet för barn med bronkialastma.

Teofyllin kan förändra vissa laboratorievärden: öka fettsyror och katekolaminnivåer i urinen.

Vid utveckling av biverkningar är det nödvändigt att kontrollera nivån av teofyllin i blodet.

Viktig information om hjälpämnen.

Detta läkemedel innehåller laktos, därför bör det inte användas till patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Används under graviditet eller amning.

Graviditet.

Teofyllin penetrerar moderkakan.

Användning av läkemedlet under graviditet är möjlig i avsaknad av ett säkert alternativ, om den förväntade nyttan för modern överstiger den potentiella risken för fostret. Hos gravida kvinnor bör serumkoncentrationen av teofyllin bestämmas oftare och dosen bör anpassas därefter. Teofyllin bör undvikas i slutet av graviditetsperioden, eftersom det kan hämma livmoderkontraktion och orsaka takykardi hos fostret.

Amning.

Teofyllin tränger in i bröstmjölken, därför kan terapeutiska koncentrationer i serum uppnås hos barn. Dess användning hos ammande mödrar är endast tillåten om den förväntade fördelen för modern överstiger risken för den nyfödda.

Teofyllin kan orsaka ökad irritabilitet hos den nyfödda, av denna anledning bör den terapeutiska dosen av teofyllin hållas så låg som möjligt.

Amning ska utföras omedelbart innan du tar läkemedlet. Eventuella effekter av teofyllin hos spädbarn bör övervakas noggrant. Om högre terapeutiska doser behövs ska amningen avbrytas.

Fertilitet.

Det finns inga kliniska data om fertilitet hos människor. Biverkningar av teofyllin på manlig och kvinnlig fertilitet är kända från prekliniska data.

Förmåga att påverka reaktionshastigheten vid körning av motortransport eller andra mekanismer.

Med tanke på att känsliga patienter kan uppleva biverkningar (yrsel) när de använder läkemedlet, bör de avstå från att köra fordon och andra aktiviteter som kräver koncentration av uppmärksamhet medan de tar läkemedlet.

Hållbarhetstid

2 år.