Lamotrigin

Lamotrin är ett antikonvulsivt medel och innehåller substansen lamotrigin.

[ 1 ]

Indikationer Lamotrina

Bland indikationerna:

• behandling av epilepsi. För barn från 12 år och uppåt och vuxna: i kombination eller som monoterapi av generaliserade eller partiella former av epileptiska anfall (även av tonisk-klonisk typ), och tillsammans med dessa anfall som utvecklas mot bakgrund av Lennox-Gastaut syndrom. För barn i åldern 2-12 år med ovan nämnda sjukdomar – som ett tilläggsläkemedel;
• monoterapi för typiska former av lindrig epilepsi;
• Behandling av bipolära sjukdomar hos vuxna. Förebyggande av utveckling av stadier av emotionella störningar hos personer med bipolär sjukdom – främst förebyggande av manifestationer av depression.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Släpp formulär

Finns i tabletter om 25, 50 eller 100 mg. En blisterförpackning innehåller 10 tabletter. Förpackningen innehåller 1, 3 eller 6 blisterremsor.

[ 5 ]

Farmakodynamik

Lamotrigin är ett fenyltriazinderivat. Det är ett antikonvulsivt medel som verkar på kroppen genom att blockera spänningsberoende natriumkanaler inuti presynaptiska neuronväggar, samt genom att undertrycka överskottet av neurotransmittorer med frisatt exciterande aktivitet. Detta är huvudsakligen glutamat, en aminosyra som är en av de främsta orsakerna till epileptiska anfall.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet fullständigt och relativt snabbt i mag-tarmkanalen. Maximal plasmakoncentration av ämnet observeras efter 2,5 timmar. Vid intag med mat förlängs perioden för att uppnå maximalt värde, men mat påverkar inte absorptionsgraden.

Syntesen med plasmaprotein når 55 %. Den aktiva komponenten genomgår en intensiv metabolismprocess, och huvudprodukten av dess nedbrytning är N-glukuronid. Halveringstiden för ämnet hos en vuxen är 29 timmar, och hos barn är denna period kortare.

Sönderfallsprodukterna utsöndras huvudsakligen via njurarna (oförändrade – mindre än 10 %), och ytterligare 2 % av ämnet utsöndras i avföringen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering och administrering

Administreringsschema för behandling av epilepsi hos barn från 12 år, såväl som vuxna.

Monoterapi:

• 1-2 veckor – 25 mg läkemedel en gång om dagen;
• 3-4 veckor – 50 mg läkemedel en gång om dagen;
• underhållsdoser – 100–200 mg per dag (en gång eller delat på mitten). Den erforderliga dosen uppnås genom att gradvis öka det dagliga värdet var 1–2 vecka med 50–100 mg tills önskad effekt uppnås. Ibland kan storleken på en sådan daglig dos uppgå till 500 mg.

I kombination med natriumvalproat (exklusive andra läkemedel):

• 1–2 veckor – 25 mg varannan dag (eller 12,5 mg per dag);
• 3–4 veckor – 25 mg en gång dagligen;
• underhållsbehandling – 100–200 mg per dag (en gång eller delat på mitten). Den erforderliga dosen uppnås genom att öka den var 1–2 vecka med 25–50 mg.

I kombination med karbamazepin, fenytoin, primidon, samt fenobarbital eller andra leverenzyminducerare (natriumvalproat används inte):

• 1-2 veckor – en gång 50 mg per dag;
• 3–4 veckor – dela upp den dagliga dosen på 100 mg i 2 doser;
• underhållsdos - 200-400 mg per dag (i 2 doser), uppnås med en gradvis ökning på högst 100 mg var 1-2 vecka. I vissa fall krävdes en daglig dos på 700 mg.

I kombination med andra läkemedel som inte har någon signifikant effekt (hämning/induktion) på leverenzymer (natriumvalproat används inte):

• 1–2 veckor – 25 mg en gång dagligen;
• 3–4 veckor – 50 mg en gång dagligen;
• underhållsbehandling – 100–200 mg per dag (en eller i två doser). Erforderligt värde bör uppnås genom att gradvis öka dosen med 50–100 mg efter 1–2 veckor.

Schema för att eliminera epileptiska anfall hos barn i åldrarna 2-12 år.

Monoterapi för typisk form av mindre anfall:

• 1–2 veckor – 0,3 mg/kg per dag (engångsdos eller i 2 doser);
• 3–4 veckor – 0,6 mg/kg per dag (engångsdos eller 2 doser);
• underhållsdos - 1–10 mg/kg per dag (en eller två gånger dagligen). Önskat värde kan uppnås genom att gradvis öka mängden med 0,6 mg/kg var 1–2 vecka. Ibland behöver patienter starkare doser. Maximalt tillåtet per dag är 200 mg.

I kombination med natriumsalt (utan referens till andra ytterligare läkemedel):

• 1–2 veckor – per dag (enstaka dos) 0,15 mg/kg;
• 3–4 veckor – en gång dagligen (0,3 mg/kg);
• underhållsbehandling – 1–5 mg/kg per dag (en eller två gånger dagligen). Detta uppnås genom att gradvis öka värdet med 0,3 mg/kg efter 1–2 veckor. Högst 200 mg kan tas per dag.

I kombination med fenobarbital, fenytoin, primidon och karbamazepin eller andra leverenzyminducerare (utan användning av natriumsaltet):

• 1-2 veckor – administrering av läkemedlet två gånger dagligen i en mängd av 0,6 mg/kg;
• 3–4 veckor – 1,2 mg/kg per dag (två gånger om dagen);
• underhållsdos – 5–15 mg/kg per dag (2 gånger per dag). Detta värde kan erhållas genom att gradvis öka dosen efter 1–2 veckor med 1,2 mg/kg. Högst 400 mg av läkemedlet är tillåtet per dag.

I kombination med andra läkemedel som inte har någon märkbar effekt (genom hämning/induktion) på leverenzymer (utan natriumsalt):

• 1–2 veckor – en eller två doser på 0,3 mg/kg läkemedel per dag;
• 3–4 veckor – 0,6 mg/kg per dag (1–2 doser);
• Underhållsvärde – 1–10 mg/kg per dag (1–2 gånger per dag). Det kan uppnås genom att gradvis öka den dagliga dosen (efter 1–2 veckor) med 0,6 mg/kg. Högst 200 mg av läkemedlet är tillåtet per dag.

(För personer som tar antikonvulsiva medel med okända interaktioner med lamotrigin rekommenderas en behandlingsregim som är lämplig för kombination med valproat.)

Följande dosökningsschema för lamotrin rekommenderas för att uppnå en stabiliserande daglig dos under behandling av vuxna med bipolär sjukdom.

Som ett ytterligare medel tillsammans med leverenzymhämmare, såväl som med valproat:

• 1–2 veckor – 25 mg varannan dag;
• 3–4 veckor – 25 mg dagligen (en gång);
• 5:e veckan – 50 mg dagligen (1–2 doser);
• Vecka 6 (stabiliserande dos) – 100 mg (en eller två gånger dagligen). Maximal dos per dag – 200 mg.

Som tilläggsläkemedel med leverenzyminducerare (utan kombination med valproater och andra hämmare) såsom primidon, karbamazepin, fenytoin, samt fenobarbital eller andra inducerare av lamotrigins glukuronideringsprocesser:

• 1–2 veckor – 50 mg en gång dagligen;
• 3–4 veckor – 100 mg (i 2 doser) per dag;
• 5:e veckan – 200 mg per dag (2 doser);
• Vecka 6 (stabiliserande) – 300 mg per dag i 2 doser (vecka 6), med en möjlig ökning, vid behov, till 400 mg (vecka 7), också taget i 2 doser.

För monoterapi eller i kombination med läkemedel som inte har någon signifikant effekt (induktion eller hämning) på leverenzymernas funktion:

• 1–2 veckor – 25 mg en gång dagligen;
• 3–4 veckor – 50 mg (1–2 doser);
• 5:e veckan – 100 mg per dag (en eller i 2 doser);
• Vecka 6 (stabiliserande) – 200 mg per dag (i 1 dos eller uppdelat på mitten). Doser i intervallet 100-400 mg noterades också.

(I detta fall kan stabiliseringsvärdet ändras beroende på den medicinska effekten som ges).

Storleken på den stabiliserande dosen av läkemedel vid behandling av bipolära sjukdomar med efterföljande utsättning av ytterligare använda antikonvulsiva medel eller psykotropa läkemedel.

Vid senare avbrytande av användningen av leverenzymhämmare (t.ex. valproater):

• 1:a veckan – öka stabiliseringsvärdet med två gånger, men inte mer än 100 mg per vecka (till exempel, öka från 100 till 200 mg per dag per vecka);
• 2–3 veckor – bibehåll detta värde (200 mg per dag; vid behov kan dosen ökas till 400 mg) med intag fördelat på 2 doser.

Vid efterföljande utsättning av leverenzyminducerare (dosberoende behandlingar) – karbamazepin, primidon, samt fenytoin med fenobarbital, etc.:

• Dosering för den första veckan – 400 mg; den andra veckan – 300 mg; den tredje veckan – 200 mg;
• Dosering för den första veckan – 300 mg; den andra veckan – 225 mg; den tredje veckan – 150 mg;
• Dosering för den första veckan – 200 mg; den andra veckan – 150 mg; den tredje veckan – 100 mg.

Vid efterföljande utsättning av andra läkemedel som inte har någon märkbar effekt på glukuronideringsprocessen av den aktiva substansen (suppression/induktion):

• Under hela behandlingsperioden (3 veckor) är den dagliga underhållsdosen 200 mg (två gånger dagligen). Detta värde kan variera inom 100-400 mg.

Ändra dosstorleken på ett läkemedel för personer med bipolär sjukdom i kombination med andra läkemedel.

I kombination med leverenzymhämmare (valproater) tas doseringen av lamotrigin i beaktande:

• underhållsvärde: 200 mg per dag; 1:a veckan – 100 mg per dag; 2:a och från 3:e veckan – bibehållande av det värde som sattes under 1:a veckan (100 mg/dag);
• underhållsdos 300 mg per dag; under den första veckan – 150 mg per dag; under den andra och från den tredje veckan bibehålls dosen från den första veckan (150 mg/dag);
• underhållsdos: 400 mg per dag; under den första veckan – 200 mg per dag; under den andra och från och med den tredje veckan är det nödvändigt att bibehålla dosen från den första veckan (200 mg per dag).

I kombination med leverenzyminducerare (karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andra läkemedel från denna kategori) utan användning av valproater tas dosen av Lamotrin i beaktande:

• underhållsdos: 200 mg per dag; under den första veckan – 200 mg; under den andra veckan – 300 mg; från och med den tredje veckan – 400 mg;
• underhållsdos: 150 mg/dag; under den första veckan – 150 mg; under den andra veckan – 225 mg; från och med den tredje veckan – 300 mg;
• underhållsdos: 100 mg/dag; under den första veckan – 100 mg; under den andra veckan – 150 mg; från och med den tredje veckan – 200 mg.

I kombination med läkemedel som inte har en signifikant hämmande eller inducerande effekt på leverenzymer:

• Under hela kuren bör dosen bibehållas vid 200 mg per dag.

[ 16 ], [ 17 ]

Använd Lamotrina under graviditet

Befintliga data efter marknadsföring från flera viktiga register med över 2000 gravida kvinnor (första trimestern) som får lamotrigin i monoterapi har visat att det inte sker någon signifikant ökning av incidensen av många fosterskador. Det finns dock också begränsade register som har visat att det finns en hög incidens av isolerade munspalt.

Nuvarande information från kontrollerade studier visar inte en ökad risk för att utveckla munspalt jämfört med andra fosterskador efter användning av lamotrigin. Om behandling med läkemedlet inte kan undvikas rekommenderas att ta det med lägsta effektiva dos.

Det finns för närvarande begränsad information om användning av lamotrigin i kombination med andra läkemedel under graviditet, så det är inte möjligt att avgöra om detta ämne påverkar sannolikheten för fosterskador i samband med andra läkemedel.

Liksom andra läkemedel förskrivs Lamotrin endast till gravida kvinnor när sannolikheten för en gynnsam effekt för kvinnan överstiger möjligheten till negativa reaktioner hos fostret.

Eftersom lamotrigin har en svag hämmande effekt på dihydrofolatreduktas och kan minska folsyranivåerna, kan det teoretiskt sett öka sannolikheten för att utveckla störningar i embryonal utveckling. Därför är det nödvändigt att överväga behovet av folsyraintag under graviditetsplanering eller i dess tidiga stadier.

Kontra

Kontraindikationer inkluderar intolerans mot lamotrigin eller andra ämnen som ingår i läkemedlet, samt barn under 2 år.

[ 13 ]

Bieffekter Lamotrina

Som ett resultat av användningen av läkemedlet kan följande biverkningar utvecklas:

• subkutan vävnad och hud: klåda, hudutslag, Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom;
• lymfa och hematopoies: pancyto-, neutro-, trombocyto- eller leukopeni, agranulocytos, anemi (eller dess aplastiska form), samt lymfadenopati;
• organ i immunsystemet: svullnad i ansiktet, störningar i hematopoetisk eller leverfunktion, överkänslighetssyndrom (även ett febertillstånd), multipel organsvikt och dessutom DIC-syndrom;
• psykiska störningar: känslor av aggression eller irritabilitet, uppkomsten av hallucinationer eller tics, samt förvirring;
• nervsystemets organ: yrsel och huvudvärk, känsla av sömnlöshet eller dåsighet, utveckling av ataxi, tremor, nystagmus. Dessutom även serös hjärnhinneinflammation, balansförlust, agitation med ångestkänsla, rörelsestörningar, förvärrad motorisk förlamning, extrapyramidala syndrom, ökad frekvens av anfall och koreoatetos;
• visuella organ: utveckling av konjunktivit eller diplopi, samt utseendet av en slöja framför ögonen;
• matsmältningssystemet: diarré, kräkningar, muntorrhet och illamående;
• lever: leverdysfunktion, förhöjda leverfunktionstester och leversvikt;
• bindväv, såväl som strukturen av ben och muskler: utveckling av artralgi eller uppkomsten av tecken på SLE;
• andra besvär: ryggsmärtor, ökad trötthet.

[ 14 ], [ 15 ]

Överdos

Det finns information om akut överdosering på grund av användning av läkemedel i mängder som överstiger den maximalt tillåtna nivån med 10-20 gånger (inklusive dödlig utgång).

Symtomen är huvudvärk med yrsel, nystagmus, kräkningar, dåsighet och utveckling av ataxi. Dessutom finns det medvetandestörningar, koma, svåra epileptiska anfall och även vidgning av tänderna inuti QRS-komplexet (en fördröjning i ledningsförmågan börjar inuti hjärtventriklarna).

För att minska absorptionen av läkemedlet bör magsköljning utföras och därefter ges enterosorbenter till patienten. Därefter krävs sjukhusvistelse för intensivvård för att genomföra nödvändig stödjande och symtomatisk behandling.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Interaktioner med andra droger

Det har visat sig att UDFGT är ett enzym som är involverat i metabolismen av substansen lamotrigin. Det finns inga tillförlitliga bevis för att den aktiva komponenten i lamotrin kan hämma eller stimulera oxidativa leverenzymer, som är involverade i läkemedelsmetabolismprocesser, i medicinskt signifikanta gränser. Det finns också en låg sannolikhet för dess interaktion med läkemedel, vars metabolism utförs med hjälp av hemoprotein 450-enzymer. Samtidigt kan lamotrigin självständigt inducera sin egen metabolism, även om denna effekt är ganska svag och inte har någon märkbar klinisk betydelse.

Kombination med antikonvulsiva medel.

Valproat, som signifikant hämmar mikrosomala leverenzymer, hämmar metabolismen av lamotrigin och förlänger även dess halveringstid med ungefär två gånger.

Antikonvulsiva medel såsom primidon, fenobarbital och karbamazepin med fenytoin, vilka inducerar mikrosomala leverenzymer, ökar metabolismhastigheten av lamotrigin.

Det finns information om utveckling av negativa reaktioner från centrala nervsystemet, inklusive dubbelseende, illamående, yrsel, ataxi och dimsyn vid kombination med karbamazepin. Efter att ha minskat dosen av det senare försvinner symtomen på sjukdomen vanligtvis. En liknande effekt observerades vid testning av en kombination av lamotrin och oxkarbazepin (ett läkemedel som inte inducerar eller hämmar leverenzymer), även om enligt befintlig information ingen av dem har någon effekt på den andras metabolism.

Antikonvulsiva medel såsom levetiracetam, zonisamid med gabapentin, samt felbamat med tomiramat och preagabalin, vilka inte har någon inducerande eller hämmande effekt på leverenzymer, påverkar inte lamotrigins farmakokinetiska egenskaper. Det påverkar i sin tur inte de farmakokinetiska egenskaperna hos pregabalin med levetiracetam. I kombination med lamotrigin ökar topiramatindikatorerna (med 15 %).

Även om det finns rapporter om förändringar i plasmanivåerna av andra antikonvulsiva medel, visar informationen från tester att lamotrigin inte påverkar plasmanivåerna av samtidigt administrerade antikonvulsiva medel. In vitro-tester har visat att den aktiva substansen lamotrin inte påverkar syntesen av andra antikonvulsiva medel med plasmaprotein.

Kombination med andra psykotropa läkemedel.

Interaktioner med substanser som inte inducerar eller hämmar leverenzymer (såsom aripiprazol, olanzapin och bupropion med litium).

Vid behandling av bipolära sjukdomar resulterade kombinationen av lamotrigin och aripiprazol i en minskning av maximala AUC-värden och AUC-värden (cirka 10 %) för de förra. En sådan effekt förväntas dock inte ha någon signifikant klinisk effekt.

Samtidig användning med olanzapin minskar maximalnivå och AUC för lamotrigin med 20 % respektive 24 % (medelvärde). En effekt av denna storleksordning är mycket sällsynt i klinisk praxis. Lamotrigin påverkar inte olanzapins farmakokinetiska egenskaper.

Vid upprepad oral administrering av bupropion observeras ingen märkbar medicinsk effekt på lamotrigins egenskaper, endast en liten ökning av lamotriginglukuronidnivåerna är möjlig.

Vid en kombination av den aktiva substansen och litiumglukonat förblir den senares egenskaper oförändrade.

Flera orala doser av lamotrigin har ingen signifikant klinisk effekt på risperidons effekt. Samtidig användning av dessa läkemedel kan orsaka dåsighet.

In vitro-tester har visat att bildandet av den primära nedbrytningsprodukten av läkemedlets aktiva komponent – N-glukuronid – endast påverkas i liten utsträckning av substanser som bupropion, fluoxetin, amitriptylin, samt haloperidol med lorazepam.

En studie av processerna för bufuralolmetabolism i levermikrosomer visade att lamotrigin inte minskar clearancehastigheten för läkemedel som huvudsakligen metaboliseras med deltagande av CYP 2D6-elementet. In vitro-tester tyder på att substanser som fenelzin, trazodon, såväl som sertralin med risperidon och klozapin inte påverkar clearancehastigheten för lamotrigin.

Kombination med hormonellt preventivmedel.

Det finns information om att etinylestradiol (30 mcg dos) och levonorgestrel (150 mcg dos) i kombination, vilket orsakar en uttalad induktion av leverenzymer, kan ungefär fördubbla utsöndringen av lamotrigin. På grund av detta minskar indikatorn för det senare, och med ett veckovis intervall vid användning av preventivmedel börjar den öka igen (tillfälligt och gradvis).

I kombination med orala preventivmedel påverkar lamotrigin inte etinylestradiolnivåerna och minskar plasmanivåerna av levonorgestrel något. Det finns ingen information om hur dessa förändringar påverkar ägglossningsprocessen.

Kombination med andra läkemedel.

Läkemedel som signifikant inducerar leverenzymer (såsom rifampicin och även lopinavir med ritonavir, samt atazanavir med ritonavir).

I kombination med rifampicin ökar utsöndringshastigheterna och halveringstiden för lamotrigin minskar, eftersom det sker en induktion av leverenzymer ansvariga för glukuronideringsprocessen.

Lopinavir med ritonavir ungefär halverar plasmanivåerna av lamotrigin på grund av induktion av glukuronidering.

Personer som tar lopinavir med ritonavir och rifampicin bör använda en behandling som är lämplig för samtidig administrering av lamotrigin och lämpliga glukuronideringsinducerande läkemedel.

Kombination med atazanavir och ritonavir (vid doser på 300 och 100 mg) minskar maximalnivån och AUC för lamotrigin i plasma (dos på 100 mg) med 6 % respektive 32 % (i genomsnitt).

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras under normala förhållanden för läkemedel, oåtkomligt för barn. Temperaturen får inte överstiga 25 °C.

[ 24 ]

Hållbarhetstid

Lamotrin är tillåtet att användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 25 ]