Hur behandlas systemisk lupus erythematosus?

Systemisk lupus erythematosus är en kronisk sjukdom där fullständig och slutgiltig botning är omöjlig. Målen med behandlingen är att undertrycka aktiviteten i den patologiska processen, bevara och återställa de drabbade organens och systemens funktionella kapacitet, inducera och upprätthålla klinisk och laboratoriemässig remission, förhindra återfall för att uppnå en betydande förväntad livslängd för patienterna och säkerställa en tillräckligt hög livskvalitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Indikationer för samråd med andra specialister

• Ögonläkare: klargörande av uppkomsten av synnedsättning.
• Neurolog: klargörande av arten och uppkomsten av skador på nervsystemet, val av symtomatisk behandling när neurologiska symtom uppträder eller kvarstår.
• Psykiater: bestämma taktiken för patientbehandling när psykopatologiska symtom uppträder eller kvarstår, klargöra uppkomsten av psykiska störningar (manifestationer av den underliggande sjukdomen, komplikationer med glukokortikosteroider, etc.), välja symtomatisk behandling.

Indikationer för sjukhusvistelse

Under sjukdomens aktiva period bör patienterna behandlas på sjukhus, om möjligt på en specialiserad avdelning. Indikationer för sjukhusvistelse:

• kliniska och laboratorietecken på aktivitet av systemisk lupus erythematosus hos patienten;
• behovet av att korrigera behandlingen om den är ineffektiv eller om läkemedelskomplikationer uppstår;
• förekomst av infektiösa komplikationer;
• uppkomsten av tecken på antifosfolipidsyndrom.

Med minskad aktivitet och utveckling av remission kan behandlingen fortsättas på öppenvårdsmottagning. Långvarig dispensärobservation och regelbundna kliniska och instrumentella undersökningar och laboratorietester är nödvändiga för tidig upptäckt av tecken på förvärring av sjukdomen eller utveckling av eventuella komplikationer.

Läkemedelsfri behandling av systemisk lupus erythematosus

Det är nödvändigt att ge patienten en mild behandling. Kontrollera kroppsvikten. För att förebygga osteoporos rekommenderas det att förbjuda rökning hos ungdomar och råda dem att inkludera livsmedel med högt innehåll av kalcium och D-vitamin i sin kost. Under remissionsperioden bör terapeutisk träning utföras.

Läkemedelsbehandling av systemisk lupus erythematosus

Behandling av systemisk lupus erythematosus baseras på patogenetiska principer och syftar till att hämma syntesen av autoantikroppar, minska aktiviteten av immuninflammation och korrigera hemostas. Behandlingstaktik bestäms individuellt för varje barn, med hänsyn till deras konstitutionella egenskaper, kliniska symtom och aktivitet av systemisk lupus erythematosus, effektiviteten av tidigare behandling och dess tolerans av patienter, samt andra parametrar.

Behandling av systemisk lupus erythematosus är långsiktig och kontinuerlig; det är nödvändigt att i tid alternera intensiv och underhållsmedicinsk immunsuppressiv behandling med hänsyn till sjukdomsfasen, och att ständigt övervaka dess effektivitet och säkerhet.

Behandling av lupus erythematosus med glukokortikosteroider

Glukokortikosteroider är förstahandsval vid behandling av systemisk lupus erythematosus; de har antiinflammatoriska, immunmodulerande och antidestruktiva effekter.

Principer för systemisk glukokortikosteroidbehandling:

• Användning av kortverkande glukokortikosteroider (prednisolon eller metylprednisolon).
• Daglig oral administrering av glukokortikosteroider (alternerande glukokortikosteroidbehandling - att ta läkemedel varannan dag för systemisk lupus erythematosus - är ineffektivt, är förknippat med hög risk för återfall och tolereras dåligt av de flesta patienter).
• Tar glukokortikosteroider huvudsakligen på morgonen (första halvan av dagen), med hänsyn till den fysiologiska rytmen för deras utsöndring.

Dosen av glukokortikosteroider bestäms beroende på tillståndets svårighetsgrad, aktivitet och sjukdomens ledande kliniska symtom, med hänsyn till barnets individuella egenskaper. Dosen av prednisolon är:

• vid hög och krisartad aktivitet av systemisk lupus erythematosus 1–1,5 mg/kg per dag (men inte mer än 70–80 mg/dag);
• vid måttlig aktivitet av systemisk lupus erythematosus 0,7–1,0 mg/kg per dag;
• vid låg aktivitet av systemisk lupus erythematosus 0,3–0,5 mg/kg per dag.

Behandling med maximal suppressiv dos av glukokortikosteroider utförs vanligtvis i 4–8 veckor tills den kliniska effekten uppnås och aktiviteten i den patologiska processen minskar, följt av en minskning av läkemedelsdosen till en individuellt vald underhållsdos (>0,2–0,3 mg/kg per dag) 6–12 månader från behandlingsstart. Dosen av glukokortikosteroider minskas gradvis, vilket saktar ner minskningshastigheten allt eftersom dosen minskas (principen att minska den dagliga dosen av läkemedlet med 5–10 % var 7:e, 10:e, 14:e, 30:e dag) beroende på utvecklingstakten av den terapeutiska effekten, patientens svar på den tidigare dosreduktionen och svårighetsgraden av biverkningarna av glukokortikosteroider.

Långvarig användning av en underhållsdos av glukokortikosteroider rekommenderas, vilket bidrar till att upprätthålla remission (brott mot glukokortikosteroidbehandlingen eller snabb utsättning av dessa kan leda till en förvärring av sjukdomen eller utveckling av abstinenssyndrom). Fullständig utsättning av kortikosteroider är endast möjlig vid långvarig klinisk och laboratoriemässig remission och bibehållen binjurarnas funktionella förmåga.

Glukokortikosteroidpulsbehandling innebär intravenös administrering av ultrahöga doser metylprednisolon (10–30 mg/kg per dag, men inte mer än 1000 mg/dag; dosen för vuxna patienter är vanligtvis 500–1000 mg/dag) i 3 dagar.

Pulsbehandling resulterar i en snabbare positiv dynamik i patientens tillstånd jämfört med oral administrering av glukokortikosteroider. I vissa fall möjliggör det att uppnå en positiv effekt vid behandling av patienter som är resistenta mot orala glukokortikosteroider, och att börja minska dosen snabbare (steroidsparande effekt), vilket gör det möjligt att minska svårighetsgraden av biverkningar.

Pulsbehandling med glukokortikosteroider är indicerad för lindring av krissituationer och behandling av svåra former av systemisk lupus erythematosus med högaktiv nefrit, allvarlig CNS-skada, aktiv vaskulit, exsudativ pleurit och perikardit, trombocytopeni, hemolytisk anemi, etc.

Kontraindikationer för pulsbehandling med glukokortikosteroider kan inkludera: okontrollerad arteriell hypertoni, uremi, hjärtsvikt, akut psykos.

Cytotoxiska medel vid behandling av systemisk lupus erythematosus

För att adekvat kontrollera förloppet av systemisk lupus erythematosus och säkerställa en hög livskvalitet för patienter är det i många fall nödvändigt att inkludera cytotoxiska medel (CA) med immunsuppressiv aktivitet i terapeutiska behandlingar.

Indikationer för användning av cytotoxiska medel: högaktiv nefrit, allvarlig CNS-skada, resistens mot tidigare glukokortikosteroidbehandling, behov av att förstärka immunsuppressiv behandling vid allvarliga biverkningar av glukokortikosteroider, implementering av en steroidsparande effekt, upprätthållande av en mer stabil remission.

Beroende på sjukdomens svårighetsgrad och den specifika organskadan bör ett av följande cytostatika användas: cyklofosfamid, azatioprin, ciklosporin, mykofenolatmofetil och metotrexat.

Cyklofosfamid är det läkemedel man väljer bland cytostatika, främst för behandling av aktiv lupusnefrit. Enligt en metaöversikt inkluderar fördelarna med kombinationsbehandling med glukokortikosteroider och cyklofosfamid vid diffus proliferativ lupusnefrit (WHO-klass IV) jämfört med glukokortikosteroidmonoterapi bevarande av njurfunktion, minskad risk för fördubbling av serumkreatinin, ökad njur- och totalöverlevnad, minskad mortalitet och risk för återfall. Glukokortikosteroidbehandling i kombination med cyklofosfamid jämfört med glukokortikosteroidmonoterapi har fördelar när det gäller påverkan på proteinuri, hypoalbuminemi och frekvensen av återfall vid membranös lupusnefrit (WHO-klass V). Kombinationen av glukokortikosteroider med cyklofosfamid, samtidigt som den bidrar till att upprätthålla en mer stabil och långvarig remission, möjliggör en maximal minskning av dosen av glukokortikosteroider som tas oralt (steroidsparande effekt).

I klinisk praxis används två olika behandlingar för cyklofosfamid:

• daglig oral administrering i en dos på 1,0–2,5 mg/kg per dag för att minska antalet leukocyter i perifert blod till 3,5–4,0x109 ^/ l (>3,0x109 ^/ l) under flera månader;
• pulsbehandling - periodisk intravenös administrering av ultrahöga doser av läkemedlet. Ett vanligt schema är att administrera cyklofosfamid en gång i månaden i doser på 0,5 (0,75-1,0) g/m2, ^med hänsyn till tolerans, i 6 månader, följt av administrering av läkemedlet en gång var tredje månad i 2 år.

Principer för cyklofosfamidpulsterapi

• Dosen av cyklofosfamid bör väljas i enlighet med värdet på glomerulär filtration (om den sjunker under 30 ml/min bör läkemedlets dos minskas).
• Antalet leukocyter i blodet bör övervakas den 10:e–14:e dagen efter administrering av läkemedlet (om leukocytnivån minskar till <4,0x109 ^/ l bör nästa dos minskas med 25 %).
• Det är nödvändigt att öka intervallet mellan administrering av cyklofosfamid om infektiösa komplikationer utvecklas.

Att ta cyklofosfamid oralt är förknippat med en högre incidens av komplikationer hos barn, så denna metod används mer sällan.

Intermittent pulsbehandling med cyklofosfamid i kombination med glukokortikosteroider är erkänd som standardbehandling för proliferativ lupusnefrit (WHO-klass III, IV), men behandlingsregimer kan variera. Vid svåra former av nefrit, efter induktionspulsbehandling med cyklofosfamid i 6 månader, rekommenderas att först övergå till att administrera läkemedlet en gång varannan månad under de kommande 6 månaderna och först därefter administrera läkemedlet en gång per kvartal. För att upprätthålla remission föreslår vissa experter att man fortsätter att administrera cyklofosfamid en gång per kvartal i 30 månader.

För barn har en mindre aggressiv regim med pulsbehandling med cyklofosfamid i en dos på 10 mg/kg en gång varannan vecka tills en tydlig effekt uppnås, följt av en övergång till administrering av läkemedlet en gång i kvartalet, föreslagits.

Det bör noteras att, enligt en metaöversikt (RS Flanc et al., 2005), observerades inga statistiskt signifikanta skillnader i effektiviteten av pulsbehandling vid användning av höga eller lägre doser av cyklofosfamid, såväl som långa (24 månader) eller korta (6 månader) behandlingskurer hos vuxna.

Risken att utveckla biverkningar under behandling med cyklofosfamid beror på läkemedlets totala dos: om dosen inte överstiger 200 mg/kg är sannolikheten för allvarliga biverkningar låg, men den ökar signifikant med en kumulativ dos på mer än 700 mg/kg. Mot bakgrund av detta utvecklas kombinerade behandlingsregimer där cyklofosfamid ersätts med mindre toxiska cytostatika efter att remission uppnåtts.

Hos vuxna har effektiviteten av kortvarig (6 månader) pulsbehandling med cyklofosfamid i en dos av 0,5-1,0 g/m² ⁱ kombination med orala glukokortikosteroider med efterföljande överföring av patienten till grundbehandling med mykofenolatmofetil (0,5-3,0 g/dag) eller azatioprin (1-3 mg/kg per dag) och fortsatt glukokortikosteroidbehandling påvisats. Randomiserade studier på vuxna med proliferativ nefrit (III, IV klasser i WHO-klassificeringen) visade att korta kurer med cyklofosfamid (6 pulser) i en dos av 500 mg varannan vecka med efterföljande övergång till azatioprin är lika effektiva som behandling enligt det klassiska schemat, men denna metod är mindre toxisk.

Behandlingsregimer för aktiv lupusnefrit

Remissionsinduktionsfas	Remissionsunderhållsfas
Pulsbehandling med metylprednisolon, glukokortikosteroider oralt i en dos av 0,5 mg/kg per dag + pulsbehandling med cyklofosfamid (7 intravenösa injektioner) J en gång i månaden i 6 månader i en dos av 0,5-1 g/m2 ( kombination med pulsbehandling med metylprednisolon är möjlig). Vid behov kan månatlig administrering av cyklofosfamid förlängas till 9-12 månader.	Glukokortikosteroider oralt i minskande dos + pulsbehandling med cyklofosfamid i en dos av 0,5–1,0 g/m2 en gång var tredje månad i upp till 24 månader
Pulsbehandling med metylprednisolon i en dos av 750 mg/dag i 3 dagar, glukokortikosteroider oralt 0,5 mg/kg per dag (1 mg/kg per dag) i 4 veckor + pulsbehandling med cyklofosfamid (6 intravenösa injektioner), en gång i månaden i 6 månader i en dos av 0,5 g/m2 ( sedan 0,75 och 1,0 g/ m2 med hänsyn till läkemedlets tolerans, men inte mer än 1,5 g per injektion)	Orala glukokortikosteroider (sänk dosen med 2,5 mg/dag varannan vecka till underhållsbehandling) + pulsbehandling med cyklofosfamid (2 injektioner en gång i kvartalet), sedan azatioprin 2 veckor efter cyklofosfamid med en startdos på 2 mg/kg per dag (sänk till 1 mg/kg per dag med hänsyn till läkemedlets tolerans)
Pulsbehandling med metylprednisolon i en dos av 750 mg/dag i 3 dagar, glukokortikosteroider oralt i en dos av 0,5 mg/kg per dag (1 mg/kg per dag) i 4 veckor + pulsbehandling med cyklofosfamid (6 injektioner av 500 mg varannan vecka - total dos cyklofosfamid 3,0 g)	Orala glukokortikosteroider (sänk dosen med 2,5 mg/dag varannan vecka till underhållsdos) + azatioprin 2 veckor efter cyklofosfamid med en startdos på 2 mg/kg per dag (sänk till 1 mg/kg per dag med hänsyn till läkemedlets tolerabilitet)
Pulsbehandling med metylprednisolon i en dos av 750 mg/dag i 3 dagar, glukokortikosteroider oralt i en dos av 0,5-1,0 mg/kg per dag + pulsbehandling med cyklofosfamid (6 intravenösa injektioner) en gång i månaden i 6 månader i en dos av 0,5-1,0 g/m2 ( men inte mer än 1,5 g per injektion)	Glukokortikosteroider oralt i minskande dos + mykofenolatmofetil oralt i en dos på 0,5–3,0 g/dag
Pulsbehandling med metylprednisolon, därefter orala glukokortikosteroider + cyklofosfamid i en dos av 2 mg/kg per dag i 3 månader	Orala glukokortikosteroider + azatioprin i 21 månader

Pulsbehandling med cyklofosfamid möjliggör också kontroll av extrarenala symtom vid högaktiv systemisk lupus erythematosus: det är mer effektivt och säkrare vid allvarlig CNS-skada än pulsbehandling med metylprednisolon och är indicerat för steroidresistent eller steroidberoende trombocytopeni, aktiv vaskulit, lungblödningar, interstitiell lungfibros och vid behandling av högaktiv systemisk lupus erythematosus med antifosfolipidsyndrom.

Pulsbehandling med cyklofosfamid gör det möjligt att övervinna resistens mot traditionell glukokortikosteroidbehandling och kan även användas som en alternativ metod när aktiv behandling med glukokortikosteroider är nödvändig hos patienter med allvarliga komplikationer.

Högdosbehandling med cyklofosfamid (med eller utan efterföljande stamcellstransplantation) föreslås för behandling av de svåraste patienterna med systemisk lupus erythematosus som är resistenta mot kombinerad behandling med glukokortikosteroider och cytostatika, men är förknippad med en hög risk för komplikationer (agranulocytos, sepsis, etc.). Behandlingsregimen inkluderar pulsbehandling med cyklofosfamid i en dos av 50 mg/kg per dag i 4 dagar i följd, följt av introduktion av G-CSF tills neutrofilantalet är minst 1,0x10 ⁹ /l i 2 dagar i följd.

Azatioprin är mindre effektivt än cyklofosfamid vid behandling av proliferativ lupusnefrit. Läkemedlet används för att upprätthålla cyklofosfamidinducerad eller annan cytostatisk remission av lupusnefrit, och används för att behandla steroidberoende och steroidresistenta patienter med mindre allvarliga former av systemisk lupus erythematosus, inklusive de med trombocytopeni, svårt och utbrett hudsyndrom, vilket bidrar till att minska processens aktivitet, minska antalet återfall av sjukdomen och minska behovet av glukokortikosteroider hos patienter (steroidsparande effekt).

Den terapeutiska dosen av azatioprin är 1,0–3,0 mg/kg per dag (antalet leukocyter i blodet bör inte vara lägre än 5,0x109 ^/ l). Behandlingseffekten utvecklas långsamt och syns tydligt efter 5–12 månader.

Ciklosporin i kombination med glukokortikosteroider minskar proteinurinivån avsevärt, men är potentiellt nefrotoxiskt, vilket begränsar möjligheten att använda det hos patienter med nedsatt njurfunktion. Indikationen för användning av ciklosporin är förekomst av steroidresistent eller återkommande steroidberoende diabetes insipidus orsakad av membranös lupusnefrit (klass V).

Ciklosporin kan användas som ett alternativt läkemedel när traditionella alkylerande medel eller antimetaboliter inte kan användas på grund av cytopeni. Det finns data om ciklosporins effektivitet vid trombocytopeni.

Den terapeutiska dosen av ciklosporin är 3–5 mg/kg per dag, dess koncentration i blodet bör inte överstiga 150 ng/ml. Den kliniska effekten noteras vanligtvis under den andra behandlingsmånaden. När remission uppnås minskas ciklosporindosen gradvis med 0,5–1,0 mg/kg per dag/månad till en underhållsdos (i genomsnitt 2,5 mg/kg per dag). Med hänsyn till den möjliga utvecklingen av ciklosporinberoende efter läkemedelsutsättning kan azatioprin eller cyklofosfamid rekommenderas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mykofenolsyrapreparat

Mykofenolatmofetil är ett selektivt immunsuppressivt läkemedel. Enligt en metaanalys (Moore och Deny, 2006) är mykofenolatmofetil i kombination med glukokortikosteroider jämförbar i effekt med pulsbehandling med cyklofosfamid i kombination med glukokortikosteroider, är mindre toxiskt och mindre sannolikt att det orsakar infektiösa komplikationer hos vuxna när detta läkemedel används för att behandla proliferativ och membranös lupusnefrit för induktion av remission.

Mykofenolatmofetil kan användas för att inducera remission av cyklofosfamidresistent lupusnefrit; det förskrivs när cyklofosfamidbehandling är omöjlig på grund av biverkningar eller patientens ovilja. Mykofenolatmofetil kan användas för att lindra extrarenala symtom på systemisk lupus erythematosus när det är resistent mot andra cytotoxiska medel. Mykofenolatmofetil rekommenderas också för upprätthållande av cyklofosfamidinducerad remission.

Den terapeutiska dosen av mykofenolatmofetil för vuxna är 2–3 g/dag, administrerat oralt i 2 doser. För barn är den rekommenderade dosen 600 mg/m2 ² gånger per dag.

En enterodragerad form av mykofenolsyraadministrering (läkemedlet Myfortic ) har föreslagits, vars effektivitet liknar mykofenolatmofetils med en lägre incidens av dyspeptiska biverkningar. Den dagliga terapeutiska dosen av Myfortic för vuxna är 1440 mg (720 mg 2 gånger per dag). Doseringsregim för barn: 450 mg/m2 ² gånger per dag oralt.

Plasmaferes i kombination med pulsbehandling med metylprednisolon och cyklofosfamid ("synkron" behandling) är en av de mest intensiva behandlingsmetoderna som används för att behandla de svåraste patienterna med systemisk lupus erythematosus.

Indikationer för "synkron" terapi: systemisk lupus erythematosus med hög eller krisaktivitet, åtföljd av svår endogen intoxikation; högaktiv nefrit med njursvikt (särskilt snabbt progressiv lupusnefrit); svår CNS-skada; brist på effekt av kombinerad pulsbehandling med glukokortikosteroider och cytostatika; kryoglobulinemi; förekomst av antifosfolipidsyndrom resistent mot standardbehandling.

Metotrexat rekommenderas för behandling av milda "icke-renala" varianter av systemisk lupus erythematosus med resistenta hud- och ledmuskulära syndrom för att snabbare uppnå remission och minska dosen av glukokortikosteroider.

Metotrexat förskrivs vanligtvis oralt en gång i veckan i en dos på 7,5–10,0 mg/ ^m² i 6 månader eller mer. Effekten av behandlingen bedöms tidigast efter 4–8 veckor.

För att minska frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar i samband med folatbrist rekommenderas patienter att ta folsyra.

Aminokinolinläkemedel

Hydroxiklorokin och klorokin har liknande klinisk effekt, men det senare är betydligt mer toxiskt.

Aminokinolinläkemedel används vanligtvis vid lågaktiv systemisk lupus erythematosus. Dessa läkemedel hjälper till att eliminera hudutslag och ledskador vid den kutana och artikulära formen av systemisk lupus erythematosus; minska risken för allvarliga exacerbationer av sjukdomen och minska behovet av glukokortikosteroider hos patienter. Aminokinolinläkemedel ingår i behandlingen för att upprätthålla remission och förhindra återfall vid minskning av glukokortikosteroiddoser eller utsättning av cytostatika. I kombination med trombocythämmande medel används aminokinolinläkemedel för att förhindra trombotiska komplikationer hos patienter med systemisk lupus erythematosus och antifosfolipidsyndrom.

Hydroxiklorokin med en maximal dos på 0,1–0,4 g/dag (upp till 5 mg/kg per dag) och klorokin med en maximal dos på 0,125–0,25 g/dag (upp till 4 mg/kg per dag) i 2–4 månader med efterföljande minskning med 2 gånger används under lång tid, i 1–2 år eller mer. Den initiala terapeutiska effekten från användning av aminokinolinläkemedel uppnås i genomsnitt efter 6 veckor, maximalt efter 3–6 månader, och efter utsättning kvarstår den i ytterligare 1–3 månader.

Med hänsyn till möjligheten att utveckla "oftalmologiska" biverkningar (ackommodations- och konvergensdefekter, avlagringar av ACP i hornhinnan eller toxiska skador på näthinnan) är det nödvändigt att regelbundet undersöka patienter minst en gång om året.

Intravenöst immunglobulin används för att behandla patienter med systemisk lupus erythematosus med svåra exacerbationer och icke-renal patologi, trombocytopeni, CNS-skador, utbredda hud- och slemhinneskador, antifosfolipidsyndrom, pneumonit, inklusive de som är resistenta mot glukokortikosteroider och cytostatika. Dessutom används intravenöst immunglobulin vid systemisk lupus erythematosus aktivt för att behandla och förebygga infektiösa komplikationer.

Metoder för användning av intravenöst immunglobulin är inte standardiserade. Dosen av läkemedlet är 0,8–2,0 g/kg och administreras vanligtvis intravenöst i 2–3 doser under 2–3 dagar i följd eller varannan dag. För att förebygga och behandla opportunistisk infektion vid systemisk lupus erythematosus, som uppstår med måttlig aktivitet, är en dos på 0,4–0,5 g/kg tillräcklig.

Tillsammans med grundläggande immunsuppressiv behandling används direkta och indirekta antikoagulantia, trombocythämmande medel, blodtryckssänkande läkemedel, diuretika, antibiotika, läkemedel för förebyggande och behandling av osteoporos och andra symtomatiska läkemedel vid behandling av systemisk lupus erythematosus enligt anvisningarna.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kirurgisk behandling av systemisk lupus erythematosus

De utförs när det är indicerat och baseras på allmänt accepterade principer.

Prognos för systemisk lupus erythematosus

Med tidig diagnos och långtidsbehandling når 5-årsöverlevnaden för patienter med systemisk lupus erythematosus 95-100% och 10-årsöverlevnaden är mer än 80%.

Följande faktorer anses vara prognostiskt ogynnsamma: manligt kön, sjukdomsdebut före 20 års ålder, nefrit vid sjukdomsdebut, diffus proliferativ nefrit (klass IV), minskat kreatininclearance, detektion av fibrinoidnekros, interstitiell fibros, tubulär atrofi i biopsier, arteriell hypertoni, höga titrar av AT till DNA och låg SZ, tillägg av infektion, CNS-skada, signifikant ökning av organskadeindex (ACR damage score index) från det 1:a till det 3:e året av sjukdomen, förekomst av lupusantikoagulantia och kryoglobulinemi, trombos.