Hyperoxaluri

Hyperoxaluria är termen som används för att beskriva förhöjda oxalatnivåer i urinen. I allmänhet anses oxaluri vara normalt om den inte överstiger 40 mg per dag. Annars betraktas det som en patologi - hyperoxaluri.

Oxalater produceras i kroppen och intas med mat. Förhöjda nivåer är förknippade med en hög risk för bildning av urinsten. Det patologiska tillståndet kan eskalera upp till utvecklingen av oxalos, där det finns massiv oxalatavsättning i vävnaderna.

Epidemiologi

Statistik visar att primär oxaluri drabbar minst 1 person för varje 58 000 av världens befolkning.

Den vanligaste formen av sjukdomen är typ 1. Den står för cirka 80% av fallen, medan typ 2 och 3 står för endast 10% av fallen vardera.

I allmänhet är kristalluri en variation av urinsyndrom, när undersökningen av urin avslöjar den ökade närvaron av saltkristaller. Pediatriker noterar att ett sådant tillstånd upptäcks i nästan varje tredje barn. Den specifika vikten av denna överträdelse bland pediatriska njursjukdomar är mer än 60%. Det vanligaste betraktas som oxalat- och kalciumoxalatkristalluri (75-80%). Långvarig hyperoxaluri innebär förändringar i njurfunktion eller strukturella förändringar i olika nefrotiska fack.

Det finns differentierade sådana stadier av den patologiska processen:

• Prekliniskt stadium (saltdiates);
• Kliniskt stadium (dysmetabolisk nefropati);
• Urolithiasis.

Enligt epidemiologisk statistik detekteras kalciumoxalat nefropati i 14% av fallen av pediatriska patologier i urinens system. Samtidigt orsakar ofta intermittent hyperoxaluri som upptäcks i barndom eller tonåren förvärring av tubulointerstitiella störningar hos vuxna, ökad frekvens av kombinerade variationer av urinens syndrom, manifesteras av intensiv proteinuri, hematuri, symtom av membranolys av renal tubule epitel, implaminär och implaminär och implaminär.

Primär hyperoxaluria typ 1 detekteras vanligtvis sent (i mer än 30% av fallen - vid utvecklingsstadiet av terminal njursvikt). Varje fjärde patient med primär hypoxaluria typ 2 utvecklar terminal kronisk njursvikt, men med patologi är typ 3 fall av en sådan komplikation ganska sällsynta.

Orsaker hyperoxaluri

Oxalat är ett organiskt salt som produceras i levern under metaboliska processer, eller intas med mat och utsöndras med urinvätska, eftersom det inte har någon bevisad fördel för kroppen.

Mängden saltkomponenter som produceras i kroppen och intas med mat varierar från person till person. Många skäl är kända för att orsaka en ökning av nivån på oxalater. Och det första skälet är regelbunden konsumtion av mat med hög närvaro av sådana salter.

Den andra mest troliga faktorn är överdriven oxalatabsorption i tarmen. Detta är möjligt om mekanismen för glykolatmetabolism, genom vilken oxalater bildas, påskyndas på grund av förlust av enzymer som katalyserar andra mekanismer. I många fall inträffar dock hyperoxaluri utan uppenbar anledning. I en sådan situation sägs tillståndet vara idiopatiskt.

I processen med bindning till kalcium bildas kalciumoxalat, vilket avsevärt ökar riskerna för stenbildning i njurarna och urinvägarna. En överflöd kan också samlas i cirkulationssystemet och vävnader i hela kroppen. Ett sådant tillstånd kallas oxalos.

Primär hyperoxaluri kännetecknas av påverkan av ärftliga genetiska defekter på metabolism på grund av enzymbrister. Som ett resultat är alternativa mekanismer engagerade, vilket innebär en ökning av oxalatnivåerna. Flera typer av primär patologi är kända:

• Typ 1 inträffar mot bakgrund av alanin-glyoxylataminotransferasbrist och är den vanligaste;
• Typ 2 utvecklas på grund av en brist på D-glyceroldehydrogenas;
• Typ 3 beror inte på en uppenbar enzymbrist, men kroppen producerar överdrivna mängder oxalat.

Intestinal hyperoxaluria är resultatet av malabsorption. Störningen är förknippad med absorptionsproblem i tunntarmen. Detta tillstånd utvecklas:

• För kronisk diarré;
• För inflammatorisk tarmsjukdom;
• För bukspottkörtelpatologier;
• Med patologier i gallvägssystemet;
• Efter kirurgisk resektion av tunntarmen;
• Efter bariatrisk kirurgi (för viktminskning).

Riskfaktorer

Specialister identifierar ett antal faktorer som skapar gynnsamma förhållanden för förekomsten av tarmhyperoxaluri:

• Diarréinducerad minskad diuresis;
• Minskad utsöndring av magnesiumjoner av njurarna på grund av nedsatt intraintestinal absorption;
• Ett tillstånd av metabolisk acidos associerad med tarmförlust av bikarbonater.

Intestinal dysbakterios spelar en betydande patogenetisk roll, vilket resulterar i en minskning av antalet bakteriekolonier (Oxalobacterium-formener) som bryts upp till hälften av exogent oxalat. Bristen på dessa bakterier gör oxalat tillgängligt för absorption, vilket leder till en ökning av deras innehåll i blod- och urinvätskan.

Det spelar också en roll i minskad urinutsöndring av citrater (hämmare av oxalatkristallisation), _B6Brist (hämmare av oxalatbildning).

Bland riskfaktorerna för sekundär hyperoxaluri är genetisk predisposition (står för upp till 70% av pediatriska hyperoxalurifall). Problemet orsakar en kränkning av oxalatmetabolismen eller en tendens till cytomembraninstabilitet. Av ingen liten betydelse är processerna för membrandestabilisering: ökad intensitet av lipidperoxidation, aktivering av endogena fosfolipaser, ökad oxidativ metabolism av granulocyter. När sura fosfolipider av cellmembran förstörs bildas oxalat "bakterier". Oxalater kan bildas lokalt i njurarna. Provoceringsfaktorer är förlängt intag av sulfonamider, miljöproblem, dålig näring, emotionell, mental och fysisk överbelastning.

Förekomsten av ett samband mellan utvecklingen av hyperoxaluri och odifferentierade former av bindvävsdysplasi har bevisats, eftersom många aminosyror (i synnerhet glycin, serin) är komponenter i kollagen.

Patogenes

Enligt medicinsk kunskap upprätthålls oxalsyrainnehållet i kroppen av både yttre källor (konsumerade livsmedel och C-vitamin) och interna processer (metabolism av aminosyrorna glycin och serin). Det är normalt att oxalat från mat att binda med kalcium i tarmen och utsöndras i avföring som olöslig kalciumoxalat. En standardtyp av diet inkluderar vanligtvis upp till 1 g oxalat, med endast 3-4% av den som absorberas i tarmen.

De flesta oxalater som utsöndras i urinen bildas under metaboliska processer från aminosyror såsom glycin, serin och oxyprolin. Askorbinsyra är också delvis involverad. Fysiologiskt bildas 10% av oxalater i urin från askorbinsyra och 40% från glycin. Överdriven mängder oxalater elimineras från kroppen främst av njurarna. Om det finns en överdriven koncentration av oxalater i urinen, fälls de ut i form av kristaller. Hos friska människor är urin en slags saltlösning i dynamisk jämvikt på grund av hämmande medel som ger upplösning eller spridning av dess komponenter. En minskning av hämmande aktivitet ökar risken för hyperoxaluri.

Oxalsyrametabolism stöds också av magnesium, vilket direkt påverkar dess utsöndring, ökar lösligheten av kalciumfosfat och förhindrar oxalatkristallisation.

Två vägar är kända för etiopatogenesen av hyperoxaluri:

• Primär hyperoxaluri är ärftlig och involverar tre genetiskt bestämda typer av metaboliska störningar: ökad oxalatutsöndring, återkommande kalcium-oxalat urolithiasis och/eller nefrokalcinos och ökande hämning av glomerulär filtrering med bildandet av kronisk renalfunktion.
• Sekundär hyperoxaluri (ibland kallad "spontan") kan i sin tur vara kortvarig eller permanent. Det utvecklas till följd av monoton felaktig kost, virusinfektioner, interbekommande patologier. Matsmältning av hyperoxaluri orsakas oftast av överdriven konsumtion av livsmedel som är rik på oxaliska och askorbinsyror.

Intestinal hyperoxaluria utvecklas till följd av ökad absorption av oxalat, vilket är karakteristiskt för kroniska tarminflammatoriska processer och livsmedelsallergier. Dessutom kan ökad absorption observeras i varje störning av fett tarmsabsorption: detta inkluderar cystisk fibros, bukspottkörtelinsufficiens, kort tarmsyndrom.

De flesta av fettsyrorna absorberas i de proximala tarmfacken. När absorptionen försämras förloras en betydande del av kalcium på grund av ett relaterat förhållande. Detta resulterar i en brist på fritt kalcium som krävs för oxalatbindning, vilket leder till en dramatisk ökning av oxalatresorption och utsöndring med urinen.

Genetisk hyperoxaluri är en sällsynt form av autosomal recessiv patologi där det finns en störning av leverglyoxylatmetabolism, vilket resulterar i överdriven oxalatproduktion. Av de tre kända varianterna av sjukdomen anses primär hyperoxaluria typ 1 vara den vanligaste och allvarliga störningen baserad på brist på lever (adherminberoende) peroxisomalt enzym alanin-glyoxylatoxalataminotransferas. Alla typer av primär hypoxaluri kännetecknas av ökad urinutsöndring av oxalater, vilket orsakar utvecklingen av återkommande urolithiasis och/eller ökande nefrokalcinos, och sedan utvecklas mot bakgrund av hämning av glomerulär filtrering, oxalatlagring i vävnader och systemisk oxalos utvecklas.

Symtom hyperoxaluri

Hyperoxaluria kan manifestera sig på olika sätt, beroende på området för oxalatansamling. Oftast handlar det om stenbildning i njurarna, med sand och små stenar som ofta inte orsakar någon symptomatologi och utsöndras i hemlighet under urinering. Större stenar orsakar regelbundet smärta på lesionens sida. Många patienter klagar över en brinnande känsla vid urinering, ibland upptäcks blod i urinen. När salterna ackumuleras bildas ett tillstånd av nefrokalcinos.

Saltansamling i benvävnad på bakgrund av hyperoxaluri bestämmer tendensen till frakturer och förhindrar skeletttillväxt i barndomen.

Kapillär blodcirkulation försämras och orsakar enstaka domningar i händer och fötter. I svåra fall bildas sår på huden.

Nervsystemets funktion är nedsatt och perifer nefropati kan utvecklas. Det finns ofta intermittent muskelsvaghet, samordningsstörningar, förlamning.

Intestinal hyperoxaluri manifesteras av diarré som är resistent mot användning av konventionella mediciner. Sådan diarré kan orsaka uttorkning, vilket bara förvärrar riskerna för bildning av njursten.

Andra troliga symtom inkluderar: anemi, onormal hjärtrytm och hjärtsvikt.

Hyperoxaluria hos barn

De första tecknen på hyperoxaluri i barndomen kan upptäckas redan i livet, även om störningen oftast registreras i år av intensiv utveckling - det vill säga cirka 7-8 år och i tonåren. I många fall detekteras hyperoxaluri av misstag - till exempel under diagnostiska mått för virala infektioner, mellanbekommande patologier. Ibland misstänker barn av barnet något fel när de märker en minskning av dagliga diuresis, saltutfällning, utseendet på återkommande buksmärta.

Vanliga symtom inkluderar irritation av de yttre könsorganen, brinnande känsla under urinering och annan dysuri. Frekventa geniturinära infektioner kan uppstå.

Visuellt är urinen mättad och synligt sediment kan detekteras. Misstänksam tecken som indikerar möjlig hyperoxaluri: Hyperstenuria mot bakgrund av frånvaro av glukosuri. Efter en tid finns det en liten mikrohematuri, proteinuri, leukocyturia, vilket indikerar njurskador (dysmetabolisk nefropati utvecklas).

Komplikationer och konsekvenser

Den farligaste komplikationen av hyperoxaluri är kroniskt njursvikt. Progression av störningen i de flesta fall leder till döden.

Mot bakgrund av hyperoxaluri i tidig barndom kan försämra fysisk utveckling, långsam skeletttillväxt. Ofta diagnostiseras sådana barn med dyslexi, artrit, myokardit.

Generaliserad oxalos kompliceras av hyperparatyreoidism, som åtföljs av överdriven benbräcklighet, ledförvrängningar.

Vid utvecklingen av urolithiasis på grund av hyperoxaluri kan dessa negativa effekter uppstå:

• Kronisk inflammation (pyelonefrit eller cystit), med möjlig kronicalisering av processen;
• Paranefrit, apostematös pyelonefrit, karbunkler och njurabcesser, nekros av njurpapiller och som ett resultat sepsis;
• Pyonefros (terminalstadium av purulent-destruktiv pyelonefrit).

Med kronisk samtidig hematuri utvecklas ofta anemi.

Diagnostik hyperoxaluri

Diagnostiska åtgärder är baserade på kliniska manifestationer och laboratorietester, som först inkluderar bestämning av daglig utsöndring av oxalater när det gäller urinkreatinin.

Laboratorietester är det viktigaste sättet att diagnostisera hyperoxaluri. Mikroskopisk undersökning av urinsedimentet avslöjar oxalater, som är färgneutrala kristaller som är kuvertformade. Detektering av oxalater är emellertid inte en tillräcklig grund för en definitiv diagnos.

Biokemi för daglig urin (salttransport) hjälper till att ta reda på om det är hyperoxaluri och hypercalciuria. Normen för oxalatindikator är mindre än 0,57 mg/kilo per dag och kalcium - mindre än 4 mg/kilo per dag.

Kalcium/kreatinin och oxalat/kreatininförhållanden är också indikativa i diagnostiska termer.

Om hyperoxaluri misstänks i barndomen, föreskrivs en studie av den antikristallbildande egenskapen av urin i förhållande till kalciumoxalat, vilket vanligtvis reduceras i patologi. Peroxidtestning hjälper till att bestämma graden av aktivitet i processen för oxidation av cytomembranlipider.

Därefter utses ultraljudsdiagnostik: ekopositiva inneslutningar i bäckenet och calyxerna kan upptäckas.

Instrumental diagnostik, förutom ultraljud, kan representeras av radiografi, datortomografi. Dessutom och på indikationer utförs sammansättningen av urinbetonger, genetisk testning utförs (främst i misstänkt primär hyperoxaluri).

Differentiell diagnos

När du ställer en diagnos av hyperoxaluri är det nödvändigt att fastställa den primära eller sekundära patologin, för att ta reda på sannolikheten för påverkan av vissa externa faktorer.

Normalt kommer många salter in i kroppen genom absorption i tarmen. Därför finns sekundär hyperoxaluri ofta mot bakgrunden av en övervägande oxalatdiet, nedsatt fettabsorption i tarmen, liksom hos patienter som följer en diet med lågt kalciumintag och ökad användning av askorbinsyra. Med inflammation av tarmvävnader, genomgått kirurgi för resektion av tunntarmen eller mage, ökade absorptionen av organiska salter och följaktligen ökad utsöndring med urin. Sekundär hyperoxaluri upptäcks ibland hos för tidiga spädbarn med födelseviktsbrist, liksom hos patienter som matas parenteralt. Dessutom är berusning med etylenglykol, som är en föregångare till oxalat, ibland en orsakande faktor.

Primär hyperoxaluri kräver uteslutning i utvecklingen av pediatrisk urolithiasis, eller hos patienter med återkommande nefrokalcinos (eller med en predisposition för ärftlig nefrokalcinos).

För differentiell diagnos mellan primär hyperoxaluri av de första och andra typerna i internationell praxis undersöks glykolat- och oxalatindex i plasma, glykolat och L-glyceric acid utsöndring.

Behandling hyperoxaluri

Vid primär hyperoxaluri syftar behandlingen till att förhindra saltavlagring i vävnader och organ, vilket minskar oxalatproduktionen och närvaron i urinen. En viktig roll spelas av tidiga diagnostiska och snabba terapeutiska åtgärder, som gör det möjligt att bevara njurfunktionen. Konservativa metoder används omedelbart efter utseendet på misstänkt hyperoxaluri:

• Öka volymen vätskintag till 2-3 liter per dag med en jämn fördelning under dagen, vilket minskar koncentrationen av salter i urinen och minskar sannolikheten för oxalatavlagringar i tubuli (hos barn kan användas nasogastriskt rör eller perkutan gastrostomi).
• Administrering av mediciner baserat på kaliumcitrat för att hämma kristallisationen av kalciumoxalat och förbättra de alkaliska värdena för urin (0,1-0,15 K per kilo per dag). Urin-pH bör hållas i intervallet 6.2-6.8 (kaliumsalt ersätts med natriumcitrat om njurinsufficiens diagnostiseras). För att förbättra lösligheten av kalciumoxalat administreras neutralt fosfat (ortofosfat vid 30-40 mg per kilo vikt per dag med en maximal dos av 60 mg per kilo per dag) eller/och magnesiumoxid vid 500 mg/m² per dag administreras muntligt. Behandling med ortofosfat avbryts när njurfiltreringskapacitet försämras för att förhindra fosfatansamling och förvärring av sekundär hyperparatyreoidism.
• Begränsa närvaron av oxalatinnehållande livsmedel i kosten (sorrel, spenat, choklad etc.). Närvaron av kalcium i kosten är inte begränsad. Intaget av stora mängder askorbinsyra och D-vitamin utesluts.
• Tillräckliga doser av vitamin _B6(effektiv i cirka 20% av fallen), med en initial dos på 5 mg per kilo per dag, vilket ökar till 20 mg per kilo per dag. Svaret på pyridoxin bestäms efter 12 veckors behandling: ett positivt resultat sägs om den dagliga urinoxalatutsöndringen reduceras med minst 30%. Om administrationen av pyridoxin var ineffektivt avbryts läkemedlet. Och med ett positivt resultat föreskrivs vitaminläkemedlet för livet, eller tills radikala förändringar i kroppen (till exempel tills levertransplantation). VIKTIGT: Behandling utförs under övervakning av en läkare, eftersom regelbundna höga doser av vitamin _B6Kan leda till utveckling av sensorisk neuropati.

Hittills finns det otillräckliga bevisade uppgifter om framgången för probiotisk användning med Oxalobacterium-formigener, vilket förhindrar oxalatabsorption i tarmen. Även om resultaten av sådan behandling erkänns av experter som uppmuntrande.

Andra potentiellt lovande droger:

• Dequaliniumklorid (kan återställa adekvat peroxisomal transport av AGT och hämma felinriktad transport till mitokondrier;
• RNA-interferens (indirekt sänker oxalatproduktion);
• Styripentol (ett antikonvulsivt läkemedel som hjälper till att minska syntesen av lever oxalats).

Speciell urologisk behandling indikeras för patienter med urolithiasis. Vid hinder för urinsystemet kan nefrostomi, uretroskopi, ureteral stenting användas. Det är oönskat att utföra öppen kirurgi för borttagning av sten, eftersom det ökar risken för akut njursvikt, såväl som chockvågs extrakorporeal lititripsy (på grund av den höga risken för skador på organet som påverkas av nefrocalcinos och mikrolitias).

När de indikeras, i komplicerade fall, genomgår patienter dialys, njurtransplantation i form av kombinerad njur- och levertransplantation, isolerad njur- eller levertransplantation.

Vilket vitamin rekommenderas för hyperoxaluri?

Det rekommenderas att dessutom konsumera vitamin A och E, som har förmågan att membranstabilisering - det vill säga de förbättrar det funktionella tillståndet för njurcellmembran. Dessutom är dessa vitaminer antioxidanter som förhindrar de negativa effekterna av fria radikaler på organ och vävnader.

Förutom apotekpreparat är vitamin A närvarande i torsklever, äggulor, fläsk och nötköttlever, mjölk och grädde, morötter och pumpa, havsbuckthorn bär, smör.

E-vitamin finns i många vegetabiliska oljor, inklusive solrosolja, majsolja, sojabönolja och nötter och frön.

Det är önskvärt att ha vitamin _B6I kosten, som finns i nötter, havsfisk, nötköttlever, hirs, äggulor, vete grodd, vitlök. Vitamin _B6Normaliserar diuresis, förbättrar metaboliska processer, deltar i metabolismen av magnesium.

Magnesium är en lika viktig komponent som rekommenderas för patienter med oxalaturi. Under normala metaboliska processer kan magnesium binda nästan hälften av urinoxalater och därmed skapa konkurrens med kalcium. Människor som har magnesium i sin diet bildar mindre kalciumoxalater och mer magnesiumoxalater. Pinjötter och pistascher, mandlar och jordnötter, cashewnötter, valnötter och hasselnötter, samt torkade frukter, bovete och havregryn, tång och senap, vete och solrosfrön bör inkluderas i menyn.

Men mängden askorbinsyra bör minskas, eftersom C-vitamin i oxalaturia främjar bildningen av stenar. Askorbinsyra finns i kiwi, surkål, vinbär, citrusfrukter, ros höfter, söta paprika.

Diet för hyperoxaluri

I hyperoxaluri utesluter livsmedel som innehåller naturliga oxalater - i synnerhet oxalsyra, som finns i ganska stora mängder i kakao och choklad, rabarber och dill, blad av sorrel, selleri och spenat, samt i citrus, persilegel, portulaca, rika bjälkar och geléer. Minimera användningen av morötter, rödbetor, rosenkål, sparris och cikoria.

Pumpa och aubergine, potatis, ärtor och majs, spannmål, vit kål och broccoli, hallon och björnbär, gurkor och tomater, paprika, bröd, mjölk och kött kan inkluderas i menyn. Svamp, meloner, äpplen och aprikoser är också tillåtna.

Det är viktigt att minska intaget av salt och salt livsmedel, eftersom natrium påskyndar utsöndringen av kalcium genom njurarna.

Glöm inte behovet av att dricka tillräckligt med vatten - minst 30 ml per 1 kg kroppsvikt (i frånvaro av kontraindikationer). Det rekommenderas särskilt att dricka både enkelt rent vatten och färsk pumpa, zucchini, gurka, vattenmelonjuice eller lime te. Det är tillåtet att dricka mineralvatten "Truskavetskaya", Borjomi "," Essentuki-4 "," Essentuki-7 "och andra lågmineraliserade vatten med magnesium.

Förebyggande

Förebyggande åtgärder är baserade på normaliseringen av metaboliska processer, vilket upprätthåller en hälsosam sammansättning av urin och blod.

Det är absolut nödvändigt att kontrollera din diet. Det bör vara balanserat, komplett, med minst salt och socker, snabbmat och bekvämlighet, med en stor del av växtmat.

För att undvika trängsel i urinsystemet är det nödvändigt att konsumera tillräckligt med vätskor, optimalt minst 2 liter för en vuxen. Vi pratar bara om rent dricksvatten: te, kaffe och första kurser beaktas inte. Samtidigt varnar läkarna: Du kan inte dricka mättat mineralvatten på permanent basis, vilket är förknippat med en stor andel saltkomposition.

En integrerad del av en hälsosam livsstil och förebyggande av hyperoxaluri är övergivandet av dåliga vanor och tillräcklig vila, inklusive nattsömn.

Kosten bör inkludera spannmål, baljväxter, mejeriprodukter, grönsaker och frukt samt andra livsmedel som hjälper till att alkalisera urinen.

En stillasittande livsstil är starkt avskräckt. Hypodynamia bromsar urinvätskan utflödet och bidrar till utseendet på avlagringar i urinsystemet.

Läkemedelsprofylax och läkemedelsintag i allmänhet bör övervakas och justeras av en läkare. Självmedicinering är farlig och leder ofta till utveckling av komplikationer.

Prognos

Vägran av medicinsk hjälp, underlåtenhet att följa medicinska rekommendationer är förknippat med en ogynnsam prognos för patienten. Varje andra patient med primär hyperoxaluri, från tonåren, visar tecken på njursvikt. Vid cirka trettio års ålder finns kronisk njursvikt hos nästan 80% av patienterna med hyperoxaluri.

Förbättra prognosen:

• Tidig upptäckt av sjukdomen;
• Efterlevnad av en strikt diet och dricka regim;
• Överensstämmelse med alla medicinska möten, dispensary övervakning.

Hyperoxaluria är en indikation för regelbunden urinanalys, Zimnitsky-test, samt systematisk njurens ultraljud med efterföljande samråd med en nefrolog.