Imatibe

Imatib är ett läkemedel mot cancer, en proteintyrosinkinashämmare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Imatiba

Visas i sådana fall:

• kronisk myeloisk leukemi hos vuxna: under blastkris, accelerationsperioden och även under det kroniska stadiet, om tidigare behandling med interferon alfa var ineffektiv;
• tumörer i mag-tarmkanalen hos vuxna (inoperabel form eller malign metastatisk stromal form);
• kroniskt stadium av kronisk myeloisk leukemi hos barn från 3 år, om ett återfall av patologin har börjat efter stamcellstransplantation, eller om tidigare behandling med Interferonum alfa inte har gett resultat.

Släpp formulär

Den tillverkas i kapslar, 10 st per blister (3 blisterförpackningar) eller 30 kapslar i flaskor (1 flaska per förpackning).

Farmakodynamik

Imatinib är ett antitumörmedel som aktivt hämmar proteintyrosinkinas på cellnivå vid testning in vitro och in vivo. Substansen hämmar selektivt proliferation och stimulerar samtidigt apoptosprocessen inom positiva Bcr-Abl-cellinjer och inom celler som nyligen drabbats av leukemi (patienter som har Philadelphiakromosomen inuti sina leukocyter) vid kronisk positiv myeloisk leukemi, såväl som i det akuta stadiet av lymfoid leukemi.

Imatinib bromsar också effektivt tyrosinkinasreceptorer i stamceller och trombocyttillväxtfaktorer, och hämmar även det cellulära svar som framkallas av ovanstående faktorer. In vitro-tester hämmar substansen proliferationsprocessen och främjar apoptos inuti stromala tumörceller i mag-tarmkanalen – detta ser ut som aktivering av kitmutationsprocessen.

Farmakokinetik

Imatinib absorberas snabbt efter oral administrering. Biotillgänglighetsindexet når cirka 98 %. Substansen når sin maximala nivå 2–4 timmar efter att läkemedlet använts. Syntesen med protein (vanligtvis albumin, såväl som orosomukoid, och tillsammans med dem, i liten utsträckning, lipoprotein) är cirka 95 %.

Över doseringsintervallet 25–1000 mg ökar AUC-nivån i proportion till ökningen av dosstorleken.

Metabolismen sker i levern med hjälp av enzymet CYP3A4 i P450-hemoproteinsystemet. Som ett resultat bildas en aktiv nedbrytningsprodukt - N-demetylerat piperazinderivat, vilket har liknande medicinsk aktivitet som imatinib in vitro.

Halveringstiden för den aktiva substansen är cirka 18 timmar. Den utsöndras huvudsakligen i form av nedbrytningsprodukter: 68 % i avföring och 13 % i urin. Cirka 25 % av substansen utsöndras oförändrad.

Dosering och administrering

Vid eliminering av den kroniska formen av myeloisk leukemi beror läkemedlets dosering på patologins stadium. Vid behandling av det kroniska stadiet är det nödvändigt att ta 400 mg av läkemedlet per dag; under accelerationsperioden eller blastkrisen är den dagliga dosen 600 mg. Läkemedlet tas en gång om dagen, i samband med mat, kapseln ska sköljas med vatten (ett fullt glas). Behandlingsförloppet är ganska långt, det är nödvändigt att uppnå och därefter bibehålla hematologisk och läkemedelsremission.

Om det inte finns några biverkningar, och även uttalad trombocyt- eller neutropeni (som inte är associerad med den underliggande sjukdomen), är det tillåtet att öka dosen av läkemedlet under följande villkor: om patologin fortskrider (när som helst); om det inte finns någon hematologisk reaktion efter mer än en 3-månaders behandlingskur; om den tidigare uppnådda hematologiska reaktionen har försvunnit.

Personer med ett kroniskt stadium av patologin får öka den dagliga dosen till 600 mg. Under explosionskrisen eller accelerationsstadiet får den dagliga dosen ökas till 800 mg (uppdelat i 2 doser - 400 mg).

Under behandlingsperioden kan den valda dosen behöva justeras (detta beror på dynamiken i förändringarna i blodplätts- och neutrofilindex). Om patienten utvecklar trombocyt- eller neutropeni bör läkemedlet sättas ut ett tag eller dosen minskas (valet av alternativ beror på biverkningarnas svårighetsgrad).

Under behandling av det kroniska stadiet av kronisk myeloisk leukemi (med en initial daglig dos på 400 mg), om neutrofilnivån har minskat till mindre än 1,0x109/l och trombocytnivån har minskat till mindre än 50x109/l, måste läkemedlet avbrytas. Behandlingen kan inte återupptas förrän neutrofilnivån överstiger 1,5x109/l och trombocytnivån överstiger 75x109/l. Under dessa förhållanden kan behandlingen fortsätta (den dagliga dosen av läkemedlet är 400 mg). Om trombocyt- eller neutrofilnivåerna minskar igen, måste läkemedlet avbrytas igen, vänta tills den erforderliga nivån av indikatorer är återställd och sedan återuppta behandlingen med en daglig dos på 300 mg.

Om neutrofilantalet sjunker under 0,5x109/l och trombocytantalet sjunker till mindre än 10x109/l vid accelerations- eller blastkrisstadierna (med en initial daglig dos på 600 mg), och detta inträffar efter minst 1 månads behandling med Imatib, är det nödvändigt att klargöra om cytopeni utvecklas på grund av leukemi (benmärgsbiopsi eller aspiration). Om ovan nämnda samband saknas är det nödvändigt att minska den dagliga dosen av läkemedlet till 400 mg. Om cytopeni fortsätter under de kommande 2 veckorna är det nödvändigt att minska den dagliga dosen till 300 mg. Om cytopeni fortsätter att utvecklas under de kommande 4 veckorna (med ett obekräftat samband med leukemi) bör läkemedlet sättas ut tills neutrofilnivån överstiger 1x109/l och trombocytnivån överstiger 20x109/l. Behandlingen bör återupptas med en daglig dos på 300 mg.

För maligna metastatiska tumörer (stromala) i mag-tarmkanalen är den dagliga dosen 400-600 mg.

För barn är den dagliga dosen 400 eller 600 mg, vilket måste tas i en eller två doser (morgon och kväll).

[ 6 ]

Använd Imatiba under graviditet

Läkemedlet är inte förskrivet till gravida och ammande kvinnor.

Kontra

Kontraindikationer inkluderar: intolerans mot imatinib. Det bör inte heller förskrivas till barn under 3 år, eftersom det inte finns någon information om läkemedlets säkerhet och effektivitet i den ovan beskrivna patientkategorin.

Bieffekter Imatiba

Som ett resultat av användning av kapslar kan följande biverkningar uppstå:

• hematopoies och hemostas: nedbromsning av den hematopoetiska processen i benmärgsområdet (utveckling av trombocyt-, neutro-, pancyto- eller leukopeni, samt anemi);
• nervsystemets organ: yrsel med huvudvärk, utveckling av parestesi, polyneuropati, muskelkramper och även sömnstörningar;
• hjärt-kärlsystemet: dyspné uppträder sporadiskt, blodtrycket ökar/sänker, lungödem eller takykardi utvecklas;
• Mag-tarmkanalen: kräkningar, förstoppning, illamående, diarré, utveckling av anorexi; gastrit, ascites, tjärliknande avföring och magsår förekommer sporadiskt;
• hud: skallighet (reversibel), skador på nagelplattor och hud, utveckling av perifert ödem;
• muskuloskeletala systemet: förekomst av smärta i muskler eller leder;
• visuella organ: uppkomsten av konjunktivit, ibland torrhet i ögats slemhinnor, blödning i konjunktiva, periorbitalt ödem och även dubbelseende;
• allergiska reaktioner: klåda och hudutslag;
• andra: försvagad motståndskraft mot infektioner av olika ursprung, näsblod och utveckling av pleurautgjutning;
• tester: ökad aktivitet av levertransaminaser, såväl som alkaliskt fosfatas, utveckling av hyperbilirubinemi; i sällsynta fall utvecklas hypokalemi, hypofosfatemi och hyperurikemi, och dessutom ökar nivån av urinsyra; hyponatremi eller hyperkalemi förekommer sporadiskt.

Interaktioner med andra droger

Hämmare av enzymet CYP3A4 (såsom itrakonazol med ketokonazol, samt klaritromycin med erytromycin) ökar plasmanivåerna av imatinib. Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med paracetamol.

Imatinib ökar nivåerna av CYP3A4-enzymsubstrat (såsom pimozid, ciklosporin eller simvastatin), såväl som delar av CYP2C9 (warfarin) och CYP2D6. Dessutom läkemedel som metaboliseras av CYP3A4-enzymer (inklusive Ca-kanalblockerare (ingår i kategorin dihydropyridin), triazolbensodiazepiner och HMG-CoA-reduktashämmare).

Inducerare av CYP3A4-enzymet (såsom fenytoin med dexametason, fenobarbital och rifampicin med karbamazepin) minskar serumnivåerna av imatinib.

[ 7 ]

Förvaringsförhållanden

Det rekommenderas att förvara läkemedlet på en mörk, torr plats, utom räckhåll för barn. Temperatur – högst 25 °C.

[ 8 ]

Hållbarhetstid

Imatib är godkänt för användning i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.