Korrigering av kognitiv försämring hos patienter med cerebrala kärlsjukdomar

Principerna för korrigering av kognitiv försämring hos patienter med cerebrala vaskulära störningar beaktas. Effektiviteten av åtgärden av memantinhydroklorid på kognitiva funktioner, dagliga aktiviteter, känslomässiga och somatiska tillstånd har bevisats, och dess utnämning till patienter med denna patologi rekommenderas.

Nyckelord: cerebrala sjukdomar, memantinhydroklorid.

Kognitiv försämring (CN) observeras hos 20-50% av patienterna som drabbats av stroke och har en negativ inverkan på patientens sociala aktivitet och livskvalitet. En nära samband mellan livskvaliteten och prognosen för graden av funktionshinder hos patienter bevisas.

Enligt epidemiologiska data har 4-6% av patienterna som haft stroke utvecklat demens under de kommande sex månaderna. Efter 5 år ökar denna indikator till 20-25%. Ännu oftare detekteras måttlig kognitiv försämring eller mild demens.

Under efter stroke kognitiv nedsättning (Pickney) bör förstås några kognitiva störningar, som har ett tidsmässigt samband med stroke, t. E. Identifieras i de första 3 månaderna efter stroke (tidig Pickney) eller vid ett senare tillfälle, men oftast inte senare än ett år efter stroke (sen Pickney). Tremånadersintervallet anges i kriterierna vaskulär demens NINDS-AIREN som ett bevis på ett orsakssamband mellan cerebrovaskulär sjukdom och demens.

I 1993 föreslog g. V. Hachinski termen "vaskulära kognitiva störningar" (TFR) för att indikera kognitiva störningar till följd av cerebrovaskulär sjukdom. Ansågs riktig vaskulär demens, kognitiv försämring på grund av en kombination av vaskulära och neurodegenerativ hjärnan patologi i strukturen föreslagna TFR (blandad demens med vaskulär komponent) och vaskulär kognitiv nedsättning utan demens gående utsträckning.

Med graden och omfattningen av kognitiva underskott kan vi skilja mellan tre varianter av kognitiv försämring som uppträder efter en stroke:

• bristande (monofunktionell) kognitiv försämring, vanligen förknippad med bristande hjärnskador och involverar endast en kognitiv funktion (afasi, amnesi, apraxi, agnosi); I sådana fall är en eller annan grad av kompensation för kognitiva underskott möjligt med tiden på grund av hjärnans plasticitet och bevarade kognitiva funktioner.
• flera kognitiva störningar som inte når graden av demens (post-stroke måttlig kognitiv försämring);
• flera kognitiva funktionsnedsättningar som orsakar nedsatt social anpassning (oavsett den tillgängliga motorn eller annan fokal neurologisk underskott) och därmed tillåta att diagnostisera demens (post-stroke demens).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symtom på vaskulära kognitiva störningar

Den kliniska bilden av vaskulär kognitiv nedsättning, vilket återspeglar den dysfunktion av frontalloben i hjärnan som ett resultat av bildandet av syndromet av separation av cortex av frontalloben och basala ganglierna innefattar ofta långsamt tänkande, koncentrationssvårigheter, störningar av den frivilliga uppmärksamheten och byta från en uppgift till en annan, ökad distraherbarhet, persevera, och ökad impulsivitet, minskning av talaktivitet, analytisk förmåga, planering, organisation och kontroll av aktiviteter.

De primära minnesstörningar (störningar i memorera nytt material, svårigheter att påminna tidigare lärt information) är inte typiskt för vaskulär kognitiv nedsättning, men kan observeras kränkningar minne: patienter tycker att det är svårt att hålla en stor mängd information, att byta från en uppfattning till en annan information. Detta gör det svårt att lära sig och få nya färdigheter, men sträcker sig inte till att memorera och reproducera livshändelser. Hos patienter med arteriell hypertension (AH) har lägre resultat i termer av alla neuropsykologiska tester (reaktionstid, rumslig, auditiva och visuella minne, omedelbar och fördröjd återgivning av lagrade ord, hastighet, val reaktion, analys av information, problemlösning, identifiera likheter och skillnader, generalisering, aktivitet, motivation, programkonstruktion, inferens, frivillig uppmärksamhet).

Den morfologiska grunden för utveckling av kognitiv försämring kan vara:

• stroke i de strategiska områdena i hjärnan som ger minne och andra kritiska mentala funktioner, om de är skadade uppstår en signifikant kognitiv defekt;
• flera kärlsjukdomar (lacunor), då omfattande hjärnskador leder till en bristning av anslutningarna mellan den främre cortexen och andra viktiga centra, vilket orsakar kognitiva underskott;
• leukoareoz - sällsynthet av vit substans, vilket är orsaken till kognitiva störningar hos patienter med AH, med bildandet av cirkulatorisk encefalopati.

Vaskulär lesion i hjärnan åtföljs av en kränkning av hur neurotransmittorsystem fungerar som är inblandade i reglering av kognitiva funktioner. Bland de sistnämnda är speciell betydelse kopplad till glutamatergiska systemet.

Det är känt att glutamatreceptorer spelar en viktig roll vid utvecklingen av centrala nervsystemet, modulerar processerna för neuronal migration, säkerställer överlevnad och bildande av neuronala nätverk. Dessa receptorer är uppdelade i jonotropa, förknippade med jonkanaler och metabolototropa, vilket inducerar förändringar i metaboliska processer. Ett karakteristiskt särdrag hos jon -otropa NMDA-klass receptorer är den inneboende funktionen att reglera jonkanalens ledningsförmåga för CA2 +. På grund av detta spelar NMDA-receptorer en viktig roll för att reglera varaktigheten av den spännande potentialen och därigenom delta i genomförandet av kognitiva funktioner, vilket medierar sådana processer i hjärnan som lärande, koordination och minne.

Behandling av vaskulära kognitiva störningar

Terapeutiska effekter som syftar till behandling och förhindrande av progressiv kognitiv störning är ganska bred och innefattar följande terapier: trombocytaggregationshämmande, antihypertensiva, och riktas mot stimulering och korrigering bearbetar neuroplasticity neyromedi-Athorne störningar. De senare områdena är kolinerga terapi, användning av neurotrofa droger, korrigering av glutamaterg neurotransmission. En av drogerna som korrigerar tillståndet för det glutamatergiska systemet är memantinhydroklorid.

Memantinhydroklorid - potentsialzavisimye, icke-kompetitiv antagonist receptor M-B-metyl-aspartat (NMDA) med måttlig affinitet. Det blockerar kalciumströmmar, ökar glukosutnyttjande i hjärnan och dopamin-frigörande, har neuroskyddande egenskaper, ökar motståndet mot hypoxi och mitokondrie saktar neurodegenerering. Genom att blockera aktiviteten av jonkanaler vid låga koncentrationer av glutamat och interagera med receptorn när den är i "öppet" tillstånd, är memantinhydroklorid inte straffas för fysiologisk aktivering av NMDA-receptorn som krävs för effekten av långvarig potentiering och minne konsolidering. Den kliniska effekten av läkemedlet noterades hos många patienter med varierande grad av kognitiv försämring.

Således gick memantinhydroklorid, som hade neuroprotektiva egenskaper, in i klinisk praxis som ett läkemedel som kunde förbättra tillståndet hos patienter med kognitiv försämring.

Syftet med arbetet - att studera effekten av memantinhydroklorid hos patienter med kognitiv nedsättning som har utvecklats efter akut cerebrovaskulär händelse (2-3: e månad efter stroke) och efter ischemisk eller hemorragisk stroke (1-2 år efter stroke).

Jag studerade tolerabilitet, effekt och säkerhet naturligtvis terapi memantinhydroklorid ( "meme», Actavis) av systemet: 5 mg på morgonen i 5 dagar, följt av 5 mg två gånger om dagen i 3 månader hos patienter med stroke och hos patienter som genomgår ischemisk eller hemorragisk stroke i en anamnese med förekomsten av kognitiv försämring.

Studien omfattade 60 personer mellan åldrarna 47 och 78, som hade en akut cerebral händelse, på grund av vilka de hade olika kognitiva störningar. Patienterna delades in i två grupper: huvudgruppen (n = 30) fick memantinhydroklorid enligt schemat mot baslinjeterapi; Kontrollgrupp (n = 30) fick basterapi (metabolisk, decongestant).

Neuropsykologisk testning syftar till att identifiera sådana kognitiva störningar som minnesmärkning, uppmärksamhet, koncentration, mentala prestanda, psykomotoriska funktioner. Objektiv bedömning av kognitiv försämring utfördes med användning av en uppsättning neuropsykologiska test. Mental status bestämdes av MMSE (mini-study of mental state) enligt testet av 10 ord, Isaacs test, 3A33O-ZCT-test vid behandlingstiden, 1 månad och 3 månader senare. Biverkningar av läkemedlet fastställdes under hela observationsperioden av patienter.

MRI i hjärnan utfördes av patienter på sjukhuset för att bekräfta närvaron av en ischemisk eller hemorragisk stroke i anamnesen.

Hos patienter i båda grupperna utvecklades vaskulära händelser mot bakgrund av AH, hjärtrytmstörningar, diabetes mellitus, ateroskleros. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna för dessa indikatorer.

I den största gruppen av kognitiv försämring observeras på en bakgrund av hemorragisk stroke hos 4,5% av fallen av ischemisk stroke - i 22,7% av fallen, lacunar stat - i 18,2% av fallen, om konsekvenserna av hemorragisk stroke - 9,1% av fallen, följder av ischemisk stroke - i 31,8% av fallen med kroniska cerebrala cirkulationsstörningar 2-3: te gradens - in 13,6% av fallen.

Vid införsel, patienter klagade över svaghet i armar och ben med nedsatt motoriska funktioner i dem, talsvårigheter (oskärpa, suddig uttal av vissa ljudkombinationer), yrsel, huvudvärk annan karaktär och lokalisering, ökar med psyko-emotionell och fysisk stress, minnesförlust, uppmärksamhetsbrister, humör det är omöjligt att koncentrera sig, trötthet, psyko-emotionell instabilitet med en dominans av depressiv bakgrund. Vissa patienter rapporterade störd sömn rytm, som blir ytlig, med täta uppvaknanden.

Fokala symtom presenterades motorisk försämring mono- och hemipares varierande svårighetsgrad, känsliga störningar (smärtkänslighet hypestesi av mono- eller gemitipu), talstörningar (element motor afasi, dysartri), oculomotor störningar, minskad kräkreflex; observerade symptom på cerebellära störningar (diffus muskelhypotension, statisk-lokomotorisk ataxi), oral automation.

En utvärdering av dynamiken hos kognitiva funktioner hos patienter med vaskulära händelser vid behandling med memantinhydroklorid utfördes med hjälp av MMSE. Under behandlingen noterades signifikanta förändringar i graden av kognitiv försämring.

Utvärdering av tillståndet för långtidsminne, trötthet, uppmärksamhet aktivitet bestämdes med ett test på 10 ord. Ett stort antal "överflödiga" ord indikerar disinhibition eller sjukdomsbesvär. När man undersöker vuxna för den tredje repetitionen, reproducerar ämnet med normalt minne vanligtvis rätt till 9 eller 10 ord. Minneskurvan kan indikera en förlust av uppmärksamhet, en markant trötthet. Ökad trötthet registreras om ämnet omedelbart reproduceras 8-9 ord, och sedan varje gång mindre och mindre. Dessutom, om ämnet reproducerar färre och färre ord, kan detta indikera glömska och absent-mindedness. I huvudgruppen av patienter som fick memantinhydroklorid före behandling förbättrades resultatet signifikant.

I kontrollgruppen var förbättringen inte så uttalad.

Med hjälp av en uppsättning Isaacs tester på talaktivitet utvärderades möjligheten att reproducera ordlistor i 4 semantiska kategorier, det maximala resultatet var 40 poäng. Hos huvudgruppens patienter fanns en minskning av talaktiviteten före behandling, efter 3 månader nådde den normen. I alla patienter upprepades samma ord, användningen av ord från andra semantiska kategorier.

I testet av effekt-testet indikerade Zazzo, uppgiften för behandling före behandlingens början en minskning av koncentration och prestanda i allmänhet; det ökade vid den tredje månaden av behandlingen.

Resultaten visar effekten av memantinhydroklorid vid behandling av kognitiv försämring hos patienter med akut (2-3: e månad efter stroke), cerebrala vaskulära händelser och deras konsekvenser (1-2 år efter stroke). Användningen av memantinhydroklorid är säker och åtföljs inte av uttalade biverkningar. Det påverkar det centrala medlare, främjar regression av existerande kognitiv försämring minskar tillhörande emotionella och affektiva störningar och beteendestörningar, och förbättrar livskvaliteten för patienterna.

Efter behandlingen var det förändringar i patientens kognitiva status. På en skala MMSE förbättrad prestanda i genomsnitt med 4,5 poäng (upp till 29,45 ± 0,19 poäng) i studiegruppen och 1,8 punkter (upp till 27,44 ± 0,27 poäng) - till kontrollgruppen. Ingen dynamik av symtom på organisk hjärnskada observerades. Vissa patienter rapporterade en ökning av den totala motoriska aktiviteten. I Isaacs test stoppade repetitioner av samma ord, testets hastighet ökade signifikant hos patienter som fick memantinhydroklorid. Även i denna grupp av patienter i testprovet Sassy korrekturläsning i samtliga fall noterades en betydande ökning i hastigheten av uppgiften och minska fel, vilket indikerar ökad koncentration och förbättrad prestanda jämfört med kontrollgruppen. De mottagna resultaten vittnar om hög effektivitet, god tolerans och ganska lång terapeutisk effekt av memantinhydroklorid.

Användningen av NMDA-receptorantagonister är således en giltig och effektiv metod för komplex behandling av kognitiv försämring. Med tanke på den komplicerade karaktären av åtgärd av memantinhydroklorid på kognitiva funktioner, daglig aktivitet, känslomässigt och somatiskt tillstånd, kan dess administrering till patienter med cerebrala vaskulära händelser rekommenderas för utbredd användning.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu. V. Pershina, Cand. Honung. Of Sciences BE Bondar // International Medical Journal - №4 - 2012