Kokain, kokainberoende: symptom och behandling

Kokain och andra stimulanser

Förekomsten av missbruk av psykostimulanter varierar cykliskt, i motsats till den relativt konstanta nivån av missbruk av opioider. Under det senaste århundradet i USA noterades två perioder av hög kocain popularitet. Den sista toppen av hans popularitet uppstod 1985, då antalet personer som ibland tog kokain nådde 8,6 miljoner människor, och antalet personer som regelbundet tog detta ämne var 5,8 miljoner människor. Mer än 23 miljoner amerikaner har någonsin tagit kokain i sina liv, men antalet personer som fortsatte att ta kokain minskade gradvis till 2,9 miljoner 1988 och 1,3 miljoner 1992. Mitten av 90-talet kan betraktas som en sen fas i epidemin. Sedan 1991 är antalet personer som ofta använder kokain (minst en gång i veckan) fortsatt stabila och uppgår till 640 000 personer. Ungefär 16% av de som försökte kokain förlorade kontrollen vid någon tidpunkt och blev beroende. Vissa faktorer som påverkar övergången från kokain använder sig till kokainmissbruk och vidare till kokainberoende diskuterades i början av detta kapitel. Bland dem är tillgängligheten och kostnaden för drogen kritiskt viktig. Fram till 1980-talet var kokainhydroklorid, lämplig för intranasal eller intravenös administrering, den enda tillgängliga formen av kokain, och även ganska dyr. Utseendet av billigare kokainalkaloider ("fri bas", "spricka"), som kan administreras genom inandning. Dessutom kan de lätt köpas i de flesta stora städer för 2-5 dollar per dos. Tack vare detta blev kokain tillgänglig för barn och ungdomar. Drogmissbruk är vanligare hos män än hos kvinnor, och kokain är ungefär 2: 1. Användningen av "crack" är emellertid mycket vanlig bland unga kvinnor och når en nivå egenskaper hos män. I detta avseende är förekomsten av kokainanvändning bland gravida kvinnor ganska hög.

Den förstärkande effekten av kokain och dess analoger är bäst korrelerad med läkemedlets förmåga att blockera dopamintransportören som tillhandahåller dess presynaptiska återupptagning. Transportören är ett specialiserat membranprotein som återfångar dopaminet som utsöndras av presynaptisk neuron och kompletterar de intracellulära butikerna i neurotransmittorn. Det antas att transportörens blockad ökar dopaminergaktiviteten i kritiska områden i hjärnan, förlänger medlarens bostad i den synaptiska klyftan. Kokain också blockerar transportörer säkerställa återupptaget av noradrenalin (NA) och serotonin (5-HT), så att kronisk administrering av kokain och förändringar inträffar i dessa system. Således kan de fysiologiska och mentala förändringarna som orsakas av kokainintag inte bara bero på dopaminerga, men också på andra neurotransmittorsystem.

Den farmakologiska effekten av kokain hos människor är väl studerad i laboratoriet. Kokain orsakar en dosberoende acceleration av hjärtfrekvens och ökat blodtryck, vilket åtföljs av en ökad aktivitet, förbättrade prestandatest för uppmärksamhet och framväxten av en känsla av självtillfredsställelse och välbefinnande. Högre doser orsakar eufori, som är kortlivad och ger upphov till en önskan att återta drogen. Det kan finnas ofrivillig motoraktivitet, stereotyper, paranoida manifestationer. Människor som tar långa doser kokain under lång tid noteras för irritabilitet och utbrott av aggression är möjliga. Undersökning av tillstånd av dopamin D2-petseptorov i inlagda personer visade långsiktiga kokainmissbrukare minskad känslighet för dessa receptorer, som kvarstod i flera månader efter den sista dosen av kokain. Mekanismen och konsekvenserna av receptor hyposensibilisering fortfarande oklara, men man tror att det kan vara förknippade med depressiva symtom som förekommer hos individer som tidigare har använt kokain, och ofta är orsaken till återfall.

Period kokain elimineringshalveringstid på ca 50 minuter, men viljan att ta en extra dos av kokain hos patienter som rökte "crack", sker oftast efter 10-30 minuter. Genom intranasal och intravenös administrering även höjer kortsiktig eufori, som korrelerar med nivån av kokain i blodet och indikerar att reduktion av koncentrationen åtföljs av upphörande av eufori och en önskan om tillkomsten av en ny dos. Denna teori stöds av data i positronemissionstomografi (PET) med användning av ett radioaktivt läkemedel kokain innehållande isotopen "C, som visar att under den euforiska känslan noteras fånga och förflytta läkemedlet i striatum (Volkow et al., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Kokadoxicitet

Kokain har en direkt toxisk effekt på organsystem. Det orsakar störningar i hjärtrytmen, myokardischemi, myokardit, aortadissektion, kramp i cerebrala kärl, kramper. Att ta kokain med gravida kvinnor kan provocera för tidig födsel och placentaavbrott. Rapporterade fall av medfödda missbildningar hos spädbarn vars mödrar använt kokain, men de kunde relateras till andra faktorer såsom för tidig födsel, påverkan av andra ämnen, dålig prenatal och postnatal vård. När intravenös kokain ökad risk för olika hematogen infektion, men risken för infektioner, sexuellt överförbara infektioner (inklusive HIV-infektion) ökade även när rökning "crack" eller intranasal applicering av kokain.

Det rapporterades att kokain orsakar en långvarig och intensiv orgasm, om den tas före samlag. Dess användning är därför förknippad med sexuell aktivitet, som ofta tar tvångs- och oordningskaraktär. Men med långvarig användning är det ofta en minskning av libido, och bland personer som använder kokain och söker behandling är klagomål om sexuella störningar inte ovanliga. Dessutom, bland människor som missbrukar kokain och söker behandling, finns ofta psykiska störningar, inklusive ångest, depression, psykos. Även om vissa av dessa störningar utan tvekan existerade före användning av stimulanter, utvecklas många redan mot bakgrund av kokainmissbruk.

[5], [6], [7], [8],

Farmakologiska aspekter av kokainanvändning

Upprepad användning av läkemedlet orsakar vanligen adaptiva processer i nervsystemet, och efterföljande administrering av samma dos ger en mindre signifikant effekt. Detta fenomen kallas tolerans. Akut tolerans eller takykylaxi är försvagningen av effekten med snabb injektion av läkemedlet. Akut tolerans utvecklas i ett experiment hos både människor och djur. Med intermittent användning av läkemedlet, till exempel, med införandet av en enstaka dos, en gång om några dagar kan motsatta förändringar inträffa. I studien av psykostimulantia (såsom kokain eller amfetamin) hos försöksdjur (t.ex. Råttor, i vilka den utvärderade beteendeaktivering) vid upprepad administrering av läkemedelseffekten dess amplifierade, inte försvagade. Detta kallas sensibilisering - termen betyder ökad effekt när samma dos av stimulanten upprepas. Personer som använder kokain och söker behandling rapporterade inte möjligheten till sensibilisering med avseende på läkemedlets euforogena verkan. Sensibilisering observerades inte hos människor och laboratorieundersökningar, även om inga speciella försök gjordes för att detektera denna effekt. Däremot rapporterade några erfarna kokainförfattare att de under tiden krävde någonsin högre doser för att uppnå eufori. Detta indikerar utvecklingen av tolerans. I laboratoriet observerades takykylaxi (snabbt utvecklande tolerans) med en försvagningseffekt när samma dos administrerades under ett experiment. Sensibilisering kan konditioneras-reflex. I detta sammanhang är det intressant att personer som använder kokain ofta rapporterar en stark effekt i samband med visuell perception av dosen och som inträffar innan läkemedlet träder in i kroppen. Denna reaktion undersöktes i laboratoriet: personer som använde kokain och var i avhållande tillstånd visades videor med scener i samband med att ta kokain. Villkorligt reflexreaktion består i fysiologisk aktivering och förstärkning av begäret för läkemedlet.

Sensibilisering hos människor kan också ligga till grund för de paranoida psykotiska manifestationerna som uppstår vid kokainanvändning. Detta antagande bekräftas av det faktum att paranoida manifestationer associerade med "dricks" endast inträffar efter långvarig användning av kokain (i genomsnitt 35 månader) och endast hos predisponerade individer. Således kan återintroduktionen av kokain krävas för att utveckla sensibilisering och utseendet av paranoia symptom. Fenomenet Kindling är också inblandat i att förklara kokain sensibilisering. Den upprepade administreringen av subkonvulsiva doser av kokain leder till slut till epileptiska anfall hos råttor. Denna observation kan jämföras med processen med tändning, vilket leder till utvecklingen av epileptiska anfall med elektriska stimulering av hjärnan under subströmen. Det är möjligt att en liknande process förklarar den gradvisa utvecklingen av paranoida symptom.

Eftersom kokain vanligen används sporadiskt, har ofta människor som använder kokain ofta täta avbrott eller "uttag". Manifestationer av uttagssyndromet observerat hos personer med kokainberoende. En grundlig studie av kokainavdragssyndromet visade en gradvis försämring av symtomen inom 1-3 veckor. Efter utgången av återtagningsperioden kan resterande depression uppstå, med långvarigt underhåll av vilken antidepressiv behandling som krävs.

Kokainmissbruk och beroende av det

Beroende är den vanligaste komplikationen av kokainanvändning. Ändå kan vissa individer, speciellt de som inhalerar kokain intranasalt, ibland förbruka drogen i många år. I andra blir användningen av läkemedlet tvångsmässigt, trots noga genomtänkta åtgärder för att begränsa upptagandet. Till exempel kan en medicinsk student svära att han endast använder kokain på helgerna och advokaten kommer att fatta ett bestämt beslut att han inte spenderar mer än kokain som kan tas emot via bankautomat. Men gradvis slutar dessa begränsningar att fungera, och folk börjar ta kokain oftare eller spendera mer pengar på det än tidigare trodde. Psykostimulanter tas vanligen mindre regelbundet än opioider, nikotin eller alkohol. Kokain "dricker" observeras ofta, som kan variera från flera timmar till flera dagar och slutar endast när beståndet av drogen löper ut.

Den huvudsakliga vägen för kokainmetabolism är hydrolysen av var och en av sina två estergrupper, vilket leder till en förlust av dess farmakologiska aktivitet. Benzoylekgonin-demetylerad form är huvudmetaboliten av kokain som finns i urinen. Standard laboratorietester för diagnos av kokainanvändning baseras på detektering av bensoylegonin, som kan detekteras i urinen 2-5 dagar efter "binge". Hos människor som konsumerar höga doser av läkemedlet, kan denna metabolit hittas i urinen och efter 10 dagar. Således kan ett urintest visa att en person har använt kokain under de senaste dagarna, men inte nödvändigtvis för närvarande.

Kokain används ofta i kombination med andra ämnen. Alkohol är ett annat läkemedel som kokainanvändare använder för att minska irritationen som uppstår genom att ta höga doser kokain. I vissa fall utvecklas alkoholberoende också förutom kokainberoende. Med samtidig intag av kokain och alkohol kan samverka med varandra. Några av kokainen omvandlas till kokain, en metabolit, som inte är sämre än kokain i sin förmåga att blockera återupptaget av dopamin. Som kokain ökar kokainaktiviteten hos råttor och orsakar lätt missbruk (spontan konsumtion) hos primater.

[9], [10], [11],

Symtom på Cocaine Abstinence Syndrome

• Dysfori, depression
• dåsighet
• uttröttbarhet
• Ökat begär för kokain
• Bradykardi.

Antikonvulsiv karbamazepin föreslås för behandling, baserat på förmågan att blockera Kindlings process - en hypotetisk mekanism för utveckling av kokainberoende. I flera kontrollerade studier har emellertid inte effekten av karbamazepin visat sig. Nya studier har visat att disulfiram (förmodligen på grund av dess förmåga att inhibera dopamin-beta-hydroxylas) kan vara användbara vid behandling av kokainberoende patienter med samtidig alkohol och opioidmissbruk. Det finns rapporter om möjligheten för fluoxetin - den selektiva serotoninåterupptagshämmare - att orsaka en statistiskt signifikant minskning av användningen av kokain, beräknas genom att mäta nivån av urin metaboliter av kokain benzoilekgonina - jämfört med placebo. Det noteras att buprenorfin - en partiell agonist av opioidreceptorer hämmar spontan användning av primater kokain, men i en kontrollerad studie på patienter, samtidigt beroende av opiater och kokain, minska användningen av kokain rapporterades. Således har alla studerade läkemedel som hjälper till att förhindra återkommande kokainberoende, i bästa fall en måttlig effekt. Även en liten förbättring är svår att reproducera, och det är nu allmänt accepterat att det inte finns något läkemedel som effektivt skulle hjälpa till vid behandling av kokainberoende.

Drogbehandling av kokainberoende

Eftersom kokainavhämtning vanligen är mild, kräver det ofta ingen särskild behandling. Huvudsyftet vid behandling av kokainberoende är inte så mycket att sluta använda drogen, hur man kan hjälpa patienten att motstå lusten att återvända till tvångsmässig användning av kokain. Enligt vissa rapporter, rehabiliteringsprogram, inklusive individuellt och i grupp psykoterapi och samhälle som bygger på principen om "Anonyma Alkoholister" och metoder för beteendeterapi (med studiet av kokainmetaboliter i urinen som förstärkning test), kan avsevärt förbättra effektiviteten i behandlingen. Det finns dock stort intresse för att hitta ett läkemedel som kan hjälpa till med rehabilitering av personer med kokainberoende.

Desipramin är ett tricykliskt antidepressivt medel som har testats i flera dubbelblinda studier med kokainberoende. Som kokain hämmar desipramin upptagningen av monoaminer, men verkar huvudsakligen på noradrenergisk överföring. Enligt vissa antaganden, kan desipramin lindra några av symptomen på kokainabstinenssymptom och begär efter kokain under den första månaden efter avslutad användning - i en tid då mycket ofta återfall. Desipramin hade en kliniskt signifikant effekt under epidemiens tidiga tidpunkt när den användes i en grupp som huvudsakligen omfattade "tjänstemän" och använde intranasalt kokain. Resultaten av efterföljande studier av effekten av desipramin hos individer som injicerade kokain intravenöst eller rökt spricka var tvetydiga. Enligt vissa källor kan beta-blockerare propranolol minska symtomen på uttag från kokainberoende.

Bland andra läkemedel, vars effektivitet har visats, bör nämnas amantadin-dopaminerg, som kan ha en kortvarig effekt vid avgiftning

[12], [13], [14], [15], [16], [17],