Hepatit D: orsaker och patogenes

1977 upptäckte en grupp italienska forskare i hepatocyter hos patienter med viral hepatit B ett tidigare okänt antigen. Det föreslogs att detta är det 4: e antigenet av virus B (analogt med de redan kända antigenen HBs, HBc, HBe) och i detta sammanhang hette den det 4: e bokstaven i det grekiska alfabetet-deltaet. Därefter visade den experimentella infektionen av schimpanser med serum innehållande deltaantigen, att det var ett nytt virus. På förslag av WHO kallades orsaksmedlet för viral hepatit D hepatit deltavirus - HDV. De flesta forskare refererar inte till någon av de kända taxonomiska kategorierna, eftersom den är den enda representanten för det nya släktet Deltavirus. Egenskaper hos HDV beror på det faktum att det inte finns några sektioner som kodar virusens omslutna proteiner i deltapartikelgenomet. Denna egenskap hos HDV, tillsammans med oförmåga att orsaka infektion utan infektion av ett annat virus (HBV). Får även hänvisa det till gruppen viroider eller virusoider under de första åren av att studera detta smittämne.

HDV (hepatit D-virus) är en sfärisk partikel med en diameter av ca 36 nm (från 28 till 39 nm), detta är det minsta kända djurvirus. Den består av en nukleokapsid (18 nm) konstruerad av cirka 70 subenheter deltaantigen (HDAg) och HDV RNA. Yttermembranet bildas av ytantigen HBV. Det yttre membranet av HDV representeras av HBsAg.

Det finns två sorter av HDAg med en molekylvikt av 24 kDa (HDAg-S) och 27 kDa (HDAg-L) med svåra funktionella skillnader i virusaktivitet. Tror man nu att den lilla formulär - HDAg-S krävs för HDV-replikation och ökar graden av replikation av HDV-RNA (transaktivator av viral replikation), och stora (HDAg-L) är involverad i monteringen av viruspartikeln och minskar hastigheten av HDV-replikation. Dessutom är HDAg-L involverat i intracellulär migrering av virala proteiner. Delta-antigenet är lokaliserat i kärnorna av infekterade hepatocyter, i nukleolerna och eller nukleoplasma. HDAg har en uttalad RNA-bindande aktivitet. Specificiteten av denna bindning bestämmer frånvaron av interaktion med andra virala och cellulära RNA. HDV-genomet representeras av en enkelsträngad cyklisk RNA-molekyl med negativ polaritet med en längd av ca 1700 nukleotider.

Samspelet mellan HBV och HDV bestämmer inte bara bildningen av det yttre skalet av HDV med hjälp av HB-Ag. Men också, kanske andra mekanismer som ännu inte är helt förstådda. För närvarande är det ingen tvekan om att HDV kan hämma HBV-replikation. Vilket leder till en minskning av uttrycket av HBeAg och HBsAg och inhibering av DNA-polymerasaktivitet under akut infektion - saminfektion.

Tre genotyper och flera subtyper av HDV är kända. Genotyp I är utbredd i alla regioner i världen och cirkulerar huvudsakligen i Europa. Ryssland och Nordamerika. Södra Stilla havet och Mellanöstern. Genotyp II är vanlig på Fr. Taiwan och de japanska öarna. Genotyp III finns främst i Sydamerika och Centralafrikanska republiken. Alla genotyper av HDV tillhör samma serotyp.

HDV är resistent mot höga temperaturer, det påverkas inte av syror och UV-strålning. Viruset kan inaktiveras med alkalier och proteaser. Upprepad frysning och upptining påverkar inte dess aktivitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesen av hepatit D

Gång ingested HBV-bärare deltavirus är gynnsamt för deras replikation, eftersom omedelbart omger sig mantel av HBs-antigen och sedan tränger in i hepatocyter beroende på närvaron på sin yta av en polymeriserad albumin som har en affinitet för HBsAg, ett yttre skal som bildar HDV. Extra hepatisk reproduktion av HDV är inte fastställd.

Deltaviruset har både en direkt cytopatisk effekt och en immunförmedlad effekt liknande HBV. En av de bevis för cytopatisk effekt - hög förekomst av inflammatoriska nekrotiska förändringar, detekterbara genom morfologisk undersökning av levervävnad hos patienter med viral hepatit D. Samtidigt det finns bevis för frånvaron av HDV cytopatisk effekt när det uttrycks kränkningar av immunitet, vilket antyder närvaron av en immunologiskt-förmedlade mekanismen för hepatocyt skador.

Vid infektion med deltavirus är två varianter av deltainfektion möjliga: saminfektion och superinfektion. Det första inträffar när HDV kommer in i kroppen hos en frisk person samtidigt med HBV. Superinfektion utvecklas i tidigare infekterad med virus B (hos patienter med viral hepatit B eller bärare av HBsAg) med ytterligare infektion med deras deltavirus.

Hepatit, som uppstår som ett resultat av saminfektion. Brukar kallas akut hepatit av en blandad etiologi av HBV, HDV eller akut hepatit B med ett delta-medel, vilket betonar involveringen av båda virusen i patogenesen av sjukdomen. HDV-produkter förekommer samtidigt med HBV, men. Antagligen följer den aktiva replikationen av deltaviruset efter utvecklingen av strukturella komponenter av HBV (HBsAg) och dess längd begränsas av varaktigheten av HBs-antigenemi. Hepatit blandad etiologi slutar efter eliminering från kroppen av båda virusen. När superinfektion utvecklar akut viral hepatit delta, som vanligen kallas akut delta (super) -infektion av virusbäraren av viral hepatit B.

I detta fall HBV delta i utvecklingen av leverskador är minimal och alla uppstår patologiska förändringar och kliniska manifestationer beror nämligen action delta virus. Skillnad saminfektion med en i huvudsak spetsig självbegränsande ström, karakteriserar superinfektion tung progressiv kurs tills förekomsten av massiva hepatisk nekros eller snabbt progressiv utveckling av cirros. Detta beror på det faktum. Att i kronisk HBV-infektion (bärare av HBsAg, patienter med viral hepatit B) är ständigt produceras i levern i stora mängder av HBsAg, och HDV är en mycket gynnsam miljö för replikation och genomförandet av dess skadliga effekt. Alla specifika patologiska funktioner inneboende hepatit delta, gjorde de flesta forskare inte upptäcka. När det coinfection ändrar liknar "ren" akut hepatit B, men nekrotiska process i hepatocyter oftast mer uttalad. För kronisk hepatitis D kännetecknas av betydande inflammatoriska och nekrotiska förändringar i lobules med märkt periportal hepatit, hög aktivitet av levern (prevalent kronisk aktiv hepatit måttlig till svår aktivitet), snabb lever arkitektoniska och möjligheten till morfologiska tecken på levercirros i de tidiga stadierna av sjukdomen ( från 2 till 5 år).