Lamotrin

Lamotrin är ett antikonvulsivt medel och innehåller lamotrigin.

[1]

Indikationer Lamotrina

Bland indikationerna:

• behandling av epilepsi. Barn från 12 år och vuxna, i kombination eller som monoterapi generaliserad eller partiella former av epileptiska anfall (också tonisk-klonisk typ), och med det de anfall som förekommer mot en bakgrund syndrom Lennox-Gastaut. Barn 2-12 år med ovanstående överträdelser - som ett extra läkemedel;
• Monoterapi med typiska former av små epileptiska anfall
• behandling vid vuxna bipolära störningar. Förebyggande av utvecklingen av stadier av känslomässiga störningar hos personer med bipolär sjukdom är främst förebyggande av manifestationer av depression.

[2], [3], [4]

Släpp formulär

Producerad i tabletter med en volym av 25, 50 eller 100 mg. En blister innehåller 10 tabletter. Inuti förpackningen placeras 1, 3 eller 6 blisterplåtar.

[5]

Farmakodynamik

Lamotrigin är ett derivat av fenyltriazin. Denna antikonvulsivt medel som verkar på kroppen genom att blockera spänningskänsliga natriumkanaler inom väggarna i den presynaptiska neuronen och undertryckande av överdrivna mängder av frisatta neurotransmittorer med excitatorisk aktivitet. I allmänhet är det glutamat - en aminosyra, som är ett av de främsta orsakerna till epilepsi.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet helt och snabbt i matsmältningssystemet. I detta fall observeras toppen av plasmakoncentrationen av substansen efter 2,5 timmar. När du tar din medicin med mat är toppperioden längre, men maten påverkar inte graden av absorption.

Syntes med ett plasmaprotein når 55%. Den aktiva beståndsdelen genomgår en intensiv metabolismsprocess, och huvudprodukten av dess sönderdelning är N-glukuronid. Halveringstiden för substansen hos en vuxen är 29 timmar, och hos barn är denna period kortare.

Förfallsprodukter skiljs huvudsakligen ut genom njurarna (oförändrad - mindre än 10%) och 2% av substansen utsöndras med avföring.

[10], [11], [12]

Dosering och administrering

Upptagningssystemet vid behandling av epilepsi hos barn från 12 år och vuxna.

Monoterapi:

• 1-2 veckor - en gång för 25 mg medicin per dag;
• 3-4 veckor - en gång för 50 mg medicin per dag;
• underhållsdoser - per dag för 100-200 mg (en gång eller delad i hälften). Uppnåendet av den erforderliga dosen sker genom att gradvis öka det dagliga värdet var 1-2 veckor med 50-100 mg tills den önskade effekten erhålls. Ibland kan storleken på en sådan daglig dos uppgå till 500 mg.

I kombination med natriumvalproat (inte inklusive andra extra läkemedel):

• 1-2 veckor - 25 mg varannan dag (eller 12,5 mg per dag);
• 3-4 veckor - 25 mg en gång om dagen;
• underhållsbehandling - per dag för 100-200 mg (en gång eller delad i hälften). Uppnåendet av den önskade dosen sker genom att öka den varannan 1-2 veckor med 25-50 mg.

I kombination med karbamazepin, fenytoin, primidon, liksom fenobarbital eller andra inducerare av leverenzymer (natriumvalproat används ej):

• 1-2 veckor - en gång för 50 mg per dag;
• 3-4 veckor - uppdelad i 2 dagliga doser på 100 mg;
• underhållsdos - för en dag för 200-400 mg (2 metoder) uppnås med en gradvis ökning av värdet på högst 100 mg var 1-2 vecka. Individuella fall krävde att 700 mg av en daglig dos skulle användas.

I kombination med andra läkemedel som inte har någon signifikant effekt (inhibition / induktion) på leverenzym (natriumvalproat används ej):

• 1-2 veckor - en gång om dagen för 25 mg;
• 3-4 veckor - för en enstaka dos på 50 mg per dag;
• underhållsbehandling - för en dag på 100-200 mg (singel eller 2-priymi). För att uppnå det önskade värdet är det nödvändigt att gradvis öka dosen efter 1-2 veckor vid 50-100 mg.

Schemat för eliminering av epileptiska anfall hos barn 2-12 år.

Monoterapi med den typiska formen av små anfall:

• 1-2 veckor - 0,3 mg / kg per dag (en gång eller i 2 doser);
• 3-4 veckor - 0,6 mg / kg per dag (en eller två gånger om dagen);
• Stöd - per dag för 1-10 mg / kg (ett eller två gånger intag). Du kan få önskat värde genom att gradvis öka storleken med 0,6 mg / kg var 1-2 vecka. Ibland behöver patienter starkare doser. Maximalt 200 mg per dag är tillåtet.

I kombination med natriumsalt (utan hänvisning till andra ytterligare läkemedel):

• 1-2 veckor - per dag (enstaka doser) vid 0,15 mg / kg;
• 3-4 veckor - per dag (en gång) vid 0,3 mg / kg;
• underhållsbehandling - per dag för 1-5 mg / kg (ett eller två gånger intag). Uppnåendet genomförs genom gradvis ökning av värdet med 0,3 mg / kg efter 1-2 veckor. För en dag kan du ta högst 200 mg.

I kombination med fenobarbital, fenytoin, primidon och karbamazepin eller andra inducerare av leverenzymer (utan användning av natriumsalt):

• 1-2 veckor - ett två gånger drogintag per dag i en mängd av 0,6 mg / kg;
• 3-4 veckor - vid 1,2 mg / kg per dag (två gånger användning);
• underhållsdosering - per dag för 5-15 mg / kg (2-timmarsintag). Detta värde kan erhållas genom att gradvis öka dosen efter 1-2 veckor vid 1,2 mg / kg. För en dag tillåts inte mer än 400 mg medicinering.

I kombination med andra läkemedel som inte har någon märkbar effekt (genom inhibering / induktion) på leverenzymer (utan natriumsalt):

• 1-2 veckor - ett eller två gånger intag av 0,3 mg / kg medicin per dag;
• 3-4 veckor - 0,6 mg / kg per dag (1-2 administreringar);
• underhållsvärde - 1-10 mg / kg per dag (1-2-timmarsintag). Det kan erhållas genom att gradvis öka den dagliga dosen (efter 1-2 veckor) med 0,6 mg / kg. För en dag får du inte ta mer än 200 mg droger.

(För personer som tar antikonvulsiva medel med okänd interaktion med lamotrigin, rekommenderas en behandling som är lämplig för kombination med valproat).

Vi rekommenderar följande schema för att öka doseringen av lamotrin för att få ett stabiliserande dagligt värde under behandling av vuxna som lider av bipolära störningar.

Som en ytterligare lösning tillsammans med hämmare av leverenzymer, liksom med valproat:

• 1-2 veckor - 25 mg varannan dag;
• 3-4 veckor - dagligen för 25 mg (en gång);
• Vecka 5 - varje dag för 50 mg (1-2 doser);
• Vecka 6 (stabiliserande dosering) - 100 mg (enstaka eller två gånger administrering). Maximalt för dagen är 200 mg.

Som kompletterande medicinering med lever enzyminducerare (utan kombination med valproat och andra inhibitorer) - såsom primidon, karbamazepin, fenytoin och fenobarbital eller andra hämmare av lamotriginglukuronidering processer:

• 1-2 veckor - en gång om dagen för 50 mg;
• 3-4 veckor - 100 mg (i 2 ansökningar) per dag;
• Vecka 5 - 200 mg per dag (med 2 metoder);
• 6: e veckan (stabiliserande) - per dag med 2 300 mg (6: e vecka), med eventuell ökning av värdet till 400 mg (vecka 7) och även i 2 doser.

Vid monoterapi eller i kombination med läkemedel som inte har någon signifikant effekt (induktion eller inhibering) på leverenzymernas funktion:

• 1-2 veckor - en gång om dagen, 25 mg;
• 3-4 veckor - 50 mg vardera (1-2 applikationer);
• 5: e veckan - för en dag på 100 mg (en gång eller i 2 doser);
• 6: a vecka (stabiliserande) - för en dag för 200 mg (för 1 mottagning eller delad i hälften). Även notering av doser i intervallet 100-400 mg noterades.

(I det här fallet kan stabiliseringsvärdet variera beroende på vilken medicin som tillhandahålls).

Dimensioner av stabiliserande dosering av läkemedel vid behandling av bipolära störningar med efterföljande avbrytande av de ytterligare antikonvulsiva eller psykotropa läkemedlen.

Med efterföljande avskaffande av användningen av hämmare av leverenzym (t.ex. Valproat):

• Vecka 1 - ökning av stabiliseringsvärdet med hälften, med en vecka högst 100 mg (till exempel en vecka ökning från 100 till 200 mg per dag);
• 2-3 veckor - underhåll av detta värde (200 mg per dag, om det behövs, får dosen ökas till 400 mg) med 2 doser.

Med den efterföljande avslutningen av intaget av inducerare av leverenzymer (dosberoende regimer) - karbamazepin, primidon, samt fenytoin med fenobarbital och andra:

• dos av den första veckan - 400 mg; Den andra veckan - 300 mg; Tredje veckan - 200 mg;
• dos av den första veckan - 300 mg; Den andra veckan - 225 mg; 3: e vecka - 150 mg;
• dos av den första veckan - 200 mg; Den andra veckan - 150 mg; Den tredje veckan - 100 mg.

Med efterföljande eliminering av andra läkemedel som inte har någon signifikant effekt på glukuroniseringsprocessen av den aktiva substansen (undertryckande / induktion):

• Under hela behandlingsperioden (3 veckor) är daglig underhållsdosering 200 mg (två gånger intag). Variationer av detta värde är möjliga inom gränserna 100-400 mg.

Ändring av storleken på doserna av läkemedlet för personer med bipolära störningar i kombination med andra läkemedel.

I kombination med lever enzymer (valproat); dosen av lamotrigin tas med i beräkningen:

• underhållsvärde: 200 mg per dag; 1 vecka - 100 mg per dag; 2: a och från 3: e vecka - underhåll av det värde som fastställdes under den första veckan (100 mg / dag);
• upprätthålla ett värde av 300 mg per dag; i den första veckan - 150 mg per dag; Under andra och tredje veckan bibehålls dosen av den första veckan (150 mg / dag);
• underhållsvärde: 400 mg per dag; under den första veckan - 200 mg per dag; Under andra och tredje veckan är det nödvändigt att behålla en dos av den första veckan (200 mg per dag).

I kombination med inducerare av leverenzymer (karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andra läkemedel från denna kategori) utan användning av valproat; doseringshastigheten för lamotrin beaktas:

• underhållsvärde: 200 mg per dag; i den första veckan - 200 mg; i den andra veckan - 300 mg; börjar med den tredje veckan - 400 mg;
• underhållsstandard: 150 mg / dag; i den första veckan - 150 mg; i den andra veckan - 225 mg; från och med den tredje veckan - 300 mg;
• underhållsdos: 100 mg / dag; i den första veckan - 100 mg; i den andra veckan - 150 mg; börjar med den tredje veckan - 200 mg.

I kombination med läkemedel som inte har någon signifikant hämmande eller inducerande effekt mot leverenzymer:

• Under hela kursen bör dosen bibehållas vid 200 mg per dag.

[16], [17]

Använd Lamotrina under graviditet

Befintliga efter marknadsföringsinformation flera utvalda register som omfattar gravid 2000+ (1 trimestern), lamotrigin monoterapi visade att en märkbar ökning av sannolikheten för förekomst av många medfödda defekter i utvecklingen inte uppstår. Men i detta fall finns det också begränsade register, som visade att det finns en hög sannolikhet för att utveckla en isolerad sprickor i munnen.

Den aktuella informationen i samband med kontrollerade försök visar inte en ökning av sannolikheten att utveckla en klyfta i munnen jämfört med andra medfödda störningar efter användning av lamotrigin. Om behandling med användning av medicinering inte kan undvikas, rekommenderas att ta den vid de lägsta effektiva doserna.

För närvarande finns det liten information om användningen av lamotrigin i kombination med andra droger under graviditeten, så det kan inte avgöras om detta ämne påverkar sannolikheten för utvecklingsfel som är förknippade med andra läkemedel.

Liksom andra läkemedel, är Lamotrin endast förskrivet till gravida kvinnor när sannolikheten för en fördelaktig effekt för en kvinna överstiger möjligheten till en negativ reaktion hos fostret.

Eftersom lamotrigin har en liten inhiberande effekt på dihydrofolatreduktas och kan minska folat, kan det i teorin öka sannolikheten för störningar vid embryonal utveckling. Därför är det nödvändigt att överväga behovet av folsyra under graviditetsplaneringen eller i tidiga skeden.

Kontra

Kontraindikationer är intolerans lamotrigin eller andra ämnen som ingår i läkemedlet, och dessutom barns ålder mindre än 2 år.

[13]

Bieffekter Lamotrina

Som ett resultat av att använda läkemedlet kan följande biverkningar utvecklas:

• subkutan vävnad och hud: klåda, hudutslag, Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom;
• lymf och hematopoiesis: pankito-, neutro-, trombocyto- eller leukopeni, agranulocytos, anemi (eller dess aplastiska form) såväl som lymfadenopati;
• Immunsystemet organ: ansiktssvullnad, hematopoietisk eller leverfunktionsstörningar, överkänslighets syndrom (även febertillstånd), multipel organsvikt och dessutom DIC-syndrom;
• mentala störningar: en känsla av aggressivitet eller irritabilitet, utseende av hallucinationer eller tics och förvirring
• Nationalförsamlingens organ: yrsel och huvudvärk, sömnlöshet eller sömnighet, utveckling av ataxi, tremor, nystagmus. Förutom det också serös meningit, förlust av balans, excitation med en känsla av ångest, rörelsestörningar, förvärrad motor förlamning, extrapyramidala syndrom, ofta attacker av kramper och koreoatetos;
• visuella organ: utveckling av konjunktivit eller diplopi, liksom utseende av ett slöja före ögonen;
• organ i matsmältningssystemet: diarré, kräkningar, muntorrhet i munnen och illamående;
• lever: en störning i leverfunktionen, en ökning av värdena på funktionella leverprover samt leverfel.
• bindväv, samt ben- och muskelstruktur: utveckling av artralgi eller utseende av tecken på SLE;
• Andra störningar: smärta i ryggen, ökad trötthet.

[14], [15]

Överdos

Det finns tecken på akut överdosning på grund av användning av läkemedel i värden som överstiger den maximala tillåtna nivån på 10-20 gånger (inklusive dödsfall).

Symtom är huvudvärk med yrsel, nystagmus, kräkningar, känsla av sömnighet, utveckling av ataxi. Dessutom kommer en medvetenhetskänsla, ett tillstånd av koma, allvarliga angrepp av epilepsi, liksom utvidgningen av tänderna inuti QRS-komplexet (ledningsfördröjning börjar inuti hjärtkammaren).

För att minska absorptionen av droger ska du göra magsvikt och ge sedan patienten enterosorbenter. Därefter krävs sjukhusvård för intensivvård för att ge den nödvändiga stödjande och symptomatiska behandlingen.

[18], [19], [20]

Interaktioner med andra droger

Det avslöjades att UDFGT är ett enzym som är involverat i metabolism av lamotrigin. Det finns inga tillförlitliga fakta att den aktiva beståndsdelen i Lamotrin kan hämma eller stimulera oxidativa hepatiska enzymer som är involverade i läkemedelsmetabolismsprocesser inom medicinskt signifikanta gränser. Också osannolikt dess interaktion med läkemedel, är metabolismen som genomförs med hjälp av hemoprotein enzymer 450. I detta fall är lamotrigin självständigt kunna orsaka din ämnesomsättning, men denna åtgärd är ganska svag och inte har betydande kliniskt värde.

Kombination med antikonvulsiva medel.

Valproat, som i stor utsträckning hämmar mikrosomala leverenzymer, hämmar lamotriginens metabolism och sträcker sig också ungefär hälften av dess halveringstid.

Sådana antikonvulsiva medel som primidon, fenobarbital och karbamazepin med fenytoin, vilket inducerar mikrosomala leverenzymer, ökar lamotriginens metaboliska hastighet.

Det finns information om utvecklingen av biverkningar från centrala nervsystemet, inklusive dubbelseende, illamående, yrsel, ataxi, och dimsyn i kombination med läkemedlet karbamazepin. Efter sänkning av dosen av de sista symtomen går symtomen vanligtvis bort. En liknande effekt observerades vid prov med en kombination Lamotrina oxkarbazepin (läkemedel som inte inducerar eller hämmar leverenzymer), även om den befintliga informationen, ingen av dem har någon effekt på annan metabolisk process.

Antikonvulsiva medel såsom levetiracetam, zonisamid gabapentin och felbamat Förutom tomiramatom preagabalinom och utan att inducera eller hämmande verkan på enzymerna i levern, inte påverkar de farmakokinetiska egenskaperna hos lamotrigin. Han har i sin tur inte har någon effekt på farmakokinetiken av pregabalin med levetiracetam. När det kombineras med lamotrigin ökar indexet av topiramat (med 15%).

Även om det finns tecken på förändring i plasmaparametrarna för andra antiepileptika, för att ge testdata visar att lamotrigin inte påverkar plasmanivåerna av samtidig antiepileptika. In vitro-tester avslöjade att den aktiva substansen i Lamotrin inte påverkar syntesen av andra antikonvulsiva medel med plasmaproteinet.

Kombination med andra psykotropa läkemedel.

Interaktioner med ämnen som inte inducerar eller hämmar leverenzym (såsom aripiprazol, olanzapin och bupropion med litium).

Vid behandling av bipolära störningar ledde kombinationen av lamotrigin med aripiprazol till en minskning av topp och AUC-hastigheter (ca 10%) av den tidigare. Men det antas att en sådan effekt inte kommer att få en märkbar klinisk effekt.

Samtidig användning med olanzapin minskar peak respektive AUC lamotrigin med 20% och 24% (medelvärde). Effekten av denna styrka av uttryck är mycket sällsynt i klinisk praxis. Lamotrigin påverkar inte farmakokinetiska egenskaperna hos olanzapin.

Med flera användningar av bupropion inuti finns ingen märkbar medicinsk effekt på lamotriginens egenskaper, endast en liten ökning av lamotriginglukuronid är möjlig.

I fallet med en kombination av den aktiva substansen med litiumglukonat förblir egenskaperna hos sistnämnda oförändrade.

Multipel användning av lamotrigin oralt har ingen signifikant klinisk effekt på egenskaperna hos risperidon. Den kombinerade användningen av dessa läkemedel kan orsaka sömnighet.

In vitro-test visade att bildningen av den primära sönderfallsprodukt aktiv beståndsdel PM - N-glukuronid - endast marginellt påverka substanser såsom bupropion, fluoxetin, amitriptylin, haloperidol och lorazepam.

Studium av processerna för metabolism i levermikrosomer bufuralol avslöjade att lamotrigin inte minskar hastigheten för clearance av droger, som huvudsakligen metaboliseras av CYP 2D6 elementet. Tester in vitro tyder på att faktor av renings lamotrigin substanser såsom fenelzin, trazodon och sertralin med risperidon och klozapin, inte påverkas.

Kombination med hormonell preventivmedel.

Det finns indikationer som används i samband etinylestradiol (dos 30 ^ g) med levonorgestrel (150 ug dos) som orsakar en markant induktion av leverenzymer som kan ungefär dubbelt sekvestreringsmedel lamotrigin. På grund av detta minskar indikatorn för den senare, och med ett veckovis intervall vid användning av preventivmedel börjar det öka igen (för en tid och gradvis).

I kombination med oralt preventivmedel påverkar lamotrigin inte effekten av etinylestradiol och reducerar obetydligt Levonorgestrelns nivå i plasma. Det finns ingen information om hur dessa förändringar påverkar ägglossningsprocessen.

Kombination med andra droger.

Läkemedel som i stor utsträckning inducerar leverenzymer (såsom rifampicin och dessutom lopinavir med ritonavir, samt atazanavir med ritonavir).

I kombination med rifampicin ökar utsöndringshastigheten och halveringstiden för lamotrigin minskar, eftersom induktion av leverenzymer som är ansvarig för glukuroniseringsprocessen uppträder.

Lopinavir med ritonavir halverar ungefär lamotriginnivå i plasma - tack vare induceringen av glukuroniseringsprocessen.

Människor som tar lopinavir med ritonavir och rifampicin krävs för att använda ett läge som är lämpligt för att ta emot samtidig lamotrigin tillsammans med lämpliga läkemedel, induktorer glukuronidering process.

Kombinationen med atazanavir och ritonavir (vid doser av 300 och 100 mg) och sänker indikatortoppnivån inne i plasma-AUC av lamotrigin (dosering 100 mg) var respektive 6% och 32% (i genomsnitt).

[21], [22], [23],

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet är lagrat under normala förhållanden för läkemedel, otillgängliga för barn. Temperaturvärden - högst 25 ° С.

[24]

Hållbarhetstid

Lamotrin får användas inom 3 år efter frisättningen av läkemedlet.

[25]