Idiopatiskt hypereosinofilt syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Idiopatiskt hypereosinofilt syndrom (disseminerad eosinofil kollagenos; eosinofil leukemi; Löfflers fibroplastiska endokardit med eosinofili) är ett tillstånd som definieras av perifer blodeosinofili större än 1500/μL kontinuerligt i 6 månader med organengagemang eller dysfunktion direkt relaterad till eosinofili, i frånvaro av parasitära, allergiska eller andra orsaker till eosinofili. Symtomen är varierande och beror på vilka organ som är dysfunktionella. Behandlingen inleds med prednison och kan inkludera hydroxiurea, interferon a och imatinib.

Endast ett fåtal patienter med långvarig eosinofili utvecklar hypereosinofilt syndrom. Även om vilket organ som helst kan vara involverat, är hjärtat, lungorna, mjälten, huden och nervsystemet ofta drabbade. Hjärtpåverkan är en vanlig orsak till hjärtpatologi och död. En hybrid tyrosinkinas, FIP1L1-PDGFR, har nyligen visat sig vara viktig i processens patofysiologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symtom idiopatiskt hypereosinofilt syndrom.

Symtomen varierar och beror på vilka organ som är dysfunktionella. Det finns två huvudtyper av kliniska manifestationer. Den första typen liknar en myeloproliferativ sjukdom med splenomegali, trombocytopeni, förhöjda serumnivåer av vitamin B12 _och hypogranulation och vakuolisering av eosinofiler. Patienter med denna typ utvecklar ofta endomyokardiell fibros eller (mindre vanligt) leukemi. Den andra typen har manifestationer av en överkänslighetssjukdom med angioödem, hypergammaglobulinemi, förhöjt serum-IgE och cirkulerande immunkomplex. Patienter med denna typ av hypereosinofilt syndrom är mindre benägna att utveckla hjärtsjukdom som kräver behandling och har ett gott svar på glukokortikoider.

Sjukdomar hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk syndrom

System	Förekomst	Manifestationer
Konstitutionell	50 %	Svaghet, trötthet, anorexi, feber, viktminskning, muskelvärk
Hjärt-lung	> 70 %	Restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, eller mitralis- eller trikuspidalinsufficiens med hosta, dyspné, hjärtsvikt, arytmier, endomyokardsjukdom, lunginfiltrat, pleurautgjutningar och murala tromber och embolier
Hematologisk	> 50 %	Tromboemboliskt fenomen, anemi, trombocytopeni, lymfadenopati, splenomegali
Neurologisk	> 50 %	Diffus encefalopati med beteendemässiga, kognitiva och spastiska störningar, perifer neuropati, cerebral emboli med fokala lesioner
Dermatologisk	>50%	Dermografism, angioödem, utslag, dermatit
Mag-tarmkanalen	>40 %	Diarré, illamående, kramper
Immunologisk	50 %	Ökade immunglobuliner (särskilt IgE), cirkulerande immunkomplex vid serumsjuka

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik idiopatiskt hypereosinofilt syndrom.

Diagnosen misstänks hos patienter med eosinofili utan uppenbar orsak och med symtom som tyder på organdysfunktion. Sådana patienter bör genomgå ett prednisolontest för att utesluta sekundär eosinofili. Ekokardiografi bör utföras för att fastställa myokardiellt engagemang. Ett fullständigt blodstatus och blodutstryk hjälper till att klargöra vilken av de två typerna av eosinofili som föreligger. Trombocytopeni förekommer hos 1/3 av patienterna med båda typerna av eosinofili.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling idiopatiskt hypereosinofilt syndrom.

Behandling är inte nödvändig förrän det finns tecken på organdysfunktion, för vilken patienten undersöks varannan månad. Terapin syftar till att minska antalet eosinofiler, baserat på förutsättningen att sjukdomens manifestationer är en följd av vävnadsinfiltration av eosinofiler eller frisättning av deras innehåll. Komplikationer från lokal organskada kan kräva specifik aggressiv behandling (till exempel kan skador på hjärtklaffarna kräva klaffbyte).

Behandling inleds med prednisolon 1 mg/kg tills klinisk förbättring eller normalisering av eosinofilantalet uppnås. Adekvat behandlingstid bör vara 2 månader eller mer. När remission uppnås minskas dosen långsamt under de kommande 2 månaderna till en dos på 0,5 mg/kg/dag, sedan övergår den till 1 mg/kg varannan dag. Ytterligare minskning bör ske tills den lägsta dos som kontrollerar sjukdomen uppnås. Om prednisolonintag i 2 månader eller mer är ineffektivt krävs högre doser prednisolon. Om prednisondosen inte kan minskas utan att sjukdomen förvärras, läggs hydroxiurea 0,5 till 1,5 g oralt per dag till. Det terapeutiska målet är ett eosinofilantal på 4000-10 000/μL.

Interferon kan också användas till patienter där prednisolon är ineffektivt, särskilt vid hjärtsjukdom. Dosen är 3 till 5 miljoner enheter subkutant 3 gånger i veckan, beroende på klinisk effekt och tolerans mot biverkningar. Utsättning av interferonbehandling kan leda till en förvärring av sjukdomen.

Imatinib, en oral proteinkinashämmare, är en lovande behandling för eosinofili. Behandlingen har visat sig normalisera antalet eosinofiler inom 3 månader hos 9 av 11 behandlade patienter.

Kirurgisk och medicinsk behandling är nödvändig vid tecken på hjärtpåverkan (t.ex. infiltrativ kardiomyopati, klaffsjukdom, hjärtsvikt). Trombotiska komplikationer kan kräva trombocythämmande medel (t.ex. aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulantia är indicerade för vänsterkammarväggstrombos eller transitorisk ischemisk attack som inte svarar på aspirin.

Prognos

Hypereosinofilt syndrom har en dålig prognos, och dödsfallet beror vanligtvis på organdysfunktion. Kronisk behandling kan förbättra prognosen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]