Hyperimmunoglobulinemi syndrom M

Hyper-IgM-syndrom (HIGM) - grupp av primära immunbrister som kännetecknas av normala eller förhöjda halter av serum-IgM och en markant minskning eller total frånvaro av andra immunglobulinklasser (G, A, E). Hyper-IgM syndrom avser sällsynta immunförsvar, frekvensen i befolkningen överstiger inte 1 fall per 100.000 nyfödda.

Sjukdomshistoria

De första beskrivningarna av detta syndrom uppträdde 1961, F.Rosen et al. Publicerade ett kliniskt fall av återkommande purulenta infektioner hos två bröder, och sedan p.Burtin citerade en annan medicinsk historia av en liknande manlig patient. Alla patienter hade en låg IgG-nivå mot bakgrund av ökat IgM. Med tanke på det faktum att patienter hade en dissociation mellan normal eller förhöjd IgM och reducerat eller odetekterbart IgG, betecknades detta syndrom som "disgammaglobulinemia".

1974, vid ett möte i arbetsgruppen för immunVärldsHälsoOrganisationen, var sjukdom som kallas immun hög IgM eller hyper-IgM-syndrom (HIGM). I mer än tio år har naturen hos den cellulära defekten i denna sjukdom varit oklart. Det antogs att orsaken är B-lymfocyter som har en intern defekt i omkopplingsisotyper hos immunoglobuliner, och immunbrist klassificerades som humoralt. Defekten i antikroppsproduktion kunde emellertid inte förklara patientens höga känslighet för opportunistiska infektioner, vilket föreslog brott i celllänken av immunitet. Bevis på detta är resultatet av studier som visar att B-lymfocyter hos patienter med hyper-IgM-syndrom kan differentiera och IgG-producerande celler, odling av dem vid soemestnom AV vitro z allogena T-lymfocyter. Vid kontakt med T-lymfocyter eller andra celler kan stimulering av B-lymfocyten genom CD40-receptorn aktivera proliferation eller apoptos, beroende på scenen för B-celldifferentiering. Uttryck av CD40 är allmänt representerade i olika celler i immunsystemet: i första hand på B-lymfocyter, makrofager, dendritiska och vissa epitelceller och endotelceller, såväl som karcinomceller. Samspelet mellan CD40 och dess ligand (CD40L) är nödvändigt för terminal differentiering av B-celler i lymfkörtlarna i lymfkörtlarna och är en nyckelhändelse vid byte av immunoglobulinisotyper. Brott mot de olika stadierna av denna signalkaskad leder till en klinisk och laboratoriebild av hyper-IgM syndrom.

Det är nu känt att hyper-IgM syndromet är ett heterogent tillstånd, som är baserat på olika molekylära defekter. Hittills har fyra molekylärgenetiska defekter identifierats, vilket leder till utvecklingen av hyper-IgM syndrom. Patienter som inte har upptäckt några av de kända genetiska defekterna beskrivs emellertid. Dessutom beskrivs varianter av sekundärt hyper-IgM syndrom associerat med medfödd rubella, maligna tumörer och användningen av antiepileptiska läkemedel.

Enligt modern klassificering avser endast HIGM1 och HIGM3 immunbrist med en kombinerad defekt av T- och B-lymfocyter /

Egenskaper hos varianter av hyper-IgM syndrom

Sjukdom	Gen	Arvstyp	Serumimmunoglobuliner	Immunkompromitterad immunitet
HIGM1	CD40L	HS	IgM förhöjda eller normala, andra nedskärningar reduceras	Lider
NYUM2	HJÄLPA	AP	IgG och IgA reduceras	Intakt
HIGM3	CD40	AP	IgM förhöjda eller normala, andra minskat drastiskt	Lider
HI6M4	UNG	AP	IgG och IgA reduceras	Intakt
HIGM5?	?	Sporadisk AR	IgG och IgA reduceras	Intakt

[1], [2], [3], [4], [5], [6]