Hepatit E-virus

Hepatit E-virus (HEV) har en sfärisk form, en diameter på 27-34 nm, typen av nukleokapsidsymmetri är ikosaedrisk, det finns inget yttre membran.

Hepatit E-viruset identifierades i avföring från patienter som hade icke-A-, icke-B-viral hepatit via den enterala infektionsvägen, såväl som i avföring från försöksdjur (apor) infekterade med samma virusinnehållande material, med hjälp av immunelektronmikroskopi (IEM) med serum från konvalescenter från denna hepatit.

Hittills har det fastställts att hepatit E-viruset har följande fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper.

• Morfologiskt representeras det av sfäriska partiklar utan skal; deras yta har taggar och fördjupningar; viruset sönderfaller när det utsätts för CS CL, frysning/tining och förvaras vid -20 °C.
• Diametern hos viruspartiklarna är från 32 till 34 nm.
• Genomet representeras av RNA som är 7,5 kb långt, enkelsträngat, polyadenylerat.
• Sedimentationskoefficienten är 183 S (för defekta virusliknande partiklar - 165 S). Flytdensiteten är 1,29 g/cm3 ⁱ KTa/Glu-gradienten.
• In vitro-odling misslyckades.
• Intracerebral administrering av en suspension av fekalt extrakt innehållande HEV-partiklar till diande möss orsakar inte sjukdom hos dem.

Med hjälp av molekylär kloning erhölls stora mängder HEV från gallan hos infekterade makakapa. Identiteten hos viruspartiklar erhållna från avföringsextrakt från hepatit E-patienter i olika regioner i världen (Somalia, Borneo, Pakistan, Centralasien, etc.) demonstrerades. Strukturen av HEV-genomet dechiffrerades praktiskt taget. Genom att analysera nukleotidsekvenserna och genomorganisationen fastställdes det att HEV skiljer sig från picornavirus och att det inte kan tillhöra calicivirusen (kalicivirus), som man initialt antog.

Genomet representeras av ett enkelsträngat icke-fragmenterat positivt RNA med 7500 baser, som innehåller tre öppna läsramar som kodar för virusspecifika proteiner. På virionets yta finns fördjupningar som liknar bägare (grekisk calyx), därför inkluderades viruset initialt i familjen Caliciviridae (släktet Hepavirus). En mer detaljerad studie av HEV-genomet visade att nukleotidsekvensen för dess RNA är unik och endast har viss likhet med röda hund-viruset.

HEV klassificeras för närvarande som en medlem av familjen Hepereviridae, släktet Heperevirus, hepatit E-virus.

HEV-antigen(er) - HEV Ag identifierades på ytan av viruspartiklar med hjälp av immunelektronmikroskopi, i hepatocyter - med immunhistokemiska metoder. Hos försöksdjur (makaker och schimpanser) som lider av hepatit E detekterades HEV Ag i cytoplasman hos hepatocyter med hjälp av immunofluorescensmetoden när leversektioner skiktades med sera från samma djur som erhållits under konvalescensperioden; specificiteten hos HEV Ag bekräftades senare i absorptionsstudier med rekombinanta proteiner erhållna genom kloning av HEV-genomet.

I immunomorfologiska studier av hepatit E-infekterade apor lokaliserades granulära avlagringar av HEV-Ag i hepatocyternas cytoplasma, där granuler innehållande HEV-Ag var slumpmässigt placerade och antalet granuler varierade signifikant i olika celler. Ingen preferentiell lokalisering av HEV-Ag-positiva hepatocyter i någon specifik zon av leverlobuli detekterades. Hepatit innehållande HEV-Ag detekterades konstant före ökningen av ALAT-aktivitet, kvarstod sedan under hela perioden av hyperenzymium och försvann praktiskt taget efter normalisering av ALAT-aktivitet.

HEV-genomsekvenser identifierades i avföring, galla och blodserum från patienter med hepatit E hos människor och försöksdjur (apor); det humorala immunsvaret studerades från sjukdomens akuta stadium till konvalescens.

Den högsta koncentrationen av HEV-partiklar detekterades i gallan hos infekterade makaker före toppen av ALT-aktiviteten i infektionsstadiet, då toppen av HEV-Ag-närvaro i levern registrerades.

HEV-RNA har hittats i avförings-, gall- och serumprover från infekterade människor och primater.

Förekomsten av specifika antikroppar (anti-HEV) i blodserum hos patienter med hepatit E hos människor och försöksdjur fastställdes med hjälp av immunelektronmikroskopi och fluorescerande antikroppsmetod med användning av HEV-partikelpreparat eller leversektioner innehållande HEV-Ag som substrat.

Ytterligare tvärsnittsstudier av HEV-isolat och konvalescenta sera erhållna från patienter i olika geografiska regioner där utbrott eller sporadiska fall av hepatit E inträffade, såväl som HEV-partiklar och sera erhållna från primater infekterade med dessa isolat, övertygade slutligen forskarna om att det finns ett enda virus (eller en klass av serologiskt besläktade virus) som är ansvarigt för hepatit E världen över.

Genotypisk mångfald av HEV visas. Åtta genotyper av viruset identifierades, vars huvudprototyper var följande isolat: genotyp 1 - HEV-isolat från Burma, 2 - från Mexiko, 3 - från USA, 4 - från Taiwan och Kina, 5 - från Italien, 6 - från Grekland, 7 - från Grekland (andra isolatet), 8 - från Argentina.

Det har visats att i det akuta stadiet av hepatit E hos makaker och schimpanser cirkulerar anti-HEV-klasserna IgM och IgG i blodserumet, medan det i serumet från konvalescensperioden endast finns anti-HEV-klass...

I ett antal studier detekterades anti-HEV IgM hos 73 % av patienterna med hepatit E under de första 26 dagarna från gulsotsdebut; under återhämtningsperioden detekterades anti-HEV IgG hos 90 % av patienterna.

Smittkällan är endast människor, patogenen utsöndras med avföring. Smittmekanismen är fekal-oral. Den huvudsakliga smittvägen är genom vatten förorenat med avföring. Den smittsamma dosen är betydligt högre än för hepatit A-viruset. Känsligheten för HEV-viruset är universell. Epidemier kan drabba tiotusentals människor om drickregimen bryts, särskilt under säsongsarbete på sommaren och hösten.

Kliniskt sett är hepatit E mildare än hepatit A, och övergång till en kronisk form har inte observerats. Hos 85–90 % av patienterna är hepatit E mild eller måttlig, ofta asymptomatisk. Hos gravida kvinnor är dock hepatit E allvarlig, med en dödlighet på upp till 20 %.

Immunelektronmikroskopi används för diagnostik; ett testsystem för att detektera antikroppar mot HEV-antigener har föreslagits. Immunitet efter infektion är stark, livslång och beror på virusneutraliserande antikroppar och immunminnesceller. Ett helvirionsvaccin har föreslagits för specifik profylax, och levande och rekombinanta vacciner utvecklas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]