Hepatit D - Orsaker och patogenes

År 1977 upptäckte en grupp italienska forskare ett tidigare okänt antigen i hepatocyterna hos patienter med viral hepatit B. Man antog att detta var B-virusets fjärde antigen (analogt med de redan kända antigenerna HBs, HBc, HBe), och i detta avseende fick det sitt namn efter den fjärde bokstaven i det grekiska alfabetet - delta. Därefter bevisade experimentell infektion av schimpanser med blodserum innehållande delta-antigenet att detta var ett nytt virus. På WHO:s förslag fick det orsakande medlet för viral hepatit D namnet hepatit deltavirus - HDV. De flesta forskare placerar det inte i någon av de kända taxonomiska kategorierna, utan anser att det är den enda representanten för ett nytt släkte - Deltavirus. HDV:s särdrag är förknippade med det faktum att deltapartikelns genom inte innehåller sektioner som kodar för virusets höljesproteiner. Denna egenskap hos HDV, tillsammans med oförmågan att orsaka en infektion utan infektion med ett annat virus (HBV), gjorde det möjligt att klassificera det som en viroid eller virusoid under de första åren av studierna av detta smittämne.

HDV (hepatit D-virus) är en sfärisk partikel med en diameter på cirka 36 nm (28 till 39 nm), det minsta av de kända djurvirusen. Det består av en nukleokapsid (18 nm) uppbyggd av cirka 70 subenheter av delta-antigen (HDAg) och HDV-RNA. Det yttre skalet bildas av HBV-ytantigenet. Det yttre skalet av HDV representeras av HBsAg.

Det finns två typer av HDAg med en molekylvikt på 24 kDa (HDAg-S) och 27 kDa (HDAg-L) med uttalade funktionella skillnader i virusets vitala aktivitet. För närvarande tror man att den lilla formen - HDAg-S - är nödvändig för HDV-replikation och ökar hastigheten för HDV-RNA-replikation (transaktivator av viral replikation), och den stora (HDAg-L) är involverad i sammansättningen av viruspartikeln och minskar hastigheten för HDV-replikation. Dessutom är HDAg-L involverat i den intracellulära rörelsen av virala proteiner. Delta-antigenet är lokaliserat i kärnorna hos infekterade hepatocyter, i nukleolerna och/eller nukleoplasman. HDAg har uttalad RNA-bindande aktivitet. Specificiteten hos denna bindning avgör frånvaron av interaktion med annat viralt och cellulärt RNA. HDV-genomet representeras av en enkelsträngad cyklisk RNA-molekyl med negativ polaritet med en längd på cirka 1700 nukleotider.

Interaktionen mellan HBV och HDV avgör inte bara bildandet av HDV:s yttre hölje med hjälp av HB-Ag, utan möjligen även andra mekanismer som ännu inte är helt klarlagda. För närvarande råder det ingen tvekan om HDV:s förmåga att hämma HBV-replikation, vilket leder till en minskning av uttrycket av HBeAg och HBsAg och undertryckande av DNA-polymerasaktivitet under akut infektion - koinfektion.

Det finns tre genotyper och flera subtyper av HDV. Genotyp I är vanlig i alla regioner i världen och cirkulerar huvudsakligen i Europa, Ryssland, Nordamerika, södra Stillahavsområdet och Mellanöstern. Genotyp II är vanlig i Taiwan och de japanska öarna. Genotyp III finns huvudsakligen i Sydamerika och Centralafrikanska republiken. Alla HDV-genotyper tillhör en serotyp.

HDV är resistent mot höga temperaturer, syror och UV-strålning påverkar det inte. Viruset kan inaktiveras av alkalier och proteaser. Upprepad frysning och upptining påverkar inte dess aktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen av hepatit D

Väl inne i en HBV-bärares kropp finner deltaviruset gynnsamma förhållanden för sin replikering, eftersom det omedelbart omger sig med ett skal av HBs-antigen och sedan penetrerar hepatocyter på grund av närvaron av polymeriserat albumin på deras yta, vilket har en affinitet för HBsAg, som bildar det yttre skalet av HDV. Extrahepatisk reproduktion av HDV har inte fastställts.

Deltavirus har både direkt cytopatisk verkan och immunmedierad verkan, liknande HBV. Ett av bevisen på cytopatisk verkan är en signifikant övervikt av nekrotiska förändringar jämfört med inflammatoriska, vilket upptäcktes vid morfologisk undersökning av levervävnad hos patienter med viral hepatit D. Samtidigt har data erhållits om avsaknaden av cytopatisk verkan av HDV vid allvarliga immunsjukdomar, vilket tyder på förekomsten av en immunologiskt medierad mekanism för hepatocytskada.

Vid infektion med deltavirus är två typer av deltainfektion möjliga: saminfektion och superinfektion. Den första inträffar när HDV kommer in i kroppen hos en frisk person samtidigt som HBV. Superinfektion utvecklas hos personer som tidigare infekterats med B-viruset (hos patienter med viral hepatit B eller HBsAg-bärare) när de dessutom är infekterade med deltaviruset.

Hepatit som uppstår till följd av samtidig infektion kallas vanligtvis akut hepatit av blandad etiologi HBV, HDV eller akut hepatit B med delta-agens, vilket betonar båda virusens deltagande i sjukdomens patogenes. HDV-produktion sker samtidigt med HBV, men troligen följer aktiv replikation av deltaviruset utvecklingen av strukturella komponenter i HBV (HBsAg), och dess varaktighet begränsas av varaktigheten av HBs-antigemin. Hepatit av blandad etiologi upphör efter att båda virusen eliminerats från kroppen. Vid superinfektion utvecklas akut viral hepatit delta, vilket vanligtvis kallas akut delta (super)infektion hos en bärare av viral hepatit B.

I detta fall är HBV:s deltagande i utvecklingen av leverskador minimalt, och alla resulterande patologiska förändringar och kliniska manifestationer orsakas av deltavirusets verkan. Till skillnad från koinfektion, som vanligtvis har ett akut självbegränsande förlopp, kännetecknas superinfektion av ett allvarligt progressivt förlopp fram till uppkomsten av massiv levernekros eller snabbt fortskridande utveckling av cirros. Detta beror på att vid kronisk HBV-infektion (hos HBsAg-bärare, patienter med viral hepatit B) bildas HBsAg ständigt i levern i stora mängder, och HDV finner mycket gynnsamma förhållanden för replikation och implementering av dess skadliga effekt. De flesta forskare finner inga specifika patomorfologiska tecken som är inneboende i hepatit delta. Vid koinfektion finns det förändringar som liknar dem vid "ren" akut hepatit B, men den nekrotiska processen i hepatocyter är vanligtvis mer uttalad. Kronisk viral hepatit D kännetecknas av betydande inflammatoriska och nekrotiska förändringar i lobulerna med uttalad periportal hepatit, hög aktivitet i levern (kronisk aktiv hepatit med måttlig och svår aktivitet dominerar), snabb störning av leverarkitekturen och möjligheten till morfologiska tecken på levercirros i de tidiga stadierna av sjukdomen (från 2 till 5 år).