Hur behandlas neuroblastom?

För närvarande utförs behandling av neuroblastom enligt riskgrupp. Oberoende riskfaktorer inkluderar patientens ålder över ett år och förekomsten av N MYC -genamplifiering. Många forskargrupper introducerar olika ytterligare riskfaktorer.

Behandlingens effektivitet bedöms enligt kriterierna för behandlingsrespons:

• fullständig remission (CR) - tumören upptäcks inte;
• mycket god partiell remission (VGPR) - minskning av tumörvolymen med 90-99%;
• partiell remission (PR) - minskning av tumörvolymen med mer än 50%;
• blandad remission (MR) - inga nya lesioner, minskning av gamla lesioner med mer än 50%, ökning av vissa lesioner med högst 25%;
• ingen remission (NR) - minskning av fokus med mindre än 50%, ökning av vissa fokus med högst 25%;
• progression (PROG) - nya lesioner eller en ökning av gamla med mer än 25% eller de novo benmärgsskada.

Behandling av neuroblastom bör vara heltäckande. Kirurgiskt avlägsnande av tumören baseras på principen om så fullständig excision som möjligt inom frisk vävnad. Tumörens placering på svåråtkomliga områden kan vara ett hinder för att följa denna princip. Resultaten från de flesta studier visar att fullständigt avlägsnande av primärtumören förbättrar överlevnaden.

Behandlingstaktik beror på processens skede och riskgruppen.

Vid stadierna I-II urskiljs en "observationsgrupp", för vilken kemoterapi inte ges. Denna grupp inkluderar patienter under ett år utan amplifiering av N MYC-genen och utan livshotande symtom (svårt allmäntillstånd, svår andnings- och njursvikt, etc.). Vissa forskare inkluderar även barn över ett år med neuroblastom i stadium 1-IIa utan amplifiering av N MYC-genen och utan livshotande symtom i denna grupp.

Botningsgraden för lågriskpatienter överstiger 90 %. De flesta forskare inkluderar stadium I-II av sjukdomen i frånvaro av N MYC -amplifiering och stadium IVS i närvaro av gynnsamma biologiska faktorer (gynnsam histologisk typ, hyperploidi och frånvaro av N MYC-genamplifiering ) i denna grupp. I stadium I är behandlingen begränsad till kirurgisk excision av tumören och observation. Om kvarvarande tumör kvarstår administreras kemoterapi. Förekomst av allvarliga livshotande komplikationer är en indikation för kemoterapi. De mest använda läkemedlen är karboplatin, cyklofosfamid, doxorubicin och etoposid. Om det inte finns någon effekt kan strålbehandling användas. I vissa fall (frånvaro av allvarliga komplikationer och tumörtyp) är behandlingen av stadium IVS begränsad till endast observation. I en studie som inkluderade 80 barn med neuroblastom i stadium IVS var överlevnadsgraden med denna taktik 100 %; när symtom utvecklades resulterade lågdoskemoterapi i 81 % överlevnad. Enligt ett antal studier leder tumörresektion i dessa fall inte till ökad överlevnad.

Den genomsnittliga riskgruppen inkluderar patienter under ett år med neuroblastom i stadium III-IV och ingen NMyC-amplifiering, samt patienter över ett år med neuroblastom i stadium III, ingen NMYC- amplifiering och en gynnsam histologisk tumörvariant. Patienter i den genomsnittliga riskgruppen kan botas i 70 % av fallen. Dessutom observeras de högsta botningsfrekvenserna hos barn under ett år. Kemoterapi inkluderar samma läkemedel som för lågriskgruppen, men dess duration och kumulativa doser av cytostatika är ökade.

Den svåraste uppgiften är att behandla patienter i högriskgruppen, vilket inkluderar fall med NM- ultracellulär amplifiering och/eller en ogynnsam histologisk variant av tumören och stadium IV hos barn över ett år. Överlevnaden i denna grupp är låg och uppgår till 10–40 %. Även med aggressiv behandlingstaktik observeras ofta återfall.

Standardmetoden är att använda högdoserade kemoterapiregimer som inkluderar cyklofosfamid, ifosfamid, cisplatin, karboplatin, vinkristin, doxorubicin, dakarbazin och etoposid. Därefter bestrålas det primära tumörområdet.

Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation spelar en viss roll för att förbättra behandlingsresultaten. I en stor randomiserad studie på en grupp barn som fick högdoskemoterapi med autolog transplantation av renade hematopoetiska stamceller var den händelsefria överlevnaden efter 3 år 34 % (i gruppen barn som endast fick konsoliderande kemoterapi - endast 18 %). Samma studie visade fördelen med att använda isotretinoin (13-cis-retinsyra) i 6 månader efter avslutad kemoterapi. Den händelsefria överlevnaden under 3 år med användning av differentierande terapi med detta läkemedel var signifikant högre.

Nya terapeutiska metoder för behandling av högriskneuroblastom studeras för närvarande. Vissa framgångar har uppnåtts med monoklonala antikroppar mot neuroblastomcellsantigener. Erfarenhet har samlats med chimära immunoglobuliner till gangliosid 2 uttryckt på neuroblastomceller. Efter att antikroppen har bindit till tumörcellen sker dess lys som ett resultat av komplementaktivering eller antikroppsberoende cytotoxicitet. Metoden används hos högriskpatienter som adjuvant behandling i närvaro av en tumör med minimal volym. Riktad strålbehandling med iobenguan (I131 ^{) har visat sig framgångsrik hos ett antal patienter med kvarvarande tumör. Nya metoder för hematopoetisk stamcellstransplantation (myeloablativa behandlingar med iobenguan-1131,} tandemtransplantation, etc.) är i klinisk prövningsfas.

Strålbehandling

Resultaten av de genomförda studierna visade inga överlevnadsfördelar för patienter med neuroblastom som fått strålbehandling. För närvarande används strålbehandling vid kvarvarande tumör efter kemoterapi eller för palliativa ändamål. Stråldosen är 36–40 Gy. Hos små barn bör den maximalt tillåtna strålbelastningen på olika organ och vävnader och eventuella negativa effekter på den växande organismen beräknas noggrant.

Neuroblastom är en av de mest unika mänskliga tumörerna, kapabel till både spontan regression och snabb tillväxt. Prognosen för denna sjukdom beror på patientens ålder och ett antal biologiska egenskaper. Följande problem är för närvarande de mest angelägna i samband med neuroblastom:

• genomförbarheten av att genomföra massscreening;
• bestämning av en grupp barn som inte behöver terapi (observationsgrupp);
• behandling av återfall och refraktära former av tumörer;
• söka efter läkemedel med en riktad effekt på neuroblastomceller;
• möjligheten till antitumörvaccination.

Att lösa dessa problem skulle kunna radikalt förändra prognosen för en av de vanligaste maligna sjukdomarna hos barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]