Histiocytos från Langerhans-celler (histiocytos X): orsaker, symptom, diagnos, behandling

Histiocytos från Langerhans-celler (granulomatos från Langerhans-celler, histiocytos X) är proliferationen av dendritiska mononukleära celler med diffus eller lokal orgelfiltrering. Sjukdomen finns främst hos barn. Sjukdoms manifestationen innefattar lunginfiltrering, benskada, hudutslag, lever-, hemopoietisk och endokrin dysfunktion. Diagnos baseras på biopsi resultat. Behandlingen omfattar stödjande terapi, kemoterapi eller aktuell behandling med kirurgi, strålbehandling beroende på sjukdomsutbredningen.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Sjukdomen histiocytos X uppträder vid en frekvens av 1:50 000, med de flesta fallen - barn av ung ålder, även om det finns fall av sjukdomar hos barn i tonåren. Vuxna, äldre människor, mestadels män, blir emellertid ofta sjuk.

[4], [5], [6]

Riskfaktorer

Faktorer som predisponerar till en ogynnsam prognos är ålder upp till 2 år och spridningen av processen, särskilt inblandning av det hematopoietiska systemet, levern och / eller lungorna.

[7], [8], [9], [10],

Patogenes

Histiocytos från cellerna av Langerhans (GCR) - en dysfunktion av den dendritiska cellen. Klara kliniska syndrom av en sådan sjukdom har historiskt beskrivits som eosinofil granulom, Hend-Schuler-Crischen-sjukdom och Letterter-Sieve-sjukdom. Då dessa tillstånd kan vara olika manifestationer av den primära sjukdomen, och på grund av det faktum att majoriteten av patienter med langerhanscellshistiocytos detekteras från mer än en syndrom, nu definiera individuella syndrom är till stor del av historisk betydelse.

Histiocytos X kännetecknas av utvecklingen av patologisk proliferation av dendritceller i ett eller flera organ. Ben, hud, tänder, tuggummi, öron, endokrina organ, lungor, lever, mjälte, lymfkörtlar och benmärg kan påverkas. Orgorna kan påverkas av prolifererade celler som orsakar deras dysfunktion, eller dessa organ upplever trycket i närliggande, förstorade organ. I hälften av fallen påverkas många organ.

[11], [12], [13]

Symtom histiocytosis X

Symtom och tecken är olika och beror på vilka organ som infiltreras. Syndrom beskrivs i enlighet med historiska riktlinjer, men endast ett fåtal patienter har klassiska manifestationer av sjukdomen.

Eosinofilt granulom

Det ensamma eller multifokala eosinofila granulomet (60-80% av histiocytos X) sker huvudsakligen hos äldre barn och ungdomar, vanligtvis upp till 30 år; Toppincidensen faller i åldern 5 till 10 år. De vanligast drabbade benen, ofta med smärta, oförmåga att motstå tyngdkraften, med bildandet av en känslig mjuk tumör (ofta varm).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen sjukdom

Detta syndrom (15-40% av histiocytos X) är vanligare hos barn i åldern 2 till 5 år, oftare hos äldre barn och vuxna. Detta är en systemisk sjukdom där de platta benen på skallen, revbenen, bäcken och axelbladet påverkas klassiskt. Långben och lumbosakral ryggraden är mindre involverade i processen. Handleder, borstar, fötter och livmoderhalsar är sällan drabbade. I klassiska fall har patienter exoftalmos på grund av den orbitala tumörmassan. Förlust av syn eller strabismus är sällsynt och orsakas av skador på optiska nerv- eller orbitala muskler. Hos äldre patienter är förlust av tänder, orsakad av apikal och gingivalinfiltrering vanligt.

En typisk manifestation av sjukdomen är kronisk mitten och otitis externa förorsakas av inblandning av mastoideus och petrous del av tinningbenet med partiell obstruktion av hörselgången. Diabetes insipidus är den sista komponenten i den klassiska triaden som innehåller platt benförlust och proptosis diagnostiseras i 5-50% av patienterna, oftast hos barn som har systemisk sjukdom med engagemang i processen för bana och skallen. Upp till 40% av barn med systemisk sjukdom kännetecknas av låg tillväxt. Infiltrering av hypotalamus kan leda till utveckling av hyperprolactinemi och hypogonadism. I sällsynta fall är andra symptom möjliga.

Sjukdomar av Letterter-Sive

Detta är en systemisk sjukdom (15-40% av fallen av histiocytosis X) är den allvarligaste formen av histiocytosis X. Sker oftast hos barn yngre än 2 år i form av eksem utslag, tillsammans med en avdelning av flingor och seborré, ibland lila, påverkar hårbotten, hörselgångar, mage, kännetecknas också av närvaron av intertrigozoner i nacke och ansikte. Deepithelization av huden kan främja mikrobiell invasion, vilket leder till utveckling av sepsis. Ofta utvecklar öroninfektioner, lymfadenopati, hepatosplenomegali, och i allvarliga fall, nedsatt leverfunktion med hypoproteinemi och försämrad syntes av koagulationsfaktorer. Ofta finns det anorexi, irritabilitet, utvecklingsstörning, andningssymtom (t.ex. Hosta, takypné, pneumothorax). Allvarlig anemi och ibland sker neutropeni Trombocytopeni är ett dåligt prognostiskt tecken. Föräldrar rapporterar ofta för tidig tandvård, när tandköttet är naket och exponerat dentin exponeras. Föräldrar kan visa vårdslös och grov behandling av ett sjukt barn.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostik histiocytosis X

Histiocytosis X misstänks i patienter (speciellt unga sådana) med närvaron av oförklarlig pulmonell infiltration, benlesioner, ögat eller abnormiteter i strukturen av ansiktet ben och hos barn under 2 år gamla med en typisk utslag eller oförklarad svår multiorgan patologi.

Vid identifiering av de karakteristiska symptomen utförs en röntgenundersökning. Benskador har vanligtvis skarpa kanter, rund eller oval, med en fasad kant som ger intryck av djup. Vissa skador är ibland oskiljbara från Ewing sarkom, osteosarkom, andra godartade och maligna patologier eller osteomyelit.

Diagnosen är baserad på en biopsi. Langerhansceller är vanligtvis klart definierade, med undantag för gamla skador. Dessa celler identifieras av en morfolog med erfarenhet av att diagnostisera histiocytos X, enligt deras immunohistokemiska egenskaper, vilka innefattar bestämning av ytan CD1a och S-100. När diagnosen är fastställd är det nödvändigt att bestämma förekomsten av sjukdomen med hjälp av lämpliga laboratorie- och visuella diagnostiska metoder.

[23], [24], [25],

Behandling histiocytosis X

Patienter ska regelbundet gå till specialiserade medicinska institutioner för att korrigera behandlingen av histiocytos X. Allmän stödjande terapi är av stor betydelse och innefattar noggrann överensstämmelse med personlig hygien för att begränsa skador på öron, hud och munhålan. Kirurgisk behandling och jämn resektion med svåra lesioner av tuggummi vävnad begränsar mängden skada på munhålan. Användningen av selenhaltiga schampon 2 gånger i veckan är ett effektivt botemedel mot seborrheic dermatit i hårbotten. I avsaknad av en positiv effekt av användningen av schampo appliceras glukokortikoider topiskt i små mängder i de icke-omfattande områdena av lesionen.

Många patienter behöver hormonbehandling för diabetes insipidus eller andra manifestationer av gipo-popitourism. Av patienter med systemisk manifestationer av sjukdomen måste övervakas för att upptäcka kroniska dysfunktioner, särskilt kosmetiska eller funktionella ortopediska och hudsjukdomar, neuro, liksom psykiska problem, och de kan behöva psykosocialt stöd.

Kemoterapi är indicerad för patienter med multipel organsvikt. De protokoll som rekommenderas av Histiocytos Society, uppdelade enligt riskkategori, används. Praktiskt taget alla patienter med bra respons på terapi kan stoppas. Protokoll med dåligt svar på terapi är under utveckling.

Lokalt kirurgiskt ingrepp eller strålterapi används vid sjukdom med nederlag av ett ben eller mindre ofta med flera skador på benen. Med tillgång till drabbade skador på icke-kritiska områden utförs kirurgisk skrapning. Kirurgisk ingrepp bör undvikas vid sannolikhet för nedsatt funktion eller betydande kosmetiska eller ortopediska komplikationer. Strålningsterapi kan indikeras hos patienter med risk för skelettmissbildningar, synförlust som en konsekvens Exoftalmus, patologiska frakturer, ryggradsfraktur, ryggmärgsskada eller hos patienter med svår smärta. Användade doser av strålterapi är relativt mindre än de doser som används vid behandling av onkologiska sjukdomar. Kirurgisk och strålbehandling bör användas av specialister med erfarenhet av behandling av histiocytos X.

Hos patienter med multiorganskador och progression av processen är standardterapi ineffektiv och mer aggressiv kemoterapi behövs. Patienter som inte svarar på räddningsterapi kan få benmärgstransplantation, experimentell kemoterapi eller immunosuppressiv och immunmodulerande terapi.

Prognos

Sjukdomen, begränsad till hudskador, lymfkörtlar och ben hos patienter yngre än 2 år, har en bra prognos. En signifikant nivå av sjuklighet och dödlighet uppträder hos unga patienter med skador på flera organ. Patienter med multiorganskador är i hög risk. Ungefär 25% av patienterna har låg risk. Kriterier för låg risk är ålder över 2 år, ingen skada på det hematopoietiska systemet, lever, lungor, mjälte. Riskkriterierna är upp till 2 års ålder eller medverkan av dessa organ. Övergripande överlevnad hos patienter med multiorgan-lesioner under behandling är cirka 80%. Dödliga resultat är praktiskt taget frånvarande i lågriskgruppen, men är möjliga i högriskgruppen som inte svarade på inledande terapi. Ofta finns det återfall av sjukdomen. Det kan finnas perioder av förvärring av sjukdoms kroniska kön, särskilt hos vuxna patienter.

[26], [27]