Klassificering av akut myeloblastisk leukemi

Historiskt sett baseras diagnosen akut myeloisk leukemi på cytomorfologi. Sjukdomen är en morfologiskt heterogen grupp.

För närvarande är klassificeringen enligt FAB-kriterierna (French-American-British Cooperative Group) allmänt accepterad. Grunden för denna klassificering är leukemins morfologiska substrats korrespondens med en viss serie och differentieringsnivå hos normala hematopoetiska celler.

FAB-klassificering av akut myeloisk leukemi

Beteckning	Namn	Karakteristisk
AML-M 0	AML med minimal differentiering	Ingen mognad, myeloperoxidasaktivitet mindre än 3%, det finns immunologiska markörer för myeloiddifferentiering
AML-M 1	AML utan mognad	Blasträkningen är större än eller lika med 90 % av icke-erytroida celler, myeloperoxidasaktiviteten är mindre än 3 %
AML-M 2	AML med mognad	Mer än 10% av myeloidcellerna visar tecken på mognad till promyelocyter, antalet monocyter är mindre än 20%
AML- M3	Akut promyelocytisk leukemi	Dominanta celler är promyelocyter med uttalad atypi
AML-M 3a	Akut promyelocytisk leukemi	De dominerande cellerna är promyelocyter med mikrogranulation och en kraftigt positiv reaktion på myeloperoxidas.
AML- M4	Akut myelomonocytisk leukemi	Antalet myelomonocytiska celler med en monocytisk komponent på mer än 20 % och mindre än 80 %
AML-M 4 E 0	Akut myelomonocytisk leukemi	Alternativ M, med atypiska eosinofiler (>5 %)
AML-M 5a	Akut monoblastisk leukemi	Antalet monoblaster i benmärgen är >80%
AML-M 5b	Akut monoblastisk leukemi	Antalet monoblaster och monocyter i benmärgen är 80 %
AML-M 6	Akut erytroid leukemi	Andelen erytroblaster bland kärnceller i benmärgen är £50%, andelen blaster bland icke-erytroida celler är mer än 30%.
AML-M 7	Akut megakaryocytisk leukemi	Morfologiska egenskaper hos megakaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiska och immunologiska egenskaper

Ett morfologiskt fynd som är mycket specifikt för akut myeloblastisk leukemi är de så kallade Auer-stavarna. Om myeloperoxidasreaktionen är negativ, vilket är typiskt för M0 _{-varianten, och Auer-stavar detekteras, måste diagnosen akut leukemi av M1} varianten ställas. I M1- _och M2 varianterna med t(8;21) observeras ofta långa, fina, trådliknande Auer-stavar; i M3 varianten kan buntar av dessa stavar ses i cytoplasman.

Immunologiska tecken på myeloid differentiering inkluderar icke-linjära markörer för hematopoetiska progenitorer CD34 och HLA-DR, panmyeloidmarkörerna CD13, CD33 och CD65; markörer associerade med monocyter och granulocyter CD14 och CD15; linjära megakaryocytiska markörer CD41 och CD61; intracellulärt myeloperoxidas.

Flödescytofluorometris betydelse vid diagnos av akut myeloblastisk leukemi är betydande i fall där verifiering av varianterna M0 _och M1 _är nödvändig, såväl som vid diagnos av bifenotypisk leukemi. Dessutom möjliggör metoden att differentiera mellan varianterna M0 _och M1 _, såväl som varianter med granulocytisk differentiering - _M2 och _M3.

För att bestämma behandlingsstrategin är det viktigt att skilja på så kallad akut bifenotypisk leukemi (BAL). De diagnostiska kriterierna för bifenotypisk leukemi baseras på bedömningen av förhållandet mellan specifika lymfoida och myeloida markörer som uttrycks av cellerna.

Cytogenetiska egenskaper

Betydelsen av moderna laboratorietester vid diagnos av akut myeloisk leukemi har ökat mångdubblats under de senaste två decennierna. Cytogenetiska egenskaper har fått störst betydelse; de är erkända som avgörande prognostiska faktorer. Fram till början av 1990-talet genomfördes studier på cellnivå: strukturen och antalet kromosomer, förekomsten av kromosomavvikelser i tumörceller utvärderades. Senare lades molekylärbiologiska metoder till studierna; studieobjekten var chimära gener som uppstod som ett resultat av kromosomavvikelser och proteiner - produkter av deras uttryck. Cytogenetiska förändringar i leukemiceller detekteras hos 55-78% av vuxna patienter och hos 77-85% av barn. Nedan följer en beskrivning av de vanligaste och kliniskt signifikanta kromosomavvikelserna vid akut myeloisk leukemi och deras prognostiska betydelse.

Den vanligaste kromosomavvikelsen är t(8;21)(q22;q22), identifierad 1973. I 90 % av fallen är t(8;21) associerad med M2-varianten, i 10 % med M1. Translokation t(8;21) anses vara en avvikelse med "gynnsam prognos". Den förekommer hos 10–15 % av barn med akut myeloisk leukemi.

Translokation associerad med akut promyelocytisk leukemi - t(15;17)(q22;ql2) med bildandet av den chimära genen PML-RARa. Detektionsfrekvensen för denna anomali är 6–12 % av alla fall av akut myeloblastisk leukemi hos barn, med M3- _varianten är den 100 %. PML-RARa-transkriptet är en markör för leukemi, dvs. det detekteras inte hos patienter som har uppnått remission, och dess upprepade detektion under morfologisk remission är ett tecken på kliniskt återfall av akut promyelocytisk leukemi.

Inversion av kromosom 16 - inv(16)(pl3;q22) - och dess variant t(16;16) är karakteristiska för myelomonocytisk leukemi med eosinofili M4E0 _, även om de också observeras i andra varianter av akut myeloblastisk leukemi _.

Omstrukturering 1 Iq23/MLL. Region 23 av den långa armen på kromosom 11 är ganska ofta platsen för strukturella omstruktureringar hos barn med akut leukemi - både lymfoblastisk och myeloblastisk. Vid primär akut myeloblastisk leukemi finns llq23-anomalin hos 6-8% av patienterna. Vid sekundär - hos 85%, vilket är associerat med effekten av epipodofyllotoxiner - topoisomerashämmare.

Inversionen inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) har beskrivits i alla varianter av akut myeloisk leukemi förutom M3 _/ M3v _och M4E0 _{. Trots avsaknaden av samband mellan en specifik FAB-variantoch} kromosom 3-inversion uppvisar de flesta patienter gemensamma morfologiska särdrag i benmärgen: en ökning av antalet megakaryocyter och ett flertal mikromegakaryocyter.

Translokation t(6;9)(p23;q34) har beskrivits hos fler än 50 patienter med akut myeloisk leukemi. I de flesta fall är det den enda kromosomavvikelsen. Något oftare detekteras t(6;9) hos patienter med M2- _och M4 varianter, även om det förekommer i alla former av akut myeloisk leukemi.

Translokation t(8;16)(pll;pl3) har beskrivits hos 30 patienter med akut myeloisk leukemi, huvudsakligen med varianterna M4 _och M5 _. Anomalin upptäcks oftast hos unga patienter, inklusive barn under ett år.

Monosomi(-5)- och del(5)(q-)deletioner. Förlust av en del av den långa armen eller hela kromosom 5 är inte associerad med någon särskild variant av akut myeloisk leukemi. Det är ofta en ytterligare abnormalitet vid komplexa avvikelser.

Monosomi (-7) och del(7)(q-) delningar. Monosomi i det sjunde kromosomparet är den näst vanligaste avvikelsen, efter trisomi (+8), bland kvantitativa translokationer (dvs. translokationer som förändrar antalet kromosomer).

Trisomi (+8) är den vanligaste kvantitativa avvikelsen och står för 5% av alla cytogenetiska förändringar vid akut myeloisk leukemi.

Deletion del(9)(q-). Förlust av den långa armen på kromosom 9 åtföljer ofta gynnsamma avvikelser t(S;21), mer sällan inv(16) och t(15;17), utan att påverka prognosen.

Trisomi (+11), liksom andra trisomier, kan vara en ensam anomali, men förekommer oftare i samband med andra numeriska eller strukturella kromosomavvikelser.

Trisomi (+13) är en ensam avvikelse hos 25 % och observeras oftast hos patienter i åldern 60 år. Den är förknippad med ett gott svar på behandling, men återfall är frekventa och den totala överlevnaden är låg.

Trisomi (+21). Denna anomali förekommer hos 5 % av patienter med akut myeloblastisk leukemi, i mindre än 1 % av fallen är den solitär. Inget samband med någon FAB-variant har funnits.

Utöver de som anges ovan finns translokationer beskrivna hos ett mycket litet antal patienter, vars roll i sjukdomsutvecklingen och prognostiska betydelse är oklar. Dessa är kvantitativa avvikelser i det fjärde, nionde och tjugoandra paret av kromosomer, såväl som strukturella translokationer t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) och t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]