Immard

Imard är ett läkemedel mot malaria.

Indikationer Immarda

Det är indicerat för behandling av reumatoid artrit (även juvenil typ), SLE och DLE, samt dermatit som utvecklas under inverkan av solljus (eller när sjukdomssymtomen förvärras).

För att undertrycka eller behandla akuta malariaattacker orsakade av Plasmodium vivax, Plasmodium ovale och P. malariae, samt känsliga stammar av Plasmodium falciparum-bakterier. Även vid radikal behandling av malaria orsakad av känsliga stammar av Plasmodium falciparum-bakterier.

[ 1 ]

Släpp formulär

Finns i tabletter - 10 st i en blisterförpackning. En förpackning innehåller 3 blister.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Antimalariakomponenter (klorokin och hydroxiklorokin) har flera farmakologiska effekter som avgör deras medicinska effekt i processen att eliminera reumatiska patologier (dock är rollen för dessa mekanismer fortfarande oklar).

Bland de erhållna effekterna finns interaktion med tiolgrupper, förändringar i manifestationerna av enzymaktivitet (inklusive fosfolipas, proteas, NADH-hemoprotein C-reduktas, samt hydrolas med kolinesteraser), DNA-syntes. Dessutom normalisering av lysosommembran, saktning av processerna för PG-bildning, samt fagocytos med kemotaxi av polymorfonukleära celler. Samtidigt kan de störa processen att binda IL-1-monocyter och sakta ner processerna för superoxidfrisättning med hjälp av neutrofiler.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

De farmakokinetiska egenskaperna, verkningsmekanismen och metabolismprocessen för hydroxiklorokin liknar klorokins. Efter intag absorberas hydroxiklorokin ganska snabbt och nästan fullständigt. Under tester på frivilliga som tog en engångsdos av läkemedlet (400 mg) fann man att substansens toppnivå låg inom intervallet 53–208 ng/ml, och medelvärdet var 105 ng/ml. Den genomsnittliga tidsperioden som krävs för att uppnå maximal plasmaindikator är 1,83 timmar.

Halveringstiden varierar beroende på tiden som förflutit sedan intag: 5,9 timmar (toppvärde - 10 timmar), 26,1 timmar (toppvärde - 10–48 timmar) respektive 299 timmar (toppnivå - 48–504 timmar).

Relaterade föreningar med nedbrytningsprodukter distribueras i alla kroppens vävnader och utsöndras huvudsakligen i urinen. Det finns tester som visade att endast 3 % av dosen utsöndrades efter 24 timmar från det att läkemedlet togs.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt. Vuxna, och samtidigt äldre personer, behöver en minsta dos som ger en medicinsk effekt (den får inte vara högre än 6,5 mg/kg (beräkningen baseras på idealvikten, inte den faktiska vikten) per dag och är vanligtvis lika med 200 eller 400 mg).

Personer som får ta 400 mg av läkemedlet per dag - i början måste denna dos delas upp i två separata doser. Om det inte finns några märkbara tecken på förbättring är det tillåtet att minska den till 200 mg. Om läkemedlet är effektivt kan den dagliga underhållsdosen ökas till 400 mg.

Barn ordineras den lägsta effektiva dagliga dosen (högst 6,5 mg/kg idealvikt). Det är därför det är förbjudet att förskriva läkemedlet i 200 mg tabletter till barn vars idealvikt är mindre än 31 kg.

Under eliminering av malariaattacker - för vuxna är dosen 400 mg på samma veckodagar. I barndomen (barn som väger 31+ kg) - är veckodosen för att undertrycka en attack 6,5 mg/kg, men samtidigt, oavsett vikt, kan den inte överstiga den rekommenderade dosen för vuxna.

Om omständigheterna tillåter bör suppressiv behandling påbörjas 2 veckor före resa till ett endemiskt område. Om detta inte är möjligt förskrivs en dubbel laddningsdos (800 mg) för vuxna och 12,9 mg/kg kroppsvikt (men inte mer än 800 mg) för barn, uppdelat på 2 separata doser med 6 timmars mellanrum. Suppressiv behandling bör fortsätta i 8 veckor efter att man lämnat det endemiska området.

Behandling vid akuta malariaattacker. Den initiala vuxendosen är 800 mg, därefter 400 mg var 6-8:e timme under de kommande 2 dagarna (totalt 2 g av läkemedlets aktiva substans). Som ett effektivt alternativ kan en engångsdos på 800 mg användas. Den kan beräknas med hänsyn till vikten (som för ett barn).

Barn med en idealvikt på 31+ kg - den totala dosen är 32 mg/kg (men maximalt 2 g), den ska tas i 3 dagar, med hänsyn till de tillägg som beskrivs nedan:

• initial – 12,9 mg/kg (men en engångsdos är högst 800 mg);
• 2:a dosen – 6,5 mg/kg (men maximalt 400 mg) 6 timmar efter initial dos;
• 3:e – 6,5 mg/kg (maximalt 400 mg) 18 timmar efter intag av den andra dosen;
• 4:e – 6,5 mg/kg (maximal dos 400 mg) 24 timmar efter att den 3:e dosen tagits.

Alla tabletter måste tas med mat eller med mjölk (1 glas).

Hydroxiklorokin kan ansamlas i kroppen, vilket är anledningen till att det tar flera veckor att uppnå den medicinska effekten, men svaga negativa reaktioner kan uppstå ganska tidigt. I de fall där det inte sker någon förbättring av patientens tillstånd under behandling av reumatiska patologier på sex månader rekommenderas det att avbryta kursen.

Vid behandling av patologier associerade med ljusintolerans är det nödvändigt att begränsa terapeutiska kurser uteslutande till perioder med konstant exponering för ljus.

[ 19 ]

Använd Immarda under graviditet

Det är förbjudet att förskriva till gravida och ammande kvinnor.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• intolerans mot 4-aminokinolinderivat;
• historia av retinopati, lever- eller njurpatologier, makulopati, blod- eller CNS-sjukdomar, och även porfyri;
• personer med sällsynta medfödda sjukdomar (inklusive galaktoskänslighet, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption);
• barn som väger mindre än 31 kg;
• långvarig användning hos barn;
• om patienten har porfyri vid behandlingstillfället.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bieffekter Immarda

Att ta piller kan orsaka utveckling av följande biverkningar:

• Synorgan: utveckling av nystagmus. Ibland utvecklas retinopati tillsammans med defekter i synfältet, och även med förändringar i pigmentering, även om sådana symtom är sällsynta när de erforderliga doserna följs. I ett tidigt skede av retinopati är dess utveckling reversibel efter att läkemedlet avslutats. Men om detta inte görs i tid finns det en risk att sjukdomen fortskrider efter sen utsättning. Förändringar i näthinnan kan uppstå, vilka initialt är asymptomatiska eller manifesterar sig som en störning i färguppfattningen eller temporala, pericentrala eller paracentrala former av skotom. Problem med hornhinnan (såsom grumling eller ödem) kan utvecklas. Dessa störningar är ibland asymptomatiska, men bidrar ibland till utveckling av dimsyn, liksom uppkomsten av fotofobi eller halos. Sådana störningar kan vara övergående och reversibla om behandlingen avbryts. Förlust av synskärpa uppstår på grund av ackommodationsstörning och beror på doseringen. Denna störning är reversibel;
• Hud: klåda uppträder ibland, och utöver detta uppstår hudutslag, förändringar i hudpigmentering tillsammans med pigmentering av slemhinnor, alopeci, missfärgning av håret och porfyri. Sådana störningar försvinner ofta när läkemedlet avbryts. Ett bullöst utslag kan uppstå med isolerade observationer av utveckling av erythema multiforme och malignt exsudativt erytem, samt fotofobi. I de fall som beskrivs separat har Ritters dermatit uppstått. I sällsynta fall utvecklas ett pustulärt utslag (generaliserad exantematös form) av akut typ - det bör differentieras från psoriasis, även om läkemedlets aktiva substans kan provocera en förvärring av denna patologi. Det är möjligt att detta beror på leukocytos och en ökning av temperaturen. När läkemedlet avbryts är störningarna ofta reversibla;
• Matsmältningssystemet: diarré, kraftigt illamående, samt buksmärtor och anorexi; kräkningar observeras ibland. Dessa symtom försvinner efter att dosen minskats eller läkemedlet utsätts;
• nervsystemets organ: uppkomsten av ljud i öronen, svår yrsel, skarpa huvudvärkar, nervositet, emotionell instabilitet. Dessutom hörselnedsättning, kramper, ataxi, toxiska psykoser, förekomst av mardrömmar och självmordsbeteende;
• Muskulatur och skelett: uppkomst av progressiv muskeldystrofi eller neuromyopati, vilket orsakar utveckling av svaghet och efterföljande atrofi av de proximala musklerna. Denna patologi är reversibel när läkemedlet sätts ut, men fullständig återhämtning kan ske först efter flera månader. Utveckling av måttliga sensoriska störningar, smärta i smalbenen, hämning av senreflexer, och utöver detta onormal nervledning är möjlig;
• CVS-organ: kardiomyopati förekommer sporadiskt. Om problem med ledningsförmågan uppstår (s.k. grenblock) eller hypertrofi i varje kammare börjar, kan kronisk förgiftning ha börjat. Om läkemedlet sätts ut kan ledningsförmågan återställas;
• organ i det hematopoetiska systemet: benmärgsfunktionen är ibland hämmad; anemi (eller dess aplastiska form), trombocytopeni eller leukopeni, och även hemolys hos personer med G6PD-brist utvecklas ibland. Den aktiva komponenten i läkemedlet kan bidra till förvärring av porfyri eller försämring av sjukdomsförloppet;
• lever- och gallvägsrubbningar: förändringar i värdena på funktionella levertester; det finns information om utveckling av fulminant leversvikt;
• intoleransreaktioner: allergiska reaktioner, inklusive angioödem, urtikaria, bronkospasm. Dessutom klåda och rodnad i huden;
• Övrigt: viktminskning.

Överdos

En överdos av 4-aminokinoliner är mycket farlig för spädbarn, eftersom även 1-2 g av detta ämne kan orsaka dödsfall.

Symtomen inkluderar: synstörningar, svår huvudvärk, kramper, hjärtledningsstörningar och med dem rytmstörningar (inklusive förlängning av QT-intervallet), kardiovaskulär kollaps, utveckling av hypokalemi, ventrikelflimmer och ventrikulär takykardi. Plötsligt (ibland dödligt) hjärtstillestånd med andning kan också förekomma.

Eftersom en sådan reaktion kan uppstå omedelbart efter att en stor dos av läkemedlet tagits, är det nödvändigt att omedelbart utföra behandling som syftar till att eliminera tecken på sjukdomen. Magsköljning och kräkningar krävs. Att ta aktivt kol i en mängd som inte är mindre än 5 gånger större än den intagna mängden läkemedel kan förhindra dess efterföljande absorption (vid administrering av aktivt kol i magsäcken via en sond omedelbart efter sköljningsproceduren, senast en halvtimme efter intag av läkemedlet).

Vid överdosering kan möjligheten att administrera diazepam parenteralt övervägas. Det finns bevis för att detta läkemedel kan minska symtomen på kardiotoxicitet orsakad av klorokin.

Vid behov utförs procedurer för att upprätthålla andningsfunktionen, och antichockbehandling utförs också.

Interaktioner med andra droger

Hydroxiklorokinsulfat kan öka plasmanivåerna av digoxin, vilket är anledningen till att personer som tar dessa läkemedel samtidigt ständigt behöver övervaka serumnivåerna av digoxin.

Hydroxiklorokinsulfat kan också interagera med substansen klorokin. I kombination är följande effekter möjliga: ökade blockerande egenskaper hos aminoglykosider i förhållande till den myoneurala synapsen; nedgång i substansmetabolismen under inverkan av cimetidin, vilket ökar nivån av antimalarialäkemedel i plasma; antagonism i förhållande till pyridostigmins egenskaper med neostigmin; en minskning av antalet bildade antikroppar (som en reaktion på implementeringen av primär immunisering - intradermalt humant vaccin (diploidcell) mot rabies).

Antacida har också en liknande effekt som klorokin – de försvagar absorptionen av hydroxiklorokin. På grund av detta är det nödvändigt att observera minst 4 timmars mellanrum mellan administreringarna när man kombinerar sådana läkemedel.

Eftersom hydroxiklorokin kan förbättra egenskaperna hos antidiabetika kan det vara nödvändigt att minska dosen av insulin eller hypoglykemiska läkemedel när de kombineras.

Halofantrin förlänger QT-intervallet, så det kan inte kombineras med andra läkemedel som kan framkalla hjärtarytmi (denna lista inkluderar hydroxiklorokin). Dessutom ökar sannolikheten för att utveckla ventrikulär arytmi vid kombinerad användning av läkemedlet med andra arytmogena läkemedel (inklusive moxifloxacin med amiodaron).

Kombinationen av Immard och ciklosporin orsakar en ökning av dess plasmanivåer.

Hydroxiklorokin kan sänka kramptröskeln. I kombination med andra malarialäkemedel som också sänker kramptröskeln (såsom meflokin) ökar sannolikheten för krampanfall.

Kombination med antikonvulsiva medel kan leda till minskad effektivitet.

Studier som utförts för att studera interaktionen mellan enkeldoskombinationer av klorokin och prazikvantel har visat en minskning av biotillgängligheten för det senare. Det finns ingen information om huruvida samma effekt skulle kunna utvecklas om hydroxiklorokin kombinerades med prazikvantel. Om vi extrapolerar denna information, med tanke på att farmakokinetiken och strukturen hos klorokin och hydroxiklorokin är mycket lika, kan vi dra slutsatsen att utvecklingen av en sådan effekt bör förväntas.

Kombinerad administrering med agalsidas kan teoretiskt sett framkalla en avmattning av aktiviteten av α-galaktosidas inuti celler.

[ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras under normala förhållanden för läkemedel, oåtkomligt för barn. Temperaturen får inte överstiga 25 °C.

Hållbarhetstid

Imard är tillåtet att användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.