Mässlingsvirus (Morbilli-virus)

Mässling (latin: morbilli) är en akut virussjukdom som främst drabbar barn och kännetecknas av allmän berusning, feber, katarr i luftvägarnas slemhinnor och makulopapulöst utslag.

Mässlingsorsaken isolerades 1954 av J. Enders och T. Peebles. Morfologiskt liknar den andra paramyxovirus: viriondiametern är 150-250 nm, virusgenomet representeras av ett enkelsträngat icke-fragmenterat negativt RNA, 15 900 nukleotider långt, inkluderat i en spiralformad nukleokapsid. Genomet innehåller 6 gener arrangerade i följande ordning: N, P, M, F, H, L. De kodar för proteiner: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matrix (M), fusionsprotein (F), hemagglutinin (H) och polymeras (L). Ett kännetecken för virusgenomet är närvaron i dess MF-intergena region av en stor icke-kodande region på cirka 1000 nukleotider. Liksom andra paramyxovirus har mässlingvirus hemagglutinerande, hemolytisk och symplastbildande aktivitet, men det saknar neuraminidas.

Hemagglutinin, hemolysin (F), nukleoprotein (NP) och matrixprotein skiljer sig åt i antigenspecificitet och grad av immunogenicitet. Hemagglutinin har den högsta immunogeniciteten. Flera serovarianter av det humana mässlingviruset har detekterats med monoklonala antikroppar. Det har också gemensamma antigendeterminanter med hundpestvirus och boskapspestvirus.

Försöksdjur är inte särskilt mottagliga för mässlingviruset. Endast hos apor orsakar viruset en sjukdom med karakteristiska kliniska symtom, och under naturliga förhållanden kan apor smittas av människor.

Mässlingviruset reproducerar sig dåligt i kycklingembryon. Primärt trypsinerade kulturer av apnjurceller eller mänskliga embryon används för att isolera det. Vid reproduktion orsakar viruset en karakteristisk cytopatisk effekt (bildning av jättelika flerkärniga celler - symplaster och syncytier - och granulära inneslutningar i cytoplasman och kärnan). Mässlingviruset kan dock också anpassas till cellkulturer från njurar från hundar, kalvar eller till mänskliga amnionceller, såväl som till olika transplanterbara linjer. Viruset kan ha en mutagen effekt på cellkromosomer.

Viruset är instabilt, inaktiveras snabbt i sur miljö, minskar sin aktivitet vid en temperatur på 37 °C, dör efter 30 minuter vid 56 °C, förstörs lätt av fettlösningsmedel, rengöringsmedel, är mycket känsligt för solljus och dör snabbt i den yttre miljön. Resistent mot låga temperaturer (-70 °C). Dessa omständigheter bör beaktas vid transport och förvaring av levande mässlingvaccin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenes och symtom på mässling

Infektion sker via luftburna droppar. Viruset förökar sig i epitelcellerna i slemhinnan i nasofarynx, luftstrupe och bronker. Genom att penetrera in i blodet orsakar det skador på de vaskulära endotelcellerna, vilket resulterar i utslag. Det mest karakteristiska symptomet är bildandet av Koplik-Filatov-fläckar på slemhinnan i kinderna. Inkubationsperioden är cirka 10 dagar. Sjukdomsbilden är så karakteristisk att diagnosen lätt kan ställas kliniskt. Under prodromalperioden - symtom på akuta luftvägsinfektioner (rinit, faryngit, konjunktivit). Uppkomsten av Koplik-Filatov-fläckar är av differentialdiagnostisk betydelse. Ett papulärt utslag uppträder vanligtvis den fjärde dagen efter en temperaturökning, först på huvudet (pannan, bakom öronen) och sprider sig sedan i hela kroppen. Kroppstemperaturen normaliseras vid den 7:e-8:e dagen.

Den vanligaste komplikationen är lunginflammation, och i början av sjukdomen - larynxödem, krupp. Mycket sällan förekommer mässling i en ovanlig, allvarlig form - i form av akut mässlingsencefalit, oftare hos barn över 8-10 år. Hos barn som fått mässlingimmunglobulin i profylaktiskt syfte förekommer sjukdomen i en mild form (lindrad mässling). Immuniteten efter infektion är stark, livslång, tack vare virusneutraliserande antikroppar, T-cytotoxiska lymfocyter och immunminnesceller.

Epidemiologi av mässling

Smittkällan är endast en sjuk person. Han blir smittsam från den sista dagen av inkubationsperioden till den 4-5:e dagen efter att utslaget uppträder.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakut skleroserande panencefalit

Mässlingviruset orsakar inte bara en akut produktiv infektion, nämligen mässling, utan också, mycket sällan, en allvarlig långsam infektion - subakut skleroserande panencefalit (SSPE). Det beskrevs först 1933 av J. Dawson och är en progressiv sjukdom i centrala nervsystemet hos barn och ungdomar. Sjuka barn blir irriterade, gråtfärdiga, deras talförmåga försämras, deras syn försämras, de slutar känna igen omgivande föremål; patienter upplever snabbt en minskning av intelligensen, ett komatöst tillstånd och död.

Orsaken till denna sjukdom förblev länge oklar. På 1960-talet hittades mässlingantikroppar i enorma titrar (upp till 1:16 000) hos sjuka barn, och inneslutningar karakteristiska för mässling innehållande nukleokapsider liknande paramyxovirus hittades i hjärnceller. Slutligen isolerades stammar liknande mässlingviruset från hjärnvävnad och lymfkörtlar hos avlidna personer.

Sjukdomen utvecklas när mässlingvirus introduceras i cellerna i det centrala nervsystemet. Virusreproduktionen i dessa celler störs i morfogenesstadiet, tydligen på grund av frånvaron av M-proteinet (antikroppar mot M-antigenet detekteras inte hos sådana patienter). Som ett resultat ackumuleras ett stort antal defekta virioner som saknar superkapsiden och M-proteinet i cellerna. De molekylära mekanismerna för störning av viral proteinsyntes kan vara olika. En av dem är förknippad med förekomsten av en transkriptionsnivågradient, vilket manifesteras i det faktum att gener långt ifrån 3'-änden av genomiskt RNA transkriberas i mindre utsträckning än gener som ligger närmare det. Om transkriptionsnivåerna för gener nära och långt ifrån 3'-änden skiljer sig med högst 5 gånger vid akut mässlinginfektion, når dessa skillnader vid PSPE en 200-faldig nivå. Detta leder till en minskning av syntesen av proteinerna M, F och H under den nivå som är nödvändig för sammansättning och knoppning av virionet, dvs. till bildandet och ackumuleringen av defekta interfererande partiklar (DIP). Kanske för att patogenesen för SSPE är baserad på störningar inte bara i immunförsvaret utan även i vissa genetiska mekanismer.

Diagnos av mässling

Laboratoriediagnostik av mässling utförs vid behov. Ett testsystem för att identifiera mässlingvirusgenomet föreslås baserat på en enrörsversion av omvänd transkriptionsreaktion i kombination med PCR (med modifierad polymeras). För att isolera viruset infekteras cellkulturer med testmaterialet (nasofaryngealt slem, blod en dag innan utslaget uppträder). Viruset identifieras med hjälp av RIF, RTGA och RN i cellkulturer. RTGA, IFM och RSC används för att övervaka immunitetstillståndet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifik förebyggande av mässling

Det enda radikala sättet att bekämpa mässling är vaccination. För detta ändamål används mycket effektiva levande vacciner från försvagade mässlingsstammar (från L-16-stammen och M-5-klonen). Mässling bör vara eliminerad från Europaregionen senast 2007, och senast 2010 bör dess eliminering vara certifierad i alla länder i världen.

Läs också: Vaccination mot mässling, påssjuka och röda hund

För att uppnå detta är det nödvändigt att vaccinera 98–100 % av nyfödda barn i åldrarna 9–12 månader. Dessutom är det nödvändigt att revaccinera alla barn i åldrarna 9–10 månader till 14–16 år vart 5–7 år för att minska antalet personer som är mottagliga för mässling.