Metod för framställning av endometrium för implantation hos kvinnor med endokrin infertilitet

En av de viktigaste funktionerna är att ge endometrial implantation och nidation av embryot. En viktig roll i denna process är löptiden för livmoderslemhinnan och dess synkronisering med hormon bakgrunden under menstruationscykeln. Huvud diagnostiskt kriterium av endometrium för implantation är dess tjocklek, varvid de optimala inställningarna för graviditet är 9-12 mm. Rubbningar endometrium mognad associeras främst med dyshormonal stater, förändringar i blodtillförseln till livmodern och dess hypoplasi, trauma orsakad av för kraftig endometrial skrapning och annan aktiv. En viktig roll i tillväxten och differentieringen av endometriala apoptos pjäser, som är ansvarig för underhållet av homeostas i kroppsvävnader.

Under rehabilitering av endometrium förstås terapin som syftar till att återställa dess funktioner. För att förstärkt proliferation av endometrium i alla strukturer närvarande används cyklisk hormonterapi med naturliga östrogener i kombination med gestagener vid förhöjda doser. I litteraturen finns data om hög effektivitet vid användning av exogen kväveoxid (NO) vid komplex behandling av endokrin infertilitet. Den terapeutiska effekten av NO vid behandling av hormonella störningar är baserad på det faktum att hypofysen mottar från hypotalamus allmänt förgrenad NO-erga innervation och modulerar utsöndring av de huvudsakliga hypofyshormoner som påverkar äggstockarna och för att säkerställa tillväxt och utveckling av folliklar och endometriet.

Med tanke på den viktiga roll som NO i regleringen av hormonsyntes, korrigering av endotel avkoppling, men också en positiv inverkan på någon central hemodynamik kan använda den för att förbättra trofism och endometrial mognad.

I studien ingick 75 kvinnor i fertil ålder, som delades upp i 2 grupper. Control (Grupp 1) bestod av 15 friska, potentiellt fertila kvinnor. I huvud (2: a gruppen) inkluderade 60 kvinnor med infertilitet endokrina uppkomst varar från 2 till 5 år. Orsaken till infertilitet hos de testade var en kränkning av mognaden av livmoderslemhinnan på bakgrunden av anovulatoriska menstruationscykeln (MC) och den otillräckliga den luteala fasen, bekräftade ultraljud, koncentrationen förändrar dynamiken av hormoner i blodserum i olika faser av menstruationscykeln och datatester av funktionella diagnostik (TFD). Diagnos fastställdes efter exkludering immunologiska och manlig infertilitet faktorer (utplacerade spermogrammy make), brist anatomiska förändringar i livmodern och äggledarna, peritoneal tubal infertilitet (enligt hysterosalpingografi). Kliniska symptom av "otillräcklig" endometrium fanns olika kränkningar av menstruationscykeln (amenorré, gipomenoreya, menometroragiya), missfall, misslyckade IVF-försök, frånvaron av graviditet efter laparoskopi om polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), uterin leiomyom och andra.

En undersökning av kvinnor som genomförs som planerat i 3-5 månader i enlighet med enhetliga protokoll, som godkänts av hälsoministeriet i Ukraina Order of 28.12.2002, № 503 "Om udoskonalennya akushersko-gіnekologїchnoї Relief i Ukraїnі>.

Tillstånd i endometriet i de olika faserna i menstruationscykeln hos patienter med endokrina form av infertilitet patienter bestämdes genom transabdominal ekografi med hjälp av «Medison» företaget BW apparaten 128 enligt standardprocedurer. I metoden tillämpas patientterapi Grupp 2 delades in i tre undergrupper: undergrupp 2-a - 20 kvinnor med endokrina infertilitet, endometrial mognad korrigering (SEC), som genomfördes med användning djufaston läkemedel (dydrogesteron); Undergrupp 2-6-20 kvinnor med endokrin infertilitet, CSE som utfördes med NO; subgrupp 2 till 20 kvinnor med endokrin infertilitet, CSE som utfördes med en kombination av dufaston och NO.

Drogen dyufaston är en unik gestagen, vars molekylstruktur är nästan identisk med naturligt progesteron. Dyufaston ordinerades från den 12: e till 25: e dagen i menstruationscykeln i en daglig dos på 60 mg.

Exponering för NO utfördes med användning av apparaten "Plazon" (registreringsbeviset i Ukraina № 5392/2006 från 04.08.2006), som genererar från en gas-luft exogen NO. Vaginal bevattning gasformig NO hölls den 5, 7:e, 9:e, 11th dagarna av menstruationscykeln med en speciell vaginal spets parad med anordningen, som är införd i vaginan posterior fornix vinkelrät mot ytan i 10 minuter.
Halten av hormoner bestämdes genom radioimmunoanalys med användning av testpaket av reagenser (Ungern). Nivån av follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), var estradiol bestämdes vid 8-10 dagars cykel, progesteron - i 20-21 dagar.

Hos friska kvinnor i kontrollgruppen på 14-15: e dagen av cykeln växer tjockleken på det proliferativa endometriumet 2-3 mm i diameter, bibehåller sin treskiktsstruktur och når 9-10 mm före ägglossningen. Samtidigt ökar densiteten av epitelets funktionella skikt, särskilt vid gränsen mot basalskiktet, den övergripande strukturen av slemhinnan kvarstår tre skikt. På cyklens 15-17: e dag nådde tjockleken på endometrium 10,5 ± 0,85 mm, upprätthållande av en treskiktsstruktur. Efter ägglossning hos friska kvinnor når tjockleken på endometrium 11-13 mm. Endometrium endometriumtäthet ökas jämnt, och vid början av det mellersta sekretionssteget är livmoderns slemhinna ett homogent vävnad med medelhög echinostensitet. I mitten av sekretion (20-26: e dagen av cykeln) når mukhinnans diameter upp till 12-15 mm. I det sena utsättningsstadiet (27: e-30: e dagen av cykeln) minskar endometriumets totala ekommodilitet något. I strukturen blir enskilda små områden med låg ekkolokalisering märkbar. En eko-negativ fälg av avstötning framträder runt slemhinnan.

Kvinnorna i grupp 2 retardation av tillväxt av folliklar, kort polimikrofollikulyarnaya reaktion försenad utseende av den dominanta follikeln (DF), reduktion av menstruationscykeln luteala fasen observerades i 49 (54,4%), som är karakteristisk för den luteala fasen insufficiens (LPI). I 34 (37,8%) var det en brist på ägglossning, vilket indirekt bekräftar närvaron eller predisposition av dessa patienter till PCOS.

ökad slem ehoplotnost likformigt försvinnande treskiktsstruktur, och till toppen av mellansteget sekre endometrium i 39 (43,3%) patienter var en likformig tyg mediet ehoplotnosti - sekretoriskt endometrium. Efter behandling djufaston (subgrupp 2-a), endometrial tjocklek var signifikant (p <0,05) ökade: att periovulyatornom behandlingsperioden var 5,5 ± 0,42 mm efter behandling - 6,4 ± 0,54 mm. I mellansteget sekre - 7,0 ± 0,5 mm och 7,2 ± 0,62 mm (respektive) med bevarande av 3-M-linjär eko i 93,3% av fallen. I undergrupp 2 och öka tjockleken på endometriet till mellansteget av utsöndring kan indikera Duphaston positiv inverkan på endometriet.

I undergrupperna 2-6 och 2-in mot ansökan NO endometrial tjocklek i periovulyatornom period var var 9,0 ± 0,4 mm och 9,25 ± 0,72 mm (respektive) signifikant större (p <0,05) jämfört med den 2: a gruppen (patient före behandling) - 5,5 ± 0,42 mm och undergrupp 2 och - 6,4 ± 0,54 mm, och hade ingen signifikant skillnad jämfört med kontrollgruppen (10, 5 ± 0,85 mm).

Till mitten av utsöndringssteget var tjockleken hos endometrium i undergrupperna 2-6 och 2-in 10,0 ± 0,16 mm respektive 10,5 ± 0,32 mm (Tabell 1). Endometrialtjockleken i dessa undergrupper skilde sig inte signifikant, men var signifikant mindre (p <0,05) jämfört med kontrollgruppen av kvinnor (12,0 ± 0,23 mm). Ansökan NR 3 underlättas transformations linjär endometrial M-eko-medium i steg sekre M-homogen eko, eko-positiva - i 13,4 ± 3,2% i en delmängd av fallen 2-6 och 26,7 ± 1,7% av fallen - i undergrupp 2-in.

Sålunda, den föreslagna metoden för behandling med en komplex djufaston och NO i hög procent av fallen (p <0,05) främjar sekretorisk omvandling av endometrium (26,7 ± 1,7%) enligt US än användningen av isolerade NO (13,4 ± 3 , 2%) och dufaston (6,6 ± 2,2%).

Data från den undersökta patientens hormonprofil framgår av tabellen. 2, enligt vilken FSH-nivåer var inte signifikant olika hos patienter med endokrina sterilitet (grupp 2) i en naturlig cykel, LH halt av (5,8 ± 0,3 lU / ml) var signifikant (p <0,05) lägre jämfört med patienter i den första gruppen (kontroll) (11,6 + 0,5 IE / ml). Stimulering av tillväxten av endometriet djufaston bidrog signifikant (p <0,05) ökning i PH patienter subgrupp 2-en (6,9 ± 0,3 lU / ml) jämfört med 2: a gruppen (5,8 ± 0,3 IE / ml), men i jämförelse med patienterna i den första gruppen (11,6 + 0,5 IE / ml) var detta index tillförlitligt (p <0,05) lägre.

LH-nivåer genom användning av NO i patienterna i undergruppen 2-6 (10,9 ± 0,6 lU / ml) vid-ritning till indikatorer på grupp ett, varigenom det var signifikant (p <0,05) högre i jämförelse med 2: e grupp före behandling (5,8 ± 0,3 IE / ml) och en undergrupp av 2 patienter (6,9 ± 0,3 IE / ml). Halten av LH i subgruppen patienter i två (14,4 ± 0,4 lU / ml) var signifikant (p <0,05) högre i jämförelse med patienter av 1:a, 2nd grupper och undergrupper 2 och 2- 6.

Halten av estradiol var signifikant (p <0,05) olika i alla grupper och undergrupper undersöktes och hade flera riktningar natur: den 2:e gruppen (76 ± 5,4 nmol / l) och en undergrupp 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) koncentrationen av estradiol var under 2 och i de undergrupper (149 ± 14 nmol / l) och 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / l) högre i jämförelse med 1: a grupp (116+ 7,2 nmol / 1).

Estradiol innehåll analysera förändringar beroende på den applicerade stimulering av ägglossning, kan det konstateras att i sammanhanget NO (subgrupp 2-6) estradiol nivå (98,0 ± 2,3 nmol / l) var signifikant (p <0,05) lägre i jämförelse med undergrupper 2-a och 2-a, medan bakgrunden djufaston stimulering i samband med NO (subgrupp 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, vilket var signifikant (p <0,05) högre i jämförelse med isolerad stimulering av duftaston hos patienter i undergrupp 2-a-149 ± 14 nmol / l.

Hos kvinnor i grupp 2 med endokrin sterilitet före behandling (6,7 ± 1,1 ng / ml), och den undergrupp av kvinnor 2-en (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulering av endometrial tillväxt djufaston innehåll progesteron var signifikant (p <0,05) lägre jämfört med den första gruppen (17,3 + 1,2 ng / ml).

Ansökan nr kvinnliga undergrupper 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) och 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) underlättade en signifikant (p <0,05) ökning av koncentrationen av progesteron i jämförelse med den andra gruppen före behandling (6,7 + 1,1 ng / ml) och undergrupp 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Patienter undergrupper 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) och grupp 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml) dessa parametrar var inte signifikant olika. Föreslagna komplex endometrial tillväxtstimulering metoden har bidragit i större utsträckning utvecklingen av progesteron, vilket visade en signifikant ökning av nivån av progesteron i undergruppen 2 i jämförelse med undergruppen 2-6 där NO användes i isolering.

Sålunda, applicering av NO på bakgrunds stimulering av endometrial tillväxt djufaston (subgrupp 2-c) underlättade korrigering hormonella status hos patienter med endokrina form av infertilitet och manifestnormaliserings FSH-nivåer, signifikant (p <0,05) ökning av halten av LH, progesteron, östradiol versus med parametrarna i kontrollgruppen. Föreslagna komplex metod för stimulering av endometrial tillväxt djufaston tillsammans med NO har bidragit med ett betydande korrigering i jämförelse med hormonell stimulering med isolerad djufaston och NO, vilket visar sig signifikant större (p <0,05) ökade nivåer av LH, östradiol och progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Honung. Vetenskap OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, doktor i vetenskapen. Honung. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Honung. Vetenskaper OA Kuzmina. Metod för beredning av endometrium för implantering hos kvinnor med form av endokrin infertilitet // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]