Matrifen

Matrifen tillhör kategorin opiater.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Matrifena

Det används för att eliminera kroniskt smärtsyndrom (i svår form), vilket endast kan lindras med hjälp av opiater.

Släpp formulär

Det släpps i form av ett plåster (transdermalt behandlingssystem), som är förpackat i specialförpackningar, 1, 3, 5, 10 eller 20 sådana förpackningar i en förpackning.

Farmakodynamik

Matrifen är ett transdermalt plåster som ger kontinuerlig penetration av substansen fentanyl in i kroppen. Denna komponent tillhör opiatgruppen och uppvisar affinitet främst för µ-receptorer. Läkemedlets huvudsakliga medicinska egenskaper är lugnande och smärtstillande.

Farmakokinetik

Det transdermala plåstret underlättar progressiv systemisk penetration av fentanyl i kroppen (denna period tar mer än 72 timmar). Frisättningstiden för komponenten i enlighet med det behandlade kroppsområdet är:

• 12,5 mcg/timme – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/timme – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/timme – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/timme – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/timme – 33,6 ^cm2.

Absorption.

Efter den första appliceringen av det medicinska plåstret ökar serumnivåerna av fentanyl gradvis, ofta med en jämn avgång efter cirka 12–24 timmar, och stannar sedan inom dessa nivåer under återstoden av läkemedlets verkningstid (den totala perioden är 72 timmar).

Efter den andra appliceringen observeras jämviktsnivåer av läkemedel i serumet, vilka kvarstår tills ett nytt plåster (av samma storlek) appliceras.

Absorptionen av fentanyl kan variera något vid olika appliceringsställen. En något lägre absorptionshastighet (cirka 25 %) observerades i tester utförda på frivilliga. Applicerades på bröstbenet och jämfördes med absorptionshastigheterna vid behandling av rygg och överarm.

Distribution.

Proteinsyntesen av fentanyl i blodplasma är 84 %.

Biotransformation.

Den aktiva komponenten uppvisar linjär farmakokinetik och dess metabolism sker huvudsakligen i levern med deltagande av CYP3A4-elementet. Den huvudsakliga nedbrytningsprodukten är den inaktiva komponenten norfentanyl.

Uttag.

Efter att det medicinska plåstret har tagits bort minskar fentanylnivåerna i serum gradvis – med cirka 50 % under 13–22 timmar (hos vuxna) eller 22–25 timmar (hos barn). Fortsatt absorption av läkemedlet från hudytan saktar ner processen för eliminering av substansen från serumet (jämfört med samma process efter intravenös injektion). Cirka 75 % av läkemedlet utsöndras i urinen (merparten i form av nedbrytningsprodukter; mindre än 10 % utsöndras oförändrat). Cirka 9 % av dosen utsöndras i avföringen (främst som nedbrytningsprodukter).

Dosering och administrering

Under den första användningen av läkemedlet väljs doseringen (storleken på det använda systemet) med hänsyn till patientens toleransnivå för läkemedlet och hans hälsotillstånd, tidigare användning av opiater, samt svårighetsgraden av patologin och samtidig behandling med läkemedel.

Personer som inte tidigare använt narkotiska smärtstillande medel ordineras initialt en dos som inte överstiger 25 mcg/timme.

Vid byte från parenterala eller orala opiater till fentanylbehandling måste initialdosen justeras. Beräkna först dosen av smärtstillande medel som använts under de senaste 24 timmarna och omvandla sedan denna mängd till lämplig dos morfin med hjälp av informationen nedan.

Delar av läkemedel som liknar smärtstillande medel i sin effekt:

• morfin: vid intramuskulär administrering - 10 mg; vid oral administrering - 30 mg (om det är regelbundna procedurer) och 60 mg (om det är en engångs- eller intermittent injektion);
• hydromorfon: intramuskulär injektion – 1,5 mg; oral injektion – 7,5 mg;
• metadon: intramuskulär injektion – 10 mg; oral injektion – 20 mg;
• oxikodon: intramuskulär injektion – 10–15 mg; oral injektion – 20–30 mg;
• levorfanol: i/m-metoden – 2 mg; p/o-metoden – 4 mg;
• oxymorfin: intramuskulär administrering – 1 mg; p/o administrering – 10 mg (rektal administrering);
• dimorfin: intramuskulär injektion – 5 mg; oral injektion – 60 mg;
• petidin: intramuskulär injektion – 75 mg;
• kodein: oral administrering – 200 mg;
• buprenorfin: intramuskulär administrering – 0,4 mg; sublingual administrering – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m-metoden – 10 mg; p/o-metoden – 30 mg.

Den initiala dosen av Matrifen, som beräknas med hänsyn till den dagliga orala dosen av morfin:

• om den dagliga dosen morfin (oralt) är mindre än 135 mg/dag – Matrifen i en dos av 25 mcg/timme;
• daglig dos morfin inom 135-224 mg – dosen Matrifen är 50 mcg/timme;
• daglig dos morfin inom 225-314 mg – dosen Matrifen är 75 mcg/timme;
• daglig dos av morfin inom intervallet 315-404 mg – Matrifen i en dos av 100 mcg/timme;
• morffindoser inom 405–494 mg/dag – dosen av Matrifen är 125 mcg/timme;
• vid intag av 495–584 mg morfin per dag är dosen Matrifen 150 mcg/timme;
• dagligt intag av 585–674 mg morfin – plåsterdosen är 175 mcg/timme;
• användning av 675–764 mg morfin per dag – plåsterdos – 200 mcg/timme;
• användning av 765–854 mg morfin/dag – plåsterdosstorleken är 225 mcg/timme;
• daglig dos inom 855-944 mg morfin - plåster med en dos av 250 mcg/timme;
• en dos morfin inom intervallet 945-1034 mg/dag – Matrifen med en hastighet av 275 mcg/timme;
• daglig dos morfin inom 1035-1124 mg – Matrifen plåster i en dos av 300 mcg/timme.

De initiala indikationerna på läkemedlets maximala smärtstillande effekt kan bedömas minst 24 timmar efter applicering. Detta beror på att ökningen av fentanylvärden i serum under de första 24 timmarna är gradvis.

För att framgångsrikt byta från ett läkemedel till ett annat är det nödvändigt att gradvis avbryta den tidigare smärtlindrande kuren efter att den initiala dosen av plåstret applicerats – tills dess smärtstillande effekt stabiliseras.

Val av doseringsstorlekar och processen för underhållsbehandling.

Transdermala plåster måste bytas med 72 timmars mellanrum. Dosering väljs för varje enskild patient med hänsyn till indikatorerna för att uppnå önskad smärtstillande nivå. Om den smärtstillande effekten är märkbart försvagad efter 48 timmar kan plåstret bytas ut under denna period. Om tillräcklig smärtstillande effekt inte uppnås efter den första appliceringen är det nödvändigt att börja öka dosen efter 3 dagar och fortsätta tills önskad smärtstillande effekt uppnås.

Ofta ökas engångsdosen med 12,5 eller 25 mcg/timme, men patientens tillstånd och behovet av ytterligare behandling bör beaktas. För att erhålla en dos större än 100 mcg/timme kan flera medicinska plåster användas samtidigt. Vissa patienter kan behöva ytterligare eller alternativa metoder för opiatadministrering om plåsterdosen överstiger 300 mcg/timme.

Vid övergången från långvarig användning av morfin till fentanyl kan abstinenssyndrom utvecklas, även trots tillräcklig smärtstillande effekt. Om en sådan störning utvecklas är det nödvändigt att använda små doser morfin med kortvarig effekt.

[ 5 ]

Använd Matrifena under graviditet

Det finns ingen säkerhetsinformation om användning av transdermala fentanylplåster hos gravida kvinnor. Djurförsök har visat reproduktionstoxicitet. Den potentiella risken för människor är okänd, men det har noterats att fentanyl, ett intravenöst anestetikum, kan passera den mänskliga placentan.

Långvarig användning av Matrifen hos gravida kvinnor kan orsaka utveckling av abstinenssyndrom hos det nyfödda barnet.

Det är förbjudet att applicera plåstret under sammandragningar eller förlossning (detta inkluderar kejsarsnitt), eftersom den aktiva substansen penetrerar moderkakan och kan orsaka andningsdepression hos fostret eller det nyfödda barnet.

Fentanyl passerar över i bröstmjölk och kan ha en lugnande effekt på spädbarnet eller leda till andningsdepression. Av denna anledning bör amning avbrytas medan Matrifen används.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• spädbarn upp till 2 år;
• ökad känslighet för de element som finns i plåstret;
• Det är förbjudet att använda det för att lindra akut smärta (eller smärta som uppstår under den postoperativa perioden), eftersom det är omöjligt att välja dosering på kort tid, och detta ökar risken för hämning av andningsfunktionen, vilket kan vara livshotande;
• vid svåra former av andningsdepression;
• vid allvarliga CNS-skador;
• i kombination med MAO-hämmare eller om de används inom en period av mindre än 2 veckor före användning av Matrifen.

Bieffekter Matrifena

Den farligaste biverkningen av läkemedlet är hämningen av andningsaktiviteten. Dessutom kan följande inträffa:

Psykiska störningar: den vanligaste är en känsla av dåsighet. Ofta utvecklas en känsla av ångest, förvirring, nervositet, liksom ett tillstånd av depression, sedering, aptitlöshet och hallucinationer. Ibland förekommer minnesförlust, ett tillstånd av agitation, eufori eller sömnlöshet. Asteni, ett tillstånd av delirium och problem med sexuell funktion förekommer isolerat;

CNS-lesioner: huvudvärk och dåsighet förekommer oftast. Ibland utvecklas parestesier med tremor och talproblem. Myokloniska anfall av icke-epileptisk natur, liksom ataxi, noteras sporadiskt;

Reaktioner från synorganen: amblyopi utvecklas ibland;

Störningar i hjärt-kärlsystemet: ibland uppstår takykardi eller bradykardi, och blodtrycket ökar/sänks. Vasodilatation eller arytmi observeras ibland;

Problem med andningssystemet: ibland observeras hypoventilation eller dyspné. Apné, faryngit eller hemoptys förekommer sporadiskt, och dessutom finns det hämning av andningsprocesser, laryngospasm och obstruktiv lungskada;

Mag-tarmbesvär: kräkningar med illamående och förstoppning observeras oftast. Dyspeptiska manifestationer eller xerostomi observeras ofta. Ibland uppstår diarré. Hicka utvecklas ibland. Uppblåsthet eller tarmvred observeras isolerat;

Immunmanifestationer: anafylaxi utvecklas ibland;

Lesioner i det subkutana lagret och hudytan: oftast utvecklas hyperhidros eller klåda. Dessutom observeras ofta lokala hudmanifestationer. Ibland observeras erytem eller utslag. Erytem med klåda, liksom utslag, försvinner vanligtvis inom 24 timmar efter att plåstret tagits bort;

Störningar i urinvägarna och njurarna: urinretention observeras ibland. Smärta i urinblåsan eller oliguri observeras sporadiskt;

Systemiska lesioner: ibland utvecklas en känsla av kyla eller svullnad;

Andra störningar: vid långvarig användning av plåstret kan tolerans mot läkemedlet utvecklas, liksom psykiskt och fysiskt beroende. Abstinenssymptom orsakade av opiater (såsom kräkningar, tremor, illamående, diarré och ångest) uppstår som ett resultat av byte från tidigare använda narkotiska smärtstillande medel till Matrifen.

Överdos

Tecken på förgiftning: en överdos av läkemedlet utvecklas i form av förlängd medicinsk effekt - symtom som koma, en känsla av letargi och hämning av andningsaktiviteten med periodisk andning eller cyanos. Bland andra manifestationer - försvagning av muskeltonus, hypotermi med hypotoni och bradykardi. Symtom på toxicitet - utveckling av djup sedering, mios, ataxi, kramper och dessutom hämning av andningsfunktionen (detta är huvudsymptomet).

För att hantera hämmandet av andningsaktiviteten krävs omedelbara åtgärder, vilka inkluderar att ta bort plåstret, och dessutom verbal eller fysisk press på offret. Sedan behöver han administrera substansen naloxon, som är en specifik opioidantagonist.

Vuxna bör initialt få 0,4–2 mg naloxonhydroklorid intravenöst. Vid behov kan denna dos ges var 2–3 minut, eller så kan en kontinuerlig injektion av 2 mg av läkemedlet utspätt i 0,9 % natriumklorid (500 ml) eller 5 % dextros (0,004 mg/ml) ges istället. Injektionshastigheten bör justeras baserat på tidigare bolusinfusioner och patientens svar.

Om det är omöjligt att utföra en intravenös injektion är det tillåtet att administrera läkemedlet subkutant eller intramuskulärt. Vid administrering av naloxon med sådana metoder kommer effekten att vara långsammare jämfört med en intravenös injektion. Intramuskulär administrering förlänger dock läkemedlets effektvaraktighet.

Andningsdepression på grund av fentanylförgiftning kan vara längre än effekterna av naloxon. Akut smärta kan öka när läkemedlet avtar och katekolaminer kan frisättas. Det är viktigt att ge adekvat intensivbehandling vid behov.

Vid betydande trycksänkning (som varar under lång tid) är det nödvändigt att ta hänsyn till hypovolemi och övervaka hälsotillståndet genom att parenteralt administrera de erforderliga volymerna vätska.

Interaktioner med andra droger

Vid användning i kombination med andra läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet (inklusive lugnande medel, sederande medel och hypnotika, opioider, muskelavslappnande medel med systemiska anestetika, antihistaminer av sederande typ och fenotiaziner med alkoholhaltiga drycker) kan en additiv sederande effekt utvecklas. Dessutom kan hypotoni med hypoventilation, såväl som djup sedering eller koma uppstå. Därför är det nödvändigt att ständigt övervaka patientens tillstånd vid samtidig användning av ovanstående läkemedel med Matrifen.

Fentanyl är en substans med hög clearance. Den metaboliseras snabbt och omfattande (främst av hemoproteinet CYP3A4).

Vid kombination av den transdermala formen av fentanyl med läkemedel som hämmar aktiviteten hos CYP3A4-elementet (inklusive ketokonazol, vorikonazol och flukonazol med ritonavir, samt itrakonazol, klaritromycin, diltiazem med troleandomycin, nefazodon med amiodaron och nelfinavir med verapamil) kan plasmanivån av den aktiva substansen Matrifen öka. På grund av detta kan läkemedlets medicinska effekt förstärkas eller förlängas. Dessutom kan en sådan reaktion manifesteras genom biverkningar som kan orsaka allvarlig andningsdepression. I sådana fall är det nödvändigt att ge bästa möjliga vård och noggrant övervaka personens tillstånd. Det är förbjudet att kombinera sådana läkemedel om det inte är möjligt att säkerställa konstant noggrann övervakning av patienten.

Transdermalt plåster ska inte ges till personer som behöver samtidig användning av en MAO-hämmare. Det finns bevis för att MAO-hämmare förstärker effekterna av opiater, särskilt hos personer med hjärtsvikt. Av denna anledning ska fentanyl inte användas inom 2 veckor efter avslutad MAO-hämmarbehandling.

Det är förbjudet att kombinera Matrifen med nalbufin och buprenorfin, såväl som pentazocin. Dessa substanser fungerar som partiella antagonister av läkemedlets individuella effekter (såsom smärtlindring) och kan leda till abstinensbesvär hos personer som är beroende av opiater.

[ 6 ]

Förvaringsförhållanden

Matrifen ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 7 ]

Hållbarhetstid

Matrifen kan användas i 2 år från tillverkningsdatumet för det medicinska plåstret.