Kawasakis sjukdom

Kawasakis sjukdom är ett mukokutant lymfatiskt syndrom som främst utvecklas hos barn, drabbar stora, medelstora och små (främst kranskärl) artärer och kännetecknas av hög feber, konjunktivit, förstorade cervikala lymfkörtlar, polymorfa utslag på kroppen och lemmarna, spruckna läppar, inflammation i slemhinnorna ("hallontunga"), erytem i handflatorna och fötterna samt en stadig ökning av antalet blodplättar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi för Kawasakis sjukdom

Kawasakis sjukdom förekommer huvudsakligen hos barn, ungefär lika mycket hos pojkar och flickor. Barn blir oftast sjuka under de första två åren av livet. I världen varierar incidensen från 3 till 10 per 100 000 barn, men i Japan är incidensen av Kawasakis sjukdom högre (upp till 150 nya fall per år per 100 000 barn). Enligt K. Taubert har Kawasakis sjukdom i USA tagit första plats bland förvärvade hjärtsjukdomar hos barn och ersatt reumatisk feber.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Orsaker till Kawasakis sjukdom

Orsaken till Kawasakis sjukdom är okänd. Ärftlig predisposition är möjlig. Bakterier (propionobakterier, anaeroba streptokocker), rickettsier, virus (främst herpesvirus) anses vara sannolika etiologiska agens. Sjukdomen utvecklas ofta mot bakgrund av tidigare inflammation i luftvägarna.

I den akuta fasen av Kawasakis sjukdom noteras en minskning av CD8+ T-lymfocyter och en ökning av CD4+ T-lymfocyter och B-lymfocyter. Koncentrationen av proinflammatoriska cytokiner (IL-1, TNF-α, IL-10) ökar i blodet. Antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar som reagerar med katepsin G, myeloperoxidas och neutrofila a-granuler detekteras med varierande frekvens. IgM, som har komplementaktiverande förmåga, detekteras också ofta i serum.

Patologiska egenskaper: Kawasakis sjukdom är en systemisk vaskulit som drabbar artärer av olika storlekar, oftast medelstora (njur- och hjärtats kärl) med utveckling av aneurysmer och inflammation i inre organ.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Symtom på Kawasakis sjukdom

Kawasakis sjukdom börjar vanligtvis akut med hög feber, som är intermittent till sin natur, men som regel når den febernivåer (38-40°C). Dess varaktighet, oavsett intag av acetylsalicylsyra och antibiotika, är minst 1-2 veckor, men överstiger sällan 1 månad. Mot bakgrund av intag av acetylsalicylsyra, glukokortikosteroider och särskilt vid administrering av intravenöst immunglobulin observeras en minskning av temperaturreaktionens svårighetsgrad och en förkortning av dess varaktighet. Man tror att långvarig feber bidrar till utvecklingen av kranskärlaneurysm och ökar risken för dödlig utgång av sjukdomen.

Hud- och slemhinnelesioner utvecklas inom de första 2–4 dagarna från sjukdomsdebut. Nästan 90 % av patienterna utvecklar bilateral konjunktivit utan uttalade exsudativa fenomen med dominerande lesioner i bulbär konjunktiva. Det kombineras ofta med främre uveit. Inflammatoriska förändringar i ögonen kvarstår i 1–2 veckor.

Nästan alla patienter diagnostiseras med skador på läppar och munhåla. Det orsakar rodnad, svullnad, torrhet, sprickbildning och blödning i läpparna, förstoring och rodnad i tonsillerna. I hälften av fallen noteras förekomsten av en hallonfärgad tunga med diffust erytem och hypertrofi av papillerna.

Ett av de tidigaste tecknen på Kawasakis sjukdom är ett polymorft hudutslag. Det uppträder inom de första 5 dagarna från feberdebut hos nästan 70 % av patienterna. Urtikariellt exantem med stora erytematösa plack och makulopapulära element, som liknar erythema multiforme, noteras. Utslagen är lokaliserade på bålen, i de proximala delarna av övre och nedre extremiteterna, i perineum.

Några dagar efter sjukdomsdebut uppstår rodnad och/eller svullnad i huden på handflator och fotsulor. Detta åtföljs av svår smärta och begränsad rörlighet i fingrar och tår. Efter 2-3 veckor noteras fjällning av epidermis i de drabbade områdena.

Hos 50–70 % av patienterna observeras ensidig eller bilateral smärtsam förstoring (mer än 1,5 cm) av de cervikala lymfkörtlarna. Lymfadenopati utvecklas vanligtvis samtidigt med feber. I vissa fall föregår det en ökning av kroppstemperaturen.

Patologiska förändringar i hjärt-kärlsystemet förekommer hos nästan hälften av patienterna. I sjukdomens akuta fas är de vanligaste (80 %) tecknen på myokardit takykardi, galopprytm, skador på hjärtats ledningssystem och kardiomegali. Akut hjärt-kärlsvikt utvecklas ofta, mer sällan perikardit.

Skador på hjärtklaffarna (valvulit, papillärmuskeldysfunktion) observeras inte ofta. Vissa publikationer beskriver utveckling av aorta- och/eller mitralisklaffinsufficiens. Vid slutet av den första veckan av sjukdomen utvecklar 15–25 % av patienterna tecken på angina eller hjärtinfarkt. Angiografi registrerar utvidgningar och/eller aneurysmer i kranskärlen, vanligtvis lokaliserade i kärlens proximala sektioner.

Systemiska manifestationer av Kawasakis sjukdom inkluderar ledskador, vilket förekommer hos 20–30 % av patienterna. Denna skada leder till polyartralgi eller polyartrit i de små lederna i händer och fötter, samt knä- och fotlederna. Ledsyndromets varaktighet överstiger inte 3 veckor.

Vissa patienter upplever förändringar i matsmältningssystemet (kräkningar, diarré, buksmärtor). I vissa fall diagnostiseras uretrit och aseptisk hjärnhinneinflammation.

Karakteristiskt är ovanligt hög excitabilitet hos barn, uttryckt i större utsträckning än vid andra febertillstånd. Vissa patienter utvecklar små aseptiska pustler på armbågarna, ovanför knälederna och i skinkorna. Tvärgående strimmor i naglarna noteras.

Ofta påverkas andra artärer: subclavia, ulnar, femoral, iliac - med bildandet av vaskulära aneurysmer vid inflammationsställena.

De viktigaste kliniska manifestationerna av Kawasakis sjukdom är feber, hud- och slemhinneskador (polymorf hudutslag, spruckna läppar, plantar och palmar erytem, "hallontunga"), koronarsyndrom, lymfadenopati.

Hjärta och blodkärl drabbas av hjärtinfarkt hos 50 % av patienterna och kan manifestera sig som myokardit, perikardit, arterit med bildandet av aneurysmer och arytmier. Kawasakis sjukdom är den vanligaste orsaken till plötslig kranskärlsdöd och hjärtinfarkt i barndomen. En sen hjärtkomplikation är kroniska aneurysmer i kranskärlen, vars storlek avgör risken för att utveckla hjärtinfarkt hos vuxna patienter som har haft Kawasakis sjukdom. Enligt rekommendationerna från American Heart Association övervakas alla patienter som har haft Kawasakis sjukdom för diagnos av myokardischemi, klaffinsufficiens, dyslipidemi och hypertoni.

Diagnos av Kawasakis sjukdom

I det allmänna blodprovet: ökad ESR- och CRP-koncentration, normokrom normocytisk anemi, trombocytos, leukocytos med vänsterförskjutning. Ökade aminotransferasnivåer, särskilt ALAT, noteras. En ökning av aPL (främst IgG) i blodet fungerar ofta som en markör för kranskärlstrombos.

EKG kan avslöja förlängning av PQ- och QT-intervallen, minskning av ST-vågen, depression av ST-segmentet och inversion av T-vågen. Arytmi är möjlig. Ekokoglobinundersökning (EKG) är en mycket informativ metod för att diagnostisera Kawasakis sjukdom och hjärtsjukdom.

En ytterligare diagnostisk metod är koronarangiografi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostiska tecken

• Feber som varar i minst 5 dagar och kvarstår trots användning av antibiotika.
• Bilateral konjunktivit.
• Karakteristiska lesioner på läppar och munhåla: spruckna läppar, torrhet, rodnad i munslemhinnan, "hallontunga".
• Förstorade cervikala lymfkörtlar av icke-purulent natur.
• Polymorfa hudutslag, främst på bålen.
• Skador på händer och fötter: erytem i fotsulorna och handflatorna, deras svullnad, skalning under återhämtningsperioden.

Identifiering av 5 av 6 tecken möjliggör en tillförlitlig diagnos av "Kawasakis sjukdom". Vid 4 tecken krävs ekokardiografi och koronarangiografi för att bekräfta diagnosen, med hjälp av vilka det är möjligt att upptäcka aneurysmer i kranskärlen.

[ 29 ], [ 30 ]

Behandling av Kawasakis sjukdom

Behandling av Kawasakis sjukdom inkluderar användning av NSAID-preparat (acetylsalicylsyra i en daglig dos på 80–100 mg/kg i 3 doser, sedan en engångsdos på 10 mg/kg tills aneurysmerna har helt återvänt). Humant normalt immunglobulin används också i en dos på 2 g/kg en gång eller 0,4 g/kg i 3–5 dagar, helst under de första 10 dagarna av sjukdomen. En möjlig administreringsregim för läkemedlet är en gång i månaden.

Vid kranskärlsstenos är långtidsbehandling med tiklopidin (5 mg/kg per dag) eller dipyridamol (i samma dos) indicerat. Vid allvarliga koronarkärlsskador är aortokoronär artärprotes indicerad.

Det är viktigt att de som har tillfrisknat har en hög risk för tidig utveckling av åderförkalkning, så de bör stå under medicinsk övervakning.

Prognos för Kawasakis sjukdom

I de flesta fall är prognosen för Kawasakis sjukdom gynnsam. Det beror dock till stor del på hur allvarlig lesionen är, främst kranskärlen.

Ogynnsamma prognostiska faktorer inkluderar sjukdomsdebut hos barn över 5 år, en minskning av hemoglobin, en kraftig ökning av ESR och långvarigt upprätthållande av förhöjda CRP-nivåer.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Problemets historia

Denna vaskulit upptäcktes först i Japan 1961. En detaljerad beskrivning av sjukdomen gavs av T. Kawasaki 1967.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]