Immunhistokemiska markörer vid diagnos av precancerösa lesioner i munslemhinnan och röd kant på läpparna

Tidig och effektiv diagnos av neoplastiska lesioner i munslemhinnan (CRS) och den röda läppfälgen (CCG) förblir ett allvarligt problem med onkostostologi. Squamouscellkarcinom i munhålan upptar den sjätte platsen i världen i frekvens bland maligna tumörer av alla lokaliseringar. I Ryska federationen är incidensen av maligna neoplasmer i munhålan 2-4% av det totala antalet maligna tumörer hos människan.

Under de senaste åren har strukturen av sjukdomar i munslimhinnan genomgått signifikanta förändringar, i synnerhet en ökning av andelen prekancersjukdomar. I detta avseende är den effektiva icke-invasiva detekteringen av tecken på malignitet en brådskande uppgift för tandvård.

Trots den skenbara enkelhet av klinisk avbildning prediktor för förändringar i munslemhinnan och CGC i samband med extern lokalisering, bestämning nosologisk precancer, endast baserat på det intryck genom inspektion och palpation, leder ofta till diagnostiska fel har olika grader av keratinisering eller sårbildning ens markornyh element nederlag gör dem trudnodifferentsiruemymi. Särskilt svårt tidig diagnos av malignitet, eftersom dess kliniska symptom lite senare faktiskt inträffade malign transformation.

Sålunda har forskningen från V.P. Kharchenko et al. Det är visat att mer än 2/3 av patienterna vid behandlingstillfället i sjukvårdsinstitutet och diagnoseringen har III-IV-stadier av sjukdomen. En av anledningarna till sen behandling är "oskärpa" av den kliniska bilden vid de första skeden av sjukdomen. Dessutom visade det sig att det behövs organisatoriska metodiskt arbete och förbättra tandläkare kunskap om tidiga kliniska manifestationer precancerösa sjukdomar i munslemhinnan. Den genomförda testningen visade att endast 42,8% av tandläkare skiljer de tidiga manifestationerna av oral cancer, 4,2% av de svarande kan korrekt utföra primära diagnostiska åtgärder för att upptäcka cancer av denna lokalisering.

Andelen oönskade former av cancer i munslimhinnan på grund av diagnostiska fel, enligt olika författare, når 58,4-70%. Situationen kompliceras av olösta frågor om klinisk diagnos av precancer, särskilt svårt att skilja början av malignitet, liksom problemet med att välja metod för behandling av precancerösa sjukdomar. Det finns inga absoluta och relativa indikationer på biopsi, särskilt i de stadier av konservativ behandling. Hittills, litteraturen, finns det inget exempel på klinisk diagnostisk kriterier nivå, som kan hänvisa till tandläkaren när man väljer en lämplig metod för behandling av en precancerös tillstånd.

Upplösning av diagnostiska svårigheter de flesta författare ser i hjälpdiagnostiska metoder (cytologi, cheilostomatoskopi, biomikroskopi, optisk koherens tomografi). Emellertid är dessa metoder ganska subjektiva, eftersom de bara bär den beskrivande karaktären hos kvalitativa förändringar i de drabbade vävnaderna. Ett sätt att kvantifiera morfologiska förändringar är att bestämma immunhistokemiska markörer.

Introduktionen till modern praxis av moderna morfologiska metoder för tumörverifiering har signifikant förbättrat kvaliteten på diagnosen och behandlingen av maligna tumörer. Metodologiska möjligheter modern molekylär onkologi vidgade närvarande använder immunohistokemiska studier kan bestämma inte bara den histologiska diagnosen av tumören, men också att ge den morphofunctional egenskaper i form av aggressivitet och prognos i relation till precancerous lesions och cancer har redan utvecklat.

Enligt moderna idéer är grunden för malign transformation av celler aktiveringen av enkla eller multipla cellulära onkogener eller suppressorgener. Det observeras hos 30% av cancercancer från cancer och kan i många fall detekteras immunohistokemiskt. Onkogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 och suppressorgener p53 och Rb i olika tumörer har studerats. Några av de listade onkogenerna (och suppressorgenerna) är oberoende prognostiska och prediktiva tecken.

Epitelet i den orala slemhinnan är den geometriska orten praedifectionis bildningen av cancertumörer. Externa faktorer (traumatiska ocklusion ställen, de skarpa kanterna på restaureringar insolvent ortopedisk konstruktion, irrationell individuell munhygien, inflammatoriska och destruktiva periodontala lesioner) kan tillsammans med genetiska (ärftliga) faktorer spelar en roll i att orsaka cancer i denna lokalisering. I utvecklingen av skivepitelcancer i munslemhinnan skada kan vara involverad i mekanismerna av styrprocesser epitelial hyperplasi och skvamös metaplasi.

Morfologiska särdrag hos munslemhinnan epitel under malignitet associerad med en förändring i en uppsättning av differentiering (fenotyp cytokeratin primärt epitelskikt) markörer CEA expression samt proliferationsmarkör Ki - 67.

P53 - tumör-genen - suppressor proteinprodukt som är en nukleär transkriptionsfaktor med många funktioner, innefattande blockering av passagen av celler på cellcykeln och induktion av apoptos. P53-proteinet uttrycks i alla celler i kroppen. I frånvaro av genetisk skada apparat p53-protein är inaktivt och aktiveras genom uppträdandet av DNA-skada. Aktivering består i att förvärva förmågan att binda till DNA och aktivera transkription av gener som innehåller en regulatorisk region av en nukleotidsekvens, som betecknas p53-svarselementet. Mutation av p53 i celler som förekommer omkring 50% av cancer, leder till proteinsyntes med förlusten av dess funktioner, men som har en hög stabilitet och ackumulera i kärnan som immunohistokemiskt uttrycks i en distinkt nukleär färgning.

Den "vilda" typen av wt-53-onkosuppressorgenen och det p53-protein som kodas av det spelar en central roll i utvecklingen av apoptos. När DNA skadas uppträder uttryck av wt53-genen och motsvarande protein. Sista blockerar cellcykeln i G1-S-fasen, och därigenom hämma ytterligare replikering av skadad DNA som syntetiseras i S-fasen, och skapar förutsättningar för avlägsnandet av det skadade området och reparation dess modifierade delen. Om reparation uppstår, fortsätter cellen att dela upp och ge upphov till friska celler. Om reparation emellertid inte inträffar ingår andra mekanismer som säkerställer destruktion av en sådan cell med skadat (mutagent) DNA, i. E. Det genetiska programmet för celldöd utvecklas - apoptos.
Under de senaste åren har det föreslagits att p53-status kan vara en avgörande faktor som bestämmer tumörens känslighet för kemo- och strålbehandling. Bekräftelse av denna hypotes finns många studier som visar att muterat p53 är en faktor av dålig prognos och ineffektiviteten av adjuvant terapi i en mängd olika tumörer i den orala slemhinnan.

Markörer av proliferation är också ett mycket informativt diagnostiskt värde för att förutse hur maligna tumörer går. Proliferativ aktivitet är en ledande faktor både i mekanismen för malign transformation av celler och i det biologiska beteendet hos redan framväxande tumörer. En lovande markör för proliferativ aktivitet är Ki-67-antigenet, vilket uttrycks praktiskt taget i alla faser av cellcykeln och reflekterar följaktligen storleken av den proliferativa poolen. Genen som kodar för Ki-67 ligger på den långa armen av 10 kromosomen. Ki-67 avser regulatoriska proteiner. Dess utseende sammanfaller med cellens inträde i mitos, vilket gör det möjligt att använda det som en universell markör för proliferation vid utvärdering av tillväxten av maligna tumörer.

Ett antal studier har utförts som studerar det diagnostiska värdet av immunohistokemiska markörer för att förutsäga förekomsten av precancerösa lesioner i munslimhinnan och den röda gränsen på läpparna. Murti PR et al. Studerade uttrycket av p53 med röd flat-rate SSRI. När den immunohistokemiska metoden bestämdes avslöjade inte uttrycket av p53 den maligna statusen hos prekremen av den orala slemhinnan. Författarna föreslog att överuttryck av p53 topp tid nära tiden för omvandling till precancerösa cancer, och kan inte användas som en tidig markör för malignitet förutsägelse precancer munslemhinnan. Andra forskare fann att den humana genen TP53 kodar minst 9 olika isoformer. En annan medlem i p53-familjen, p63, innehåller 6 olika isoformer och spelar en nyckelroll i utvecklingen av munslimhinnan, spottkörtlarna, tänderna och huden. Det föreslogs att p63 är förknippad med utvecklingen av skvättcellskarcinom i huvud och nacke. Emellertid observerades inga statistiskt signifikanta förändringar i uttrycket av nya isoformer av p53 och p63 i precancer av SSRI i jämförelse med omodifierad vävnad. Studier av De Sousa FA bekräftade den prognostiska betydelsen av p53-markören för att bestämma potentialen för malign transformation av prekremen i munslemhinnan. Samtidigt tror vissa författare att p53 inte kan användas som en enda markör för att förutsäga utvecklingen av cancer.

Lika lovande prognostic immunhistokemisk detektion planet är representerad i den studerade vävnadsprover podoplanina - integralt membran mukoprotein uttryckt som den oförändrade och den förändrade inflammatoriska och neoplastiska endotelet i lymfatiska kapillärerna. Forskare hade hittat en statistiskt signifikant samband expressions podoplanina iABCG2 (ATP-bindande protein undergrupp G2) med risk för malign transformation av lichen planus (risken var signifikant högre med samexpression podoplanina och ABCG2, än utan samexpression podoplanina och ABCG2) och drog slutsatsen att podoplanin och ABCG2 kan användas som biomarkörer för bedömning av risken för malign transformation med precancerösa skador RBCU

Forskningar av utländska forskare bekräftade den diagnostiska betydelsen av Fas / FasL uttryck som biomarkörer av cancerutveckling. Fas är en typ I transmembran glykoprotein (synonymer APO-I, CD95) och inducerar apoptos i celler efter interaktion med Fas-ligand (FasL) eller agonistisk monoklonal antikropp mot Fas.

Samtidigt är det känt att Fas uttrycks i praktiskt taget alla typer av vävnader. Ökat Fas uttryck ses i njurar, lever, hjärta och tymus. Dessutom uttrycks denna receptor på många tumörer, såväl som virusinfekterade celler. Orsaken till resistensen hos olika celltyper till Fas-beroende apoptos kan vara ökad produktion av lösliga Fas av dessa celler. Löslig Fas är en produkt av alternativ splicing och kan hämma apoptos inducerad av agonistiska monoklonala antikroppar mot Fas eller FasL.

Sålunda, tvetydiga tolkning av resultaten av forskning som utförts av olika författare leder till slutsatsen att det i det nuvarande stadiet av molekylär onkologi använda immunohistokemisk markör prospektivt i kombination med andra metoder för diagnos och prognos av premaligna lesioner i den orala slemhinnan.

Av särskild relevans är problemet att rangordna immunohistokemiska markörer för diagnostisk signifikans. Vi tror att, i fall av minskande betydelse, kan de ordnas i följande ordning:

1. Immunohistokemiska markörer med hög diagnostisk signifikans: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Immunohistokemiska markörer med en genomsnittlig grad av diagnostisk signifikans: Bax, MMP-9;
3. Lovande immunohistokemiska markörer, vars diagnostiska betydelse kräver ytterligare studier: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Immunohistokemiska markörer, vars diagnostiska betydelse för att förutse förloppet av precancerösa sjukdomar, är inte bevisat: p53, p63.

Baserat på denna analys av litteratur data kan man dra slutsatsen att bestämningen av immunohistokemiska markörer inte bör ses som den enda metoden för att förutsäga förloppet av precancerösa lesioner i den orala slemhinnan och identifiera risken för malign transformation, men, inte desto mindre, har metoden ett högt diagnostiskt värde i kombination med andra metoder för att förutsäga förloppsförloppet.

Seniorforskare Kuznetsova Roza Gilevna. Immunohistokemiska markörer vid diagnos av precancerösa lesioner av slemhinnan i munnen och den röda gränsen på läpparna // Praktisk medicin. 8 (64) december 2012 / volym 1

[1], [2], [3], [4], [5]