Herpetisk encefalit

Sannolikheten för infektion med Herpes simplex-virus (herpes simplex) är mycket hög. Det tros att den stora majoriteten av den vuxna befolkningen på planeten är seropositiv mot labial herpes. Denna intracellulära parasits lumskhet ligger i det faktum att den kan förbli i ett latent tillstånd under lång tid, och under förhållanden som är gynnsamma för dess utveckling, påverkar det centrala nervsystemet. 

Encefalit är en inflammation i hjärnans parenkyma med neurologisk dysfunktion som kan orsakas av smittsamma, post-infektiösa och icke-infektiösa orsaker. [1]Infektionen står för cirka 50% av de identifierade fallen och är den vanligaste etiologiska kategorin av encefalit. [2]

Herpetisk encefalit är en ganska sällsynt och allvarlig sjukdom, varav de flesta fall orsakas exakt av viruset av den första typen. I avsaknad av en snabb diagnos och en antiviral terapi, åtföljs sjukdomen av hög dödlighet och ett stort antal allvarliga neurologiska komplikationer förknippade med lokalt engagemang i processen för det limbiska systemet i hjärnan.

Ordet herpes översätts som "krypande" eller "krypande" och är en hänvisning till herpetiska hudskador. Goodpasture [3] et al har visat att material från herpetiska läppar och könsskador orsakade encefalit när de kom in i cicatricial hornhinnan eller huden hos kaniner. Under 1920-talet var Matthewson-kommissionen bland de första rapporterna om att HSV orsakade encefalit hos människor. Den första pediatriska rapporten om HSVE publicerades 1941. [4]Det första vuxna fallet, en 25-årig man med huvudvärk, feber, afasi och utvidgad vänster elev, rapporterades 1944. [5]En undersökning efter mortem avslöjade många petechiae och ecchymoser med en perivaskulär lymfocytisk manschett i den vänstra temporala loben, mellanhjärnan och nedre delen av ryggen. Intranukleära inneslutningar identifierades och viruset isolerades från patientens hjärna. Sedan dessa tidiga rapporter har kommit har betydande framsteg gjorts inom området patobiologi, diagnos och behandling av HSVE.

Epidemiologi

Från två till fyra av en miljon människor blir sjuka av herpetisk encefalit i världen varje år. Bland alla encefalit med olika ursprung är herpetiska fall cirka 15%, denna siffra varierar från år till år i något större eller mindre riktning.

I 60-90% av fallen upptäcks HSV-1 herpesvirus hos patienter. [6] De flesta experter noterar inte sambandet mellan förekomsten och årets säsong, men vissa indikerade att på våren är herpetisk encefalit vanligare.

En person kan vara sjuk av alla kön och åldrar, men ungefär en tredjedel av fallen förekommer hos barn och ungdomar (upp till 20 år) och halvt - hos patienter som har övervunnit ett halvt sekel.

Även om encefalit är sällsynt hos smittade människor, är HSV-1 alltid den vanligaste orsaken till sporadisk encefalit över hela världen. [7],  [8] Incidensen av HSV i världen, som beräknas till 2 till 4 fall / 1 miljon,  [9] medan i USA incidensen är likartad. Det finns en bimodal fördelning med hög förekomst hos barn (upp till 3 år) och igen hos vuxna över 50 år, men de flesta fall förekommer hos personer över 50 år, oavsett kön. [10]. [11]

Orsaker herpetisk encefalit

De flesta experter är benägna att tro att utvecklingen av denna sjukdom sker som ett resultat av aktiveringen av herpesvirus som latent existerar och integreras i DNA-kedjorna i nervvävnadens celler.

I form av en inflammatorisk process i cortex, kan subcortex, vit hjärna, primär infektion med HSV-1 eller 2 uppstå och vara den enda manifestationen av infektion. Sådana fall är karakteristiska för det första mötet med herpesvirus i barndom och ungdomar.

Diffuse herpes simplex-virusskador, när viscerala organ och hud är involverade, kan ofta spridas till centrala nervsystemet med utvecklingen av encefalit.

Hos den överväldigande majoriteten av patienter med herpetisk inflammation i hjärnämnet upptäcks herpes simplex-virus av den första typen (HSV-1), nämligen den som uppträder med kliande vesiklar på läpparna, mycket mindre ofta - den andra (HSV-2), det så kallade könsorganet. I fall av kronisk trög encefalit, HSV-3 (Zoster's herpes, orsakar vattkoppor / bältros), HSV-4 (Epstein-Barr-virus, orsakar Filatovs sjukdom eller infektiös mononukleos), cytomegalovirus HSV-5, humana herpesvirus HSV-6 och HSV 7, som "märks" vid utvecklingen av kroniskt trötthetssyndrom. Ibland påverkas celler i olika vävnader av virus av olika stammar (blandad form). Så teoretiskt kan nederlaget för alla dessa arter leda till herpetisk encefalit.

En komplikation i form av inflammation i hjärnan orsakas ibland av den så kallade herpetiska ont i halsen. Strängt taget har denna sjukdom ingenting att göra med herpesviruset. Därför är encefalit som uppstod mot dess bakgrund viral, men inte herpetisk. Det orsakande medlet är Coxsackie-viruset - det är enterovirus. Det är relaterat till herpes av deras virala natur - förmågan att parasitera inuti celler, inklusive hjärnan. Detsamma gäller för en sjukdom som herpetisk stomatit. I själva verket är den så kallade herpetiska tonsillit (stomatit) en och samma sjukdom, precis med angina påverkas den svällande slemhinnan mer, vesikelformationer (vesiklar) som liknar herpes hälls på den. Med stomatit påverkas slemhinnan i munhålan mer. Modern medicin kallar denna patologi för enteroviral vesikulär faryngit eller stomatit, beroende på den rådande utslagzonen och obehaget i samband med dem. Dessa sjukdomar slutar i princip ganska säkert, fullständig återhämtning, men i sällsynta fall kan komplikationer i form av viral encefalit utvecklas, vars symtom är identiska med herpetik.

Herpesvirus som infekterar mänskliga hudceller eller slemhinnor i orolabialzonen, integreras i dem, börjar föröka sig och migrera genom kroppen genom de hematogena och lymfogena vägarna och når nervcellerna. Efter undertryckandet av det aktiva stadiet, som utvecklas efter infektion, integreras virusen i deras genetiska apparatur och förblir i nervcellernas "sovande" tillstånd, multipliceras inte och visar sig inte i de flesta bärare. I studier av oligonukleotid efter mortem-undersökning av herpes simplex-virus-DNA hittades hjärnämnet hos majoriteten av de döda i neuroner, vars dödsorsak absolut inte var kopplad till infektion med denna mikroorganism. Det visade sig att införandet av herpesviruset i celler, i synnerhet nervvävnader, inte alltid åtföljs av dess multiplikation och död av värdcellen. Vanligtvis hämmar det främmande replikering, och mikroorganismen går in i ett tillstånd av inkubering.

Men under påverkan av vissa utlösande faktorer aktiveras herpesviruset, och den latenta förloppet av infektionen övergår till en akut eller subakut process, och hjärnans substans kommer inte nödvändigtvis att påverkas.

Riskfaktorer

De riskfaktorer som utlöser reaktiveringsprocessen är inte exakt fastställda. Det antas att det kan vara lokala skador i ansiktet, stress, hypotermi eller överhettning, immunsuppression, hormonella fluktuationer, frekventa vaccinationer och slarvigt beteende efter dem. Det spelar en ålder, den största risken att få herpetisk encefalit är spädbarn och äldre.

Patogenes

Patogenesen av herpetisk encefalit är inte enhetlig. Det antas att för den första infekterade kommer herpes simplex-virus av den första typen (barndom och tonår) in i cellerna i hjärnämnet från epitelet i slemhinnan i nasofarynx. Efter att ha övervunnit vävnadsbarriären, på ett neurogent sätt (längs neurfonerna i de luktande neuronerna), migrerar mikroorganismen till luktkulan och orsakar, under förhållanden som är gynnsamma för dess utveckling, inflammation i hjärnämnet.

Mekanismerna genom vilka HSV får tillgång till det centrala nervsystemet (CNS) hos människor är oklara, och detta är fortfarande en fråga om debatt. Den mest sannolika sättet inkluderar retrograd transport av lukt eller trigeminusnerven  [12],  [13] eller genom hematogen spridning. Viral tropism i orbitofrontala och mesotemporala lober motsätter sig i de flesta fall hematogen spridning. Experimentella djuruppgifter bekräftar överföring till centrala nervsystemet via en eller båda av trigeminalnerven och luktvägarna och antyder att virioner kan spridas till den kontralaterala temporala loben genom den främre kommissuren. [14]

Till skillnad från andra kranialnerver med sensoriska funktioner passerar de luktande nervvägarna inte genom talamus utan ansluts direkt till frontala och mesotemporala lober (inklusive det limbiska systemet). Det finns vissa bevis som stöder spridningen av lukt i det centrala nervsystemet hos människor, men exakta uppgifter är knappa. [15], Den  [16] trigeminala nerven innerverar meninges och kan spridas längs de orbitofrontala och mesiotemporala loberna. [17] Eftersom de sensoriska kärnorna i trigeminalnerven är belägna i hjärnstammen, kan man förvänta sig att den relativt sällsynta hjärnstamens encefalit förknippad med HSVE skulle vara vanligare om detta i de flesta fall var huvudvägen till det centrala nervsystemet. [18]. [19]

Huruvida HSVE är en återaktivering av ett latent virus eller orsakas av en primär infektion är också i tvist; båda kan hända. Antagande patogena mekanismer inkluderar återaktivering av latent HSV i trigeminal ganglia, följt av spridning av infektion till temporala och frontala lobar, primär CNS-infektion, eller eventuellt återaktivering av det latenta viruset i själva hjärnparenyminen. [20],  [21] Minst halv den HSVE virusstammen ansvarig för encefalit, skiljer sig från den stam som orsakar herpes hudlesioner i samma patient, en observation som antyder möjligheten av primära CNS-infektioner. [22]

Infektion med HSV orsakar ett starkt svar från det medfödda immunförsvaret tills adaptiv immunitet kan hjälpa till att eliminera en aktiv infektion. I början av immunsvaret mot HSV känner igen och mönsterigenkänningsreceptorer som kallas Toll-liknande receptorer (TLR) lokaliserade på cellerna i det medfödda immunsystemet och binder till patogenassocierade molekylära mönster. [23] Detta utlöser TLR-dimerisering, som därefter aktiverar signalvägar som initierar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner, såsom interferoner (IFN), tumornekrosfaktor och olika interleukiner. [24] IFN: er bidrar till värdens resistens mot viral spridning genom att aktivera Jak-Stat-signalvägen  [25] och genom att trigga produktionen av både RNAse-enzymer som förstör cellulärt RNA (både värden och viruset), och dubbelsträngat RNA-beroende proteinkinas, som stoppar cellöversättning. [26] Brister i immunsvaret mot HSV (till exempel TLR-3-vägdefekter, inklusive TLR3 själv, UNC93B1, TIR-domäninnehållande adapter-inducerande IFN-p, faktor-3 associerad med tumörnekrosfaktorreceptorn, TANK-bindande kinas 1 eller regulatorisk faktor IFN-3) lämnar värden mottaglig för HSVE. [27]. [28]

Den inflammatoriska kaskaden utlöser adaptiv immunitet, vilket kan leda till nekros och apoptos av infekterade celler. Även om värdens immunsvar är avgörande för möjlig viral kontroll, kan ett inflammatoriskt svar, särskilt rekryteringen av aktiverade vita blodkroppar, bidra till vävnadsförstörelse och senare neurologiska konsekvenser. [29]. [30]

Efter den initiala infektionen upprättar viruset ett latent tillstånd för värdens liv och förblir i vila om det inte är aktiverat. [31] För att upprätta och upprätthålla en fördröjning måste ett antal komplexa processer balanseras. Dessa inkluderar tystnad av virala gener i den lytiska fasen, avskaffande av värdcellförsvarsmekanismer (t.ex. Apoptos) och undvikande värdimmunitet, inklusive både ett medfødt och förvärvat immunsvar (t.ex. Undertryckande av uttryck av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet)  [32],  [33] HSV-specifikt CD8 + T-celler sätter sig i trigeminal ganglia och hjälper till att hålla viruset i ett latent tillstånd. [34] Under reaktivering sker uttrycket av virala gener på ett tillfälligt organiserat sätt, som nyligen övervägs. [35] Efter återaktivering kan viruset infektera angränsande nervceller och röra sig in i vävnader som är inerverade av den infekterade ganglierna i ryggroten, vilket kan orsaka återfall av sjukdomen och frigöra infektiösa viruspartiklar som kan överföras till andra.

I tidig barndom upptäcks HSV-2-viruset oftare. Huvuddelen av infektioner faller på främjandet av barnet genom födelsekanalen hos modern, om hon för närvarande har ett akut sjukdomstillstånd (det finns utslag på könsorganen). Sannolikheten för infektion vid födseln är högst, därför rekommenderas vanligtvis kvinnor med akut form av könsherpes att föda med kejsarsnitt.

Mycket mindre ofta kan herpetisk encefalit hos nyfödda vara resultatet av intrauterin infektion, och också - det kan orsakas av kontakt med en sjuk förälder eller en representant för sjukhuspersonalen efter födseln, men sådana fall är mycket mindre.

Vuxna patienter med denna neuroinfektion hade vanligtvis herpetiska utbrott tidigare eller, enligt testresultaten, visade sig vara seropositiva för herpes simplex-virus. Encefalit kan utvecklas vid återinfektion med en annan stam av viruset - i detta fall finns en stam av herpesvirus på slemhinnan i munhålan eller svalg (näsa) som skiljer sig från det som påverkade hjärnans ämne. Olika stammar finns hos ungefär en fjärdedel av patienter med herpetisk encefalit.

Tre fjärdedelar av de återstående fallen har orolabialvirusstammar identiska med dem som finns i hjärnvävnad. I detta fall förväntas två scenarier. Det första alternativet beaktar hypotesen att viruset är latent i trigeminalnervens eller sympatiska kedjornas noder, och när det återaktiveras av den neurogena vägen (längs nerverna som innerverar den centrala kranialfossan) når den hjärnvävnaden. Det andra alternativet antyder att viruset vid infektion redan har nått hjärnneuronerna och var där i ett latent tillstånd, där, under gynnsamma förhållanden, dess reaktivering skedde.

Herpesvirusreplikation inträffar intracellulärt, med bildning av intranukleära inneslutningar, som påverkar neuroner, hjälpceller (glia) och förstör internuronala anslutningar.

Hur överförs herpetisk encefalit?

Närkontakt med patienten är inte farlig i betydelsen direkt infektion med herpetisk encefalit. Endast viruset överförs. Oftare inträffar detta när det är i direktkontakt med en infekterad person i det akuta stadiet, när han har utslag i orolabiala, könsorganen och huden. Inte konstigt att herpes kallas också "sjukdomen av kyssar." Den flytande hemligheten från ansamlingen av vesiklar på patientens läppar är helt enkelt övermättad med virus, dess saliv och näsutflödet ympas också med patogener. Infektionen infekterar skadad hud (med mikrosprickor, repor) när droppar får salivspridning med mikroorganismer eller nässlingar vid hosta och nysningar, känslomässig konversation, med direktkontakt, till exempel med en kyss. Hos små barn kan viruset tränga igenom genom intakt hud. Det kan smittas genom alternativ användning av en handduk, disk, läppstift och andra liknande åtgärder.

Du kan få en cellparasit av den första och andra typen under oral könsorgan med en infekterad partner. Och om vesiklarna på läpparna är tydligt synliga, är det ofta problematiskt att bestämma den aktiva fasen av HSV-2 (sexuellt), eftersom hos de flesta infekterade människor kan förvärringar uppstå i raderad form, och patienten själv kanske helt enkelt inte är medveten om detta.

I det latenta steget kan du också smittas. Vanligtvis inträffar detta med ofta direkt kontakt med slemhinnorna eller i närvaro av skador och mikroskador på kontaktytorna i en frisk människas kropp.

Könsherpes överförs från modern som infekterats under graviditeten till barnet genom det vertikala (inero) och kontaktvägen under förlossningen.

Symtom herpetisk encefalit

De första tecknen på sjukdomen är ospecifika och liknar manifestationen av många akuta infektionssjukdomar. I ett tidigt skede finns det en hög temperatur (39 ℃ och högre), försämrad huvudvärk i panna och tempel, svaghet, dåsighet och brist på aptit. Illamående och kräkningar, i ungefär hälften av patienterna, förenas med symtomen på allmän rus under de första timmarna av sjukdomen. Ganska snabbt, i det tidiga stadiet, den andra eller tredje dagen, börjar neurologiska symtom att dyka upp, vilket indikerar möjligheten till herpetisk encefalit.

Patienten börjar bete sig olämpligt och beteendestörningar fortskrider. Förvirring inträffar, patienten tappar den rumsliga-temporära orienteringen, upphör ibland att känna igen nära och kära, glömmer ord, händelser. Hallucinationer observeras - hörande, visuella, luktande, taktila, fokala och till och med generaliserade epileptiforma anfall, vilket indikerar skada på den limbiska delen av hjärnan. Beteendestörningar kan uttalas, hos vissa patienter observeras ett deliriumstillstånd - de är hyperexiterbara, aggressiva, okontrollerbara. I vissa fall (när viruset infekterar de mediabasala områdena i de temporala loberna) observeras okulära anfall - patienten gör automatiskt tugga, suga och svälja rörelser.

Herpetisk encefalit hos små barn åtföljs ofta av myokloniska anfall.

Kontakten med en patient redan i ett tidigt skede uppvisar vissa svårigheter förknippade med en avmattning av mentala reaktioner, minnesfallet, förvirring och medvetslöshet.

Det tidiga stadiet av herpetisk encefalit varar vanligtvis flera dagar, ibland upp till en vecka, men kan fortsätta med blixtens hastighet och på några timmar gå till stadiet för sjukdomens höjd, som kännetecknas av nedsatt medvetande fram till utvecklingen av stupor och koma. I ett tillstånd av sopor är patientens medvetande frånvarande, han svarar inte på att vända sig till sig själv, men motoriska reaktioner på smärta, ljus och hörselstimulering kvarstår. [36]. [37]

I en serie med 106 fall av HSVE var huvudskälen för att dyka upp på sjukhuset kramper (32%), onormalt beteende (23%), medvetenhetsförlust (13%) och förvirring eller desorientering (13%). [38]

Symtom som indikerar utvecklingen av koma i en patient är andningsrytmstörningar, med intermittenta stopp (apné), motoriska störningar på båda sidor, symtom på avkortning (inaktivering av hjärnbarkens funktioner) och decerebration (inaktivera den främre hjärnan). Dessa posotoniska reaktioner är extremt ogynnsamma tecken.

Posera, vilket indikerar början av styckning av avkortning - de övre extremiteterna är böjda, och de nedre är obundna. Decerebral hållning - patientens kropp dras i en snöre, alla lemmar är obundna, förlängningsmusklerna är spända och lemmarna rätas ut. Nivån på skador på hjärnstammen bestäms av graden av nedsatt medvetande och dysfunktion i ansikts- och bulbärverna.

I avsaknad av adekvat behandling utvecklas cerebralt ödem, vilket förskjuter placeringen av dess stam i förhållande till andra strukturer. Kilen till de temporära delarna av hjärnan in i den tentoriella öppningen är karakteristisk, som åtföljs av en triad av symtom: förlust av medvetande, olika storlekar på ögonens pupiller (anisocoria); försvagning av hälften av kroppen. Andra fokalskador i hjärnan och kranialnerven observeras också.

Steget med omvänd utveckling av herpetisk encefalit sker mot slutet av månaden från sjukdomens början och dess varaktighet kan beräknas i månader. Cirka en femtedel av patienterna återhämtar sig fullständigt, resten har ett livslångt neurologiskt underskott av varierande svårighetsgrad. Det kan vara lokala psykomotoriska störningar, eller det kan vara ett vegetativt tillstånd.

Herpetisk encefalit hos nyfödda är svårast att tolerera för tidiga och försvagade barn. De har ofta en sjukdom i fulminant nekrotisk form eller andningsfel, vilket leder till koma, utvecklas snabbt. Det finns vanligtvis inga utslag, men det finns nästan alltid kramper, pares, som ett resultat av att svälreflexen störs och barnet inte kan äta.

Hos helårsbarn observeras vanligtvis en mildare kurs. Tillståndet förvärras gradvis - hypertermi, barnet är svagt och lustigt, det finns ingen aptit. Senare kan neurologiska symtom - kramper, myoklonus, pares komma med.

Kronisk progressiv herpetisk encefalit hos nyfödda manifesteras i symtom under den första eller andra veckan i livet. Barnets temperatur stiger, det blir dödligt och tårfullt, karaktäristiska vesikulära vesiklar dyker upp på huvudet och kroppen, och senare sammanfogas epileptiform symptomatologi. Utan behandling kan barnet falla i koma och dö.

Herpetisk encefalit hos vuxna och äldre barn fortsätter också med varierande svårighetsgrad. Den klassiska akuta sjukdomsförloppet som orsakas av viruset av den första och andra typen beskrivs ovan. Subakut kännetecknas av relativt mindre uttalade symtom på berusning och neurologisk brist. Det når inte koma, men hypertermi, huvudvärk, fotofobi, illamående, feberkramper, dåsighet, kognitiv försämring, glömska och förvirring är nödvändiga.

Dessutom finns det mer "mjukare" varianter av sjukdomsförloppet. Kronisk långsam herpetisk encefalit är en progressiv viral lesion i hjärnan, som oftare drabbas av personer över 50 år. Symptomatologi skiljer sig från en akut kurs genom en gradvis ökning. En person märker konstant ökad trötthet, progressiv svaghet. Han kan periodvis, till exempel på kvällen, temperaturen stiga till subfebrila värden, och ett konstant subfebrilt tillstånd kan observeras. Mot bakgrund av ökad nervös och fysisk stress, stress, efter att ha lidit förkylningar och influensa, observeras som regel en förvärring av en trög process. Astheniseringen av kroppen ökar och leder i slutändan till en intellektuell potential, förlust av arbetsförmåga och demens.

En av formerna för långsam herpetisk encefalit är kroniskt trötthetssyndrom, varvid utlösaren för utveckling vanligtvis är en överförd sjukdom med influensaliknande symtom. Efter detta kan patienten inte återhämta sig under en lång tid (mer än sex månader). Han känner konstant svaghet, han är trött på de vanliga dagliga aktiviteterna, som han inte hade lagt märke till innan sjukdomen. Hela tiden vill jag ligga, prestandan är noll, uppmärksamheten är spridd, minnet misslyckas och så vidare. Orsaken till detta tillstånd anses för närvarande som en neuroviral infektion, och de mest troliga etiofaktorerna är herpesvirus och inte bara enkla, utan också HSV-3 - HSV-7.

Typer herpetisk encefalit klassificeras enligt olika kriterier. Beroende på svårighetsgraden av symtom (naturligtvis) delas sjukdomen upp i akut, subakut och kronisk återfall.

Beroende på graden av skada på hjärnans ämne skiljer man en fokal och diffus inflammatorisk process.

Lokaliseringen av lesioner återspeglas i följande klassificering:

• inflammation i övervägande grå substans i hjärnan - polyoencefalit;
• övervägande vit - leukoencefalit;

Generaliserad process som täcker alla vävnader - panencefalit.

Komplikationer och konsekvenser

Herpetisk encefalit är en potentiellt behandlingsbar sjukdom, men aktuell behandling är av stor betydelse. Med sin frånvaro eller sena början orsakar sjukdomen ofta patientens död eller allvarliga neuropsykiatriska komplikationer. Den mest allvarliga konsekvensen av herpetisk encefalit är akinetisk mutism eller ett progressivt vegetativt tillstånd. Patienten tappar helt förmågan till intellektuell aktivitet, talar inte och rör sig inte, bara sömncykeln och vakenheten återställs helt. Dessutom bevaras funktionen av andning och blodcirkulation. Alla andra viktiga processer är onormala: Patienten kan inte äta, dricka, övervaka hygien i kroppen, kontrollerar inte tarmarna och urinblåsan. Detta tillstånd är irreversibelt och är resultatet av storskalig skada på hjärnvävnad. Det utvecklas hos patienter efter att ha lämnat ett långvarigt koma.

Hos många patienter som överlevde den allvarliga kursen av herpetisk encefalit kvarstår kvarvarande neuropsykiska störningar av varierande svårighetsgrad: hemiparesis, hemiplegi, syn- och hörselskadadhet (ofta å ena sidan), epileptiforma anfall. [39]

Diagnostik herpetisk encefalit

Det första förslaget till en sådan diagnos är förekomsten av neurologiska störningar - olämpligt beteende, krampaktiga anfall, förvirring som uppstår till följd av symtom som hög feber och svår huvudvärk.

Om man antar möjligheten till herpetisk encefalit beställs analyser snabbt (cerebrospinal fluid mikroskopi och dess polymeraskedjereaktion för att upptäcka fragment av herpesvirusgenotypen), såväl som instrumentella studier, vars mest informativa är kärnmagnetisk resonansavbildning. Om detta inte är möjligt görs datortomografi och elektroencefalografi,  [40] vilket kan vara användbart för att utvärdera effektiviteten hos antikonvulsiva medel. Det är riktigt att sjukdomen är lika i det faktum att diagnostiska kriterier i de tidiga stadierna av utvecklingen inte går utöver normen. Därefter upprepas studierna under den första veckan.

Polymeras-kedjereaktionen av cerebrospinalvätska ger resultat med hög noggrannhet och gör att du kan ersätta en sådan traumatisk studie som en biopsi av en hjärnämne. De avslöjade DNA-fragmenten av herpesviruset indikerar en herpetisk etiologi av encefalit, och det positiva resultatet av studien kvarstår i en vecka efter inledningen av antiviral terapi.

Mikroskopi av cerebrospinal substans avslöjar lymfocytos, närvaron av röda blodkroppar (med hemorragisk form), en ökad nivå av proteiner, låg eller normal glukos.

Den viktigaste avbildningsmetoden är kärnämne MRI. Det används av akuta skäl. Dessutom gör det möjligt för dig att klargöra om patienten kan göra en ryggstång för analys. Herpetisk encefalit på MR visar en ökning av signaler i temporala lobar eller holmar i hjärnbarken, på ytan av den orbitala frontala gyrusen, som kännetecknas av ensidiga eller tvåsidiga lesioner med brist på symmetri. Dessa resultat saknar specificitet, men i kombination med kliniska symtom och laboratorietestdata kan i de flesta fall en korrekt diagnos ställas. [41]

Tidig diagnos bekräftar inte alltid diagnosen: hos 10% av patienterna, CSF-mikroskopi och MR-data, och hos 5% av patienterna är PCR-resultat falskt negativt. [42] I de flesta patienter bekräftar åtminstone en del forskning diagnosen, och efterföljande visualiseringar avslöjar uppenbara och progressiva förändringar - förekomsten av ödem och blödning, diffus spridning av lesioner.

Differentiell diagnos

Först och främst är det nödvändigt att identifiera ursprunget till patogenen, eftersom huvudbehandlingen syftar till att neutralisera den: viral encefalit kräver massiv antiviral terapi, bakteriell - utnämning av antibiotika, parasit - motsvarande antiparasitiska läkemedel, etc. I detta avseende spelar resultaten av analyser, särskilt PCR, en avgörande roll. [43]. [44]

Herpetisk encefalit måste särskiljas från multipel skleros, neoplasma, abscess, cerebrovaskulär olycka, till exempel med en stroke i bassängen i den mellersta hjärnarterien, de basala kärnorna skadas vanligtvis (som kan ses på MRI), och med herpetisk encefalit påverkas de inte, myelit - inflammation ryggmärgen, särskilt eftersom spridd neuroinfektion ofta sprider sig till områden i ryggmärgen (herpetisk encefalomyelit).

HSV-2-virus oftare än HSV-1 orsakar en inflammatorisk process i hjärnans mjuka membran (herpetisk meningit), även om det sällan är samma lokalisering. Inflammation sprids snabbt till hjärnämnet - nervceller och gliaceller, och herpetisk meningoencefalit utvecklas. Om patogenets ursprung fastställs är behandlingsprincipen liknande (antiviral terapi). Men skadaområdet är större respektive komplikationer och konsekvenser kan vara allvarligare. Differentierar sig enligt resultaten från instrumentella studier.

Behandling herpetisk encefalit

Patienter med misstänkt akut skada på hjärnan av herpes simplex-virus måste dessutom läggas på sjukhus på intensivavdelningen eller intensivvården. [45] Detta beror på den höga sannolikheten för att utveckla koma, andningsfel, störningar i sväljningen och andra störningar i vitala funktioner, som inte kan hållas hemma.

I det första steget rekommenderas det att administrera Curantil antitrombotiskt medel tre gånger om dagen i en enda dos av 25-50 mg. Detta görs för att förhindra ischemisk cerebrovaskulär olycka.

Den huvudsakliga är etiotropisk behandling som syftar till att minska herpesvirusens aktivitet (det är för närvarande inte möjligt att förstöra det helt). Det valda läkemedlet är Acyclovir och dess synonymer, särskilt effektiva mot HSV-1 och HSV-2 herpesvirus. En snabb antiviral terapi kan öka patientens chanser till ett gynnsamt resultat av sjukdomen och minimala komplikationer.

Acyclovir är ett läkemedel fokuserat på de så kallade molekylära målen, en purinanalog av guanin, en del av nukleinsyror. En liknande struktur tillåter acyklovir att penetrera viruscellen och, i samverkan med dess enzymer, förvandlas till acyklovirtrifosfat, som integreras i kedjan av viralt DNA, avbryter reproduktionsprocessen av den patogena mikroorganismen. Och viktigast av allt - Acyclovir påverkar inte väsentliga cellens genapparat och hjälper till att mobilisera immunitet.

Patienter med svåra former av herpetisk encefalopati med utveckling av koma föreskrivs acyklovir i en enda dos på 10-15 mg per kilogram av patientens vikt tre gånger om dagen intravenöst. Vanligtvis droppas det, eftersom det är nödvändigt att injicera läkemedlet i venen mycket långsamt. Behandlingsförloppet är från en till två veckor. Fördelen med acyklovir i HSVE fastställdes genom två ikoniska kliniska studier som genomfördes i mitten av 1980-talet. Whitley et al. [46]. I moderna riktlinjer rekommenderas det att använda acyclovir intravenöst i 14–21 dagar i fall av HSV. [47]

Med en mildare sjukdomsförlopp, om patienten kan svälja medicinen på egen hand, kan en tablettform av läkemedlet förskrivas.

Acyclovir finns också i tabletter. Dosen förskrivs av läkaren beroende på patientens tillstånd och ålder, eftersom encefalit behandlas med höga doser av läkemedlet. Hos patienter med allvarligt njursvikt justeras dosen. Ta piller för medicinska ändamål upp till fem gånger om dagen.

Om möjligt är den orala formen ibland att föredra Valaciclovir. Detta är ett modernare läkemedel, vars fördel är att det verkar långvarigt och inte kan tas så ofta som dess föregångare. I kroppen uppdelas den aktiva substansen till acyclovir, följt av den huvudsakliga, antiherpetiska effekten och valin - alifatisk syra, en naturlig ingrediens i proteiner. Med herpetisk encefalit är detta ämnes förmåga att skydda och regenerera myelinhöljet hos nervfibrer värdefullt. Valin ökar energipotentialen i musklerna i kroppen, förbättrar samordning av rörelser, stimulerar cellsyntesen och främjar vävnadsförnyelse.

Dessa antivirala läkemedel är kontraindicerade hos personer med överkänslighet mot acyklovir. Enligt vitala indikationer förskrivs de till gravida kvinnor, eftersom läkemedlets teratogenicitet inte har identifierats, men fullständig säkerhet har ännu inte bevisats. Valacyclovir är inte ordinerat för barn. Biverkningar från att ta uttryckt huvudvärk, illamående, nedsatt hematopoies och njurens utsöndringsfunktion.

Nyligen genomförda studier har funnit att antiinflussmedlet Arbidol också är aktivt mot den andra typen av herpes simplexvirus. Förutom virologisk förmåga, stimulerar det också syntesen av interferon, humoral och cellulär immunitet.

Andra immunomodulatorer kan förskrivas, till exempel Laferobion, som är ett humant interferon eller Levamisole. Dosen och varaktigheten av administrering av läkemedel för att stimulera immunförsvaret föreskrivs av läkaren. Vanligtvis används de under en kort tid från tre till fem dagar. De kan också orsaka allergiska reaktioner och är inte önskvärda för personer med kroniska sjukdomar i hjärta, blodkärl, lever och njurar.

För att minska inflammation och förhindra hjärnödem, föreskrivs glukokortikosteroider (Prednisolon, Medrol, Dexamethason). [48] Deras användbarhet vid encefalit erkänns inte av alla experter, eftersom kortikosteroider har både en stark antiinflammatorisk och immunmodulerande effekt, vilket teoretiskt kan bidra till replikationen av viruset, det är inte förvånande att det finns olika åsikter om deras användning i HSVE  [49],  [50] och antalet biverkningar är skrämmande, därför pulserar de terapi kort kurs. När du tar dem bör du inte i något fall bryta mot doseringen och doseringsregimen. En icke-randomiserad retrospektiv studie av 45 patienter med HSV visade att tillsatsen av kortikosteroider till acyklovir kan vara förknippad med förbättrade resultat,  [51] vilket leder till större kliniska studier.

B-vitaminer föreskrivs för att förbättra det centrala nervsystemets funktion, upprätthålla normal ämnesomsättning i hjärnans ämne och återställa myelinhöljen i nervfibrerna. Tiamin, pyridoxin, cyancobalamin (B1, B6, B12) är mest betydelsefulla för nervsystemets funktion. Tiamin normaliserar ledningen av nervimpulser, pyridoxin stärker myelinhöljet hos nervfibrerna och produktionen av neurotransmittorer. Cyanokobalamin kompletterar alla ovanstående effekter, dessutom stimulerar det ledningen av nervimpulser i det distala nervsystemet. Denna vitamingrupp bidrar till normaliseringen av blodbildning, vilket är viktigt för en så allvarlig sjukdom och allvarlig läkemedelsbehandling.

De kan tas i tabletter (Neurorubin, Neurobion) eller stickas - var för sig, alternerande med varandra. Detta alternativ anses vara föredraget.

Askorbinsyra administreras också, vars dagliga dos bör vara minst 1,5 g.

Om patienten är i ett tillstånd av psykomotorisk agitation, kan han förskrivas antipsykotika, med epileptiforma anfall - antikonvulsiva medel, nootropics, antihypertensiva läkemedel används också.

Symtomatisk behandling som syftar till att stabilisera arbetet i alla organ och system utförs genom dehydratiseringsterapi (diuretika), med allvarliga skador - avgiftning. De stöder kroppens vitala funktioner - andningsorgan, vid behov, utför konstgjord ventilation av lungorna; normalisera vatten-elektrolytbalansen, reologiska egenskaper och blodets sammansättning och andra.

Deoxyribonukleos kan förskrivas med sekundär bakteriell infektion - en kurs av antibakteriell terapi. [52]

Nästan vilket som helst läkemedel kan orsaka en allergisk reaktion hos en patient, därför är desensibiliserande läkemedel (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin) nödvändigtvis inkluderade i behandlingsregimen.

Under återhämtningsperioden kan patienten också behöva medicinskt stöd och fysioterapeutisk behandling.

Herpetisk encefalit är en allvarlig sjukdom; det är inte tillrådligt att räkna med alternativ behandling i detta fall. Resultatet av sjukdomen beror direkt på hastigheten för initiering av antiviral terapi. Tidigare varierade dödligheten från 70 till 100% före upptäckten av antirpetiska läkemedel. Så i hopp om en örtbehandling kan du bara missa tiden och chansen för återhämtning. Recept för alternativ medicin kan dock komma till nytta under återhämtningsperioden. Medicinalväxter kan stoppa huvudvärk, minska ångest, minska ångest. För detta är moderwort, valerian, mynta, pion lämpliga. Johannesört är känt som en naturlig antidepressiva och echinacea som en immunmodulator. Det är dock bättre att tillämpa örtbehandling under övervakning av en kvalificerad fytoterapeut.

Under återhämtningsperioden kan homeopati också vara användbar, i dess arsenal finns det många verktyg för avgiftning, normalisering av nervsystemet, förstärkning av immunitet, men under perioden med akut herpetisk encefalit är det bättre att kontakta specialist på infektionssjukdom så snart som möjligt.

Kirurgisk behandling av herpetisk encefalit används inte, men med utvecklingen av komplikationer i form av fokal farmakoresistant epilepsi kan hjärnkirurgi rekommenderas för att eliminera patologins fokus. Sådana operationer utförs enligt individuella strikta indikationer.

Förebyggande

Det främsta målet med förebyggande taktik är att undvika infektion med herpes. Detta kan jämföras med att försöka skydda mot luftvägsinfektioner. Först och främst kan god immunitet hjälpa dig, för vilken du behöver för att leva en hälsosam livsstil: äta bra och varierande, kombinera fysisk aktivitet med avkoppling, öka din stressmotstånd, eftersom ingen helt kan undvika stress i den moderna världen, överge vanor som ger skada hälsa. Praxis visar att herpesvirus är mycket vanligt, men vissa människor visar resistens mot infektion, och i detta bör de bara tacka sitt eget immunsystem.

Men om du ser en person med uppenbara symtom på labial herpes, kram inte honom hårt, kyss. Om detta är din släkting, borde han ha separata diskar och hygienartiklar, men de bör alltid vara individuella.

Det är värt att komma ihåg att sjukdomen i det akuta stadiet också kan överföras av luftburna droppar. Därför, om möjligt, är det värt att desinficera öppna delar av kroppen, som kan ympas med mikropartiklar av utsöndring (ansikte, hals), skölj munnen.

Barriär preventivmedel och genital antiseptisk behandling efter kontakt skyddar delvis mot genital herpes. Men det bästa försvaret skulle vara att eliminera slumpmässiga förbindelser.

Om infektion inte kan undvikas, rådfråga din läkare och ta regelbundet den rekommenderade antivirala behandlingen. Du kan använda alternativa medicinska metoder, vända dig till en homeopat. Sådana åtgärder hjälper till att hålla herpesvirus under kontroll och är ett bra förebyggande av dess återaktivering och utveckling av allvarliga komplikationer.

Prognos

I tid initierad antiviral behandling ökar risken för en gynnsam prognos betydligt, även med allvarliga former av herpetisk encefalit. Om det inte behandlas leder herpetisk encefalit till dödsfall eller allvarligt funktionshinder i de allra flesta fall. För närvarande slutar en fjärde till femtedel av inflammation i hjärnämnet orsakat av herpesviruset med ett ogynnsamt resultat. Den fulminanta formen av sjukdomen är särskilt farlig, liksom de allvarligare konsekvenserna av spridningen av den inflammatoriska processen till de mjuka membranen i hjärnan (meningoencefalit). 

Dödligheten från obehandlad HSV-encefalit är ungefär 70%, och 97% av de överlevande kommer inte tillbaka till sin tidigare funktionsnivå. [53]. [54]

Bland de mest betydande negativa prognostiska faktorerna är ålder, koma / lägre medvetenhetsnivå under manifestation, begränsad diffusion enligt DWI och försenat intag av acyclovir. 

Den tröga processen är farlig under den latenta perioden, varför patienten vid tidpunkten för att söka hjälp redan har omfattande och irreversibla skador på cerebrala strukturer.