Kroniskt njursvikt: orsaker och patogenes

De främsta orsakerna till kroniskt njursvikt är endokrina och vaskulära sjukdomar. Andelen patienter med diabetisk nefropati, aterosklerotisk och hypertensiv nefroangioskleros växer ständigt bland alla patienter vid kronisk dialys.

Orsaker till kroniskt njursvikt:

• Inflammatorisk kronisk glomerulonefrit, kronisk pyelonefrit, renal inblandning i systemiska bindvävssjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, sklerodermi, nekrotiserande vaskulit, Schönleins-Henoch sjukdom), tuberkulos, HIV nefropati, HCV-nefrit, HBV-nefrit, malarial nefropati, Schistosome nefropati.
• Metabolisk och endokrin: diabetes mellitus typ 1 och typ 2, gikt, amyloidos (AA, AL), idiopatisk hyperkalciuri, oxalos, cystinos.
• Vaskulära sjukdomar: malign hypertoni, ischemisk njursjukdom, hypertoni.
• Ärftliga och medfödda sjukdomar: polycystisk sjukdom, segmenthypoplasi, Alport syndrom, reflux-nefropati, Fanconi nefronofytos, ärftlig onyartros, Fabrys sjukdom.
• Obstruktiv nefropati: nefrolitias, tumörer i urinvägarna, hydronephrosis, urogenital schistosomiasis.
• Giftiga och medicinska nefropati: smärtstillande medel, cyklosporin, kokain, heroin, alkohol, bly, kadmium, strålning, orsakad av germaniumdioxid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenes av kroniskt njursvikt

Kroniskt njursvikt orsakas huvudsakligen av störning av homeostas genom njurvattentretens och substanser med låg molekylvikt. De viktigaste överträdelserna av homeostas är:

• gipyergidratatsiyu;
• natriumretention
• volym-Cα ⁺ -beroende arteriell hypertoni;
• hyperkalemi;
• hyperfosfatemyyu;
• gipermagniemiya;
• metabolisk acidos;
• azotemi med hyperurikemi.

Samtidigt med kronisk njursvikt finns en ansamling av uremiska toxiner från fraktioner av "mellan molekyler", vilket orsakar uremiskt encefalopati och polyneuropati, och beta ₂ mikroglobulin, glykosylerade proteiner, många cytokiner. Som svar på en minskning av filtreringsfunktion med en fördröjning på kropps natrium, kalium, fosfor, H ⁺ är joner ökad aldosteron produktion, antidiuretiska (ADH) och natriuretisk parat (PTH) hormoner, förvärva egenskaper uremiska toxiner.

Skrynkling njurparenkym leder till en brist på erytropoietin (Epoetin), metaboliter av vitamin D ₃, prostaglandiner och vasodepressor RAAS aktivering njure, därigenom utveckla anemi, reninzavisimaya hypertoni, uremisk hyperparatyreoidism. Patogenesen av hypertension i kronisk njursvikt är också orsakas av aktiveringen av det sympatiska nervsystemet njure, ansamling av uremiska NO-syntasinhibitorer (asymmetrisk dimetylarginin) digoksinpodobnyh och metaboliter, såväl som insulinresistens och leptin. Med uremiskt polyneuropati samband brist på nattlig blodtryckssänkning i renal hypertension.

Symtom på kroniskt njursvikt som orsakas av vattenelektrolyt och hormonell obalans

Systemet	Kliniska egenskaper
hjärt	Hypertoni, vänster ventrikulär hypertrofi, kardiomyopati, kroniskt hjärtsvikt, akut koronarsyndrom
endotelial	Progressiv systemisk ateroskleros
hematopoies	Anemi, hemorragiskt syndrom
Kostnaya	Fotografiskt, intressant
gastrointestinal	Peptiska sår, angiodysplasi i mag-tarmslimhinnan, malabsorptionssyndromet
immun	Virus och bakteriokarrier, infektiösa och onkologiska sjukdomar, dysbakterier
sexuell	Hypogonadism, gynekomasti
Proteinmetabolism	Hyperkatabolism, matnäringssyndrom *
Lipidmetabolism	Hyperlipidemi, oxidativ stress
Karbohydratmetabolism	Insulinresistens. De novo diabetes

* Malnäring - ett syndrom av protein-energibrist.

Kardiovaskulär patologi rangerar först bland orsakerna till dödsfall vid kroniskt njursvikt.

• Uremisk kardiomyopati på grund av hypertoni representeras av koncentrisk hypertrofi i vänstra kammaren (LVH). När uremiskt kardiomyopati inducerade volym överbelastning (hypervolemi, anemi), utvecklar excentrisk hypertrofi av vänster kammare, med sin stadiga gradvis utvidgning. Uttryckt uremisk kardiomyopati kännetecknas av systolisk eller diastolisk dysfunktion med kroniskt hjärtsvikt (CHF).
• Utvecklingen av ateroskleros hos patienter med kronisk njursvikt orsakad av generaliserad endotelial dysfunktion, hypertoni, hyperfosfatemi, hyperlipidemi aterogen typ, hyperinsulinemi, aminosyra obalans (arginin-brist, överskott homocystein). Hyperfosfatemi accelererar inte bara utvecklingen av kronisk njursvikt och inducerar hyperplasi i bisköldkörtlarna, men fungerar också oberoende av uremiskt hyperparatyreoidism riskfaktor för dödlighet i kardiovaskulära komplikationer av kronisk njursvikt.

Progression: den ledande rollen för icke-specifika mekanismer

Progressionshastigheten för kroniskt njursvikt är proportionellt mot skleros av renal parenchyma och är i stor utsträckning förutbestämd av etiologin för nefropati.

• Progression av kroniskt njursvikt vid kronisk nefrit beror på sin kliniska variant och morfologiska typ (se Glomerulonefrit). Kroniskt njursvikt vid nefrotisk eller blandad nefrit (FSGS eller mesangiokapillär) utvecklas vanligtvis under det 3-5: e året av sjukdomen.
• Kroniskt njursvikt med AA-amyloidos när det gäller progressionshastigheten är jämförbar med diffus nefrit. Det utvecklas mot en bakgrund av persistent nefrotiskt syndrom inom ramen för hepatolienalt syndrom, syndrom med nedsatt absorption, binjurinsufficiens. Ibland finns en akut trombos av njurarna.
• Kroniskt njursvikt vid diabetisk nefropati utvecklas snabbare än latent nefrit och kronisk pyelonefrit. Månadsreduktionsgrad filterfunktion i diabetisk nefropati är direkt proportionell mot graden av hyperglykemi, hypertension svårighetsgrad och storleken av proteinuri. I 20% av patienter med typ 2-diabetes observerades speciellt snabb bildning av kronisk njursvikt på grund av att den irreversibla utveckling av akut njursvikt: prerenal, njur-, postrenal (se "akut njursvikt".).
• Kronisk njursvikt vid kronisk pyelonefrit och polycystiskt sjukdomen fortskrider långsamt och därför osteodystrofi uremiskt polyneuropati inträffar ibland även i konservativa stadiet kronisk njursvikt, och de första kliniska symptomen på kronisk njursvikt sticker polyuri, solteryayuschey renal syndrome.

Nonspecifika, icke-inflammatoriska mekanismer som är involverade i progressionen av kroniskt njursvikt:

• hypertoni;
• proteinuri (mer än 1 g / 1);
• bilateral stenoseroskleros hos njurartärerna;
• överbelastning av mat med protein, fosfor, natrium;

Faktorer som bidrar till att påskynda utvecklingen av kroniskt njursvikt

Störa autoregulering av glomerulärt blodflöde	Den glomerulära lesionen orsakar glomeruloskleros
Minskad fungerande renal parenchyma Belasta med natriumklorid Aktivering av renal RAAS Hiperglikemija, ketonomija Hyperproduktion av NO, prostaglandiner, tillväxthormon Rökning Dricka alkohol, kokain Oxidativ stress	Hypertoni med cirkadisk rytmförstöring Belastning av protein, fosfater Hyperprodukter angiotensin II, aldosteron Glykosylering av albumin, glomerulära basalmembranproteiner Hyperpathiros (SAHR> 60) Ateroskleros av njurartärerna Proteinuri> 1 g / 1 Giperlipidemiya

• rökning;
• drogmissbruk
• gipyerparatiryeoz;
• aktivering av RAAS;
• hyperaldosteronism;
• glykosylering av vävnadsproteiner (med diabetisk nefropati).

Till de faktorer som förvärrar kronisk njurinsufficiens ingår även akut obstruktion av urinröret, inklusive akut infektioner (inklusive urinvägsinfektion), graviditet. Vidare, under tillstånd av uremisk defekt vid autoregulering av glomerulär blodström inducerar vattenelektrolytstörningar enkelt spasma av den afferenta arteriolen. Därför är prerenal akut njurinsufficiens särskilt vid frekvent behandling vid kroniskt njursvikt. Vid kroniskt njursvikt ökade risken för njurmedicinsk skada avsevärt vid utveckling av renalt akut njursvikt.

Som svar på en progressiv minskning av fungerande njurparenkym inträffar angiotensin II-beroende spasm efferenta glomerulära arterioler med prostaglandinzavisimoy afferenta arteriol vasodilatation, därigenom hyperfiltrering. Persistent hyperfiltrering och intra-cerebral hypertoni leder till glomerulär hypertrofi med skador, glomeruloskleros och progression av kroniskt njursvikt.