Medfödd immunitet

Innate immunitet (naturlig, ärftlig, icke-specifik resistans) för att neutralisera antigenet använder icke-specifika försvarsfaktorer, i motsats till förvärvad immunitet, som skyddar mot strängdefinierade antigener.

Nonspecifika försvarsfaktorer, som är fylogenetiskt mer forntida, mogna och deltar i skyddande adaptiva reaktioner, som sträcker sig över immunfaktorer. De tar på sig den grundläggande funktionen av skydd tills den slutliga mognaden av mer perfekta immunförsvar, vilket är av stor betydelse både hos fostret och hos barnen under de första dagarna och månaderna av livet.

Medfödd immunitet involverar närvaron av anatomiska hinder för penetration av infektion - huden med dess sekretoriska apparater och baktericida komponenter sekret av svett och talgkörtlar, mukosala barriärer mukociliär clearance i bronkerna, intestinal motilitet och urinvägarna. Icke-specifik skyddande effekt har många vävnads-makrofager och cirkulerande celler såväl som naturliga mördar (1MK) och intraepitelial T-lymfocyter. Cirkulerande blod fagocytiska celler är särskilt aktiva i närvaro av opsoniska och komplementfaktorer. Ämnen av anti skydd nespetsifi cal kan också hänvisas metallosvyazyvayuschie serumproteiner, lysozym, properdin, interferoner, fibronektin, c-reaktivt protein och andra "akutfasreaktanter".

Nonspecifika försvarsfaktorer är de första som reagerar på antigenet och deltar i bildandet av förvärvat (specifik) immunitet. Ytterligare medfödd och förvärvad immunitet fungerar synkront, harmoniskt kompletterar och förstärker varandra.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Medfödd immunitet och lysozym (muromidas)

Det är ett enzym som förstör (lyser) mucopolysackarider av bakteriemembran, särskilt gram-positiva. Det finns i tårar, saliv, blod, slemhinnor i luftvägarna, tarmar och olika vävnader i organen. Hos människor är det mest rikliga lysozymet (i gram per 1 kg kroppsvikt) leukocyter (10) och tårar (7), mindre - saliv (0,2), plasma (0,2). Lizotzym spelar en viktig roll i lokal immunitet. Det verkar i samband med sekretoriska immunoglobuliner. Det höga innehållet av lysozym i blodets serum har visat sig vara födt, vilket överstiger dess nivå i en vuxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Det är en av de viktiga faktorer som säkerställer kroppens stabilitet. Han deltar på ett alternativt sätt för att aktivera komplementära reaktionen. Innehållet av properdin vid födelsetiden är lågt, men växer bokstavligen under den första veckan av livet och håller på hög nivå under hela barndomen.

Av stor betydelse för icke-specifikt skydd ges av interferon. De existerar något i överensstämmelse med de främsta producerande cellerna. Det finns två grupper av interferoner: Typ I (interferon-a, interferon-p och interferon-co) och typ II-interferon-y. Interferoner av typ I är "preimmuna" interferoner som är involverade i antivirala och antitumörskydd. Interferon typ II (interferon-y) är ett "immun" interferon som aktiverar T- och B-lymfocyter, makrofager och NK-celler.

Tidigare trodde man att interferon-a ("leukocyt" -interferon) produceras av mononukleära fagocyter. Det har nu etablerats att främst lymfoiddendritiska celler av DC2-typen är ansvariga för syntesen av denna typ. Interferon-P, eller "fibroblast", bildar proteinkonstruktioner som mycket liknar interferon-a. Interferon-y, eller immuninterferon, har i sin struktur mycket lite gemensamt med de två första. Det förekommer (produceras) i T-lymfoida celler (Thl och CD8 + cytotoxiska lymfocyter) och NK-celler. Interferoner kan med rätta hänvisa till icke-specifika faktorer skydd, eftersom deras induktion kan orsakas av ett mycket brett spektrum av både smittämnen och mitogener, och motstånd uppnås efter induktion är också en icke-specifik.

Interferoner har egenskapen att hämma multiplikationen av infektiösa och onkogena virus. De har specifik specificitet och låg antigenaktivitet. Deras bildande i kroppen går vanligtvis parallellt med virusets penetration och början av en feberreaktion. De produceras av celler, främst drabbade av virus. De mest aktiva tillverkarna av interferon är leukocyter. Interferoner har sin effekt på det intracellulära steget av virusreproduktionen. I synnerhet bevisas att interferoner kan blockera bildningen av RNA, vilket är nödvändigt för replikation av virus.

Ytterligare antivirala, har interferon en effekt på intracellulära parasiter (Chlamydia Trachoma, Plasmodium malaria, toxoplasma, rickettsier och mykoplasma) och har skyddande egenskaper mot exo- och endotoxiner. Lågdoser av interferoner bidrar till antikroppsbildning, såväl som till viss grad av aktivering av det cellulära immunsystemet. Interferoner förstärker fagocytos, väsentligen modifierar reaktionerna av specifik immunitet.

Möjligheten att bilda interferon omedelbart efter födseln är hög, men hos barn 1 år ålder sjunker den och ökar endast gradvis med ålder och når maximalt med 12-18 år. Egenskapen hos den åldersrelaterade dynamiken av interferonbildning är en av orsakerna till ökad mottaglighet hos unga barn mot viral infektion och dess allvarligare kurs, särskilt akuta luftvägsinfektioner.

Systemkomplement

Komplementsystemet består av tre parallella system: klassiskt, alternativt (delsystemperdin) och lektin. Kaskadaktivering av dessa system har en flerriktad funktion. Komposit-systemets aktiverade komponenter förstärker fagocytos och lysis av bakterieceller både i det oberoende sättet för ospecifik immunförsvar och i regimen av kombination med verkan av antigenspecifika antikroppar. Systemet består av 20 proteinkomponenter, 5 membranreglerande proteiner och 7 membranreceptorer. Nonspecifik aktivering av den klassiska vägen sker under påverkan av C-reaktivt protein och trypsinliknande enzymer, en alternativ vägen aktiveras av endotoxiner och svamp-antigener. Den pektiniska vägen för aktivering initieras av ett manosbindande protein, ett blodlektorin, som strukturellt liknar komplementkomponenten C1q. Kontakt av den maniska ytan av mikrober med blodlektin leder till bildandet av C3-convertas (C4P2a) längs den klassiska vägen för aktivering av komplementsystemet. Komplementsystemet gör sin huvudbildning i intervallet mellan 8: e och 15: e veckans dräktighet, men vid födelsetiden är det totala innehållet av komplement i navelsträngsblod endast hälften av dess innehåll i moderns blod. Komponenterna C2 och C4 syntetiseras av makrofager, C3 och C4 i lever, lungor och peritoneala celler, C1 och C5 i tarmarna och C-hämmaren i levern.

Proteinerna i komplementsystemet är kapabla att använda kaskadreaktioner av gemensam aktivering, ungefär analog med kaskadreaktioner i proteiner i blodkoagulationssystemet, i fibrinolys eller kininogenes-systemet. Huvuddeltagarna i det klassiska aktiveringsbanans system betecknas som "komponenter" i systemet - bokstaven "C"; Deltagarna i den alternativa vägen för aktivering kallas "faktorer". Slutligen isoleras en grupp reglerande proteiner i komplementsystemet.

Komponenter, faktorer och regulatoriska proteiner i komplementssystemet för blodserum 

Komplement Komponenter	Mängd, mg / l
Komponenter av den klassiska vägen:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternativa banfaktorer:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membranflätskomplex:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulatoriska proteiner:
C1-hämmare	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Den första komplementkomponenten innehåller tre delkomponenter: C1q, C1r och Cβ. Komponenterna i komplementet är i blodet i form av prekursorer, vilka inte kombineras med fria antigener och antikroppar. Samspelet mellan C1q och aggregerade immunoglobuliner i eller M (antigen + antikroppskomplex) utlöser aktiveringen av den komplementära reaktionens klassiska väg. Ett annat komplementaktiveringssystem är en alternativ väg baserad på properdin.

Som ett resultat av aktivering av hela komplementsystemet manifesteras dess cytolytiska verkan. Vid det slutliga skedet av aktivering av komplementssystemet bildas ett membrananatomiskt komplex bestående av komplementkomponenter. Membran-tangling komplex införs i cellmembranet med bildandet av kanaler med en diameter av 10 nm. Tillsammans med cytolytiska komponenter C3a och C5a anafylatoxin beror orsaka histaminfrisättning från mastceller och öka neutrofila kemotaxi och fagocytos S3S ökar kompletterar belastade celler. Ett alternativt sätt att aktivera komplementsystemet är att eliminera virus och förändrade erytrocyter från kroppen.

Komplementsystemet har en skyddande funktion, men kan även bidra till organismens egen vävnadsskada, till exempel, glomerulonefrit, systemisk lupus erythematosus, myokardit et al. Total aktivitet uttrycks i komplementära hemolytiska enheter. Aktiviteten hos komplementsystemet hos nyfödda och låg, enligt vissa rapporter, cirka 50% av aktiviteten hos vuxna (detta gäller för C1, C2, C3, C4). Men i första levnadsveckan i serum kompletterar innehållet ökar snabbt och ålder 1 månad är inte annorlunda än vuxna.

För närvarande beskrivs ett antal sjukdomar, vilka är baserade på genetiskt bestämd brist på olika komplementskomponenter. Arv är oftare autosomal recessiv (Clr, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3P-hämmare); endast brist på C1-hämmaren är autosomal dominant.

Brist på C1-hämmaren manifesteras kliniskt av angioödem, vilket vanligtvis är smärtfritt. I det här fallet finns det som regel ingen rodnad i huden. Om ödemet är lokaliserat i struphuvudet kan det orsaka andningsfel på grund av obstruktion. Om ett liknande mönster inträffar i tarmarna (oftare i tunntarmen) har patienten smärta, kräkningar (ofta med gall), frekventa vattna avföring. När misslyckande S1R, C2, C4, C5 uppstår kliniska manifestationer som är karakteristiska för systemisk lupus erythematosus (SLE-syndrom), hemorragisk vaskulit (Henoch-Schönleins sjukdom), polymyosit, artrit. Reduktion av innehållet i C3, C6 manifesteras av återkommande purulenta infektioner, inklusive lunginflammation, sepsis, otit.

Nedan kommer vi att överväga riskstrukturerna för olika sjukdomar som är förknippade med brist på faktorer, komponenter eller regulatoriska proteiner i komplementsystemet.

Fagocytos och naturlig immunitet

Läran om fagocytos på grund av II Mechnikov. Fagocytos fylogenetiskt är en av de äldsta av kroppens försvarsreaktioner. I utvecklingen av fagocytisk reaktion är mycket mer komplicerad och fulländade. Fagocytos är tydligen skyddsmekanism tidigt foster. Icke-specifik immunsystemet består av fagocyter cirkulerande (polymorfonukleära leukocyter, monocyter, eosinofiler), och fixerades i vävnaderna (makrofager, mjältceller, stellate retikuloendoteliotsity lever, alveolära makrofager i lungorna, lymfkörtlar, makrofager, mikroglia-celler i hjärnan). Celler av detta system visas i relativt tidiga stadierna av fosterutvecklingen - från 6: e till 12: e graviditetsveckan.

Det finns mikrofager och makrofager. Mikrofager är neutrofiler och makrofager är stora mononukleära celler, antingen fast vävnad eller cirkulerande, relaterade till monocyter. Något senare bildas en makrofagreaktion i fostret.

Leukocyter med polymorfa kärnor har en halveringstid på 6-10 timmar i alla. Deras funktion är att fånga och intracellulär nedbrytning av pyogena bakterier, vissa svampar och immunkomplex. Men för att genomföra denna funktion kräver en hel rad reglerande faktorer och "vägledning" eller rikta migrering av polymorfonukleära leukocyter. Detta komplex innefattar vidhäftningsmolekyler: selektiner, integriner och kemokiner. Faktiskt destruktion av mikroorganismer utförs genom att inkorporera oxidassystem inkluderande peroxider och superoxider, och hydrolytiska enzymer granuler: lysozym och myeloperoxidas. En viktig roll spelas också av korta peptider, som kallas "defensiner". Deras molekyl består av 29-42 aminosyror. Defensiner bidrar till störningen av integriteten hos membran av bakteriella celler och vissa svampar.

Under fosterperioden och till och med härledd från perifert navelsträngsblod har de nyfödda leukocyterna låg förmåga till fagocytos och låg rörlighet.

Om absorptionsförmåga fagocyter hos nyfödda utvecklats tillräckligt, är inte perfekt slutfasen av fagocytos och bildas vid ett senare tillfälle (2-6 månader). Detta är i första hand relevant för patogena mikroorganismer. Hos barn, de första 6 månaderna av katjonisk innehåll liv icke-enzymatiska proteiner involverade i det slutliga steget av fagocytos, låg (1,09 + 0,02), och då den stiger (1,57 ± 0,05). Genom katjoniska proteiner inkluderar lysozym, laktoferrin, myeloperoxidas och andra. Under livet i andelen fagocytos, med start från 1: a månaden i livet, varierar något, står för cirka 40. Det konstaterades att pneumokocker, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae är inte föremål för fagocytos än nog , förklarar den högre förekomsten av barn, särskilt små barn, lunginflammation, med allvarligare, vilket ofta komplikationer (förstörelse av lungan). Dessutom fann det att stafylokocker och gonokocker även bibehåller förmågan att proliferera som fagocyter proto-plasma. Dock är fagocytos en mycket effektiv anti-infektion försvarsmekanism. Detta bestäms av effektiviteten av ännu större absoluta antalet både vävnad och cirkulerande makrofager, och makrofager. Benmärgen producerar till (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofiler per dag, är fullgången mognad ca 2 veckor. Infektion produktion av neutrofiler kan avsevärt öka och minska mognad tid. Dessutom infektionen resulterar i en "rekrytering" deponeras i benmärgs leukocyter, vars antal är 10-13 gånger mer än i det cirkulerande blodet. Aktivitet stimulerad neutrofil visas i omstruktureringar av metabolism, migration, adhesion, släpp laddningen av korta fibrer - defensiner, genomförandet av syre "explosion", absorptionen av objektet, bildandet av matsmältnings vakuolen (fagosomen) och sekretorisk degranulering. Fagocytos aktivitet ökar verkan opsonisering i vilken samverkande ingrepp sig fagocyt, fagocytos objekt och proteiner med opsoniserande egenskaper. Den roll som den senare kan utföra immunoglobulin G, C3, C-reaktivt protein och andra proteiner "akut fas" - haptoglobin, fibronektin, α-surt glykoprotein, α2- makroglobulin. Mycket viktigt är den opsoniserande rollen av faktor H i komplementsystemet. Med denna faktor brist förknippas brist på effektivitet fagocytisk skydd hos nyfödda. I regleringen av fagocytos reaktioner väsentlig del tar emot och det vaskulära endotelet. Kontrollerar dess deltagande i denna process är de vidhäftningsmolekyler: selektiner, integriner och kemokiner.

Vävnadens levande makrofager härrörande från monocyter aktiveras huvudsakligen av interferon-y och T-lymfocyter. Senaste korsreagerar med antigenet CD40 fagocyt membran, vilket leder till expression av kväveoxidmolekyler CD80 och CD86, samt produktion av interleukin 12. Dessa kretsar krävs för antigenpresentation i en kedja bildning av specifik cellulär immunitet. Således kan fagocytosystemet inte betraktas som en evolutionärt primitiv linje av primärt icke-specifikt skydd.

Hos barn kan primära och sekundära sjukdomar hos fagocytos observeras. Primära störningar kan relatera både mikrofager (neutrofiler) och makrofager (mononukleära celler). De kan vidarebefordras från generation till generation, dvs arvet. Överföringsstörningar fagocytisk reaktions kan bringas i ingrepp med X-kromosomen (kronisk granulomatös sjukdom) eller autosomal, är recessiv typ ofta manifesterade minskning av bakteriedödande egenskaper hos blod.

Typiskt störningar fagocytiska reaktioner visas förstorade lymfkörtlar och hud frekvent lunginfektioner, osteomyelit, hepatosplenomegali et al. I denna särskilt hög tendens hos barn att sjukdomar orsakade av Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (torsk).

Undersökning av relativ och absolut antal morfologiska särdrag hos fagocytiska celler, cytokemiska Egenskaper - aktiviteten av myeloperoxidas, glukos-6-fosfatdehydrogenas, och funktionella egenskaper (t.ex. Rörlighet och mikromakrofager) kunde vara ett argument för hypotesen att grundval av den patologiska processen är en kränkning av fagocytos. Sekundär brott fagocytos vanligtvis förvärvade karaktär utvecklas i den medicinska behandlingen, såsom långvarig användning av cytostatika. Både primära och sekundära störningar av fagocytos kan definieras som ett brott mot preferentiell kemotaxi, vidhäftning, intracellulär spjälkning anläggning. Ärvda eller förvärvade sjukdomar eller efter allvarlig intoxikation störningar fagocytos systemet kan bestämma ökningen i förekomsten av vissa sjukdomar och originalitet sina kliniska manifestationer.