Hallucinogener

Perceptuella störningar som hallucinationer eller illusioner, såväl som tankestörningar (t.ex. paranoia), kan orsakas av många droger när de tas i toxiska doser. Perceptuella störningar och hallucinationer kan också uppstå vid abstinens från lugnande medel (t.ex. alkohol eller barbiturater). Vissa droger orsakar dock perceptuella, tankemässiga och affektiva störningar även vid låga doser som inte signifikant påverkar minne och orientering. Sådana droger kallas ofta hallucinogener (psykedelika). Deras användning leder dock inte alltid till hallucinationer. I USA inkluderar de vanligaste psykedelika lysergsyradietylamid (LSD), fencykloin (PCP), metylendioximetamfetamin (MDMA, "ecstasy") och olika antikolinerga läkemedel (atropin, bensotropin). Användningen av dessa substanser uppmärksammades av allmänheten på 1960- och 1970-talen, men minskade sedan på 1980-talet. År 1989 började hallucinogenanvändningen i USA öka igen. År 1993 rapporterade 11,8 % av universitetsstudenterna att de använt något av dessa ämnen minst en gång. Den uppåtgående trenden i användning var särskilt uttalad bland ungdomar, med början i åttonde klass.

Även om en mängd olika substanser kan ge psykedeliska effekter, tillhör de viktigaste psykedeliska drogerna två grupper. Indoleaminhallucinogener inkluderar LSD, DMT (N,N-dimetyltryptamin) och psilocybin. Fenetylaminer inkluderar meskalin, dimetoximetylamfetamin (DOM), metylendioxiamfetamin (MDA) och MDMA. Läkemedel i båda grupperna har en stark affinitet för serotonin 5-HT2-receptorer (Titeler et al., 1988), men skiljer sig åt i sin affinitet för andra 5-HT2-receptorsubtyper. Det finns en stark korrelation mellan dessa föreningars relativa affinitet för 5-HT2-receptorer och deras förmåga att framkalla hallucinationer hos människor. 5-HT2-receptorernas roll i utvecklingen av hallucinationer stöds också av det faktum att antagonister till dessa receptorer, såsom ritanserin, effektivt blockerar de beteendemässiga och elektrofysiologiska reaktioner som induceras av hallucinogener hos försöksdjur. Nyligen genomförda bindningsstudier med klonade 5-HT-receptorer har visat att LSD interagerar med de flesta av de 14 subtyperna av dessa receptorer vid nanomolära koncentrationer. Det är därför tveksamt att den psykedeliska effekten är förknippad med en effekt på någon av serotoninreceptorsubtyperna.

LSD är den mest aktiva drogen i denna grupp och orsakar betydande psykedeliska effekter även i doser så låga som 25–50 mcg. Följaktligen är LSD 3000 gånger mer aktiv än meskalin.

LSD säljs på den hemliga marknaden i en mängd olika former. En populär modern form är frimärken belagda med ett lim som innehåller varierande doser LSD (från 50 till 300 mg eller mer). Även om de flesta prover som säljs som LSD innehåller LSD, innehåller prover av giftiga svampar och andra växtsubstanser som säljs som psilocybin och andra psykedelika sällan den påstådda hallucinogenen.

Effekterna av hallucinogener varierar kraftigt mellan människor, även inom samma person vid olika tidpunkter. Förutom dosen av substansen beror dess effekter på individuell känslighet och yttre förhållanden. LSD absorberas snabbt efter oral administrering och börjar verka inom 40 minuter. Effekten når sin topp inom 2–4 timmar och avtar sedan inom 6–8 timmar. Vid en dos på 100 mcg orsakar LSD förvrängning av uppfattningen och hallucinationer, samt affektiva förändringar, inklusive eufori eller depression, paranoia, intensiv upphetsning och ibland en känsla av panik. Tecken på LSD-användning kan inkludera: vidgade pupiller, förhöjt blodtryck, ökad puls, rodnad i huden, salivproduktion, tårproduktion och ökade reflexer. Förvrängning av den visuella uppfattningen är särskilt uttalad vid användning av LSD. Färgerna verkar mer intensiva, formen på föremål kan förvrängas, en person uppmärksammar ovanliga nyanser, såsom hårväxtmönstret på handryggen. Det har rapporterats att dessa substanser kan öka effektiviteten av psykoterapi och hjälpa till att behandla missbruk och andra psykiska störningar. Dessa rapporter stöds dock inte av kontrollerade studier. Det finns för närvarande inga bevis som stöder användningen av dessa läkemedel som behandlingar.

Den så kallade "dåliga trippen" kännetecknas av intensiv ångest, även om svår depression och självmordstankar ibland observeras. Synstörningar är vanligtvis framträdande. Den "dåliga trippen" som är förknippad med LSD-användning är svår att skilja från reaktioner på antikolinerga läkemedel och fencyklidin. Det finns inga dokumenterade fall av dödsfall orsakade av LSD-användning, men dödliga olyckor och självmord har rapporterats under LSD:s effekter eller kort efter att dess effekter har avtagit. Långvariga psykotiska reaktioner som varar i två dagar eller mer kan inträffa efter intag av en hallucinogen. Hos mottagliga individer kan dessa ämnen framkalla schizofreniliknande episoder. Dessutom, enligt vissa rapporter, kan långvarig användning av dessa ämnen leda till utveckling av en ihållande psykotisk störning. Frekvent användning av psykedeliska ämnen är sällsynt, och därför utvecklas vanligtvis inte tolerans. Tolerans mot de beteendeförändringar som orsakas av LSD utvecklas om ämnet används 3-4 gånger om dagen, men abstinenssymtom inte utvecklas. Korstolerans mellan LSD, meskalin och psilocybin har påvisats i experimentella modeller.

[ 1 ]

Behandling för hallucinogenmissbruk

På grund av oförutsägbarheten i effekterna av psykedeliska substanser medför varje användning en viss risk. Även om beroende och missbruk inte utvecklas kan medicinsk hjälp krävas vid "dåliga trippar". Ibland verkar det som att svår upphetsning kräver användning av droger, men i denna situation kan den nödvändiga effekten uppnås med ett enkelt lugnande samtal. Antipsykotika (dopaminreceptorantagonister) kan intensifiera obehagliga upplevelser. Diazepam, 20 mg oralt, kan vara effektivt. En särskilt ogynnsam biverkning av LSD och andra liknande läkemedel är förekomsten av episodiska synstörningar, vilka observeras hos en liten andel personer som har använt LSD tidigare. Detta fenomen har kallats en "flashback" och liknar de förnimmelser som uppstod under LSD:s verkan. För närvarande betecknas det i officiella klassificeringar som en ihållande perceptionsstörning orsakad av hallucinogener. Detta fenomen manifesteras av falska bilder i det perifera synfältet, en ström av färggeometriska pseudohallucinationer och positiva spårbilder. I hälften av fallen förblir denna synstörning stabil och representerar således en ihållande störning hos den visuella analysatorn. Provocerande faktorer inkluderar stress, trötthet, att vara i ett mörkt rum, intag av marijuana, neuroleptika och ångest.

MDMA (ecstasy)

MDMA och MDA är fenyletylaminer som har både stimulerande och psykedeliska effekter. MDMA blev populärt på 1980-talet på vissa universitetsområden för sin förmåga att öka sensoriska förmågor och introspektion. Läkemedlet har rekommenderats av vissa psykoterapeuter för att förbättra behandlingen, men det finns inga bevis som stöder detta påstående. Akuta effekter är dosberoende och inkluderar takykardi, muntorrhet, käkspänningar, muskelsmärta och, vid högre doser, synhallucinationer, agitation, hypertermi och panikattacker.

MDA och MDMA orsakar degeneration av serotonerga neuroner och deras axoner hos råttor. Även om denna effekt inte har påvisats hos människor, har låga nivåer av serotoninmetaboliter hittats i cerebrospinalvätskan hos kroniska MDA-användare. Således kan detta ämne ha neurotoxiska effekter, medan de påstådda fördelarna med MDMA är obevisade.

Fencyklidin

I sin farmakologiska verkan skiljer det sig från andra psykedelika, vars prototyp är LSD. Fencyklidin föreslogs ursprungligen som ett bedövningsmedel på 1950-talet, men användes inte på grund av den höga förekomsten av delirium och hallucinationer under den postoperativa perioden. Det klassificerades som ett dissociativt bedövningsmedel, eftersom patienterna behåller medvetandet under anestesi, de har en orubblig blick, ett fruset ansikte och stela muskler. Missbruket av detta läkemedel började på 1970-talet. Först togs det oralt, och sedan började de röka det, vilket säkerställde bättre kontroll över dosen. Läkemedlets effekt studerades på friska frivilliga. Vid en dos på 0,05 mg/kg orsakar fencyklidin emotionell slöhet, försämrat tänkande, bisarra reaktioner i projektiva tester. Fencyklidin kan också orsaka en katatonisk pose och schizofreniliknande syndrom. Individer som använder höga doser av läkemedlet kan aktivt reagera på hallucinationer, uppvisa fientlighet och aggressivt beteende. Den bedövande effekten ökar med ökande dos. De kan uppleva stupor eller koma, åtföljt av muskelstelhet, rabdomyolys och hypertermi. Vid berusning kan patienterna uppleva en progressiv försämring av tillståndet från aggressivt beteende till utveckling av koma med närvaro av breda, icke-reaktiva pupiller och högt blodtryck.

Fencyklidin har en hög affinitet för strukturerna i cortex och limbiska systemet, vilket leder till blockering av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-typ av glutamatreceptorer. Vissa opioider och andra läkemedel har samma effekt som fencyklidin i laboratoriemodeller och binder specifikt till samma receptorer. Enligt vissa data är stimulering av NMDA-receptorer av ett stort antal exciterande aminosyror en av länkarna i den "ischemiska kaskaden" som leder till neuronal död. I detta avseende finns det intresse för att skapa analoger av fencyklidin som också skulle blockera NMDA-receptorer men inte skulle ha en psykotogen effekt.

Fencyklidin orsakar ett förstärkningsfenomen hos primater, vilket framgår av självadministreringsexperiment som leder till berusning. Människor använder fencyklidin oftast episodiskt, men i cirka 7 % av fallen observeras daglig användning enligt vissa studier. Enligt vissa data utvecklas tolerans mot PCP:s beteendeeffekter hos djur, men detta fenomen har inte systematiskt studerats hos människor. Hos primater observeras abstinenssymtom efter avbrott i den dagliga administreringen - dåsighet, tremor, epileptiska anfall, diarré, piloerektion, bruxism, vokaliseringar.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Behandling av fencyklidinmissbruk

Vid överdosering är endast stödjande åtgärder nödvändiga, eftersom det inte finns något läkemedel som blockerar fencyklidins verkan, och effektiviteten av åtgärder för att påskynda elimineringen av fencyklidin inte har bevisats. Det finns dock rekommendationer för att surgöra urinen. Koma vid en överdos av fencyklidin kan vara från 7 till 10 dagar. Agitation eller psykos orsakad av fencyklidin kan stoppas genom administrering av diazepam. Ihållande psykotiska störningar kräver administrering av neuroleptika, såsom haloperidol. Eftersom fencyklidin har en antikolinerg effekt bör neuroleptika med liknande effekt, såsom klorpromazin, undvikas.

Inhalationsmedel

Inhalationsmedel omfattar flera olika kategorier av kemikalier som avdunstar vid rumstemperatur och kan orsaka dramatiska förändringar i mental status vid inandning. Exempel inkluderar toluen, fotogen, bensin, koltetrahydroklorid, amylnitrat och dikväveoxid. Lösningsmedel (t.ex. toluen) används ofta av barn så unga som 12 år. Ämnet placeras vanligtvis i en plastpåse och inhaleras. Yrsel och berusning uppstår inom några minuter. Aerosoler som innehåller fluorkollösningsmedel används också ofta. Långvarig eller daglig användning kan orsaka skador på flera kroppssystem: onormal hjärtrytm, benmärgssuppression, hjärndegeneration, leverskador, njurskador och perifer nervskada. Dödsfall är möjliga, troligen relaterat till onormal hjärtrytm, särskilt vid fysisk ansträngning eller obstruktion av övre luftvägarna.

Amylnitrat (poppers) är ett medel som avslappnar glatta muskler och har tidigare använts för att behandla angina. Det är en gul, flyktig, brandfarlig vätska med en fruktig lukt. På senare år har amylnitrat och butylnitrat använts för att avslappna glatta muskler och förbättra orgasmen, särskilt av manliga homosexuella. Det finns som rumsdeodorant. Det kan orsaka upphetsning, en känsla av rodnad och yrsel. Biverkningar inkluderar hjärtklappning, ortostatisk hypotoni, huvudvärk och i svåra fall medvetslöshet.

Gasformiga anestetika som lustgas eller halotan används ibland för att framkalla berusning av vårdpersonal. Lustgas missbrukas också av restaurangpersonal eftersom den kommer i små engångsbehållare av aluminium som används för vispgrädde. Lustgas framkallar eufori, smärtlindring och sedan medvetslöshet. Tvångsmässigt bruk och kronisk berusning rapporteras sällan, men det finns en risk för överdosering i samband med missbruk av detta anestetikum.

Behandling av beroende

Behandling av substansmissbruk och beroende bör anpassas till substansens natur och varje enskild patients individuella egenskaper. Algoritmen tar hänsyn till olika terapeutiska alternativ. Tillgänglig läkemedelsbehandling presenteras för varje kategori av psykoaktiva substanser. Behandling är omöjlig utan kunskap om de farmakologiska egenskaperna hos de substanser eller kombinationer av substanser som patienten använder. Detta är särskilt viktigt vid behandling av en överdos eller avgiftning av en patient med abstinensbesvär. Det är viktigt att förstå att beroendebehandling kräver många månader och år av rehabilitering. Beteendemönster som utvecklats under tusentals läkemedelsadministreringar kommer inte att försvinna efter avgiftning eller ens efter ett typiskt 28-dagars slutenvårdsrehabiliteringsprogram. Långvarig öppenvårdsbehandling är nödvändig. Även om det är att föredra att sträva efter fullständig avhållsamhet, frestas många patienter i praktiken att börja använda drogen igen, vilket kan kräva upprepade behandlingskurer. I detta fall kan underhållsbehandling, såsom långvarig metadonbehandling för opioidberoende, vara effektiv. Denna process kan jämföras med behandling av andra kroniska sjukdomar, såsom diabetes, astma eller högt blodtryck, som kräver långvarig medicinering och sannolikt inte kommer att återhämta sig helt. Om vi betraktar missbruk i samband med en kronisk sjukdom, kan den befintliga behandlingen för missbruk anses vara ganska effektiv. Långtidsbehandling åtföljs av en förbättring av fysisk och mental status, såväl som social och professionell aktivitet. Tyvärr, på grund av den allmänna pessimismen inom läkarkåren angående behandlingens effektivitet, inriktas terapeutiska insatser huvudsakligen på att korrigera komplikationer - lung-, hjärt-kärl- och leverkomplikationer, snarare än att korrigera beteendeförändringar i samband med missbruk. Samtidigt, genom att rikta insatserna på att behandla själva missbruket, kan somatiska komplikationer förebyggas, och detta kräver ett långsiktigt rehabiliteringsprogram.