Macox

Makox är ett antibiotikum med antituberkulosegenskaper.

[ 1 ]

Indikationer Macox

Indikationen för användning av läkemedlet är komplex behandling av följande sjukdomar:

• tuberkulos av vilken lokalisering som helst, atypiska former av mykobakterios, såväl som tuberkulös meningit;
• inflammationer och infektioner av icke-tuberkulöst ursprung – provocerade av patogener som är känsliga för läkemedlet (inklusive allvarliga former av spetälska, legionellainfektion, samt stafylokockinfektion och Bangs sjukdom);
• asymptomatisk bärande av meningokocker - för att eliminera den från nasofarynx, och även som en förebyggande åtgärd mot meningokockmeningit.

Släpp formulär

Finns i kapslar om 150 eller 300 mg. En blisterförpackning innehåller 10 kapslar. En förpackning innehåller 10 blisterremsor.

Farmakodynamik

Rifampicin är ett semisyntetiskt antibiotikum som tillhör rifamycingruppen. Det är ett förstahandsläkemedel mot tuberkulos. Det har bakteriedödande egenskaper – det saktar ner den aktiva aktiviteten hos RNA-polymeras, som är beroende av DNA. Detta sker som ett resultat av att komplex skapas med det – vilket resulterar i att processen för RNA-syntes hos mikrober minskar.

Läkemedlet påverkar aktivt atypiska svampar av olika typer (förutom M. fortuitum), grampositiva kocker (dessa är strepto- och stafylokocker), klostridier, och dessutom mjältbrandsbaciller, etc. Kocker från den gramnegativa gruppen (dessa är meningokocker och gonokocker (bland dem β-laktamaser)) påverkas av läkemedlet, men får snabbt immunitet mot det.

Det har en aktiv effekt på hemofila stavar (bland annat ampicillin med kloramfenikol), Ducrey-stavar, kikhostestavar, mjältbrandsbaciller, listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii och även Hansens bacill. Rifampicin har en virucidal effekt på rabiesviruset och förhindrar dessutom utvecklingen av rabiesencefalit.

Mikroorganismer av släktet Enterobacteriaceae, såväl som gramnegativa mikrober av den icke-fermenterande typen (såsom pseudomonader, acinetobacter och även Stenothrophomonas spp., etc.) är inte känsliga för läkemedlet. Det har inte heller någon effekt på anaerober.

Farmakokinetik

Rifampicin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och dess biotillgänglighet är 95 % (vid intag på fastande mage). Denna indikator minskar vid intag tillsammans med mat. Effektiva koncentrationer av läkemedlet bildas i saliv, sputum och, förutom i lungorna, även i eosinofiler, peritonealt och pleuralt exsudat från levern med njurarna. Dessutom penetrerar den aktiva substansen väl in i cellerna, såväl som genom blod-hjärnbarriären, bröstmjölk och placenta. Under behandling av tuberkulös meningit penetrerar den ryggmärgsvätskan.

Plasmaproteinbindningen är 60–90 %, upplösning sker i lipider. Maximal koncentration i blodet uppnås 2 timmar efter användning på fastande mage, eller 4 timmar efter måltid. Den terapeutiska koncentrationen av ämnet i kroppen bibehålls i cirka 8–12 timmar (om mikrober har ökad känslighet för det, då 24 timmar). Den aktiva komponenten kan koncentreras i lungvävnaden och ackumuleras i lungorna under lång tid.

Metabolismen sker i levern, som ett resultat av denna process bildas aktiva nedbrytningsprodukter. Halveringstiden är cirka 3-5 timmar. Utsöndring sker huvudsakligen med urin och galla. En liten del utsöndras med avföring.

Dosering och administrering

Rifampicin tas oralt en halvtimme före måltid eller 2 timmar efter måltid. Det måste sköljas ner med vatten.

Vid tuberkulos: för vuxna är den dagliga dosen 8–12 mg/kg. För patienter som väger mindre än 50 kg – 450 mg; för de som väger 50+ kg – 600 mg. För barn i åldern 6–12 år är dosen 10–20 mg/kg, med en maximal tillåten daglig dos som inte överstiger 600 mg.

Behandlingstiden för tuberkulos bestäms individuellt, beroende på dess effektivitet (den kan vara i 1+ år). För att förhindra att patogena mikrober utvecklar resistens mot rifampicin måste läkemedlet tas tillsammans med andra första- eller andrahandsbehandlingar mot tuberkulos (i standarddos).

Infektiösa och inflammatoriska patologier (icke-tuberkulösa ursprung), provocerade av mikroorganismer som är känsliga för läkemedlet - såsom brucellos eller legionellos, samt allvarliga stafylokockinfektioner (i kombination med ett annat antibiotikum för att förhindra utveckling av resistenta stammar): den dagliga dosen är 900-1200 mg i 2-3 doser (maximalt per dag - 1200 mg). Efter att sjukdomens tecken har eliminerats bör läkemedlet tas i ytterligare 2-3 dagar.

Vid spetälska: oral administrering (tillsammans med immunstimulerande läkemedel) med en daglig dos på 600 mg i 1-2 doser i 3-6 månader (upprepade kurer kan genomföras med intervall om 1 månad). Med ett annat schema (tillsammans med kombinerad anti-spetälskabehandling) är den dagliga dosen 450 mg i 3 doser i 2-3 veckor. Behandlingskuren varar i 1-2 år med intervall om 2-3 månader.

För meningokocker: förskrivs i 4 dagar. För vuxna – daglig dos är 600 mg, och för barn – 10–12 mg/kg.

[ 4 ]

Använd Macox under graviditet

Användning av läkemedlet under graviditet är endast tillåtet om det finns vitala indikationer, och när den potentiella nyttan för kvinnan överväger utvecklingen av eventuella negativa konsekvenser för fostret.

När rifampicin används i senare skeden av graviditeten ökar risken för blödning efter förlossningen för både mor och barn.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• intolerans mot rifampicin och andra komponenter i läkemedlet;
• allvarlig njur- eller leverdysfunktion;
• gulsot (även mekanisk);
• infektiös hepatit som drabbats av för mindre än 1 år sedan;
• svår pulmonell hjärtsvikt;
• kombination med substanser som ritonavir eller saquinavir.

[ 2 ]

Bieffekter Macox

Biverkningar inkluderar:

• mag-tarmkanalen: kräkningar med illamående, diarré, aptitlöshet, buksmärtor, obehag, anorexi, erosiv gastrit och dessutom pseudomembranös kolit;
• matsmältningssystemets organ: utveckling av hepatit eller hyperbilirubinemi, och dessutom obehag i höger hypokondrium och ökad aktivitet av levertransaminaser;
• hud: utslag och klåda, utveckling av urtikaria, exfoliativ dermatit, exantem. Dessutom vaskulit, vesikulär reaktion, malign exsudativ, såväl som erythema multiforme och toxisk epidermal nekrolys;
• immunreaktioner: överkänslighet (inklusive Quinckes ödem), anafylaxi och bronkospasm;
• annat: feber, ledvärk, svår tårproduktion och herpes;
• hematopoetiska systemet: leukopeni, såväl som neutropeni och trombocytopeni (med eller utan purpura; utvecklas oftast som ett resultat av intermittent behandling), hemolytisk anemi och eosinofili. I sällsynta fall kan DIC-syndrom eller agranulocytos utvecklas. Om de första tecknen på purpura uppstår bör läkemedlet omedelbart sättas ut. Detta är nödvändigt eftersom det finns data om hjärnblödning och dödlig utgång till följd av fortsatt behandling eller återupptagande av dessa symtom;
• nervsystemets organ: yrsel med huvudvärk, synnedsättning, desorientering, utveckling av ataxi eller psykos;
• organ i det endokrina systemet: binjureinsufficiens (patienter med dysfunktion), samt menstruationscykelrubbningar;
• organ i urinvägarna: njurnekros eller interstitiell nefrit, samt akut njursvikt (i reversibel form) och hyperurikemi;
• övrigt: urin/avföring/slem/svettningar/salivation/sputum är färgade orange-röda. Dessutom muskelsvaghet, induktion av porfyri, samt myopati, förvärrad gikt, dyspné med väsande andning, sänkt blodtryck och hjärnblödning.

[ 3 ]

Överdos

Överdossymptom: kräkningar med illamående, diarré och buksmärtor. Dessutom utveckling av gulsot, dåsighet, ökad trötthet. Dessutom ökar nivån av levertransaminer och bilirubin i blodplasman. Huden (och med den slemhinnan i munnen, saliv, svett, urin, slem, avföring och senhinna) blir orange eller brunröd (beroende på dosen av läkemedlet som används). Dessutom observeras allergier, feber, feber, dyspné, akut hemolytisk anemi, trombocytopeni och leukopeni, svullnad i ansikte, lungor och ögon, njursvikt, samt kramper, förvirring och klåda.

Som behandling måste du sluta ta läkemedlet och eliminera symtomen på överdosering. Om fallet är allvarligt krävs forcerad diures. Det finns ingen specifik motgift mot detta läkemedel.

Interaktioner med andra droger

När rifampicin kombineras med läkemedel som metaboliseras av samma enzymsystem kan metabolismhastigheten för dessa läkemedel öka och deras aktivitet minska. Därför är det nödvändigt att bibehålla rätt läkemedelskoncentration av dessa läkemedel i blodet - ändra deras dos i början av rifampicinanvändningen, såväl som efter avslutad behandling med det.

Rifampicin ökar metabolismhastigheten för följande läkemedel: antiarytmika (såsom mexiletin, disopyramid, samt propafenon, kinidin och tokainid), β-blockerare (såsom bisoprolol eller propranolol), Ca2+-kanalblockerare (såsom verapamil, diltiazem, nimodipin, samt nifedipin, nikardipin, isradipin och nisolpidin) och koncentrerade läkemedel (digoxin och digitoxin), samt antikonvulsiva medel (karbamazepin och fenytoin), psykotropa läkemedel (såsom aripiprazol eller haloperidol), tricykliska läkemedel (nortriptylin och amitriptylin), hypnotika, anxiolytika (bensodiazepin, zolipidem, samt diazepam och zopiklon) och barbiturater.

Dessutom har det en liknande effekt på trombolytika (vitamin K-antagonister) och indirekta antikoagulantia. Det är nödvändigt att övervaka protrombintiden varje dag eller med tillräckliga intervall för att bestämma den optimala dosen av antikoagulantia.

En liknande effekt utövas av svampdödande läkemedel (flukonazol, ketokonazol, samt terbinafin, vorikonazol och itrakonazol), antivirala läkemedel (inklusive indinavir, amprenavir, saquinavir och nelfinavir, samt efavirenz, lopinavir, atazanavir och nevirapin) och antibakteriella läkemedel (såsom dapson, teliromycin, doxylamin, samt kloramfenikol, fluorokinoloner och klaritromycin), samt kortikosteroider (systemisk användning).

Det verkar även på detta sätt på antiöstrogener (toremifen, tamoxifen och gestrinon), östrogener, hormonella preventivmedel och gestagener. Kvinnor som använder p-piller rekommenderas att använda icke-hormonella preventivmedel när de behandlas med rifampicin. Dessutom verkar det även på sköldkörtelhormoner (såsom levotyroxin), klofibrat, orala antidiabetika (såsom tolbutamid, kloropamid och tiazolidindioner).

Effekten påverkar även immunsuppressiva medel (sirolimus och ciklosporin med takrolimus), cytostatika (erlotinib och imatinib med irinotekan), losartan, opioidberoende smärtstillande medel, samt metadon, kinin, prazikvantel och riluzol.

Samma aktivitet observeras i relation till selektiva serotoninreceptorantagonister (ondansetron), teofyllin, diuretika (eplerenon) och även statiner, vars metabolism sker via CYP 3A4 (detta kan vara simvastatin).

Som ett resultat av kombinationen av atovakvon och rifampicin minskar koncentrationen av det förra i blodserumet, men koncentrationen av det senare ökar. Vid kombination med ketokonazol minskar koncentrationen av båda läkemedlen.

Kombination med enalapril minskar koncentrationen av dess aktiva nedbrytningsprodukt (enalaprilat) i blodet. Beroende på patientens tillstånd kan därför en dosjustering av läkemedlet krävas.

Kombination med antacida kan orsaka en fördröjning av absorptionen av rifampicin, så det rekommenderas att ta det minst 1 timme innan du tar antacida.

I kombination med Biseptol och probenecid ökar koncentrationen av rifampicin i blodet.

På grund av kombinationen med saquinavir eller ritonavir ökar risken för levertoxicitet, så kombinationen med rifampicin är förbjuden. Dessutom kan levertoxicitet utvecklas i kombination med isoniazid och halotan. Kombination av rifampicin med det senare rekommenderas inte, och vid samtidig användning med isoniazid bör leverfunktionen övervakas noggrant.

I kombination med sulfasalazin minskar koncentrationen av sulfapyridin i plasma. Detta beror vanligtvis på att balansen i tarmfloran störs, varigenom omvandlingen av sulfasalazin till ämnena sulfapyridin med mesalamin sker.

På grund av kombinationen med pyrazinamid (dagligt intag i 2 månader) kan allvarlig leverdysfunktion uppstå (det finns rapporter om dödlig utgång). En sådan kombination är endast tillåten under förutsättning att tillståndet övervakas noggrant och om den möjliga nyttan är högre än risken för att utveckla hepatotoxicitet och dödlig utgång.

Samtidig användning med klozapin eller flekainid ökar den toxiska effekten på benmärgen.

I kombination med para-aminosalicylsyraläkemedel som innehåller bentonit är det nödvändigt att observera ett intervall mellan deras användning (minst 4 timmar) för att uppnå den erforderliga koncentrationen av läkemedel i blodet.

Till följd av kombinationsbehandling med ciprofloxacin eller klaritromycin kan koncentrationen av rifampicin öka.

[ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaras skyddat från solljus och fukt, och utom räckhåll för barn. Temperaturförhållanden – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Makox är godkänt för användning i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.