Kombinerade T- och B-cells immunbrister

Kombinerade immunbristtillstånd är syndrom som kännetecknas av frånvaro eller minskning av antalet och/eller funktionen hos T-lymfocyter och allvarliga störningar i andra komponenter av den adaptiva immuniteten. Även med ett normalt innehåll av B-celler i det perifera blodet är deras funktion vanligtvis nedsatt på grund av bristande hjälp från T-celler. Den mest typiska och allvarliga typen av kombinerade immunbristtillstånd är svår kombinerad immunbrist (SCID). Baserat på den senaste klassificeringen av immunbristtillstånd som antogs av IUIS 2005 i Budapest, inkluderar gruppen av kombinerade immunbristtillstånd även Omens syndrom, CD40- och CD40L-brist, MHC II, ZAP70, CD8-brist och andra. Dessa syndrom kännetecknas av heterogenitet i manifestationer, där många patienter upplever ett mildare förlopp. Men vid alla dessa tillstånd observeras skador på immunitetens cellulära och humorala länkar, och HSCT är den behandling som valts för kombinerade immunbristtillstånd.

Allmänna manifestationer av svår kombinerad immunbrist

Hos människor beskrevs allvarlig kombinerad immunbrist först 1950 i Schweiz, hos flera spädbarn med lymfopeni som dog av infektioner under det första levnadsåret. Det är därför uttrycket "schweizisk typ av SCID" förekom i litteraturen under många år. Under de följande åren visade det sig att allvarlig kombinerad immunbrist innefattar många syndrom med olika genetiska ursprung och olika typer av nedärvning (X-länkad i 46 % av fallen och autosomalt recessiv i 54 %). Den totala incidensen av SCID är 1:50 000 nyfödda. För närvarande är det genetiska ursprunget för cirka 15 former av SCID känt, vilka, baserat på skillnader i den immunologiska fenotypen, kan delas in i 5 grupper: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- och TB-NK-.

De huvudsakliga kliniska manifestationerna av svår kombinerad immunbrist är praktiskt taget oberoende av den genetiska defekten. Patienter med SCID kännetecknas av tidiga, under de första veckorna och månaderna i livet, kliniska manifestationer av sjukdomen i form av lymfoidvävnadshypoplasi, ihållande diarré, malabsorption, hud- och slemhinneinfektioner, progressiv skada på luftvägarna. De orsakande agensen för infektioner är bakterier, virus, svampar, opportunistiska mikroorganismer (främst Pneumocyctis carini). Cytomegalovirusinfektion förekommer i form av interstitiell lunginflammation, hepatit, enterovirus och adenovirus orsakar meningoencefalit. Candidiasis i slemhinnor och hud, onykomykos är mycket vanliga. Utvecklingen av regional och/eller generaliserad BCG-infektion efter vaccination är typisk. Mot bakgrund av svåra infektioner observeras en fördröjning i fysisk och motorisk utveckling. Man bör komma ihåg att även vid svår kombinerad immunbrist utvecklar spädbarn inte omedelbart alla ovanstående symtom, och inom 2-3 månader kan de växa och utvecklas nästan normalt, särskilt om BCG-vaccination inte har utförts. Transplacental överföring av maternella lymfocyter kan orsaka symtom på graft-versus-host-sjukdom (GVHD), i detta fall kallad maternal-fetal GVHD. Det manifesterar sig huvudsakligen i form av kutant erytem eller papulärt utslag och leverskada.

Omen syndrom

Omens syndrom är en sjukdom som kännetecknas av tidig (första levnadsveckorna) debut av exsudativt utslag, alopeci, hepatosplenomegali, generaliserad lymfadenopati, diarré, hypereosinofili, hyperimmunoglobulinemi E och ökad mottaglighet för infektioner typiska för kombinerad immunbrist. Steroidbehandling av hudmanifestationer har liten effekt. Detta syndrom skiljer sig från andra former av CIN genom avsaknaden av lymfopeni.

Principer för terapi vid svår kombinerad immunbrist

Allvarlig kombinerad immunbrist är en pediatrisk akutsjukdom. Om SCID diagnostiseras inom den första levnadsmånaden säkerställer adekvat behandling och allogen HLA-identisk eller haploidentisk benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) överlevnad för mer än 90 % av patienterna oavsett form av immunbrist. Vid senare diagnos utvecklas allvarliga infektioner som är svåra att behandla, och patientens överlevnad minskar kraftigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]