Hyperimmunoglobulinemi M-syndromet

Hyper-IgM-syndrom (HIGM) är en grupp primära immunbristsjukdomar som kännetecknas av normala eller förhöjda serumkoncentrationer av immunoglobulin M och en markant minskning eller fullständig frånvaro av immunoglobuliner av andra klasser (G, A, E). Hyper-IgM-syndrom är en sällsynt immunbristsjukdom, med en populationsfrekvens på högst 1 fall per 100 000 nyfödda.

Sjukdomens historia

De första beskrivningarna av detta syndrom dök upp 1961, F. Rosen et al. publicerade ett kliniskt fall av återkommande variga infektioner hos två bröder, och sedan gav P. Burtin ytterligare en fallhistoria av en liknande manlig patient. Alla patienter hade en låg nivå av IgG mot bakgrund av förhöjt IgM. På grund av att patienterna hade en dissociation mellan normalt eller förhöjt IgM och minskat eller odetekterbart IgG, betecknades detta syndrom som "dysgammaglobulinemi".

År 1974, vid ett möte med Världshälsoorganisationens arbetsgrupp om immunbrister, kallades denna sjukdom immunbrist med högt IgM eller hyper-IgM-syndrom (HIGM). I mer än tio år förblev den cellulära defektens natur i denna sjukdom oklar. Man antog att orsaken låg i B-lymfocyter med en intern defekt i switchande immunoglobulin-isotyper, och immunbristen klassificerades som humoral. Defekten i antikroppsproduktionen kunde dock inte förklara patienternas höga känslighet för opportunistiska infektioner, vilket tydde på störningar i immunitetens cellulära länk. Detta bekräftades av resultaten av studier som visade att B-lymfocyter från patienter med hyper-IgM-syndrom kan differentiera till IgG-producerande celler när de samodlas in vitro med allogena T-lymfocyter. Vid kontakt med T-lymfocyter eller andra celler kan stimulering av B-lymfocyter via CD40-receptorn aktivera proliferation eller apoptos, beroende på stadiet av B-cellsdifferentiering. CD40-uttryck är brett representerat på olika celler i immunsystemet: främst på B-lymfocyter, makrofager, dendritiska och vissa epitel- och endotelceller, såväl som på karcinomceller. Interaktionen mellan CD40 och dess ligand (CD40L) är nödvändig för terminal differentiering av B-celler i lymfkörtelns terminala centra och är en nyckelhändelse i bytet av immunglobulinisotyper. Störningar i olika stadier av denna signalkaskad leder till den kliniska och laboratoriebilden av hyper-IgM-syndrom.

Det är nu känt att hyper-IgM-syndrom är ett heterogent tillstånd baserat på olika molekylära defekter. Hittills har fyra molekylärgenetiska defekter identifierats som leder till utvecklingen av hyper-IgM-syndrom. Emellertid har patienter beskrivits hos vilka ingen av de kända genetiska defekterna kunnat identifieras. Dessutom har varianter av sekundärt hyper-IgM-syndrom associerat med kongenital röda hund, maligna tumörer och användning av antiepileptiska läkemedel beskrivits.

Enligt nuvarande klassificering klassificeras endast HIGM1 och HIGM3 som immunbrister med en kombinerad defekt av T- och B-lymfocyter.

Kännetecken för varianter av hyper-IgM-syndrom

Sjukdom	Gen	Typ av arv	Serumimmunoglobuliner	Cellulär immunitet
HIGM1	CD40L	Högskolepoäng	IgM är förhöjt eller normalt, andra nivåer är reducerade	Lidande
NUMMER2	HJÄLPA	AR	IgG och IgA reduceras	Intakt
HIGM3	CD40	AR	IgM är förhöjt eller normalt, resten är kraftigt reducerade	Lidande
HI6M4	UNG	AR	IgG och IgA reduceras	Intakt
HIGM5?	?	Sporadisk AR	IgG och IgA reduceras	Intakt

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]