Kombinerade T- och B-cellimmunficienser

Kombinerad immun - syndrom som kännetecknas av frånvaro eller minskning av antalet och / eller funktion av T-lymfocyter, och markerad försämring av andra komponenter i adaptiv immunitet. Även med normala B-celler i perifert blod, är deras funktion vanligtvis undertryckt i frånvaro av hjälp från T-cellema. De vanligaste och allvarlig kombinerad immunbristtillstånd se är svår kombinerad immunbrist (SCID, på engelska svår kombinerad immunbrist, SCID). Baserat på den senaste klassificeringen av immunbristtillstånd antogs IUIS 2005 i Budapest, gruppen kombinerad immunbristtillstånd kallas även Omen syndrom, CD40-brist och CD40L, ett underskott på MHC II, ZAP70, CD8 och andra. Dessa syndrom är heterogena manifestationer, många patienter har en mjukare kurs. Men i alla dessa stater firade nederlag cellulär och humoral immunitet och HCT är behandling av valet kombinerat immunbrist.

Vanliga manifestationer av svår kombinerad immunbrist

Hos människa beskrevs först och främst svåra kombinerade immunbrister 1950 i Schweiz hos flera spädbarn med lymfopeni, som avled från infektioner under det första levnadsåret. Därför var det i många år i litteraturen uttrycket "schweizisk typ TKIN". Under de följande åren har det visat sig, att svår kombinerad immunbrist innefattar ett flertal syndrom med olika genetisk natur och olika typer av arv (X-kopplad i 46% av fallen och autosomal recessiv 54%). Den totala frekvensen av SCID är 1:50 000 nyfödda. Närvarande kända genetiska naturen ca 15 former SCID att, baserat på skillnader i den immunologiska fenotypen kan delas upp i 5 grupper: T-B + NK +, TB-NK ^, T-B + NK-, T + B + NK- IT B-NK-.

De viktigaste kliniska manifestationerna av allvarlig kombinerad immunbrist är praktiskt taget oberoende av den genetiska defekten. För patienter med SCID som kännetecknas av tidigt, under de första veckorna och månaderna i livet, i början av kliniska manifestationer av sjukdomen i form av hypoplastic lymfvävnad, ihållande diarré, malabsorption, infektioner i hud och slemhinnor, den progressiva förstörelsen av luftvägarna. Smittsamma medel är bakterier, virus, svampar, opportunistiska mikroorganismer (främst Pneumocyctis carini). Cytomegalovirus infektion inträffar i form av interstitiell pneumoni, hepatit, enterovirus och adenovirus orsakar meningoencefalit. Mycket del finns i candidiasis av slemhinnor och hud, onychomycosis. Karakteristisk är utvecklingen av regional och / eller generaliserad BCG-infektion efter vaccination. Mot bakgrund av svåra infektioner finns det en eftersläpning i fysisk och motorisk utveckling. Man bör komma ihåg att även i närvaro av svår kombinerad immunbrist hos spädbarn inte omedelbart utveckla alla ovanstående symtom, och inom 2-3 månader de kan växa och utvecklas nästan normalt, speciellt när BCG-vaccination inte gjordes. Transplacental överföring av maternellt lymfocytreaktion kan orsaka symtom "transplantat-mot-värd" sjukdom (GVHD), i detta fall kallas moder till foster GVHD. Det manifesterar sig huvudsakligen som en kutan erytem- azurblå eller papulär hudutslag och leverskada.

Syndrom Omen

Omen syndrom - en sjukdom som kännetecknas av en tidig (första levnadsveckan) med början i form av exsudativ utslag, alopeci, hepatosplenomegali, generaliserad lymfadenopati, diarré, hypereosinofili, geperimmunoglobulinemii E och en ökad tendens för infektioner som är karakteristiska för kombinerade immunbrister. Behandlingen av hudförändringar med steroider har en försumbar effekt. Detta syndrom skiljer sig från andra former av CIN i frånvaro av lymfopeni.

Principer för behandling för svår kombinerad immunbrist

Svår kombinerad immunbrist är ett brådskande tillstånd hos barn. Om SCID diagnostiseras inom den första levnadsmånaden, adekvat terapi och hålla allogen HLA identiska eller haploidentical benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoetiska stamceller (HCT) säkerställer överlevnaden av mer än 90% av patienterna, oberoende av immunbrist. I fallet med en senare diagnos att utveckla allvarliga infektioner som är svåra att behandling och överlevnad rasar.

[1], [2], [3]